Грануляции в мочевом пузыре

Кроме описанных острых и хронических циститов, отдельное место отводится гранулематозному воспалению мочевого пузыря, включающему туберкулезный, ятрогенный, послеоперационный циститы и шистосомоз мочевого пузыря. Значительное внимание уделяется гранулематозному воспалению мочевого пузыря у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, такими, как саркоидоз, болезнь Крона, ревматоидный полиартрит и др.

Туберкулезный цистит (non-bacille Calmette-Guerin ассоциированный) является вторичным процессом. Ретроспективный анализ эпидемиологии мочеполового туберкулеза во всем мире показал, что заболеваемость среди мужчин в 2 раза выше, чем среди женщин. Мочеполовой туберкулез – одна из самых главных проблем в Индии, в северной части Африке, что составляет 15-30 % экстрапульмонарного туберкулеза. В США только у 20-30 % пациентов с мочеполовым туберкулезом есть хронология легочной инфекции. В России туберкулез мочевого пузыря, по данным различных авторов, составляет 10-45.6 % от мочеполового туберкулеза. В Москве туберкулез мочевого пузыря составляет 13,1 % от мочеполового туберкулеза. В 21,1 % случаев туберкулез мочевого пузыря приводит к образованию микроциста. Клинически проявляется учащенным мочеиспусканием, гематурией. На ранней стадии заболевания цистоскопическая картина характеризуется гиперемией вокруг устьев мочеточника. При прогрессировании болезни появляются изъязвления слизистой оболочки, фиброз и контрактура мочевого пузыря. Возможно формирование фистулы. Микроскопически выявляется признаки острого и хронического воспаления, отек, формирование грануляционной ткани, иногда обнаруживаются классические туберкулезные гранулемы с некрозом в центральной части, окруженные эпителиоидными гистиоцитами, многоядерными гигантскими клетками, плазмоцитами и лимфоцитами. Исходом мочеполового туберкулеза может явиться снижение емкости мочевого пузыря, что требует реконструктивного оперативного вмешательства в объеме илеоцистопластики, гастроцистопластики или создания искусственного мочевого пузыря. Необходимо признать тот факт, что мочеполовой туберкулез остается серьезной проблемой из-за отсроченного диагноза.

Мочеполовой шистосомоз – тропический антропонозный гельминтоз, вызываемый трематодами из семейства Schistosomatidae, проявляющийся гранулематозным воспалением подслизистого и слизистого слоев мочевого пузыря. Наиболее характерный и постоянный симптом заболевания – терминальная гематурия, снижение емкости мочевого пузыря. Сначала вокруг яиц паразита развивается выраженная воспалительная реакция с образованием гранулем, что приводит к механической или функциональной обструкции мочевых путей. При цистоскопии можно увидеть рыхлые полипоидные образования, выступающие в просвет пузыря, язвы, точечные кровоизлияния, гранулемы, микроскопически – гиперплазию, метаплазию и нарушение роста уротелия. По мере развития болезни нарастают склеротические изменения стенки мочевого пузыря. Считается, что шистосомоз приводит к развитию плоскоклеточного рака мочевого пузыря.

Ятрогенный грануломатозный цистит также может быть вызван действием на слизистую мочевого пузыря вакцины BCG и хирургическими вмешательствами. При раке мочевого пузыря иммунотерапия получила широкое распространение после того, как в 1976 г. A. Morales et al. впервые опубликовали данные об эффективном внутрипузырном применении вакцины BCG, которая обладает высокой эффективностью при поверхностных опухолях мочевого пузыря с высоким риском развития рецидива и является методом выбора при проведении адъювантного лечения данной категории больных. Наиболее распространенным осложнением BCG -терапии является цистит, который развивается у 80-90 % больных. В 40 % наблюдений отмечают появление макрогематурии. При наличии макрогематурии перед очередной инстилляцией BCG процедура откладывается до остановки кровотечения. Интерес представляют работы J. Sairanen по изучению внутрипузырного введения вакцины BCG пациенткам, страдающим интерстициальным циститом и синдромом хронической тазовой боли.

Гранулемы, связанные с хирургическим вмешательством, проявляются поражением слизистой оболочки с кровоизлияниями и некрозом. Микроскопически гранулемы представлены центральной зоной некроза, окруженной гистиоцитами и лимфоцитами, ацидофильными гранулоцитами и плазматическими клетками. Гранулема лигатуры мочевого пузыря – редкое осложнение герниопластики, иногда отмечаемое спустя многие годы после операции.

Гранулематозное воспаление мочевого пузыря также в редких случаях может быть связано с гранулематозной болезнью у детей, саркоидозом, болезнью Крона, ревматоидным артритом,6 БЦЖ пацие. При болезни Крона в 2-8 % случаев формируются энтеровезикальные и ректовезикальные фистулы. Levine S. обращает внимание на важный факт, что, при патоморфологическом исследовании биоптатов пациентов с хронической гранулематозной болезнью без наличия гранулемы, присутствие множества пигментированных макрофагов должно навести на мысль о диагнозе.

Многие исследователи сообщают о гранулематозном цистите у пациентов с ревматоидным артритом. S. Al-Kadhi представил случай гранулематозного цистита у больного первичным актиномикозом мочевого пузыря.

Источник

Рубцовая деформация шейки мочевого пузыря развивается через один-четыре месяца после хирургического вмешательства в области пузырно-уретрального сегмента и является осложнением, поражающим от 1% до 25% пациентов. Помимо этого, выделяют и другие причины её развития, однако они распространены намного меньше. Чаще всего патологию диагностируют у пациентов мужского пола в возрасте от 45-ти лет.

Пройти курс лечения деформации в Москве приглашает отделение урологии ЦЭЛТ. Мы предоставляем платные медицинские услуги на столичном рынке уже почти тридцать лет и располагаем всем необходимым для того, чтобы проводить лечение в соответствии с международными стандартами. У нас работают ведущие отечественные урологи, в распоряжении которых имеется мощная диагностическая и лечебная база, а также современные щадящие и эффективные методики.

В ЦЭЛТ вы можете получить консультацию специалиста-уролога.

• Первичная консультация – 2 700
• Повторная консультация – 1 800

Записаться на прием

Этиология рубцовой деформации шейки мочевого пузыря

Шейка мочевика – это анатомическое формирование, образованное его нижней, суженной частью, переходящий в уретру. Её рубцовые деформации могут быть приобретёнными и врождёнными. Чаще всего они бывают вторичными, развивающимися на фоне других заболеваний или под воздействием определённых факторов. Специалисты выделяют несколько факторов, способных привести к деформациям:

Деформация основана на интенсивном разрастании тканей в процессе их регенерации после повреждений различной природы. В результате развиваются склеротические изменения, вызванные сбоями обменных процессов в стенке органа, воспалениями или клеточной дистрофией. Также причины могут крыться в нарушениях, присущих гиперплазии простаты доброкачественной природы или воздействия ятрогенного фактора.

Клиника и осложнения рубцовой деформации шейки мочевого пузыря

Процесс деформации развивается поэтапно. Прежде всего происходит пролиферация клеток соединительной ткани, секретирующих предшественников коллагена и эластина, усиливается выработка коллагена. Однако, в условиях воспалительных или ишемических процессов наблюдается нарастание избыточного объёма соединительной ткани с преобладанием волокон над клеточными элементами. Из-за этого шейка органа рубцуется, а её просвет сужается и даже может быть полностью перекрыт. Вышеперечисленное провоцирует деформации и следующие клинические проявления:

• Нарушения оттока урины, которое прогрессирует и может привести к её полной задержке;
• Сложности с мочеиспусканием, вялость и прерывистость струи;
• Ощущение неполностью опорожнённого мочевого пузыря;
• Болевые ощущения в процессе мочеиспускания;
• Повышение общей температуры тела при присоединении воспаления.

Своевременное обращение за профессиональной урологической помощью играет важную роль, поскольку позволяет избежать ряда серьёзных осложнений. Дело в том, что невозможность полноценного вывода урины из-за деформации приводит к тому, что остаточный объём урины в нём нарастает. Её застой провоцирует расширение мочеточников и лоханок почек, и в результате развиваются гидронефроз и почечная недостаточность. Если не начать лечение и на этой стадии, у больного разовьётся пиелонефрит.

Наши врачи

Врач-уролог, заведующий отделением урологии, кандидат медицинских наук

Стаж 34 года

Записаться на прием

Диагностика рубцовой деформации шейки мочевого пузыря в ЦЭЛТ

Урологи ЦЭЛТ располагают широкими возможностями для диагностических исследований, позволяющие выявить рубцовую деформацию и при этом исключить другие возможные причины перекрытия.

Лечение рубцовой деформации шейки мочевого пузыря в ЦЭЛТ

Поскольку консервативного лечения деформации не предусмотрено, наши специалисты проводят хирургическое удаление ткани рубцов. Мы не рекомендуем применять в данном случае бужирование, поскольку оно даст лишь кратковременный эффект и может стать причиной развития ряда осложнений. Подготовительные мероприятия к оперативному вмешательству требуют антибактериальной терапии, исключающей инфицирование.

Если пациент с деформацией страдает от болевых ощущений и воспалительных процессов, ему назначают приём НПВС. Если шейка перекрыта и наблюдается скопление большого объёма урины, перед операцией проводится эпицистостомия. Это операция, направленная на обеспечение её отвода из пузыря минуя уретру. Она проводится открытым способом или через прокол стенки и мочевика и предусматривает введение дренажа.

Самым эффективным способом устранения деформации является трансуретальная резекция шейки мочевика. Это – высокотехнологичная урологическая операция, направленная на резекцию рубца и пластику. В процессе применяется лазерный или электрокоагуляционный нож, позволяющий добиться наилучшего результата. Преимущества данного способа устранения деформаций перед открытыми заключается в минимальном травмировании и риске развития осложнений, а также недлительном периоде восстановления.

В отделении урологии ЦЭЛТ ведут приём врачи высшей категории и кандидаты наук с опытом практической работы более тридцати лет. Вы можете записаться к ним на приём онлайн через наш сайт или связавшись с нашими операторами: +7 (495) 788 33 88.

Источник

Я.Б. Миркин, А.В. Карапетян

Международный медицинский центр «УРО-ПРО»

Мультимодальность патогенеза интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря (ИЦ/СБМП) предполагает, что патологический процесс ИЦ состоит из шести основных факторов:

1. Повреждение или несостоятельность гликозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия;
2. Абактериальное воспаление в интерстиции с активизацией тучных клеток;
3. Сенсибилизация периферической нервной системы с увеличением количество ноцицепторов;
4. Взаимонаведение органов малого таза с развитием нейрогенного воспаления в кишечнике, матке и ее придатках;
5. Миофасциальные болевые синдромы(спастичность) поперечнополосатых мышц тазового дна и промежности;
6. Централизация боли со снижением болевого порога и развитием стойкого болевого синдрома даже в отсутствие импульсов от пораженного органа.

Диагностика интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря до сих пор вызывает определенные затруднения, поскольку такие симптомы ИЦ как поллакиурия и ургентность присущи также гиперактивному мочевому пузырю, а боль при наполнении мочевого пузыря – бактериальному циститу.

АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ЦИСТИТА

В большинстве зарубежных клиник, специализирующихся на нейроурологии, диагностика ИЦ начинается с заполнения опросников, таких как О’Лири, BPIC-SS (Bladder Pain/Interstitial Cystitis-Symptom Score) [1], PUF ( Pelvic Pain and Urgency/Frequence Patient Symptom Scale (PUF Scale) [2] и многих других. Абсолютно необходимым представляется заполнение дневника мочеиспускания, особенно в модификации J.J. Windale, с определением степени выраженности позыва на микцию и болевого синдрома (прил. 2) [3,4]. Нельзя отрицать важность инструментальных методов исследования – комплексного уродинамического исследования (КУДИ) и цистоскопии. В соответствии с рекомендациями ESSIC (Европейского общества по изучению интерстициального цистита), базовой опцией для диагностики повреждения ГАГ-слоя уротелия при ИЦ является цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря, выполняемая под общей анестезией [5]. Методика цистоскопии с гидробужированием включает следующие этапы: пациент находится в литотомической позиции под спинальной анестезией, емкость с раствором для наполнения мочевого пузыря находится на высоте 80-100 см над уровнем лона пациента. Наполнение мочевого пузыря производится дважды, первый раз до максимальной цистометрической емкости, т.е. до прекращения поступления раствора в мочевой пузырь и повторно, до 50% максимальной цистометрической емкости. Экспозиция составляет 1-3 минуты. Визуально определяется наличие гуннеровских поражений (рис. 1) и гломеруляций (рис. 2). Важным представляется выполнение биопсии с последующим патогистологическим исследованием (ПГИ). По итогам цистоскопии и результатам ПГИ оценивается соответствие полученных данных критериям диагностики ИЦ (табл. 1). Таким образом, для диагностики первых двух факторов патогенеза ИЦ необходимо выполнение цистоскопии с гидробужированием и биопсии измененных участков уротелия. Роль КУДИ, тестов с ледяной водой и хлоридом калия (KCl) является темой для отдельной публикации, интересующимся этим вопросом мы рекомендуем тематическую статью ученых с Тайваня [6].

Рис. 1. Гуннеровское поражение мочевого пузыря во время цистоскопии с гидробужированием

Рис. 2. Гломеруляции мочевого пузыря во время цистоскопии с гидробужированием

Таблица 1. Результаты биопсии цистоскопии с гидробужированием [6]

1. Гломеруляции (петехиальные кровоизлияния 1-2 степени)

2. Гуннеровское поражение с гломеруляциями и без них

3. Положительный результат ПГИ: воспалительный инфильтрат, мастоцитоз, грануляционная ткань, фиброз

С целью диагностики сенсибилизации ноцицепторов мочевого пузыря для внедрения в клиническую практику, на наш взгляд, может быть рекомендовано определение уровня следующих цитокинов в моче: Фактор Некроза Опухолей (ФНО), Фактор Роста Нервов (ФРН), ИЛ-6, Инсулиноподобный Фактор Роста [7-9]. Наиболее хорошо изученными являются ФНО, ФРН, ИЛ6 (табл. 2) [10,11]. В нашей клинике мы сейчас проводим работу по внедрению этих биомаркеров в клиническую практику.

Таблица 2. Повышение уровня цитокинов в моче при интерстициальном цистите [10-11]

Диагностика взаимонаведения органов малого таза реализуется путем создания команды, в которую входят врачи смежных специальностей: гинеколог, проктолог, гастроэнтеролог, невролог. Идеальной представляется модель, в которой все пациенты с интерстициальным циститом/синдромом болезненного мочевого пузыря будут обследованы этими специалистами. Важно, чтобы в команде применялись единые стандарты ведения пациентов.

Диагностика миофасциальных синдромов поперечнополосатой мускулатуры малого таза основывается на пальпации этих мышц и определении их тонуса, болезненности и наличии участков миогелеза (триггерных точек) [12]. Пальпация производится per vaginum или per rectum, тонус и болезненность определяются по шкале Ламонт (0-5 баллов). 0 баллов – отсутствие болезненности и напряжения, 5 баллов – пальпация мышц невозможна из-за выраженной болезненности [13].

Диагностика централизации боли основывается на заполнении соответствующего опросника.

ЛЕЧЕНИЕ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ЦИСТИТА

Лечение интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря представляет собой непростую задачу вследствие не до конца ясного патогенеза данного заболевания, отсутствия достаточно эффективных диагностических и лечебных методов.

Учитывая мультимодальную концепцию патогенеза ИЦ, необходимо воздействовать на все его звенья. Поскольку заболевание не является угрожающим жизни терапевтическим, приоритетом должно быть качество жизни пациента. На первом этапе лечения логично сосредоточиться на терапии воспалительных изменений в уротелии и устранении болевого синдрома. За рубежом активно применяются внутрипузырные инстилляции в виде т.н. «коктейлей». Ниже мы приводим рецепты таких коктейлей, разработаных R.Moldwin, C.Whitmore, P.Hanno, N.Mishra [14].

«Анестезирующий коктейль» (Роберт Молдвин):

1. 20 мл 0,5% маркаина
2. 20 мл 2% лидокаина
3. Триамцинолон 40 мг
4. Гентамицин 80 мг или антибиотик per os

«Маркаино-стероидный коктейль» (Н. Мишр):

1. 40 мл 0,5% маркаина
2. Гепарин 10 000 ЕД
3. Дексаметазон – 2 мл
4. Бикарбонат натрия 20 мл

«Коктейль с димексидом» (Ф. Ханно)

1. Димексид 5% – 50 мл
2. Кеналог – 10 мг
3. Гепарин – 20 000 ЕД

«Гепариновый коктейль» (К. Уитмор)

1. Гепарин – 20 000 ЕД
2. Солу-кортеф – 125 мг
3. Гентамицин – 160 мг
4. Маркаин 0,5% – 50 мл
5. Бикарбонат натрия 8,4% – 50 мл

«Коктейль с гепарином и щелочным лидокаином» (К. Лоуэлл Парсонс)

1. Гепарин 10 000 ЕД
2. Лидокаин 2% – 8 мл
3. Бикарбонат натрия 8,4% – 3 мл

Инстилляции выполняются один раз в неделю до стабилизации состояния, затем раз в две недели, раз в три недели и т.д. В последнее время, в связи с широким распространением любрицированных катетеров для самостоятельной катетеризации, получили распространение самостоятельные инстилляции. То есть, при усилении негативной симптоматики пациент может самостоятельно ввести необходимую комбинацию препаратов «on-demand» («по требованию»). Иногда наши пациенты сообщают об успешных самостоятельных инстилляциях перед сном или поездкой.

Инстилляции анестетиков и стероидов также способны снизить уровень периферической сенсибилизации [14]. По данным пилотного исследования, проводимого в нашей клинике, поддержание температуры раствора в мочевом пузыре на уровне 41-43 градусов, при экспозиции 60 минут, значительно усиливает терапевтический эффект процедуры. В настоящее время мы готовим к серийному производству аппарат для термоирригации мочевого пузыря.

Для восстановления ГАГ-слоя применяется гликозаминогликанзаместительная терапия. Введение гликозаминогликанов в мочевой пузырь производится как путем внутрипузырных инстилляций (гепарин, пентозанполисульфат, гиалуронат натрия, хондроитинсульфат), так и пероральным приемом гликозаминогликанов (пентозанполисульфат, хондроитинсульфат, глюкозамин, гиалуронат натрия) [15,16].

Оптимальной стратегией ГАГзаместительной терапии представляется комбинированное применение внутрипузырных инстилляций и пероральной терапии. Связано это с тем, что посещение лечебного учреждения для выполнения внутрипузырных инстилляций возможно 1-2 раза в неделю, что вряд ли обеспечит непрерывную защиту уротелия. Внутрипузырные инстилляции гликозаминогликанов имеют практически 100% биодоступность, при этом биодоступность гликозаминогликанов при пероральном приеме не превышает 18%, кроме того происходит их частичная деполимеризация и десульфатирование [17,18]. Однако эти недостатки компенсируются возможностью поддерживать постоянную концентрацию гликозаминогликанов в моче и уротелии.

Результаты внутрипузырных инстилляций гиалуроната натрия («Cysti», «Уролайф») свидетельствуют об увеличении емкости мочевого пузыря, снижении болевого синдрома, степени поллакиурии и ургентности (табл. 3) [19].

Таблица 3. Результаты внутрипузырных инстилляций гиалуроната натрия при интерстициальном цистите [19]

После курса инстилляций гиалуроната натрия достоверно увеличилась емкость мочевого пузыря и качество жизни, снизились болевой синдром, поллакиурия, ургентность и ноктурия

Таким образом, ГАГ-заместительная терапия может быть эффективна для:

1. Восстановления защитного ГАГ-слоя уротелия;
2. Купирования болевого синдрома за счет предотвращения проникновения ионов калия в интерстиций и, следовательно, деполяризации нервных окончаний;
3. Снижения выраженности воспаления, т.к. гиалуроновая кислота связывается с CD-44 рецепторами на поверхности макрофагов и препятствует их дегрануляции [20];
4. Регенерации уротелия, поскольку доказан репаративный эффект гиалуроновой кислоты [21].

Для воздействия на сенсибилизацию периферической нервной системы при ИЦ с успехом используются инъекции ботулинического нейропептида в область треугольника Льето (100-200 ЕД в 2-4 мл натрия хлорида) [22,23]. В 2000-е годы перспективным методом снижения периферической сенсибилизации считались внутрипузырные инстилляции ваниллоидов, например, резинифератоксина, который воздействует на TRPV-1 рецепторы С-волокон [24]. К сожалению, рандомизированные клинические исследования продемонстрировали отсутствие различий в эффектах резинифератоксина и плацебо [25].

Лечение миофасциальных болевых синдромов поперечнополосатой мускулатуры малого таза и промежности представляет достаточно сложную задачу. С одной стороны, это частный случай спастичности мышц, с которой часто сталкиваются неврологи и которую они достаточно эффективно лечат, например, инъекциями ботулинического нейропептида, поскольку он вызывает расслабление поперечнополосатых мышц [26]. Ботулинический нейропептид доказал свою эффективность и в случае спастичности мышц малого таза, однако не всегда представляется возможным прогнозировать результат [27]. На начальном этапе терапии, на наш взгляд, оптимальным является выполнение серии инъекций в мышцы тазового дна комбинации анестетиков и стероидов (рис. 3) [28]. Кроме того, эффективным является массаж триггерных точек в спазмированных мышцах (рис. 4) [29,30]. Массаж может выполняться специально подготовленным специалистом или пациент может выполнять его самостоятельно при помощи различных устройств. Инъекции ботулинического нейропептида имеет смысл выполнять на более поздних этапах терапии, когда становятся понятны их перспективы.

Рис. 3. Выполнение инъекции анестетика в m.levator ani

Рис. 4. Массаж Тиэля – латеральное растяжение и компрессия уретрального сфинктера при синдроме уретральной боли​​​​​​​

Переходя к вопросам терапии централизации боли следует отметить, что методов с доказанной эффективностью практически не существует. В клинической практике широко используются ингибиторы обратного захвата серотонина, имеются данные об эффективности блокаторов NMDA-рецепторов (мемантин) [31]. Одним из наиболее изученных блокаторов NMDA-рецепторов является магний, поэтому его применение также эффективно для лечения централизации боли [32]. Из физиотерапевтических методов рекомендованы транскраниальная магнитная и/или электростимуляция, чрескожная электронейростимуляция [33]. Применяются психотерапевтические методики, такие как EMDR (Eye Movement Desensitization and Reprocessing) и даже т.н. VRA (virtual reality analgesia) – анальгезия при помощи виртуальной реальности [34,35].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Подводя итоги настоящего обзора, мы считаем, что современная терапия интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря должна складываться из воздействия на различные факторы патогенеза ИЦ:

1. Повреждение или несостоятельность гликозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия – цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря с последующей ГАГ-заместительной терапией;
2. Абактериальное воспаление в интерстиции с активизацией тучных клеток – внутрипузырные инстилляции или термоирригации «коктейлей» с анестетиками и глюкокортикостероидами;
3. Сенсибилизация периферической нервной системы с увеличением количества ноцицепторов – внутрипузырные инстилляции или термоирригации «коктейлей» с анестетиками и глюкокортикостероидами, инъекции ботулинического нейропептида в треугольник Льето;
4. Взаимонаведение органов малого таза с развитием нейрогенного воспаления в кишечнике, матке и ее придатках – консультации и лечение смежными специалистами (уролог, гинеколог, проктолог, гастроэнтеролог, невролог, остеопат, физиотерапевт, психолог);
5. Миофасциальные болевые синдромы (спастичность) поперечнополосатых мышц тазового дна и промежности – инъекции в триггерные точки анестетиков и глюкокортикостероидов, ботулинического нейропептида, массаж или самомассаж триггерных точек;
6. Централизация боли со снижением болевого порога и развитием стойкого болевого синдрома даже в отсутствие импульсов от пораженного органа – терапия высокими дозами магния, ингибиторы обратного захвата серотонина (по назначению и под наблюдением невролога или психиатра). Транскраниальная магнитная и/или электростимуляция.

Разумеется, в данном обзоре мы разобрали далеко не все методы лечения, практически не коснулись медикаментозной терапии ИЦ – поскольку для этого требуется отдельная статья.

ЛИТЕРАТУРА

1. Humphrey L. The bladder pain/interstitial cystitis symptom score: development, validation, and identification of a cut score. Eur Urol 2012 Feb;61(2):271-9. doi: 10.1016/j.eururo.2011.10.004.
2. Victal ML, Lopes MH, D’Ancona CA. Adaptation of the O’Leary-Sant and the PUF for the diagnosis of interstitial cystitis for the Brazilian culture. Rev Esc Enferm USP 2013;47(2):312-9.
3. Kim SH. Voiding diary might serve as a useful to understand differences between bladder pain syndrome/interstitial cystitis and overactive bladder. Int J Urol 2014 Feb;21(2):179-83. doi: 10.1111/iju.12209. Epub 2013 Jul 10.
4. Boudry G, Labat JJ, Riant T, Le Normand L, Manunta A, Bensalah et al. Validation of voiding diary forstratification of bladder pain syndrome according to the presence/absence of cystoscopic abnormalities: a two-centre prospective study. BJU Int 2013;112(2): E164-8. doi: 10.1111/bju.12165.
5. Ens G, Garrido GL. Role of cystoscopy and hydrodistention in the diagnosis of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Transl Androl Urol, 2015;4(6):624-85. doi: 10.3978/j.issn.2223-4683.2015.09.04
6. KuoYC,KuoHC. The role of urodynamic study in evaluation of interstitial cystitis/painful bladder syndrome. Tzu Chi Medical J 2013,25(3):131-134 URL: https://doi.org/10.1016/ j.tcmj.2013.01.010
7. The Validity of Blood and Urinary Cytokine Measurements for Detecting the Presence of Inflammation. Lyle L.L. Moldawer, Emerging Technologies for Nutrition Re: Potential for Assessing Military Performance Capability. (Washington (DC): National Academies Press (US); 1997
8. Corcoran AT. Mapping the cytokine profile of painful bladdersyndrome/interstitial cystitis in human bladder and urine specimens. World J Urol 2013; 31(1): 241-246.
9. Erickson DR. A comparison of multiple urine markers for interstitial cystitis. J Urol 2002;167(6):2461-9.
10. Liu HT. Biomarkers for patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Urological Science 2015, 26: 225-229
11. Kuo HC. Potential urine and serum biomarkersfor patientswith overactive bladder and interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Tzu Chi Med J 2013, 25: 13-18
12. Itza F. Myofascial pain syndrome in the pelvic : Etiology, mechanisms, symptoms, diagnosis, and treatment. Actas urologicas espaniolas2010;34(4):318-326
13. Lamont JA. Vaginismus. Am J Obstet Gynecol 1978;131(6):633-6.
14. Parsons CL. Successful down-regulation of bladder sensory nerves with combination of heparin and alkalinized lidocaine in patients with interstitial cystitis. Urology 2005; 65 (1): 45-48.
15. CvachK. Reviewof intravesical therapiesfor bladder pain syndrome/interstitial cystitis. Transl Androl Urol 2015; 4(6):629-63
16. Hanno PM Analysis of long-term Elmiron therapy for interstitial cystitis. Urology 1997;49(5A Suppl):93-9
17. Silvestro L Human pharmacokinetics of glycosaminoglycans using deuteriumlabeled and unlabeled substances: evidence for oral absorption. Semin romb Hemost 1994;20(3):281-92.
18. Volpi N. Oral bioavailability of chondroitin sulfate (Condrosulf®) and its constituentsin healthy male volunteers. Osteoarthritis and Cartilage 2002; 10 (10): 768-777.
19. Raymond I. The Clinical Effectiveness of Intravesical Sodium Hyaluronate (Cysti®) in Patientswith Interstitial Cystitis/Painful Bladder Syndrome and Recurrent Urinary Tract Infections. Curr Urol 2012;6:93-98 DOI: 10.1159/ 000343517
20. Litwiniuk M Hyaluronic Acid in Inflammation and Tissue Regeneration. Wounds 2016;28(3):78-88.
21. Park JH. Wound Healing and Anti-inflammatory Effects of Topical Hyaluronic Acid Injection in Surgical-Site InfectionCaused by Staphylococcus aureus.Int J LowExtrem Wounds 2017;16(3):202-207.
22. Lamarre NS.Treatment of painful bladdersyndrome/interstitial cystitis with botulinum toxin A: why isn’t it effective in all patients? Transl Androl Urol 2015; 4(5): 543-554.
23. Chiu B. Botulinum Toxin A for Bladder Pain Syndrome/Interstitial Cystitis. Toxins (Basel) 2016; 8(7): 201
24. Mourtzoukou EG. Resiniferatoxin in the treatment of interstitial cystitis: a systematic review. Int Urogynecol J Pelvic Dysfunct 2008;19(11):1571-6
25. PayneCK.Intravesicalresiniferatoxin forthe tr