Степень дифференцировки рака мочевого пузыря

Уротелиальный рак (карцинома) – это злокачественная опухоль, которая развивается из уротелия (эпителия, который покрывает мочевыводящие пути). Данное заболевание может развиваться на уровне чашечно-лоханочной системы почки, мочеточника, мочевого пузыря и уретры. Именно в этих отделах присутствует уротелий. Обычно опухоль возникает у людей от 50 до 80 лет. Мужчины заболевают чаще чем женщины. В 90-95% случаев поражается мочевой пузырь.

Этиология

Риск развития уротелиального рака возрастает в следующих случаях:

• Воздействие ароматических аминов. Данные вещества являются канцерогенными и образуются в различных производственных процессах. К ним относится нефтяная, лакокрасочная, химическая и угольная промышленность. Как правило, уротелиальный рак развивается при длительном контакте с данными канцерогенами.
• Курение. Сигаретный дым повышает риск развития опухоли по различным данным до семи раз.
• Прием некоторых лекарственных препаратов. Имеются основания полагать, что длительный прием некоторых обезболивающих средств и цитостатического препарата – циклофосфамида может вызвать уротелиаальный рак.
• Облучение мочевыделительной системы с целью лечения опухолей другой локализации. Заболевание развивается спустя много лет после воздействия на человека поражающего фактора.

В некоторых странах мира (Судан, Египет) распространены гельминты (шистосомы), которые проникают в мочевыделительную систему, вызывая ее повреждения. Это может способствовать онкологическому перерождению уротелия. Однако Россия не является страной, эндемичной по данному паразитическому заболеванию, поэтому этот механизм не актуален.

Клиническая картина

Чаще всего уротелиальный рак проявляется безболезненной макро- или микрогематурией, то есть кровью в моче в больших или малых количествах. В некоторых случаях может наблюдаться учащенное мочеиспускание, императивные (неотложные, сильные) позывы, боль и жжение при опорожнении мочевого пузыря. Если опухоль находится в области мочеточника или лоханки почки, может отмечаться пальпироваться одностороннее опухолевидное образование в области поясницы, сопровождающееся болью в боку.

Помимо местных симптомов, указывающих на поражение мочевыделительной системы, у пациентов могут возникать системные признаки, общие для многих онкологических заболеваний. К ним относят потерю массы тела, слабость вялость, тошноту, лихорадку. Данные проявления развиваются обычно на поздних стадиях рака.

Классификация

Существуют несколько основных подходов к классификации уротелиального рака. Всемирная организация здравоохранения разделяет данное заболевание на три степени, в зависимости от уровня злокачественности.

В клинической практике наиболее распространена система TNM, которая учитывает характеристики первичной опухоли, состояние лимфоузлов и отдаленные метастазы. На основании этой системы выделяют четыре стадии заболевания.

Также существует морфологическая классификация рака, в которой выделяют следующие формы:

• Высокодифференцированная папиллярная уротелиальная карцинома.
• Низкодифференцированная папиллярная уротелиальная карцинома.
• Плоская неинвазивная уротелиальная карцинома.
• Инвазивная уротелиальная карцинома.

Также существуют редкие морфологические типы уротелиального рака. К ним относятся: гнездный, лимфоэпителиомоподобный и микропапиллярный варианты.

Диагностика

Для диагностики уротелиального рака рекомендуется проводить следующие лабораторно-инструментальные методы исследования:

• Цистоскопия с биопсией.
• Цитологическое исследование мочи.
• Ультразвуковое исследование мочевого пузыря.
• Мультидетекторная компьютерная урография.
• Магниторезонансная томография (МРТ).
• Уретеропиелоскопия с биопсией – эндоскопическое исследование просвета мочеточника и лоханки почки с взятием образца тканей для гистологического исследования.
• Дополнительно выполняется общий анализ крови, мочи, биохимический анализ крови, коагулограмма.

При необходимости, в план обследования могут быть включены и другие методы, а также назначены консультации профильных специалистов. Диагностический этап является чрезвычайно важным, так как он позволяет определить точную форму рака, определить стадию и подобрать эффективное лечение.

Как лечить заболевание

Лечение уротелиального рака зависит от его расположения, стадии и вида. В случае небольших высокодифференцированных опухолей мочевого пузыря золотым стандартом является трансуретральная резекция. Это эндоскопическое вмешательство в полость органа с доступом через уретру. Операция малотравматична. Также возможно лазерное удаление опухолевой ткани. После проведения данных операций пациенту необходимо регулярно проводить цитологическое исследование мочи и цистоскопию. Низкодифференцированный инвазивный рак требует более радикального метода – резекции мочевого пузыря или цистэктомии. При частых рецидивах используется введение в полость органа бацилл Кальмета-Герена (БЦЖ), которые вызывают разрушение опухолевых клеток.

Если опухоль располагается в районе верхних мочевых путей, то выполняется радикальная нефруретерэктомия. Данная операция подразумевает резекцию мочеточника совместно с мочевым пузырем. Кроме того, как правило, хирург удаляет лимфатические узлы.

По показаниям назначается до- и послеоперационная терапия цитостатическими препаратами, содержащими платину. Лучевая терапия также может применяется в сочетании с хирургическим лечением.

Медицинское наблюдение после лечения и прогноз

После лечения уротелиального рака требуется контроль за состоянием пациента с целью раннего выявления возможного рецидива. Пациенту необходимо регулярно проводить цистоскопию и цитологическое исследование мочи. При необходимости назначают и другие методы диагностики, например, УЗИ мочевого пузыря. Точный план наблюдения составляет лечащий врач.

Выживаемость пациентов, в первую очередь, определяется стадией процесса и степенью дифференцировки клеток уротелиального рака. При инвазивной опухоли на последних стадиях пятилетняя выживаемость составляет около 10-50%. Еще одним фактором, влияющим на последующий прогноз, является возраст. Пожилые люди имеют худшие показатели выживаемости по сравнению с молодыми. Наилучших результатов можно добиться при выявлении начальной стадии уротелиальной карциномы и хорошем ответе на проводимое лечение. В такой ситуации зачастую удается достичь длительной ремиссии.

Источник

Заболеваемость

В среднем заболеваемость раком мочевого пузыря в Европе составляет 19.5, а смертность ― 7.9 случаев на 100 тыс. человек в год. У 70% больных рак мочевого пузыря диагностируется в возрасте старше 65 лет.

Диагноз

Морфологический диагноз устанавливается в соответствии с классификацией ВОЗ на основании данных биопсии, полученной с помощью трансуретральной (ТУР) резекции первичной опухоли (таблица №1).

Также в соответствии с последними критериями ВОЗ опухоли должны классифицироваться как высоко- и низкодифференцированные опухоли, но могут подразделяться и согласно классификации 1973 года на высокодифференцированные, умереннодифференцированные и низкодифференцированные опухоли мочевого пузыря. В 90% случаев диагностируется переходно-клеточный рак мочевого пузыря.

Таблица №.1 ВОЗ/МОУП 1998 консенсус ВОЗ, 2004

• Уротелиальная папиллома
• Папиллярная уротелиальная неоплазма с низким злокачественным потенциалом
• Низкодифференцированная уротелиальная карцинома
• Высокодифференцированная уротелиальная карцинома

ВОЗ ― всемирная организация здравоохранения; МОУП ― международное общество урологической патологии.

Стадирование и факторы риска

Должны быть представлены полный анамнез, физикальное обследование, общий анализ крови, уровень креатинина в сыворотке крови, рентгенография органов грудной клетки, КТ-исследование органов брюшной полости и малого таза, цитологическое исследование мочи.

Дополнительные диагностические тесты (сканирование костей скелета) проводятся, при наличии клинических показаний.

Стандартным является проведение цистоскопии, ТУР с биопсией, бимануального осмотра под анестезией с определением количества и размеров образования и наличия экстравезикального распространения или инвазии окружающих органов.

Оптимальным считается отправка патоморфологу образцов опухоли, взятых у ее основания и по краям, чтобы в них обязательно присутствовали собственная пластинка и мышечная оболочка, которые помогают в точной постановке диагноза.

Также, при локализации опухоли в области треугольника или шейки мочевого пузыря или при отсутствии опухоли мочевого пузыря, биопсии должны быть взяты из простатической части уретры и данная процедура выполняется для цитологического подтверждения, так как опухоль может быть расположена в уротелии, выстилающем простатическую часть мочеиспускательного канала или протоки.

Стадирование рака мочевого пузыря базируется на результатах морфологического исследования, включающего в себя гистологический вариант рака, степень дифференцировки и глубины инвазии.

Стратификация риска должна использоваться для неинвазивного рака мочевого пузыря в соответствии с размером, степенью дифференцировки и наличием в анамнезе опухоли (таблица №2а).

Стадирование инвазивного рака мочевого пузыря проводится в соответствии с классификацией TNM, на основании которой больные распределяются в следующие группы риска (таблица №2b).

Таблица №2а. Классификация групп риска неинвазивного рака мочевого пузыря

• Группа низкого риска – Первичная, низкодифференцированная, опухоль
• Группа промежуточного риска – Низкодифференцированная, рецидивирующая, множественная или опухоль >3 см
• Группа высокого риска – Любая высокодифференцированная неинвазивная опухоль или карцинома in situ

Таблица №2b. Стадирование инвазивного рака мочевого пузыря

Стадия 1 T1 N0 МО

Стадия II Т2а-Ь N0 МО

Стадия III Т3а-Т4а N0 МО

Стадия IV T4b N0 M0

Стадия IV Любая Т N 1-3 МО

Стадия IV Любая T Любая N M1

Лечение неинвазивного рака мочевого пузыря (I стадия)

Трансуретральная резекция (ТУР) является методом выбора у больных с начальной стадией болезни. ТУР должна сопровождаться в последующем однократным введением химиопрепаратов при низком риске рецидива, многократным – при промежуточном прогнозе и введением бацилл Кальметта-Герена (БЦЖ-вакцина) при высоком риске рецидива.

Повторная ТУР является разумным выбором в группе высокого риска либо до начала внутрипузырной терапии [II, B], либо после ее окончания [III, B].

В случае карциномы in situ или безуспешной вакцинотерапией высокодифференцированной Т1 опухоли пациентам выполняется цистэктомия в связи с высоким риском прогрессирования болезни [III, B].

Лечение инвазивного рака мочевого пузыря (II и III стадии)

Радикальная цистэктомия с выполнением расширенной лимфодиссекции является стандартом лечения.

Расширенная лимфаденкэтомия показала преимущество и может являться лечебной у пациентов с метастазами или микрометастазами в нескольких лимфоузлах.

Реконструкция может быть выполнена либо в подвздошном канале, либо перемещением мочевого пузыря, в зависимости от характеристик опухоли и желания пациента.

Дистанционная лучевая терапия может рассматриваться в качестве лечебного мероприятия только в случае, если пациенту невозможно выполнить цистэктомию или органосохраняющую операцию.

Результаты двух рандомизированных исследований и мета-анализа поддерживают использование неоадъювантной химиотерапии перед цистэктомией у больных Т2-Т3 стадией. Неоадъювантная химиотерапия комбинациями на основе платиновых производных перед радикальной цистэктомией или лучевой терапией способствует улучшению показателей выживаемости [I,A].

Данные о целесообразности проведения адъювантной химиотерапии попрежнему противоречивы. Адъювантная химиотерапия не может быть рекомендована для рутинного использования в клинической практике. Однако, данные, основанные на ретроспективном анализе, демонстрируют некоторое преимущество в проведении адъювантной химиотерапии у пациентов с «положительными » лимфоузлами, это дополнительное лечение может быть рассмотрено в данном контексте.

Органосохраняющие подходы с выполнением полной ТУР и одновременной химиолучевой терапией, или дистанционная лучевая терапия в полных дозах являются обоснованной альтернативой для пациентов, не подлежащих хирургическому лечению или отказывающихся от цистэктомии [II,A].

Одновременное применение цисплатина и лучевой терапии является наиболее распространенным химиолучевым методом.

В случае отсутствия остаточной опухоли после обследования малого таза и биопсии (рТ0), в дополнение к хирургическому методу лечения рекомендуется облучение.

При проведении контрольной цистоскопии до 70% пациентов являются здоровыми (т.е. у них отсутствует опухоль). Однако в дальнейшем у 1/4 больных развивается новое поражение, требующее дополнительного лечения.

Идеальным пациентом для выполнения органосохраняющей операции является пациент со стадией Т2, размером гидронефроза, в хорошем соматическом статусе, с хорошим объемом и функцией мочевого пузыря [II, A]. В обоих случаях рекомендуется ТУР для того, чтобы обеспечить ответ и рестадировать опухоль.

Лечение метастатического рака мочевого пузыря (IV стадия)

Платиносодержащая комбинированная химиотерапия (метотрексат, винбластин, адриамицин, цисплатин или гемцитабин+цисплатин) увеличивает продолжительность жизни больных [I,A].

Добавление третьего препарата (паклитаксел) к гемцитабину и цисплатину продемонстрировало преимущество только в той подгруппе пациентов, у которых мочевой пузырь являлся первичным местом возникновения болезни и должен рассматриваться в качестве исследуемого. У пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии, основанной на цисплатине, могут быть использованы комбинации на основе карбоплатина либо применение таксанов или гемцитабина в монорежиме. У пациентов со статусом ECOG 2 и плохой функцией почек польза от проведения химиотерапии ограничена, и такие пациенты нуждаются в выработке новых стратегий лечения.

Отдельные больные с Т4b и/или N1 стадией могут являться кандидатами для выполнения цистэктомии и лимфодиссекции или лучевой терапии после предшествующей системной химиотерапии.

Роль антиангиогенных препаратов в качестве первой и второй линий терапии продолжает изучаться в клинических исследованиях. Винфлюнин появился в качестве альтернативы использования во второй линии у пациентов при прогрессировании болезни после первой линии терапии на основе платины [I, B], обеспечивая увеличение выживаемости у данной категории больных.

Лучевая терапия с паллиативной целью может использоваться для уменьшения симптомов, ассоциированных с опухолевым процессом. Определяется роль консолидирующей лучевой терапии после проведения химиотерапии у пациентов с локорегионарными рецидивами.

Оценка эффективности

Оценка эффективности лечения с проведением повторной цистоскопии и цитологичеким исследованием является обязательной процедурой у больных после БЦЖ терапии и органосохраняющего лечения. Рекомендуется оценка эффективности в процессе проведения химиотерапии с выполнением изначальных радиографических исследований.

Наблюдение

Для пациентов, получавших дистанционную лучевую терапию, цистоскопия и цитологическое исследование мочи должны проводиться каждые 3 месяца в течение первых 2 лет и далее каждые 6 месяцев. После цистэктомии клинический контроль должен осуществляться каждые 3 месяца в течение первых 2 лет и в последующем каждые 6 месяцев в течение 5 лет.

Источник