Боли при раке мочевого пузыря у женщин

Боли при раке мочевого пузыря у женщин thumbnail

Причины рака мочевого пузыря у женщин

Как мы уже упомянули выше, главный фактор риска – курение. Оно повышает вероятность заболевания в 4-7 раз. Отсюда самая важная мера профилактики: если вы страдаете этой вредной привычкой, с ней нужно как можно быстрее расстаться. Другие факторы риска:

  • Некоторые вредные химикаты Риски повышены у женщин, которые работают в текстильной, кожевенной, резиновой, красильной, печатной и лакокрасочной промышленности.
  • Хронические инфекции мочевого пузыря
  • Неврологические расстройства Если у женщины парализована нижняя часть тела, ее мочевой пузырь хуже опорожняется, в нем застаивается моча и размножаются микроорганизмы. Хроническое воспаление повышает риск рака.
  • Наследственные заболевания, в частности, синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак).

Стадии рака мочевого пузыря у женщин

Стадия показывает, насколько сильно злокачественная опухоль выросла и распространилась в организме:

  • Стадия 0 – «рак на месте». Такая опухоль находится в верхнем слое слизистой оболочки и не прорастает глубоко в стенку органа.
  • Стадия I Опухоль проросла глубже, но все еще не распространяется на мышечный слой стенки.
  • Стадия II Опухоль проросла в мышечный слой, но не распространяется в жировую клетчатку, окружающую мочевой пузырь.
  • Стадия III Опухоль проросла в жировую клетчатку, может распространяться в матку, регионарные лимфатические узлы.
  • Стадия IV Опухолевые клетки распространились в стенки таза и живота, лимфоузлы за пределами таза, либо имеются отдаленные метастазы.

Как проявляется рак мочевого пузыря у женщин?

Чаще всего первые симптомы рака мочевого пузыря у женщин связаны с кровотечением – в моче появляется примесь крови или кровяные сгустки. Многие больные долго не обращаются к врачу, считая, что это проявление цистита, лечатся домашними средствами. Специалисты считают, что именно из-за этого у женщин заболевание диагностируется на более поздней стадии и протекает более агрессивно по сравнению с мужчинами.

Другие возможные симптомы:

  • Учащенные мочеиспускания, сопровождающиеся болью и жжением.
  • Частые позывы, особенно по ночам.
  • Затрудненные мочеиспускания.
  • Боль в пояснице на одной стороне.

Какие симптомы рака мочевого пузыря у женщин однозначно указывают на заболевание? Увы, ответа на этот вопрос нет. Все проявления неспецифичны и намного чаще встречаются при других заболеваниях. Если они сильные и долго не проходят, нужно посетить врача и пройти обследование.

Диагностика рака мочевого пузыря у женщин

Обследование может включать следующие исследования и анализы:

  • Цитологический анализ мочи при раке мочевого пузыря у женщин помогает выявить опухолевые клетки.
  • Цистоскопия – эндоскопическое исследование, во время которого через мочеиспускательный канал вводят специальный инструмент с видеокамерой – цистоскоп – и осматривают слизистую оболочку.
  • Биопсия может быть проведена во время цистоскопии. Врач удаляет фрагмент патологически измененной ткани и отправляет в лабораторию для цитологического, гистологического, молекулярно-генетического исследования.
  • КТ и МРТ помогают оценить размеры, расположение, количество очагов, проверить, распространилась ли опухолевая ткань в соседние органы.
  • ПЭТ-сканирование применяют для поиска метастазов. В организм вводят радиофармпрепарат, который накапливается в опухолевых клетках. Благодаря ему метастазы контрастируются на снимках, выполненных с помощью специального аппарата.
  • УЗИ чаще всего применяют для оценки состояния почек и мочеточников.

Современные методы лечения

Лечение рака мочевого пузыря у женщин может предусматривать хирургическое удаление опухоли, курсы химиотерапии и лучевой терапии, иммунотерапию. Врач выбирает подходящие методы, учитывая стадию рака, общее состояние пациентки, ее возраст и сопутствующие заболевания.

Хирургическое лечение

При небольших поверхностных опухолях можно прибегнуть к трансуретральной резекции мочевого пузыря. Это вмешательство не требует разреза, оно проводится через мочеиспускательный канал. Врач вводит резектоскоп – инструмент со специальной петлей на конце, и удаляет рак. Для того чтобы полностью уничтожить опухоль, место, с которого она была удалена, прижигают электрокоагулятором или лазером.

Боли при раке мочевого пузыря у женщин В большинстве случаев приходится прибегать к удалению мочевого пузыря и близлежащих лимфатических узлов. Удаление мочевого пузыря называется цистэктомией. Она может быть частичной, если опухоль небольшая и находится в одном месте. Чаще всего приходится прибегать к радикальной цистэктомии. Полностью удаляют мочевой пузырь, регионарные лимфоузлы. Нередко у женщин приходится удалять матку с шейкой и придатками, часть влагалища. После радикальной цистэктомии проводят реконструктивно-пластическую операцию, чтобы обеспечить отток мочи.

Химиопрепараты

Химиотерапия при раке мочевого пузыря у женщин бывает системной и внутрипузырной. В первом случае препараты вводят внутривенно, во втором – прямо в мочевой пузырь. Внутрипузырная терапия подходит при раке на ранней стадии. Химиотерапию назначают с разными целями:

  • До операции, чтобы уменьшить размеры опухоли – неоадъювантная химиотерапия.
  • После операции, чтобы снизить риск рецидива – адъювантная химиотерапия.
  • Вместе с лучевой терапией, чтобы повысить ее эффективность.
  • При распространенном раке – в качестве основного метода лечения, чтобы уменьшить симптомы и продлить жизнь женщины.

Лучевая терапия

Лучевая терапия помогает решать следующие задачи:

  • Уничтожить оставшиеся раковые клетки после трансуретральной резекции.
  • На ранней стадии, если не может быть выполнено хирургическое вмешательство.
  • Для борьбы с болью и другими симптомами, вызванными опухолью.

    Иммунотерапия

    Существуют методы лечения, которые помогают бороться с раком мочевого пузыря, активируя иммунный ответ против опухолевых клеток:

    • Вакцина БЦЖ внутрипузырно индуцирует иммунный ответ. Иногда ее применяют после трансуретральной резекции.
    • Интерферон внутрипузырно иногда применяют вместе с БЦЖ для усиления эффекта.
    • Моноклональные антитела из группы ингибиторов контрольных точек – современная разновидность иммунопрепаратов. Они блокируют молекулы, которые мешают иммунной системе атаковать опухоль. Ингибиторы контрольных точек, как правило, применяют при опухолях, которые рецидивируют после курса химиотерапии.

    Прогноз: сколько живут женщины, страдающие раком мочевого пузыря?

    Шансы остаться в живых в течение пяти лет с момента, когда установлен диагноз, зависят от стадии опухоли:

    • На 0 стадии : 98%.
    • На I стадии : 88%.
    • На II стадии : 63%.
    • На III стадии : 46%.
    • На IV стадии : 15%.

    Куда обращаться за помощью?

    Прогноз при раке мочевого пузыря напрямую зависит от того, насколько рано начато лечение. Специалисты Центра Комплексной Медицины помогут быстро найти хорошую клинику и врача. Мы сотрудничаем с лучшими онкологическими центрами:

Читайте также:  Лечение мочевого пузыря травами у женщин

Источник

рак мочевого пузыряМочевой пузырь выполняет важную функцию – выводит мочу из организма. Опухолью называется образование в стенке мочевого пузыря, растущее во внутреннюю его полость. Патология становится последствием перерождения здоровых тканей в онкологические. При онкологическом процессе в слизистой или стенках органа диагностируется рак мочевого пузыря (РМП). Заболевание встречается в 2-5% случаев, чаще у мужчин возрастом старше 65 лет.

Характер новообразования

Опухоль может иметь доброкачественный и злокачественный характер:

  1. Доброкачественная опухоль мочевого пузыря формируется из клеток, которые не способны разрастаться в соседние. Новообразование не предоставляет опасности для пациента, после операции нет риска повторного развития онкологии.
  2. Злокачественная неоплазия формируется из раковых клеток, которые могут проникать в лимфатические протоки и кровеносные сосуды. Биологические жидкости могут переносить их по всему организму и провоцировать развитие метастазов.

Формы рака мочевого пузыря

Патология, в зависимости от гистологического строения тканей новообразования, может иметь одну из форм рака:

  1. Переходно-клеточный рак. Диагностируется в большей части случаев. Неоплазия находится на оболочке мочевого пузыря, ограничивается эпителиальными клетками. Лечится легко и не переходит за пределы пораженного органа.
  2. Плоскоклеточный рак. Формируется из железистого слоя. Диагностируется в 2-3% случаев. Может возникать по причине продолжительного воспалительного процесса в мочевом пузыре.
  3. Аденокарцинома. Формируется из железистых тканевых соединений. Встречается реже всего. Чаще проявляется в виде папиллярных разрастаний, легко распространяется на кости, печень, легкие.

рак мочевого пузыряПричины развития заболевания

Опухоль мочевого пузыря не имеет триггерных причин. Патология возникает вследствие разных вредных факторов, которые нарушают работу мочевыделительной системы или мочевого пузыря.

К факторам риска, которые могут стать причиной развития рака органа относят:

  1. Вирус папилломы человека.
  2. Мочеполовой шистосомоз.
  3. Питье хлорированной воды.
  4. Воспаление органа при цистите.
  5. Продолжительный контакт с канцерогенами.
  6. Курение, стресс и другие факторы, которые приводят к онкологии.

рак мочевого пузыряСимптомы рака мочевого пузыря

На первоначальных этапах развития заболевание протекает без проявления характерных симптомов. Одним из самых главных признаков при первой стадии РМП является примесь крови в моче. Есть две формы патологии:

  • Микрогематурия: определяется при микроскопии. Не видима глазом, обнаруживается случайно при сдаче общего анализа мочи.
  • Макрогематурия: проявляется в виде кровяных капель в моче, иногда в форме сгустков.

При наличии ракового процесса в мочевом пузыре, появляется расстройство акта мочеиспускания. По частоте это второй признак патологии. Пациенты отмечают учащенные позывы к мочеиспусканию (от 10-ти раз в сутки и более), болезненность при опорожнении мочевого пузыря. Подобные симптомы характерны в большей степени для аденомы простаты, поэтому пациенты чаще всего обращаются на консультацию с подозрением на данную патологию.

При распространении онкологии на шейку мочевого пузыря и на область устьев мочеточника, появляются признаки задержки мочи, почечные колики. Увеличение опухоли приводит к появлению боли над лобком. При возникновении подобных симптомов, у пациента так же отмечаются проявления, описанные выше.

рак мочевого пузыряСтадии заболевания

Рак мочевого пузыря имеет несколько стадий развития, учитывая степень поражения:

  • Стадия 1. Онкологические клетки находятся в эпителиальном слое. Метастазирование отсутствует.
  • Стадия 2. Опухоль распространяется в мышечный слой органа. Своевременное лечение снижает риск появления рецидива.
  • Стадия 3. Злокачественная неоплазия затрагивает другие органы организма, поражает жировую ткань и клетчатку, лимфатические узлы.
  • Стадия 4. Новообразование широко распространяются за пределы мочевого пузыря, поражает здоровые тазовые кости, брюшную полость.

Методы диагностики

Важным фактором успешного лечения опухоли мочевого пузыря – своевременное выявление болезни. Диагноз устанавливается на основе анамнеза пациента, осмотра, лабораторной и инструментальной диагностики.

Больной обязательно сдает анализ мочи и крови специфичным методом, при котором определяется концентрация белка UBS (антиген РМК). Результат, при котором уровень белка составляет в 15 раз больше от нормы свидетельствует о положительном результате. Однако стоит учитывать, что при воспалительных процессах в мочевыводящей системе может возникнуть ложноположительный результат.

Пациенту также необходимо сдать мочу для цитологического исследования на атипические клетки. Анализ позволяет оценить морфологическую структуру отдельных клеток, выявить опухолевые поражения мочевого пузыря. Цитологическое исследование является дополнительным способом диагностики высокой степени злокачественности новообразования.

УЗИ органов малого таза помогает определить характер неоплазии, параметры, очаг заболевания. Ультразвуковое исследование является информативным, если размер опухоли превышает 5 мм.

При раке мочевого пузыря проводят МРТ органов малого таза с контрастированием для определения распространения процесса в стенку органа, а также наличия лимфаденопатии. При обнаружении опухоли в области устья мочеточников выполняется МСКТ органов брюшной полости с контрастированием для исключения распространения процесса на верхние мочевые пути (мочеточник и почки).

Читайте также:  Катетеризация мочевого пузыря женщины в тому

К инструментальным методам исследования относят цистоскопию. Она позволяет определить месторасположение, параметры, характер и форму новообразования. При цистоскопии появляется возможность взять биопсию для дальнейшей гистологической экспертизы.

Лечение заболевания

Современные методики лечения рака мочевого пузыря позволяют избавить пациента от патологии даже на 3-4 стадиях ее развития. При первоначальной степени заболевания, когда раковые клетки формируются в эпителиальном слое, назначается ТУР (трансуретральная резекция) или лазерная En-block резекция стенки мочевого пузыря с опухолью. Операция позволяет безопасно удалить новообразование, помогает пациентам вернуться к привычному образу жизни.

При более опасных стадиях заболевания может проводиться операция – цистэктомия, когда врач методом лапароскопии или с помощью робота да Винчи, удаляет мочевой пузырь и тазовые лимфоузлы. У мужчин также удаляется предстательная железа и семенные пузырьки, у женщин – матка и маточные трубы, яичники.

При удалении опухоли на 1-й стадии развития количество выздоровевших – более 50%. При раке мочевого пузыря 3-й степени прогноз составляет 30%. Пациентам важно регулярно проходить обследование, чтобы своевременно определить наличие опасной патологии.

Источник

Диагностика рака мочевого пузыря

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Клиническая диагностика рака мочевого пузыря

На поздних стадиях заболевания можно выявить признаки местного распространения и метастазирования опухоли: гепатомегалию, пальпируемый над ключицей лимфатический узел, отёк нижних конечностей при метастазировании в тазовые лимфатические узлы. У больных с большой и/или инвазивной опухолью можно выявить пальпируемое образование при бимануальной (ректально или вагинально) пальпации в условиях анестезии. При этом неподвижность (фиксированность) опухоли свидетельствует о поздней стадии заболевания (Т4).

[9], [10]

Лабораторная диагностика рака мочевого пузыря

Рутинными исследованиями, как правило, выявляют гематурию, которая может сопровождаться пиурией (при наличии инфекции мочевыводящих путей). Анемия – признак хронической потери крови, однако она может возникать в результате метастатического поражения костного мозга. При окклюзии мочеточников опухолью или тазовыми лимфатическими метастазами возникает азотемия.

Цитологическое исследование мочи

Важным лабораторным методом как первичной диагностики рака мочевого пузыря, так и контроля результатов лечения считают цитологическое исследование мочи.

Для этого исследуют мочу в условиях хорошей гидратации больного, либо 0,9% раствором натрия хлорида, которым предварительно осуществляют тщательную ирригацию мочевого пузыря при помощи цистоскопа или уретрального катетера.

Эффективность цитологической диагностики рака мочевого пузыря зависит от методологии исследования, степени дифференциации клеток и стадии заболевания. Выявляемость низкодифференцированных инвазивных опухолей мочевого пузыря и CIS цитологическим методом весьма высока (чувствительность составляет более 50%, специфичность – 93-100%), однако высокодифференцированные неинвазивные опухоли с помощью этого метода не выявляют. Следует учитывать, что положительный результат цитологического исследования не позволяет осуществлять топическую диагностику уротелиальной опухоли (чашечки, лоханка, мочеточник, мочевой пузырь, мочеиспускательный канал).

Попытки заместить цитологическую диагностику исследованием маркёров рака мочевого пузыря в моче (антиген рака мочевого пузыря, ядерный матричный протеин 22. Продукты деградации фибрина и др.) пока не дали оснований для рекомендации их широкого применения.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Инструментальная диагностика рака мочевого пузыря

Экскреторная урография позволяет выявить по дефекту наполнения опухоли мочевого пузыря, чашечек, лоханки, мочеточника, а также наличие гидронефроза. Необходимость рутинного выполнения внутривенной урографии при раке мочевого пузыря сомнительна, так как сочетанное поражение мочевого пузыря и верхних мочевыводящих путей возникает редко.

Ультрасонография – наиболее широко используемый, безопасный (отсутствие необходимости использования контрастных веществ с риском аллергических реакций) и высокоэффективный метод выявления новообразований мочевого пузыря. В сочетании с обзорным рентгеновским снимком почек и мочевого пузыря ультрасонография не уступает внутривенной урографии при диагностике причин гематурии.

Компьютерную томографию можно применять для оценки степени инвазии опухоли, однако при воспалительных процессах в паравезикальной ткани, часто возникающих после ТУР мочевого пузыря. Высока вероятность гипердиагностики, поэтому результаты стадирования по данным оперативного лечения и морфологического исследования соответствуют результатам КТ лишь в 65-80% случаев. Возможности КТ при выявлении метастазов в лимфатические узлы ограничены (чувствительность около 40%).

Исходя из вышеизложенного, основная цель КТ при раке мочевого пузыря – выявление поражённых лимфатических узлов больших размеров и метастазов в печени.

Сцинтиграфия скелета показана лишь при болях в костях. Повышение концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке крови не рассматривают признаком метастатического поражения костей.

Цистоскопия и ТУР мочевого пузыря с последующим морфологическим исследованием резецированного (или биопсийного) материала – наиболее важные методы диагностики и первичного стадирования (неинвазивная или инвазивная опухоль) рака мочевого пузыря.

  • Цистоскопию выполняют в амбулаторных условиях при местном обезболивании (в мочеиспускательный канал вводят анестезирующие растворы или гели с экспозицией 5 мин) с помощью гибкого или ригидного цистоскопа.
    • Поверхностные высокодифференцированные опухоли могут быть как единичными, так и множественными. Они имеют типичное ворсинчатое строение. Их размер, как правило, не превышает 3 см.
    • Низкодифференцированные инвазивные опухоли обычно больше и имеют более гладкую поверхность.
    • CIS имеет вид эритемы с шероховатой поверхностью, при цистоскопии её можно не выявить.
    • Если опухоль мочевого пузыря выявили или заподозрили другими методами исследования (ультрасонография или цитологическое исследование мочи), то проведение цистоскопии показано в условиях перидурального или общего обезболивания одновременно с ТУР мочевого пузыря.
  • Цель трансуретральной резекции мочевого пузыря (и последующего морфологического исследования материала) верификация типа и степени дифференциации опухоли, определение инвазии в мышечный слой стенки мочевого пузыря, выявление CIS, а при поверхностных опухолях (стадии Та, Т1) – радикальное их удаление.
    • При трансуретральной резекции мочевого пузыря больного располагают в литотомической позиции. Проводят тщательное бимануальное исследование и определяют наличие, размеры. позицию и подвижность пальпируемого образования. Выполняют уретроцистоскопию с использованием оптики, позволяющей полноценно осмотреть мочеиспускательный канал и мочевой пузырь (30°, 70°). Затем в мочевой пузырь вводят резектоскоп с оптикой 30° и видимые опухоли удаляют электрохирургическим путём. В подозрительных на CIS участках выполняют холодную биопсию при помощи биопсийных щипцов с последующей коагуляцией этих участков. При поверхностных опухолях множественную биопсию выполняют только при положительных результатах цитологического исследования мочи.
    • Маленькие опухоли можно удалять одним срезом (битом), и в этом случае удалённый кусочек содержит как саму опухоль, так и подлежащую стенку мочевого пузыря. Большие опухоли удаляют фракционно (сначала саму опухоль, затем основание опухоли). При этом глубина резекции обязательно должна достигать мышечной ткани, в противном случае выполнить морфологическое стадирование заболевания (Та, Tl, T2) невозможно. При опухолях больших размеров дополнительно резецируют слизистую оболочку мочевого пузыря вокруг основания опухоли, где нередко выявляют CIS.
    • Операционный материал для морфологического исследования направляют в раздельных контейнерах (опухоль, основание опухоли, слизистая оболочка мочевого пузыря вокруг опухоли, селективная биопсия, множественная биопсия).
    • Если опухоль располагается в шейке мочевого пузыря или в области треугольника Льето, а также при подозрении на CIS, при положительном цитологическом исследовании мочи необходимо выполнять биопсию предстательного отдела мочеиспускательного канала. Режим коагуляции следует использовать только с целью гемостаза для предупреждения деструкции тканей, затрудняющей точное морфологическое исследование.
    • По завершению трансуретральной резекции мочевого пузыря выполняют повторную бимануальную пальпацию. Наличие пальпируемого образования свидетельствует о поздних стадиях заболевания (Т3а и более).
    • В ряде случаев (неполноценное удаление опухоли, множественные опухоли и/или опухоли больших размеров, отсутствие мышечной ткани в операционном материале по результатам морфологического исследования) показана повторная ТУР. Она показана также на ранних стадиях (Та, Т1) в случае низкодифференцированного строения опухоли.
    • Повторная ТУР важна для точного морфологического стадирования болезни, а при поверхностных опухолях она ведёт к уменьшению частоты рецидивов и улучшает прогноз заболевания. Единого мнения о сроках повторной ТУР нет, но большинство урологов выполняют её через 2-6 нед после первой операции.
Читайте также:  Острая боль мочевого пузыря у женщин

Алгоритм диагностики новообразований мочевого пузыря

  • Физикальное обследование (бимануальная ректально/вагинально-надлобковая пальпация).
  • Ультрасонография почек и мочевого пузыря и/или внутривенная урография.
  • Цистоскопия с описанием расположения, размеров, вида опухоли (графическая диаграмма мочевого пузыря).
  • Анализ мочи.
  • Цитологическое исследование мочи.
  • ТУР мочевого пузыря, которую дополняют:
    • биопсией основания опухоли, включающей мышечную ткань стенки мочевого пузыря;
    • множественной биопсией при больших или непапиллярных опухолях и при положительных результатах цитологического исследования мочи;
    • биопсия предстательного отдела мочеиспускательного канала при подозрении или наличии CIN. а также при опухолях, расположенных в шейке мочевого пузыря и треугольнике Льето.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Дополнительные обследования больных при инвазивных опухолях мочевого пузыря

  • Рентгенография грудной клетки.
  • КТ брюшной полости и таза.
  • Ультрасонография печени.
  • Сцинтиграфия скелета при подозрении на метастазы в костях.

[25], [26], [27], [28]

Дифференциальная диагностика рака мочевого пузыря

Дифференциальная диагностика рака мочевого пузыря предполагает исключение возможного прорастания опухоли из соседних органов (рак шейки матки, простаты, прямой кишки), что обычно не представляет трудности в связи с запущенностью основного заболевания и возможностью морфологической верификации заболевания.

Дифференциальную диагностику переходноклеточного рака мочевого пузыря с другими гистологическими типами новообразований метастатического, эпителиального или неэпителиального происхождения; осуществляют согласно общепринятому алгоритму диагностики, включающему морфологическое исследование удалённого при ТУР или биопсии материала, что помогает определить дальнейшую лечебную тактику. Исключение составляет относительно редко встречающаяся феохромоцитома мочевого пузыря (1% всех новообразовании мочевого пузыря, 1% всех феохромоцитом), при которой всегда возникает типичная клиническая картина (эпизоды повышения артериального давления, связанные с актом мочеиспускания), а ТУР противопоказана в связи с опасностью остановки сердца из-за массивного выброса катехоламинов.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Показания к консультации другими специалистами

Диагностика рака мочевого пузыря связана с тесным сотрудничеством с рентгенологами, специалистами по ультрасонографии и, что наиболее важно, с морфологами. Участие других специалистов (онкологов, химиотерапевтов, лучевых терапевтов) необходимо при планировании дальнейшего лечения больных.

Примеры формулировки диагноза

  • Уротелиальный (переходно-клеточный) высокодифференцированный рак мочевого пузыря. Стадия заболевания TaNxMx.
  • Уротелиальный (переходно-клеточный) низкодифференцированный рак мочевого пузыря. Стадия заболевания T3bNlMl.
  • Плоскоклеточный рак мочевого пузыря. Стадия заболевания T2bN2M0.

Термин «уротелиальный» рекомендован ВОЗ (2004), однако он не нашёл широкого применения, так как некоторые другие формы рака мочевого пузыря также исходят из уротелия (например, плоскоклеточный рак), и до настоящего времени более часто используют термин «переходно-клеточный рак». В то же время, замена трёх степеней градации атипии (G1, G2″ G3) на двухстепенную (высокодифференцированный, низкодифференцированный) получила всеобщее признание.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]

Источник