Внутрипузырная химиотерапия при раке мочевого пузыря последствия
При внутрипузырной терапии рака мочевого пузыря препараты вводят непосредственно в мочевой пузырь через катетер, вместо того, чтобы вводить его в внутривенно или принимать в таблетированной форме. Иммунотерапию и химиотерапию можно проводить способом.
Внутрипузырная химиотерапия. Однократная внутрипузырная инстилляция химиопрепарата после ТУР.
Если поверхностная опухоль может быть полностью и безопасно удалена во время ТУР без признаков глубокого инвазивного роста, однократная инстилляция может быть назначена после операции. Если у вас множественные опухоли, однократная инстилляция не назначается, если во время хирургического вмешательство затрагиваются глубокие слои стенки мочевого пузыря, есть риск перфорации мочевого пузыря или послеоперационное кровотечение является слишком сильным.
Однократная инстилляция сразу после операции разрушает клетки опухоли, плавающие в жидкости после ТУР, и убивает остаточные опухолевые клетки в месте удаления. Это уменьшает риск рецидива. Рекомендовано проводить инстилляции как можно раньше, как правило, в течение нескольких часов после ТУР.
Препараты вводится непосредственно в мочевой пузырь через катетер, который вводится во время или после ТУР. Основными побочными эффектами внутрипузырной инстилляции являются раздражение и ощущение жжения в мочевом пузыре, которые через несколько дней проходят.
Дополнительная внутрипузырная химиотерапия после ТУР.
Дополнительная внутрипузырная химиотерапия после операции зависит от группы риска. Если у вас низкий риск рецидива и прогрессирования, то однократная инстилляция после ТУР достаточна для снижения риска рецидива и считается стандартным лечением. Если у вас есть опухоль среднего риска, то однократной инстилляции может быть недостаточно, поэтому могут потребоваться дополнительные введения химиопрепарата. Оптимальное количество и частота инстилляций не определены.
Внутрипузырная иммунотерапия БЦЖ (Бацилла Кальметта – Герена)
Бацилла Кальметта – Герена (БЦЖ) представляет штамм ослабленной живой коровьей туберкулезной палочки. По этой причине очень важно сообщить врачу о любой истории заболевания туберкулезом, даже если это было только подозрение. Необходимо сообщить о любых иммунотерапиях, которые вам проводились в прошлом.
БЦЖ активирует иммунную систему, вызывая поверхностное воспаление в мочевом пузыре, которое притягивает и стимулирует иммунные клетки для уничтожения раковых клеток. Лечение обычно начинается через несколько недель после ТУР и проводится один раз в неделю в течение 6 недель. Длительная «поддерживающая» терапия БЦЖ иногда осуществляется путем продления терапии до 12-36 месяцев. Исследования показали, что терапия БЦЖ снижает риск прогрессирования всех типов мышечно неинвазивных опухолей.
Лечение БЦЖ, как известно, имеет больше побочных эффектов, чем внутрипузырная химиотерапия. БЦЖ может вызвать жжение в мочевом пузыре и симптомы, похожие на грипп: лихорадку, озноб и усталость. Редко БЦЖ попадает в кровеносную систему и распространяясь на другие органы приводит к генирализованной инфекции (сепсису). В этом случае может появиться сильная лихорадка, которая не уменьшается при приеме лекарственных препаратов. В такой ситуации необходимо обратиться к вашему врачу, который назначит антибактериальные препараты, используемые для лечения туберкулеза, на несколько недель.
Побочные эффекты могут быть общими, часто встречающимися или необычными. Необходимо сообщить врачу о наличии тех или иных симптомов, которые у вас есть. Постарайтесь наиболее точно описать свои симптомы. Обратите внимание, как часто они повторяются и как влияют на вашу повседневную жизнь. В некоторых случаях можно рассмотреть временное прерывание лечения, изменение дозы или полное прекращение лечения.
Некоторые общие побочные эффекты включают усталость, тошноту, диарею, высокое кровяное давление и изменение вкусовых ощущений.
Вы можете испытывать усталость, т.е. чувствовать себя более усталым, чем обычно, ощущать слабость, снижении концентрации внимания, и после сна вам не становится легче.
Если вы испытываете усталость, некоторые методы могут помочь:
- Запишите вещи, при которых вы чувствуете прилив сил, и дайте им приоритет в течение дня или недели.
- Попросите помощи в бытовых делах
- Необходим кратковременный сон 1-1,5 часа несколько раз в течение дня.
- Старайтесь быть настолько активными, насколько сможете. Небольшая прогулка каждый день лучше, чем длительная прогулка раз в неделю.
Во время лечения у вас может появляться тошнота, рвота. Вам будут назначено симптоматическое лечение. Также может помочь:
- Употребление меньшего количества пищи, но обильное питье в течение суток.
- Употребляйте больше холодных блюд чем горячих. Горячее вызывает тошноту чаще.
Другим распространенным побочным эффектом лечения является диарея, которая может привести к обезвоживанию. Важно:
- Пить больше, чем обычно.
- Избегайте продуктов, которые, по вашему мнению, ухудшает диарею.
- Соблюдайте правила личной гигиены
- Обратитесь к врачу для назначения симптоматической терапии
Также может повышаться кровяного давления, особенно в начале лечения. Это нормальное явление при данном виде терапии. Давление можно контролировать при помощи лекарственных препаратов, назначенных врачом. Если у вас головокружение или головная боль необходимо сообщить об этом врачу.
Химиотерапия может вызвать изменение вкусовых ощущений. Возможно, появится отвращение от привычных вам продуктов. Лучший способ выяснить, какая еда вам нравится, это попробовать разные вещи:
- Пейте воду перед едой, чтобы нейтрализовать рецепторы вкуса.
- Если красное мясо кажется странным, попробуйте белое мясо или рыбу или наоборот.
- Если горячая пища кажется странной, попробуйте употреблять ее холодной или наоборот.
- Попробуйте использовать больше или меньше специй
- Используйте пластмассовую вилку и нож, при появлении привкуса металла
Источник
Внутрипузырная химиотерапия – методика лечения рака мочевого пузыря, предполагающая введение химиопрепарата непосредственно в полость мочевого пузыря, а не внутривенно, как при стандартной химиотерапии онкологических заболеваний.
Рак мочевого пузыря у мужчин занимает 5 место среди всех онкопатологий, у женщин – 11 место.
Ведущие клиники России организуют эффективное внутрипузырное химиотерапевтическое лечение, применяя современные медикаментозные препараты. Для эффективного лечения на высоком уровне в клиниках создаются комфортные условия, осуществляется индивидуальный подход, в том числе предусмотрена психологическая поддержка наших пациентов. Опытные специалисты активно внедряют в ежедневную практику самые современные и передовые методы лечения, ориентированные на замедление и лечение онкопатологии, а также снижение риска возникновения побочных эффектов.
При диагностированном образовании мочевого пузыря, первым этапом необходимо провести ТУР мочевого пузыря (трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря). Это делается для удаления основного опухолевого очага и отправки ткани на гистологическое исследования, с целью диагностики типа опухолевого роста и определения дальнейшей тактики лечения. Невзирая на совершенствование хирургических методик при лечении рака мочевого пузыря, в большинстве случаев избежать рецидива заболевания не удается. В частности, статистика демонстрирует что у 60-70% пациентов возникают рецидивы опухоли после первичного оперативного лечения.
Таким образом, проведение внутрипузырной химиотерапии при раке мочевого пузыря повышает эффективность лечения и снижает риски рецидива опухоли.
Проведение внутрипузырной химиотерапии
Препараты вводятся непосредственно в полость мочевого пузыря, обеспечивая контакт со злокачественными клетками, вызывая их гибель.
Для обеспечения более высокой концентрации химиопрепарата в мочевом пузыре перед проведением внутрипузырной химиотерапии больным рекомендуют:
- ограничить потребление жидкости;
- отказаться от приема мочегонных препаратов и напитков.
Процедура предполагает:
- введение в мочевой пузырь уретрального катетера;
- введение химиопрепарата по уретральному катетеру с последующим удалением катетера;
- пациенту рекомендуют в течение рекомендованного времени не мочиться;
- выведение химиопрепарата происходит естественным путем при самостоятельном мочеиспускании.
Внутрипузырная химиотерапия при раке мочевого пузыря отличается от внутривенной тем, что:
- химиопрепарат практически не всасывается в кровь;
- в связи с чем, отсутствуют побочные эффекты от проводимой химиотерапии (выпадение волос, тошнота, рвота).
Внутривенная химиотерапия при раке мочевого пузыря
Даже после проведения радикального оперативного лечения в объеме цистэктомии (полного удаления мочевого пузыря) существует риск рецидива заболевания. В ряде случаев, с целью повышения эффективности оперативного лечения и снижения риска рецидива и прогрессии заболевания, в современной онкоурологии применяют внутривенную химиотерапию до и после оперативного лечения.
Преимущества химиотерапии при онкологии мочевого пузыря
Ведущие клиники России, партнеры компании “Русский Доктор”, осуществляют химиотерапию при раке мочевого пузыря и имеют ряд преимуществ:
- надежность и безопасность химиотерапии (перед применением химиотерапевтического препарата проводится обязательная процедура его проверки согласно специальному протоколу);
- применение химиопрепаратов нового поколения (использование инновационных методик с применением самых современных химиопрепаратов и схем лечения, демонстрирующих наилучший результат);
- «таргетная терапия» (обеспечивает воздействие химиопрепарата непосредственного на опухолевый очаг);
- применение «препаратов прикрытия» (нашим пациентам назначают сопутствующую терапию, уменьшающую побочные эффекты основной химиотерапии).
Как правильно выбрать клинику?
Отзывы пациентов о химиотерапии, как способе лечения рака мочевого пузыря, демонстрируют успешность лечения при своевременном обращении за помощью к ведущим онкологам. Компания “Русский Доктор” помогает выбрать клинику, в которой применяют инновационные и самые современные методы лечения химиопрепаратами нового поколения.
Источник
Проведен анализ результатов лечения 77 пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, подвергнутых ТУР и внутрипузырной химиотерапии. Рецидив опухоли определен после проведения внутрипузырной химиотерапии у 10,4% больных при временном диапазоне его возникновения в среднем 23,1 месяца. В 6,5% случаев отмечена прогрессия опухоли.
Выявлено, что применение немедленной (в течение 6 часов) внутрипузырной химиотерапии после ТУР немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря ведет к значительному снижению количества рецидивов и риска прогрессии опухоли мочевого пузыря, а использование для внутрипузырной химиотерапии цисплатина наряду с митомицином обеспечивает лучшие результаты в сравнении с доксорубицином.
Рис. 1. Стадия опухоли
Рис. 2. Дифференцировка опухоли
Рис. 3. Размеры опухоли
Рис. 4. Количество опухолей
Рис. 5. Количество рецидивов опухоли
Введение
Рак мочевого пузыря является вторым по распространенности злокачественным заболеванием мочеполовой системы и второй наиболее распространенной причиной смерти среди мочеполовых опухолей. Примерно 75% новых случаев рака мочевого пузыря в США и Европе ограничиваются слизистой оболочкой и/или собственной пластинкой, тогда как в России данный показатель составляет всего 20-30%. Лечение немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря представляет для врача и пациента значительные сложности. До 80% пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря требуется лечение путем трансуретральной резекции (ТУР) с внутрипузырной химио- или иммунотерапией [1]. Риск рецидива немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря приближается к 80%. Относительное значение клинических и патологических факторов течения опухолевого процесса зависит от вида адъювантной внутрипузырной терапии.
Адъювантная внутрипузырная БЦЖ-терапия снижает риски рецидива опухоли на 30% по сравнению только с ТУР [2, 3] и продлевает время до прогрессии заболевания [3, 4]. Большинство исследователей придерживаются мнения, что для снижения риска рецидива и прогрессии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря необходимо проводить внутрипузырную химиотерапию непосредственно после ТУР опухоли мочевого пузыря. Риск рецидивирования опухоли статистически значимо снижается (до 16-50%) по сравнению с больными, не получавшими внутрипузырную химиотерапию (32-34%), прогрессия отмечена в 8-17% и 11-63% случаев соответственно [5-7]. Эффективность внутрипузырной химиотерапии после ТУР мочевого пузыря при немышечноинвазивном раке мочевого пузыря остается неоднозначной. В связи с этим нами был проведен анализ результатов лечения у пациентов с немышечноинвазивным раком мочевого пузыря, у которых после ТУР мо+чевого пузыря проводилась внутрипузырная химиотерапия.
Материалы и методы
В исследование включены 77 пациентов с немышечноинвазивным раком мочевого пузыря, подвергнутых ТУР и внутрипузырной химиотерапии с 2003 по 2008 г. Всем больным выполняли ТУР опухолей мочевого пузыря по стандартной методике до глубокого мышечного слоя с непосредственным внутрипузырным введением после нее химиопрепарата. В 74% случаев использовали цисплатин в дозе 50 мг с экспозицией 60 минут, в 15,6% – митомицин в дозе 40 мг, в 10,4% – доксорубицин 50 мг с аналогичной экспозицией. Степень дифференцировки оценивали по классификации ВОЗ 1973 г. Патологическую стадию устанавливали в соответствии с системой TNM. Наличие рака in situ (Tis) определяли как наличие Tis в сочетании с другими патологическими категориями либо в моноформе.
Наблюдение больных после ТУР с внутрипузырной химиотерапией проводили в соответствии с существующими протоколами послеоперационного наблюдения: РеТУР производили в сроки 4-6 недель после первичного лечения, контрольные цистоскопии для исключения или подтверждения рецидива опухоли и/или ее прогрессии выполняли 3-4 раза в течение первого года, раз в полгода в течение второго года, а затем ежегодно. Статистический анализ осуществлен при помощи программы istica 6.0. Различия в распределениях по нескольким градациям признаков оценивали по критериям Фишера и хиквадрат, используя абсолютные значения частот, в модуле непараметрической статистики. Кроме того, сравнение альтернативных показателей, представленных в виде процентов, проводили по t-критерию Стьюдента – с помощью дифференцировочного теста в модуле описательной статистики. Во всех случаях сравнения результаты различий считали статистически достоверными при вероятности ошибки менее 5% (р
Результаты
Средний возраст больных составил 58 лет (18-78 лет), 88,7% из них были мужчины. Медиана наблюдения за пациентами составила 29,2 месяца (6-72 месяца). Преобладающей была стадия рТ1 – 71 больной (92,2%). Tis в моноформе встретился в единичном случае (1,3%) (рис. 1). Высокодифференцированные (G1) опухоли доминировали в структуре всех опухолей и обнаруживались у 48 больных (62,3%), тогда как умеренно-дифференцированные (G2) и низкодифференцированные (G3) встречены в 25 (32,5%) и 4 (5,2%) случаях соответственно (рис. 2). Размеры опухолей и количество опухолей в мочевом пузыре показаны на рисунках 3, 4. Размеры опухолей составили от 1 до 6 см, при этом опухоли размерами 1-3 см преобладали у 37 (48,1%) больных, тогда как опухоли > 3 см определены у 40 (51,9%) больных, опухоли > 5 см удалены у 11 (14,3%) пациентов.
Клинически значимых осложнений после интравезикальной химиотерапии у больных выявлено не было, за исключением поллакиурии, отмеченной в 1 случае. Рецидив опухоли определен при использовании всех 3 химиопрепаратов у 8 больных (10,4%). Причем развитие рецидива выявлено достоверно чаще при внутрипузырной инстилляции доксорубицина – 4 случая (50% от случаев с доксорубицином), тогда как при использовании митомицина и цисплатина рецидив отмечен в 2 (16,6% и 3,5%) случаях соответственно (р
Более быстрое возникновение рецидива опухоли имело место в группе больных с интравезикальными инстилляциями доксорубицина, и более поздний рецидив рака мочевого пузыря – в группе с интравезикальным введением цисплатина. Группа больных с введением митомицина занимает промежуточное положение по возникновению рецидивов опухоли. При этом необходимо отметить, что в 92% случаев рецидивы возникали при размерах опухолей более 3 см и наличии умеренной или низкой дифференцировки опухолей по данным гистологического исследования после ТУР. Кроме этого, в 5 случаях (6,5%) отмечена прогрессия опухоли, потребовавшая выполнения радикальной цистэктомии, в 3 случаях из которых определялся Tis как наряду с папиллярной опухолью мочевого пузыря, так и в моноформе, что указывает на необходимость учитывать данный фактор как фактор риска прогрессии опу оли мочевого пузыря.
Обсуждение
Стандартом лечения немышечноинвазивного рака мочевого пузыря остается выполнение ТУР опухоли мочевого пузыря с адъювантной внутрипузырной химиотерапией [8]. Однако, по последним данным, только 4% урологов США используют непосредственное введение химиопрепарата после ТУР опухоли, что свидетельствует о снижении результативности данной терапии [9, 10]. По данным недавних исследований, риск развития рецидива рака мочевого пузыря при монотерапии путем ТУР составляет до 75%, а прогрессия опухоли отмечается в 11-63% случаев [3, 5-7].
В нашем исследовании был отмечен значительно меньший процент развития рецидивирования рака мочевого пузыря после ТУР с непосредственной внутрипузырной химиотерапией – 10,4% при медиане наблюдения 29 месяцев. При этом рецидив развивается достоверно реже при внутрипузырной химиотерапии цисплатином в дозе 50 мг с экспозицией в мочевом пузыре 60 минут. Время до возникновения рецидива опухоли увеличивается при применении митомицина и цисплатина в сравнении с докмногочисленным исследованиям по оценке эффективности митомицина и доксорубицина для внутрипузырной химиотерапии [10-12]. Прогрессия опухоли в когорте наших больных отмечена только в 6,5% случаев, тогда как некоторые зарубежные исследования указывают на отсутствие влияния внутрипузырной химиотерапии на снижение прогрессии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря [11, 13].
Рецидив и прогрессия опухоли зависят от патогистологических характеристик: так, количество рецидивов опухоли возрастает при опухолях больших размеров, умеренно- и низкодифференцированных, а также при наличии Tis. Указанные факторы являются определяющими, по данным некоторых исследований, для развития рецидива и прогрессии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря [5, 12, 14]. Таким образом, применение внутрипузырной химиотерапии ведет к улучшению результатов лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, однако требуется продолжение изучения специализированных молекулярных и генетических маркеров, опреде яющих эффективность ответа проводимой терапии.
Выводы
Применение немедленной (в течение 6 часов) внутрипузырной химиотерапии после ТУР немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря ведет к значительному снижению количества рецидивов и риска прогрессии опухоли мочевого пузыря. Использование для внутрипузырной химиотерапии цисплатина наряду с митомицином обеспечивает лучшие результаты в сравнении с доксорубицином. Для полноты оценки эффективности внутрипузырной химиотерапии и оценки прогноза рецидива и прогрессии рака мочевого пузыря необходимы дальнейшие ретро- и проспективные исследования в многочисленных специализированных центрах.
Источник