Средство при интерстициальном цистите
Интерстициальный цистит – хронический воспалительный процесс мочевого пузыря.
Он является одной из четырех наиболее распространенных причин тазовой боли.
В последние годы этот термин постепенно вытесняется другим: синдром болезненного мочевого пузыря.
Причины интерстициального цистита
Происхождение заболевания остается невыясненным.
В 90% случаев болеют женщины.
Но иногда болезнь поражает и мужчин.
Средний возраст пациентов: 45 лет.
Основные теории о причинах интерстициального цистита:
- аутоиммунные воспалительные реакции;
- повышенное содержание тучных клеток в слизистой;
- нарушение целостности эпителия в результате перенесенной инфекции;
- увеличение проницаемости барьера слизистой для токсинов из мочи;
- нарушение кровообращения в стенке органа;
- нейрогенная теория (эффект «фантомной боли»);
- дефицит эстрогенов.
Разные теории противоречат друг другу.
Ни одна не может в полной мере объяснить все случаи заболевания.
Воспалительная теория является одной из ключевых.
В то же время заболевание не всегда протекает с явными клиническими и морфологическими признаками воспаления.
Характерные для заболевания гуннеровские язвы могут отсутствовать.
Аутоиммунная теория основана на патологических изменениях состояния иммунитета у большинства больных.
К тому же, болезнь очень часто сочетается с ревматоидным артритом, тиреоидитом и системной красной волчанкой.
Симптомы интерстициального цистита
Основные клинические проявления заболевания:
- боль над лоном;
- учащенное мочеиспускание;
- сильные позывы;
- ночные мочеиспускания 2 раза за ночь или чаще.
Патология не имеет ничего общего с инфекционным воспалением.
При интерстициальном цистите моча остается стерильной.
Основной симптом – это боль.
Она усиливается при наполнении мочевого пузыря и ослабевает после его опорожнения.
Проходит болевой синдром не сразу, а через несколько минут после похода в туалет.
Боль сильнее у женщин в постменопаузе.
У многих частое мочеиспускание обусловлено не позывами, а желанием избавиться от боли.
В 50% случаев наблюдается болезненность при половом акте.
Интерстициальный цистит: диагностика
Во многом интерстициальный цистит – это диагноз исключения.
Его ставят в тех случаях, когда женщину обследовали вдоль и поперёк, но других причин возникших симптомов не нашли.
Диагноз интерстициальный цистит НЕ будет установлен в таких случаях:
- ёмкость мочевого пузыря свыше 0,35 л;
- длительность симптомов менее полугода;
- преобладание ночного диуреза над дневным;
- меньше 8 мочеиспусканий в сутки;
- облегчение состояния при приёме спазмолитиков;
- бактериальный цистит, перенесенный в последние 3 месяца;
- мочекаменная болезнь;
- хронические инфекции: герпес, туберкулез;
- онкологические заболевания;
- приём циклофосфамида;
- лучевая терапия;
- химические ожоги или дивертикулы пузыря;
- возраст до 18 лет.
В пользу отсутствия интерстициального цистита говорят императивные позывы, возникающие после быстрого наполнения пузыря не менее чем 100 мл газа или 150 мл жидкости.
А также наличие сокращений мышц мочевика в процессе его наполнения.
При всех этих состояниях устанавливаются другие диагнозы.
Если же ничего не обнаружено, может быть диагностирован интерстициальный цистит.
Об этом диагнозе говорят три основных критерия:
- боль над лоном;
- сильные, несдерживаемые позывы к опорожнению пузыря;
- данные цистоскопии: язвы Гуннера или гломеруляции.
Лечение интерстициального цистита
Возможности лечения ограничены.
Используется огромное количество различных методов.
Но вылечить болезнь нельзя, применяющиеся процедуры и препараты направлены лишь на облегчение симптомов.
Американская урологическая ассоциация рекомендует поэтапный алгоритм лечения интерстициального цистита.
1 этап:
- сниженное потребление соли;
- ограничение алкоголя, кофе, острых приправ, газировки;
- отказ от курения;
- потребление 2 литра воды в день;
- массаж;
- психотерапия;
- антидепрессанты;
- антигистаминные средства.
На 2 этапе проводится внутрипузырная фармакотерапия.
В разных странах подходы к выбору препаратов разные.
В Европе отдают предпочтение лекарствам, восстанавливающим защитный слой мочевого пузыря.
Применяется гиалуронат натрия, реже – хондроитин сульфат.
Названия препаратов:
- Уро-Гиал;
- Уроцист;
- Цистистат.
Защитный слой мочевика состоит из гликозаминогликанов (ГАГ-слой).
Они содержатся в высокой концентрации под эпителием.
Эти вещества защищают пузырь от раздражения мочой, в которой могут быть растворены достаточно агрессивные вещества.
Гиалуроновая кислота защищает внутренние стенки пузыря от раздражения.
К тому же, она обладает антиоксидантными свойствами и стимулирует иммунитет.
В то же время в США предпочтение отдают другим препаратам.
Местно используются:
- гепарин;
- лидокаин;
- глюкокортикоиды;
- диметилсульфоксид.
На 3 этапе лечения проводится гидробужирование мочевого пузыря.
Эта процедура проводится под наркозом.
Она выполняется во время цистоскопии.
Врач внимательно осматривает полость пузыря.
Если он выявляет гуннеровские язвы, то проводит их:
- иссечение;
- коагуляцию;
- лазерную вапоризацию;
- или введение триамцинолона в подслизистый слой.
Метод борьбы с язвами зависит от их размера и расположения.
4 этап лечения включает применения БЦЖ.
Метод не имеет доказанной эффективности.
Данные исследований противоречивы.
Тем не менее, во многих клиниках БЦЖ используется.
Другие методы лечения:
- сакральная нейромодуляция;
- пластика пузыря;
- суправезикальная деривация мочи;
- цистэктомия.
Радикальное лечение показано только при потерянной ёмкости мочевого пузыря и сильной тазовой боли.
Препараты для лечения интерстициального цистита
Все лекарства, используемые при интерстициальном цистите, делятся на три группы.
1. Препараты, прямо или опосредованно влияющие на деятельность нервной системы.
К ним относятся:
- наркотические анальгетики;
- нестероидные противовоспалительные средства;
- местные антисептики;
- антидепрессанты;
- антигистаминные препараты;
- спазмолитики.
2. Препараты, обеспечивающие цистодеструктивное действие (разрушение зонтичных клеток).
Это диметилсульфоксид, нитрат серебра, хлорпактин.
3. Препараты, обеспечивающие цистопротективное действие (защищающие пузырь от воздействия мочи).
Это средства, восстанавливающие слой муцина.
К ним относятся гиалуронат, пентосан полисульфат, гепарин.
Используется и множество других лекарств.
Не все методы имеют доказанную эффективность.
Рассмотрим отдельные препараты и группы лекарств, которые применяются при интерстициальном цистите.
Антигистаминные
Сюда входят противоаллергические препараты.
А также лекарства, использующиеся обычно для уменьшения секреторной активности желудка.
Они являются по механизму действия блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов.
Мы рассматривали теории происхождения интерстициального цистита.
В числе прочих упоминали роль тучных клеток.
Именно в связи с этой теорией началось применение антигистаминных препаратов.
Исследования показывают, что они действительно уменьшают симптоматику.
При этом остается неясным, за счет чего это происходит.
Так как проведение биопсии слизистой пузыря до и после лечения показывает, что никаких морфологических изменений в ней нет.
Тем не менее, гистамин провоцирует:
- боль;
- расширение сосудов;
- покраснение слизистой.
Поэтому назначение препаратов считается обоснованным.
Используют чаще всего циметидин.
Его назначают по 0,4 г, 2 раза в день, внутрь.
Препарат снижает выраженность боли над лоном и частоту ночных позывов к мочеиспусканию.
Гидроксизин – используется редко, данные об эффективности противоречивы.
Антидепрессанты
Больным интерстициальным циститом назначают амитриптилин.
Он обладает антигистаминной и седативной активностью.
А также является ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина.
Препарат применяется длительно.
Он хорош тем, что эффект сохраняется и после окончания терапевтического курса.
Препарат уменьшает боль и улучшает психоэмоциональное состояние пациентов.
Пентозанполисульфат
Иногда применяется для коррекции дефектов ГАГ-слоя.
Его принимают внутрь, по 100 мг в сутки.
Лечение продолжается от 4 месяцев.
Некоторые исследования показывают, что за это время симптомы уменьшаются под действием препарата у 50% пациентов.
Дальнейшие клинические испытания показали, что увеличение дозы до 300 мг в день не ведёт к повышению эффективности ППС.
Препарат комбинируют с антигистаминными средствами.
Тем не менее, некоторые исследования продемонстрировали отсутствие эффекта от пентозанполисульфата в сравнении с плацебо.
Эффективность препарата не считается доказанной.
Поэтому назначают его редко.
Внутрипузырная терапия
Для лечения интерстициального цистита применяют гидробужирование мочевого пузыря.
Также внутрь вводятся различные препараты посредством катетера.
Гидробужирование
Это процесс его растягивания путём нагнетания внутрь жидкости.
Проводится процедура под общим наркозом.
Механизмы действия:
- ухудшение кровообращения стенки мочевого пузыря и наступающий в результате некроз чувствительных нервных окончаний;
- повышение уровня гепарин-связывающего фактора роста;
- изменение васкуляризации.
Исследования показывают, что положительный эффект от процедуры длится достаточно долго.
Но постепенно он уменьшается.
Через 6 месяцев эффект сохраняется лишь у каждого третьего пациента.
Через 1 года – у каждого пятого.
Лучше результаты получают в ситуациях, когда изначальная ёмкость мочевого пузыря превышает 150 мл.
Диметилсульфоксид
Препарат повышает проницаемость биологических мембран.
Он увеличивает эффективность других препаратов.
К тому же, сам снимает воспаление и уменьшает боль.
Препарат снижает выброс гистамина тучными клетками и расслабляет мышцы пузыря.
У подавляющего большинства пациентов симптомы уходят после использования диметилсульфоксида.
Но спустя некоторое время они возвращаются.
Рецидивы отмечаются у 40-60% больных.
Для снижения его риска может использоваться гепарин.
Гепарин
Одно из исследований показало, что препарат снижает риск рецидива в 2,5 раза.
Предполагается, что действие гепарина базируется на том, что он:
- является аналогом мукополисахаридного слоя и укрепляет слизистую;
- угнетает образование новых сосудов;
- снимает воспаление;
- замедляет пролиферацию фибробластов.
Вводится гепарин трижды в неделю, курсом 3 месяца.
При этом у 50% пациентов, получающих такую терапию, ремиссия сохраняется от 1 года и более.
У 30% – от 6 до 12 месяцев.
Только у 20% рецидив наступает в течение менее 6 месяцев.
Улучшить результаты можно путем использования дополнительных препаратов:
- гидрокортизон;
- оксибутинин;
- толтеродин.
БЦЖ
Вакцина БЦЖ используется для иммунотерапии.
Она с успехом применяется при раке мочевого пузыря.
В связи с этим было высказано предположение, что для терапии интерстициального цистита БЦЖ тоже подходит.
Некоторые исследования показали, что вакцина действительно дает определенные результаты и помогает достичь ремиссии.
Но другие испытания продемонстрировали неэффективность такого подхода к лечению интерстициального цистита.
Причем они имеют более высокий уровень достоверности.
Поэтому в данный момент БЦЖ не рекомендуют использовать в подобных случаях.
Гиалуроновая кислота
Является компонентом ГАГ-слоя.
Защищает стенку пузыря, нормализует деятельность иммунной системы и нейтрализует свободные радикалы.
Препарат не токсичен.
Эффект после курса терапии сохраняется в среднем 4-5 месяцев.
Курс обычно предполагает введение гиалуроната в мочевой пузырь 1 раз в неделю в течение 1 месяца.
Возможно и длительное лечение.
В некоторых исследованиях пациенты получали терапию до 37 месяцев (больше 3 лет).
Это позволяло им поддерживать ремиссию заболевания.
Хлорпактин
Это дериват гипохлорной кислоты.
Его инстилляции болезненны, поэтому проводятся под общей анестезией.
Не применяется при рефлюксе мочи в мочеточники.
Потому что может вызывать их фиброз и развитие непроходимости.
У 70% больных симптомы уменьшаются на 6 месяцев и более.
Прогноз при интерстициальном цистите
Интерстициальный цистит – тяжелое хроническое заболевания, которое не излечивается.
Причины его неизвестны, диагноз устанавливается только после исключения всех других причин появления тазовой боли.
В данный момент не существует методов лечения, которые работают у 100% пациентов.
Данные об эффективности многих препаратов противоречивы.
Схема терапии подбирается индивидуально.
Задача врача состоит не в том, чтобы полностью вылечить пациента.
Действия его направлены на:
- уменьшение симптомов;
- достижения ремиссии;
- её длительное поддержание.
До настоящего времени нет единых алгоритмов лечения заболевания.
Одним пациентам помогают одни препараты, другим – другие.
В одних клиниках используются одни схемы и методы, в других – другие.
Заболевание всегда протекает волнообразно.
Время от времени наблюдаются обострения, когда симптомы появляются или усиливаются.
После проведенного лечения начинаются ремиссии.
В наиболее благоприятных случаях они могут продолжаться годами.
Неблагоприятным прогностическим фактором становится снижение ёмкости мочевика.
С высокой вероятностью такому пациенту в будущем потребуется хирургическая операция.
Куда обратиться при интерстициальном цистите?
Если у вас появились тазовые боли, вы можете обратиться в нашу клинику.
Не факт, что это именно интерстициальный цистит.
Мы тщательно обследуем всех пациентов с частым мочеиспусканием и болью в надлонной области.
Потому что диагноз интерстициальный цистит ставится только в том случае, если исключены все прочие причины аналогичных симптомов.
После диагностики мы подбираем индивидуальное лечение.
Каким оно будет, зависит от множества факторов:
- сопутствующие патологии;
- есть ли в пузыре язвы;
- насколько выражены симптомы;
- какая ёмкость мочевого пузыря;
- реакция на лечение и т.д.
У большинства пациентов мы добиваемся теми или иными способами перехода интерстициального цистита в стадию ремиссии.
Симптомы уменьшаются уже в первые дни после начала лечения.
Мы используем как препараты для приема внутрь, так и внутрипузырное введение лекарственных средств.
При подозрении на интерстициальный цистит обращайтесь к автору этой статьи – урологу в Москве с многолетним опытом работы.
Источник
Интерстициальный цистит: консервативное лечение. Часть 1.
Предыдущая статья
Диагноз интерстициальный цистит (Синдром Болезненного Мочевого пузыря) может быть поставлен на основании таких симптомов, как хроническая тазовая боль, чувство давления или дискомфорта, связанных с наполнением мочевого пузыря и сопровождаемых поллакиурией и/или императивными позывами к мочеиспусканию. Дальнейшая диагностика основана на цистоскопии с гидробужированием и результатах морфологического исследования.
Консервативная терапия интерстициального цистита направлена прежде всего на так называемую не-язвенную форму интерстициального цистита, которая характеризуется отсутствием Гуннеровских поражений при цистоскопии, наличием гломеруляций при цистоскопии с гидробужированием и характерными морфологическими изменениями (повышенное количество макрофагов, грануляционная ткань, воспалительный инфильтрат).
I. Пероральная терапия
Анальгетики
Поскольку боль является основным симптомом интерстициального цистита, снижение интенсивности болевого синдрома является первоочередной задачей терапии. С этой целью, пациенты активно применяют нестероидные противовоспалительные средства. К сожалению, в связи с участием висцерального и нейропатического компонента в патогенезе болевого синдрома при интерстициальном цистите, НПВС обычно неэффективны.
Наркотические анальгетики более эффективны и могут применяться для кратковременного обезболивания при усилении болевого синдрома. Поскольку интерстициальный цистит – хроническое заболевание, в тяжелых случаях возможен длительный прием наркотических анальгетиков, но с особой осторожностью (1).
Глюкокортикоиды
Публикации, посвященные результатам применения глюкокортикоидов при интерстициальном цистите, весьма противоречивы и демонстрируют как многообещающие (2), так и разочаровывающие результаты (3). Soucy предложил использовать преднизолон при язвенной форме интерстициального цистита, рефрактерной к другим видам терапии (4). Следует отметить, что серьезные побочные эффекты глюкокортикоидов затрудняют их длительное применение.
Антигистаминные препараты
Известно, что макрофаги играют важную роль в патогенезе интерстициального цистита. Поскольку при их дегрануляции выделяется множество биологически активных веществ, в том числе гистамин, применение блокаторов гистаминовых рецепторов выглядит вполне логичным. Существуют исследования, посвященные результатам применения блокаторов Н1 (5) и Н2 (6) рецепторов, с достаточно противоречивыми результатами.
Гидроксизин
Гидроксизин («Атаракс») является блокатором Н1-рецепторов с интересными дополнительными свойствами: он блокирует нейрональную активацию макрофагов за счет ингибирования синтеза серотонина макрофагами таламуса. Из побочных эффектов следует отметить сонливость и общую слабость, которые впрочем в большинстве случаев исчезают в ходе лечения(7). Согласно данным Theoharides, 90% пациентов сообщали об улучшении самочувствия.
Интересным является тот факт, что пациенты с интерстициальным циститом и сопутствующим синдромом раздраженного кишечника, мигренью – также демонстрировали снижение симптомов этих заболеваний (5). В отличие от впечатляющих результатов пилотных исследований (5,8), проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование не показало статистически достоверной разницы между гидроксизином и плацебо (9). Все же, комбинация гидроксизина и перорального приема пентозан-полисульфата оказалась эффективной в 40% случаев, против 13% у плацебо.
Амитриптилин
Трициклический антидепрессант амитриптилин уменьшает выраженность болевого синдрома, поллакиурии и ургентности при интерстициальном цистите. Возможным механизмом действия амитритилина является блокада м-холинорецепторов мочевого пузыря, ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина, блокада Н1-рецепторов. Кроме того, амитриптилин является анксиолитиком (10).
Результаты нескольких исследований продемонстрировали эффективность перорального применения амитриптилина при интерстициальном цистите (11 – 13). В одном из проспективных исследований 4-х месячный прием амитриптилина привел к статистически достоверному снижению болевого синдрома и ургентности, при этом функциональная емкость мочевого пузыря и поллакиурия изменились, но незначительно (14).
В последующих исследованиях 64% пациентов продемонстрировали положительный результат на фоне 20-месячного приема амитриптилина. 46% участников исследования сообщили о хорошем или отличном эффекте от приема амитриптилина (15,16). Амитриптилин продемонстрировал статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо. Из побочных эффектов отмечались увеличение массы тела и сонливость.
Пентозан полисульфат
Считается, что пентозан полисульфат («Элмирон») способствует восстановлению дефектов защитного гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря. Существенное улучшение симптомов интерстициального цистита (боль, поллакиурия, ургентность) было зафиксировано в результате курса пероральной гликозаминогликан-заместительной терапии пентозан полисульфатом. Не отмечено улучшения ноктурии. Терапия пентозан полисульфатом продемонстрировала более высокую эффективность у пациентов с Гуннеровскими поражениями мочевого пузыря, по сравнению с неязвенной формой интерстициального цистита (19).
Стандартная терапевтическая доза 150-200 мг дважды в день между приемами пищи продемонстрировала недостаточную абсорбцию в ЖКТ и следовательно, низкую биодоступность препарата. В одном из исследований сравнивались дозы в 300, 600 и 900 мг, которые продемонстрировали достаточную эффективность, которая впрочем не была дозозависимой. Эффективность пероральной гликозаминогликан-заместительной терапии пентозан полисульфатом больше зависела от продолжительности курса. Половина участников исследования продемонстрировала положительные результаты после 32-х недель терапии пентозан полисульфатом. Не было отмечено значительных побочных эффектов.
У пациентов с недостаточной эффективностью пероральной терапии интерстициального цистита пентозан полисульфатом была продемонстрирована эффективность подкожных инъекций гепарина по следующей схеме: стартовая дозировка – 5000 ЕД 2-3 раза в день на протяжении 12 дней, затем переход к поддерживающей дозе 5000 ЕД 1 раз в день на протяжении 6 месяцев (необходимый срок для восстановления уротелия) (21).
Хондроитинсульфат, гиалуронат натрия
Пока лишь незначительное количество исследований посвящено эффективности пероральной гликозаминогликан-заместительной терапии хондроитинсульфатом и гиалуронатом натрия (“IALuril” soft gels, «Уролайф»). Тем не менее, данные пилотных исследований указывают на снижение болевого синдрома и поллакиурии у пациентов с дефектами гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря (интерстициальный и лучевой цистит). Дозировка составляла 200 – 400 мг хондроитинсульфата трижды в день на протяжении 3-6 месяцев. (36).
Антибиотики
Роль антибактериальных препаратов в терапии интерстициального цистита представляется весьма ограниченной, хотя некоторые исследования продемонстрировали уменьшение болевого синдрома и ургентности на фоне антибактериальной терапии (22).
Иммунодепрессанты
Согласно данным Oravisto, терапия азатиоприном приводит к снижению болевого синдрома и поллакиурии у пациентов с интерстициальным циститом (23). Пилотные исследования эффективности циклоспорина А (24) и метотрексата (25), продемонстрировали хороший анальгетический эффект при незначительном влиянии на поллакиурию и ургентность.
Относительно недавние исследования эффективности циклоспорина А показали многообещающие результаты с значительным снижением частоты мочеиспускания, увеличением функционального объема мочевого пузыря и объема выделенной мочи после 1 года терапии. При продолжении терапии достигнутый эффект сохранялся в течение 5 лет наблюдения, причем большинство пациентов сообщали об отсутствии боли в области мочевого пузыря. Однако, при прекращении терапии, через несколько месяцев наблюдался рецидив симптомов интерстициального цистита (26, 27).
В дальнейших исследованиях (27) было показано, что 6-месячный курс циклоспорина А является более эффективным по сравнению с таким же курсом пентозан полисульфата в отношении всех симптомов интерстициального цистита (75% участников получавших циклоспорин, отметили положительную динамику по сравнению с 19% в группе пентозан полисульфата).
Однако, значительные побочные эффекты в группе циклоспорина (боль в деснах, мышцах, животе, приливы, судороги и пр.) привели к прекращению участия в исследовании части пациентов. Тщательное наблюдение за пациентом с регулярным измерением АД и оценкой уровня креатинина в крови является необходимым при терапии иммунодепрессантами. Суточная доза циклоспорина А составляет 3-3,5 мг/кг массы тела, два раза в сутки.
Габапентин
Габапентин является препаратом для лечения эпилепсии, однако получил также широкое распространение в качестве средства для терапии нейропатической боли. Применение габапентина может снижать дозировку других анальгетиков, в том числе наркотических. В одном из исследований два пациента с интерстициальным циститом отметили увеличение функциональной емкости мочевого пузыря и адекватное обезболивание после добавления в их курс лечения габапентина (29).
В другом исследовании из 21 пациента с синдромом хронической тазовой боли, 10 отметили улучшение после 6-месячного приема габапентина (30). В исследовании принимали участие 8 пациентов с интерстициальным циститом, 5 из них сообщили о положительном эффекте габапентина. Рекомендованная стартовая доза габапентина – 300 мг 3 раза в день, в дальнейшем происходит титрация суточной дозы до 1800 мг.
Прегабалин
Прегабалин («Лирика») является одним из двух препаратов, разрешенных FDA для терапии нейропатической боли (31) и применяется для лечения диабетической и постгерпетической нейропатии. Исследований, посвященных эффективности прегабалина при интерстициальном цистите не существует, за исключением описания клинического случая, описанного индийским урологом Lakshmi.
Пациентка 52 лет получала по 75 мг прегабалина дважды в день вместе с 10 мг амитриптилина, отмечая незначительное улучшение. Стартовая доза прегабалина обычно 75 мг два раза в день, с постепенным повышением до 300 мг два раза в день.
Кверцетин
Кверцетин является биофлавоноидом, который возможно эффективен при СХТБ у мужчин (33). Theoharides с соавторами провели исследование эффективности препарата CystoProtek (34), содержащего кверцитин, хондроитинсульфат, гиалуронат натрия. Состояние пациентов значительно улучшилось после 6-месячного курса терапии. К сожалению, отсутствуют данные сравнительных исследований.
Танезумаб
Танезумаб представляет собой человеческие моноклональные антитела к фактору роста нервов. Повышенная продукция Фактора Роста Нервов макрофагами является одной из причин увеличения числа ванилоидных и пуриновых рецепторов в уротелии и приводит к появлению таких симптомов, как боль, ургентность и поллакиурия. На фоне применения танезумаба через 6 недель наблюдается регрессия этих симптомов (35).
II. Инстилляции в мочевой пузырь
Преимуществом внутрипузырного введения препаратов является создание высокой концентрации действующего вещества в очаге поражения при минимуме побочных эффектов. Недостатками являются необходимость катетеризации, которая при интерстициальном цистите может быть болезненной и риск инфекционных осложнений.
Лидокаин
Существует несколько публикаций об успешной терапии интерстициального цистита при помощи инстилляций лидокаина в мочевой пузырь (37,38). Подщелачивание раствора лидокаина улучшает его фармакокинетику (39). Исследование C.L.Parsons показало, что инстилляция комбинации 1-2% лидокаина, гепарина и бикарбоната натрия приводит к немедленному купированию болевого синдрома а также ирритативной симптоматики у 94% пациентов (40). Согласно данным J.C.Nickel, инстилляции лидокаина и бикарбоната натрия в течение 5 дней приводят к улучшению состояния на период до 1 месяца (41).
Пентозан полисульфат
Пентозан полисульфат применяется также внутрипузырно, вследствие низкой биодоступности при пероральном приеме. После 3-х месяцев терапии внутрипузырными инстилляциями пентозан полисульфата, 40% пациентов сообщили о значительном улучшении, тогда как в группе, получавшей инстилляции плацебо (физиологический раствор), об улучшении сообщили только 20% (42). Емкость мочевого пузыря повысилась только в группе, получавшей пентозан полисульфат.
Через 18 месяцев терапии об улучшении сообщали 80% в группе пентозан полисульфата и 40% в контрольной группе. В другом сравнительном рандомизированном исследовании, женщины с интерстициальным циститом были разделены на две группы:
1) пентозан полисульфат перорально и его же внутрипузырные инстилляции;
2) пентозан полисульфат перорально и внутрипузырные инстилляции плацебо.
Курс инстилляций продолжался 6 недель, прием пентозан полисульфата per os продолжался до 12 недель. Обе группы продемонстрировали улучшение, однако в группе, получавшей комбинированную терапию, оно оказалось более значимым (43).
Гепарин
Инстилляции гепарина в мочевой пузырь были предложены для защиты уротелия от воздействия ионов калия а также для восстановления его защитного гликозаминогликанового слоя. Половина пациентов с интерстициальным циститом, получавших инстилляции гепарина в течение 3-х месяцев сообщила об улучшении самочувствия (44).
Kuo с соавторами опубликовали результаты своего исследования, по их данным 80% участников с позитивным KCl-тестом отмечали улучшение после 3-х месяцев инстилляций гепарина (45).
Baykal с соавторами исследовали эффективность инстилляций гепарина в сочетании с электростимуляцией тибиального нерва и отмечали уменьшение болевого синдрома, поллакиурии и увеличение емкости мочевого пузыря(46).
Гиалуроновая кислота (гиалуронат натрия)
Гиалуронат натрия является природным протеогликаном, восстанавливающим дефекты гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря. О положительных результатах инстилляций гиалуроната натрия на 4-й неделе терапии сообщили 56% пациентов и 71% – на 7-й неделе (47). После 24-недели эффективность инстилляций гиалуроновой кислоты снижалась.
Nordling с соавторами (48) и Kallestrup с соавторами (49) опубликовали результаты 3-х летнего наблюдения за пациентами, которые получали инстилляции гиалуроната натрия в течение 3-х месяцев. Положительный долговременный эффект продемонстрировали 2/3 пациентов. Еще одно исследование (50) показало аналогичные результаты инстилляций гиалуроновой кислоты пациентам с положительным KCl-тестом.
Участники получали еженедельные инстилляции 40 мг гиалуроната натрия (50 мл 0,08% раствора) в течение 10 недель. Болевой синдром оценивался по визуальной аналоговой шкале. Также, в одном из исследований оценивались отдаленные результаты внутрипузырного применения гиалуроната натрия (51). 50% респондентов сообщили о полной ремиссии без дополнительной терапии а 41,7% – об улучшении после повторного курса лечения.
Хондроитинсульфат
Внутрипузырные инстилляции хондроитинсульфата (52) продемонстрировали эффективность в двух нерандомизированных пилотных исследованиях. Steinhoff (53) выполнял инстилляции хондроитинсульфата один раз в неделю на протяжении 4-х недель и далее один раз в месяц на протяжении 12 месяцев.
Результаты после 3-12 недель терапии были следующими:
– хороший эффект – 46,2%;
– положительный эффект – 15,4%;
– частичный эффект – 30,8%;
– отсутствие эффекта – 7,7%.
Во втором исследовании (54) пациенты были пролечены раствором хондроитинсульфата высокой концентрации (2%) – две инстилляции в неделю на протяжении 2-х недель и затем 0,2% раствором раз в неделю в течение 4-х недель, далее один раз в месяц в течение года.
Положительные результаты продемонстрировали 73,1% пациентов, время до достижения максимального эффекта составляло 4-6 месяцев. Поддерживающие инстилляции 2% раствором были более эффективны чем 0,2%. Результаты сравнительных рандомизированных плацебо контролируемых исследований показали, что эффективность инстилляций хондроитинсульфата (39,4%) выше по сравнению с плацебо (22,6%), хотя разница была статистически недостоверна (55,56).
Диметилсульфоксид
Эффективность инстилляций димексида при интерстициальном цистите была обнаружена эмпирически, однако сейчас является стандартным лечением. В плацебо-контролируемом исследовании пациенты получали инстилляции димексида раз в две недели – восемь инстилляций на курс. Терапия оказалась эффективна по субъективной оценке в 53% случаев по сравнению 18% в группе плацебо. Объективное улучшение продемонстрировали 93% по сравнению с 35% соответственно (57).
Несмотря на достаточное количество предлагаемых методов лечения, интерстициальный цистит все еще представляется практически неизлечимым заболеванием. Таким образом целью терапии является достижение более или менее длительной ремиссии, либо адекватный контроль над болевым синдромом и поллакиурией. С этой целью чаще всего применяются:
Пероральная терапия:
– Амитриптилин – начиная с 12,5 мг два раза в день и повышая, при необходимости дозировку вплоть до 100 мг/сутки;
– Атаракс – 25 мг 2-3раза в сутки;
– Пентозан полисульфат – не менее 900 мг/сутки в три приема с продолжительностью курса лечения не менее 6 месяцев;
– Хондроитинсульфат – не менее 900 мг/сутки в три приема, 6 месяцев
Внутрипузырная терапия:
– Лидокаин 1-2% раствор – инстилляции в мочевой пузырь 3 – 7 раз в неделю
– Глюкокортикоиды
– Димексид 5% – инстилляции в мочевой пузырь 2-3 раза в неделю, 8 инстилляций на курс лечения;
– Гиалуронат натрия 0,08% или 0,12% раствор – инстилляции в мочевой пузырь 1-2 раза в неделю, до 24 инстилляций на курс лечения;
-Гепарин – 10 000 ЕД внутрипузырно, 1-2 раза в неделю;
– Хондроитинсульфат 0,2%, 2% раствор – инстилляции в мочевой пузырь 1-2 раза в неделю, до 24 инстилляций на курс лечения.
Читать следующую статью Интерстициальный цистит: консервативное лечение. Часть 2.
Источник