Уросептики при мочекаменной болезни
Существует множество препаратов для лечения инфекций мочевых путей. В данной статье мы постараемся систематизировать всю информацию, сделав акцент на самом основном.
Общие сведения и классификация уросептиков
Уросептики – это лекарственные препараты с антисептическим и антимикробным действиями; в силу своих эти лекарства особенностей концентрируются в моче и выводятся почками, практически не оказывая системного действия на весь организм человека (особенно это выражено у препаратов последних поколений). Данную группу препаратов назначают при воспалительных заболеваниях мочевыделительной системы: пиелонефритах, пиелитах, циститах, уретритах.
Пиелонефрит
Пиелонефрит – инфекционный воспалительный процесс, поражающий чашечно-лоханочную систему почки. Данное заболевание вызывается такими микроорганизмами, как: кишечная палочка, энтерококки, протей, синегнойная палочка; или их ассоциациями. Ведущими жалобами при пиелонефрите являются лихорадка, ознобы, боли в поясничной области, изменения в анализах мочи (повышение количества лейкоцитов, бактерии в моче, соли в осадке мочи, минимальная протеинурия, снижение относительной плотности мочи). В последние годы отмечается тенденция к малосимптомному течению пиелонефрита. В связи с этим при диагностике пиелонефрита нужно помнить о 3 ключевых моментах:
- этим заболеванием болеют преимущественно лица женского пола;
- у мальчиков и у молодых мужчин пиелонефрит – большая редкость. Для развития пиелонефрита мужчина должен достичь пожилого и старческого возраста.
- особенности пиелонефрита:
- регулярные ознобы на протяжении многих месяцев и лет;
- эпизоды цистита;
- ночное мочеиспускание на протяжении многих месяцев и не связанное с избыточным употреблением жидкости на ночь;
- артериальная гипертония, особенно у молодых, без наследственной предрасположенности;
- некоторые патологические состояния: нефроптоз, мочекаменная болезнь, сахарный диабет и др.
Пиелит
Пиелит – воспаление почечных лоханок. Причины, симптомы, изменения в моче практически идентичны таковым при пиелонефрите. Отличием является, пожалуй, то, что при пиелонефрите в процесс вовлекается больше почечной ткани.
Цистит
Цистит – это инфекционное воспаление мочевого пузыря. Основные жалобы при цистите: боль и резь при мочеиспускании (чаще в конце процесса), частые позывы, тяжесть внизу живота. Высокой температуры, как правило, не бывает. В анализах мочи – лейкоциты и белок. Появление болей в пояснице, сопровождающееся повышением температуры и усилением лейкоцитурии (лейкоциты в моче), свидетельствует об осложнении цистита пиелонефритом.
Уретрит
Уретрит – воспаление мочеиспускательного канала. Встречается одинаково часто у мужчин и у женщин. Уретрит в большинстве случаев вызывается инфекциями, передающимися половым путем, однако могут быть и неинфекционные причины уретрита: аллергия, травмы мочеиспускательного канала, его сужение и пр. Основные проявления: боль, резь и жжение при мочеиспускании, особенно в его начале, боль и дискомфорт в области промежности, выделения из уретры (по утрам). Мужчины в силу анатомических особенностей замечают проявления уретрита раньше, а у женщин симптомы менее выражены и могут остаться незамеченными.
Классификация уросептиков
- Антибиотики фторхинолоны (назначаются достаточно часто).
- Антибиотики пенициллины.
- Антибиотики цефалоспорины (второе и третье поколения препаратов).
- Антибиотики гликопептиды: ванкомицин, лейкопланин (применяются редко).
- Антибиотики тетрациклины: доксациклин, тетрациклин (применяются редко).
- Сульфаниламиды (применяются редко).
- Производные хинолона: оксолиновая кислота, циноксазин.
- Произоводные 8‑оксихинолона: нитроксолин.
- Производные нафтиридина: налидиксовая кислота, пипемидовая кислота.
- Производные нитрофурана: нитрофурал, нитрофурантоин, нифурател, нифуртоинол, фуразидин, фуразолидон.
- Прочие: метенамин, триметоприм.
- Уросептики растительного происхождения: брусника, толокнянка, золотарник, можжевельник, ромашка, багульник, чабрец, зверобой и др.
Прим.: все названия лекарственных препаратов указаны по международному непатентованному названию (по действующему веществу), поскольку указывать торговые наименования, по которым лекарства отпускаются из аптек, в настоящее время запрещено приказом Министерством Здравоохранения РФ №1175н от 20 декабря 2012 года.
Очевидно, что в группу уросептиков входит большое количество препаратов, и все они различаются в пределах каждой группы по свойствам и силе действия. Но есть одно свойство, более или менее выраженное практически у каждого уросептика – нефротоксичность – токсическое влияние на ткани почки, приводящее к нарушению их функции. Оценка выделительной функции почек осуществляется расчётом так называемой скорости клубочковой фильтрации – СКФ (этот показатель рассчитывается врачом). Нормальное значение СКФ составляет ≥90 мл/мин/1,75 м2. При снижении этого показателя до 30 мл/мин/1,75 м2 токсические эффекты проявляются в значительной мере. Кроме того, нефротоксичность увеличивается при одновременном назначении с уросептиками мочегонных препаратов (диуретиков).
Нефротоксичность уросептиков | ||
Не оказывают нефротоксического действия | Незначительная нефротоксичность | Высокая нефротоксичность |
Фторхинолоны Оксациллин Метициллин Карбенициллин (пенициллины) Макролиды Цефалоспорины Левомицетин | Ампициллин Линкомицин Нитрофураны Налидиксовая кислота Сульфаниламиды длительного действия | Аминогликозиды Тетрациклины (особенно на фоне имеющейся почечной недостаточности) |
Есть еще одна особенность уросептиков. Выраженность лечебного эффекта от уросептиков зависит от реакции среды мочи. В щелочной среде (рН мочи 7,5-9,0) максимально эффективны аминогликозиды и макролиды. Молочно-растительная диета и употребление соды увеличивает щелочность мочи. В кислой среде (рН <5,5) эффективны пенициллины, производные нафтиридина, нитрофураны, хинолоны, 8‑оксихинолоны, метенамин. Полкисляют мочу хлеб, мучные изделия, мясо, яйца, аскорбиновая кислота, сок клюквы (в нём находится гиппуровая кислота). Кроме того, снижение рН мочи менее 5,5 вызывает торможение развития бактерий в моче.
Не зависит от рН мочи действие цефалоспоринов, фторхинолонов, гликопептидов, тетрациклинов, левомицитина.
Краткая характеристика некоторых уросептиков
Фторхинолоны
Представители: ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин.
Препараты этой группы обладают широким спектром действия в отношении возбудителей заболеваний. Форма выпуска – таблетки с различной дозировкой действующего вещества для приема внутрь. Существуют формы для внутривенного применения.
Препаратами выбора для лечения инфекции мочевых путей среди фторхинолонов являются левофлоксацин, ломефлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин.
Пенициллины
Предствители: оксациллин, ампициллин, амоксициллин.
Спектр действия препаратов данной группы несколько уже, чем у фторхинолонов. У пенициллинов существуют лекарственные формы для приема внутрь, внутривенно и внутримышечно. В пределах группы препараты действуют на различных возбудителей, поэтому лекарство должно подбираться индивидуально.
Цефалоспорины
В настоящее время выделяют 4 поколения цефалоспоринов. Для лечения инфекции мочевыделительной системы чаще применяются препараты второго и третьего поколения: цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон. Эти лекарства назначаются парэнтерально (внутримышечно, внутривенно). Спектр их действия достаточно широк.
Производные хинолона
Представитель группы – оксолиновая кислота – действует на основных возбудителей цистита и пиелита. Применяется внутрь.
8‑оксихинолоны
Нитроксолин действует на бактерии – возбудителей заболеваний мочевых путей, и на некоторые грибы. Применяется внутрь, окрашивает мочу в шафраново-желтый цвет.
Производные нитрофурана
Яркий представитель – нифурател. Он действует не только на возбудетелей пиелонефрита, цистита, пиелита, но и в отношении трихомонад, грибов рода Candida.
Производные нафтиридина
Налидиксовая кислота оказывает бактерицидное, бактериостатическое и антибактериальное действие. При длительном лечении налидиксовой кислотой нужно контролировать функцию печени, почек и состав крови.
Растительные уросептики
Пожалуй, наиболее известными уросептиками растительного происхождения являются брусника и толокнянка.
Листья брусники имеют другое название – идский виноград. Ида – гора на острове Крит, Греция.
В народной медицине издавна применяли бруснику как мочегонное средство. Кроме того, ягоды и листья – средство от цинги. Брусничная вода из ягод обладает легким слабительным действием. Отвар свежих листьев считается одним из лучших народных средств для лечения ревматизма, подагры. Кроме того, швейцарские ученые утверждают, что брусничные сиропы обостряют зрение, и рекомендуется есть плоды брусники всем автомобилистам, особенно пожилым.
Итак, листья брусники обладают противовоспалительным, мочегонным, дезинфицирующим действиями. Применяются в виде отвара. Брусника имеет широкий ареал произрастания с преобладанием в северной части Евразии. Сбор листьев производят весной (до цветения) и осенью (при полном созревании ягод). Листья сушат на чердаке, а в солнечную погоду – под навесами или под открытым небом. В сушилках сушат при температуре не выше 35-400С.
Листья толокнянки у Вергилия и у других авторов называются морской вишней, или земляничным деревом. Этимология данных терминов неясна. Толокнянка распространена в европейской части Российской Федерации, странах СНГ и Балтии, в Сибири и некоторых районах Дальнего Востока, а также на Кавказе, в Карпатах. Толокнянка нетребовательна к почве и обычно селится на бедных песчаных почвах. Листья толокнянки оказывают антимикробное, противовоспалительное и мочегонное действия. Применяются в виде отвара, входят в состав препарата «Нефрофит», мочегонных сборов. Заготовка такая же, как и у листьев брусники.
Особенности применения уросептиков
Выбор уросептика осуществляется с учетом чувствительности возбудителя заболевания, индивидуальной переносимости, сопутствующих заболеваний и многих других факторов. Поэтому уросептики, особенно лекарственные препараты нерастительного происхождения, назначаются строго врачом.
Если предстоит длительное лечение, смена уросептика осуществляется каждые 7-10 дней. Это делается с целью предотвращения устойчивости микроорганизмов к лекарственному препарату.
Устойчивость развивается медленно к: | Устойчивость развивается быстро к: |
Фторхинолонам Ампициллину Левомицетину Фурагину | Налидиксовой кислоте Тетрациклинам Стрептомицину Цефалоспоринам |
Иногда врачи назначают комбинации лекарственных препаратов. Нецелесообразными считаются следующие сочетания: фурагин+левомицетин, фурагин+сульфаниламиды, левомицетин+сульфаниламиды, метенамин+сульфаниламиды.
Растительные препараты совместимы со всеми химически созданными лекарствами.
Таким образом, уросептики – средства для лечения инфекционных заболеваний мочевыделительной системы. Как и любые препараты, они требуют осознанного применения по рекомендации врача и не приемлют самолечения. Что касается растительных уросептиков, то они являются хорошим подспорьем в медикаментозном лечении инфекций мочевых путей.
Источник
Основными средствами патогенетической терапии инфекции мочевыводящих путей до сегодняшнего дня остаются уросептики. Важнейшим путем повышения эффективности лечения является не только создание и внедрение новых уроантисептиков, но и совершенствование тактики применения уже имеющихся средств. Препараты, которые относят к уросептикам, сведены в табл. 1.
Таблица 1. Фармакологические препараты, относящиеся к уросептикам
- Антибиотики
- Сульфаниламиды
- Производные хинолона
- Производные 8-оксихинолона
- Производные нафтиридина
- Производные нитрофурана
- Прочие препараты
– оксолиновая кислота (грамурин) – циноксацин (цинобак) – нитроксолин (5-НОК) – налидиксовая кислота (невиграмон, неграм) – пипемидовая кислота (палин, пимидель, пипем) – нитрофурал (фурацилин) – нитрофурантоин (фурадонин, нитрофурантоин) – нифурател (макмирор) – нифуртоинол – фуразидин (фурагин) – фуразолидон (фуразолидон) – метенамин (урофлукс) – триметоприм (тримопан, триприм)
Проблема оптимального выбора уросептика при лечении конкретного больного диктует необходимость ответа на многие вопросы. Прежде всего необходимо выяснить локализацию инфекции мочевыводящих путей, определить вид возбудителя и его чувствительность к выбранному уросептику, остроту воспалительного процесса, функциональное состояние почек. Кроме того, необходимо иметь четкое представление о фармакокинетике и фармакодинамике препарата.
Только после ответа на эти вопросы выбор препарата становится действительно оптимальным.
Говоря о локализации инфекции, нельзя забывать, что даже у одного и того же больного может быть разная микрофлора в паренхиме почек и в мочевыводящих путях.
Как правило, на ранних стадиях заболевания выявляется моноинфекция, при более длительном течении процесса, в случае неадекватной антибактериальной терапии, появляются микробные ассоциации, включающие до двух и трех видов возбудителей, часто как грамотрицательных, так и грамположительных.
Наиболее частыми возбудителями являются кишечная палочка и энтерококки (т. е. облигатная флора кишечника), а также гемолитический вариант кишечной палочки, протей, синегнойная палочка, золотистый стафилококк, клебсиелла. При этом ассоциации различных видов возбудителей при пиелонефрите встречаются в 20-45,5% случаев. Примерно в 15% случаев хронического пиелонефрита не удается выявить возбудителя обычным способом ни в посевах мочи, ни в посевах почечной ткани. Возбудители, трансформировавшиеся в лишенные клеточных стенок формы (L-формы), и микоплазмы требуют для своего выявления сложных диагностических сред и методик.
Идентификация возбудителя позволяет выбрать наиболее эффективный уросептик. В настоящее время существуют четкие рекомендации по выбору уросептика в зависимости от возбудителя, и в литературе информации по этому вопросу достаточно много. В ситуациях, когда нельзя ожидать результатов посева мочи и чувствительности флоры, могут применяться стандартизированные схемы антибактериальной терапии. Например, возможно применение гентамицина, при необходимости в комбинации с цефалоспоринами, или сочетание карбенициллина (пиопена) с налидиксовой кислотой, колимицина с налидиксовой кислотой.
В настоящее время при тяжелых формах урологической инфекции – пиелонефрите, уросепсисе, при устойчивости к другим классам антимикробных веществ, при наличии полирезистентных штаммов бактерий – рекомендуется применять антибиотики группы фторхинолонов.
При необходимости проведения терапии уросептиками длительно, со сменой препаратов каждые 7-10 дней, целесообразно последовательно применять препараты, действующие на бактериальную стенку и на метаболизм бактериальной клетки. Рекомендуется последовательное применение пенициллина и эритромицина, цефалоспоринов и левомицетина, цефалоспоринов и нитрофуранов для предупреждения выживания протопластных и L-форм бактерий.
Все перечисленные группы уросептиков хорошо проникают в ткани мочеполовой системы и мочу, где создаются достаточные для получения терапевтического эффекта концентрации. В то же время проверка выделительной функции почек обязательна в каждом случае. При выраженных склеротических изменениях и поражении клубочкового аппарата почек успех лечения уменьшается, а при снижении клубочковой фильтрации до 30 мл/мин проводить антибактериальную терапию нет смысла, т. к. невозможно получить терапевтическую лечебную концентрацию препаратов в почечной паренхиме. Кроме того, резко возрастает опасность развития токсических эффектов. Снижение функциональной способности почек заставляет обращать особое внимание на нефротоксичность применяемых средств.
Практически не оказывают нефротоксического действия фторхинолоны, оксациллин, метициллин, карбенициллин из группы пенициллинов, макролиды, цефалоспорины, левомицетин.
Незначительной нефротоксичностью обладают ампициллин, линкомицин, нитрофураны, налидиксовая кислота, некоторые сульфаниламиды пролонгированного действия. При наличии почечной недостаточности нефротоксичными становятся тетрациклины. Всегда высоко нефротоксичны аминогликозиды (гентамицин, стрептомицин, торбамицин, канамицин).
Нефротоксические эффекты препаратов усиливаются при выраженной дегидратации и при одновременном приеме диуретических средств.
Одним из важнейших критериев выбора препарата является рН мочи. Максимальную эффективность в щелочной среде при рН = 7,5-9,0 проявляют аминогликозиды и макролиды, по мере снижения рН мочи их активность снижается. Не зависит от рН мочи эффективность цефалоспоринов, фторхинолонов, гликопротеидов, тетрациклинов, левомицетина. В кислой среде при рН ≤ 5,5 наиболее эффективны пенициллины, производные нафтиридина, нитрофурана, хинолона, 8-оксихинолона, метепамин. Все эти препараты значительно снижают свою активность по мере ощелачивания среды.
С целью повышения щелочности мочи возможно назначение молочно-растительной диеты, бикарбоната натрия. Для снижения рН мочи (ее подкисления) увеличивают потребление хлеба и мучных изделий, мяса и яиц. Назначают аммония хлорид, аскорбиновую кислоту, метионин, гиппуровую кислоту (которая содержится, например, в соке клюквы). Любое вещество, снижающее рН мочи ниже 5,5, тормозит развитие бактерий в моче.
При наличии микробных ассоциаций возможно использование сочетания двух уросептиков.
Хорошую совместимость с большинством антимикробных препаратов и отсутствие нежелательных реакций при комбинированной антибактериальной терапии имеют фторхинолоны.
β-лактамы (пенициллины, цефалоспорины), аминогликозиды и полипептиды обладают синергизмом действия, их можно сочетать при тяжелых формах инфекции. При этом все перечисленные группы антибиотиков при взаимодействии с тетрациклинами, макролидами, линкомицином проявляют антагонизм.
Левомицетин, тетрациклины и макролиды при совместном назначении проявляют индифферентность. Нитрофурантоин ослабляет действие налидиксовой кислоты. Считается нецелесообразным назначать следующие сочетания: фурагина с левомицетином, фурагина с сульфаниламидами, левомицетина с сульфаниламидами, метенамина с сульфаниламидами.
Как выбор комбинации препаратов, так и необходимая длительность курсовой терапии и путь введения препаратов зависят от локализации инфекции, остроты процесса, возбудителя.
Дозы препаратов для курсовой терапии приведены в табл. 2. При проведении лечения следует помнить, что к некоторым препаратам развивается резистентность микроорганизмов. Особенно это надо учитывать, если необходима интермиттирующая терапия. Предпочтение следует отдавать препаратам, к которым резистентность развивается относительно медленно: это фторхинолоны, ампициллин, левомицетин, депо-сульфаниламиды. Особенно медленно вырабатывается резистентность к фурагину, поэтому этот препарат является важнейшим при проведении длительного интермиттирующего лечения.
Довольно быстро и часто развивается резистентность микроорганизмов к налидиксовой кислоте, оксолиновой кислоте, тетрациклинам, стрептомицину, цефалоспоринам.
Учитывая сказанное, всегда следует выяснять, какие препараты использовались в проводившейся ранее терапии, и оценивать степень их эффективности.
Необходимо также уточнять побочные действия, имевшие место на фоне ранее проводившейся терапии, и принимать во внимание возможность их возникновения на фоне проводимого лечения.
Все вышеизложенное указывает на то, что даже при наличии массы рекомендательной литературы с большим количеством различных схем терапии – подход к лечению инфекции мочевыводящих путей не может быть механическим и требует индивидуального выбора тактики терапии для каждого конкретного больного.
Литература
- Падейская Е. Н. Значение фторхинолонов в терапии инфекций мочевыводящих путей //РМЖ. № 10. С. 477-478.
- Бертран Г., Катцунг. Базисная и клиническая фармакология. Т. 2.
- Барханова А. Г., Захарова Г. Ю. Применение антибактериальных препаратов при хроническом пиелонефрите. Учебное пособие. Москва, 1977. С. 23.
- Нефрология в 2-х тт. под ред. И. Е. Тареевой.
Вопросы, на которые должен ответить врач общей практики при выборе уросептика
- При какой рН среды оптимально реализуется эффект уросептика?
- Какова возможность комбинированного применения уросептиков, их взаимодействия, синергизм или антагонизм действия?
- Какова необходимая длительность курсовой терапии для получения наилучшего эффекта?
- Как быстро развивается устойчивость к препарату?
- Каков наиболее целесообразный путь введения препарата?
- Какова оптимальная доза, необходимая при лечении конкретного больного?
- Какова нефротоксичность уросептика?
- Каковы возможные побочные эффекты?
Источник