Рак мочевого пузыря и сахарный диабет 2 типа
В мире к 2025 году эпидемия сахарного диабета вовлечёт более 300 миллионов человек, что является следствием неконтролируемого роста ожирения и увлечения пищевыми углеводами. Сахарный диабет 2 типа (СД2) уже стал уделом не только пожилых, заболеваемость им почти десятикратно превышает диабет 1 типа.
Давно было замечено, что среди излечившихся от рака диабетиков много больше, чем среди людей никогда не сталкивавшихся со злокачественной опухолью, а на пять диабетиков с онкологическим заболеванием приходится один, у кого одновременно выявляют рак и диабет.
Диабет вызывает рак?
Клинические исследования подтвердили достаточную вероятность развития у страдающих диабетом рака поджелудочной железы, тела матки и толстой кишки. Каждый диабетик может заболеть одной из перечисленных опухолей в два раза чаще всех прочих. Отмечено, что на фоне сахарного диабета 1 типа возрастает частота рака шейки матки и желудка.
Если в популяции одного возраста на девять здоровых людей приходится один диабетик, то среди больных раком поджелудочной железы страдающих сахарным диабетом в три раза больше. Определённо удалось доказать связь недавно возникшего диабета и рака. Но предрасполагал ли диабет к раку или наоборот, можно ли диабет считать осложнением рака поджелудочной железы – достоверно понять пока не смогли.
В качестве факторов риска рака матки давно признана тройка: диабет, гипертония и ожирение, которые прямо или опосредовано, вместе или поодиночке повышают уровень эстрогенов. Избыток этих гормонов запускает опухолевый рост и пролиферацию органов-мишеней.
Интересно взаимоотношение сахарного диабета и рака предстательной железы, развивающегося под действием половых гормонов. Чем дольше мужчина болеет сахарным диабетом, тем меньше у него риск развития рака простаты.
Предполагают, при диабете не только накапливаются продукты углеводного обмена с антипролиферативным действием, но ещё и меняется соотношение эстрогенов и андрогенов в пользу первых, что совсем не способствует пролиферативным изменениям ткани предстательной железы.
Не обнаружено взаимосвязи диабета и рака молочной железы, почки и яичников. Исследователи то находят корреляцию, то напрочь её отрицают. Не вызывает сомнений пагубная роль ожирения, способствующего зарождению постменопаузального рака молочной железы, получается, что косвенно диабет через ожирение может подтолкнуть канцерогенез, но вот прямого его действия не зафиксировано. Да и сама роль жира пока не стала яснее, вполне возможно, что он стимулирует что-то, что и является ответственным за возникновение опухолей. Неоднократно отмечалось, что на степень риска рака молочной железы определённо и негативно влияют противодиабетические средства.
Учёные активно ищут связывающие сахарный диабет и рак гены. СД далеко не всегда повышает риск, но однозначно влияет на течение и лечения рака.
Как сахарный диабет способствует развитию рака?
Механизмов много, и они до конца не изучены. Считается, что в основе развития злокачественных опухолей, связанных с сахарным диабетом, лежат три состояния: повышение в крови уровня сахара (гипергликемия), инсулина (гиперинсулинемия) и развитие воспаления.
При сахарном диабете II типа уровень инсулина в крови нормальный, но клетки слабее на него реагируют и хуже усваивают глюкозу. Организм пытается исправить ситуацию, и поджелудочная железа начинает вырабатывать всё больше гормона. Но усвоение клетками глюкозы и снижение её уровня в крови – не единственный эффект инсулина. Он действует на клетки печени и заставляет их усиленно вырабатывать другой гормон – инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1). Это вещество обладает митогенными и антиапоптотическими свойствами. Клетки начинают усиленно делиться, они не успевают восстанавливать поврежденную ДНК, при этом подавляется апоптоз – процесс запрограммированной смерти «неправильных» клеток. Это способствует развитию злокачественных опухолей[1].
Второй известный механизм связан с жировой тканью, которая в избытке накапливается в организме у многих людей, страдающих сахарным диабетом II типа. Она вырабатывает адипокины – вещества, которые способствуют развитию воспаления и работают как факторы роста. Кроме того, жировые клетки производят некоторые гормоны, которые также могут влиять на развитие онкологических заболеваний[2].
При сахарном диабете развивается окислительный стресс. В тканях накапливаются свободные радикалы – они приводят к повреждению ДНК и мутациям в онкогенах[3].
Когда в крови повышается уровень сахара, для раковых клеток создаются очень благоприятные условия. Ведь глюкоза для них – основной вид «топлива», они потребляют её в 200 раз активнее по сравнению с нормальными клетками. Этот феномен получил название «эффект Варбурга», потому что его открыл и описал нобелевский лауреат Отто Варбург[4].
Ученые продолжают открывать новые механизмы. Например, в 2019 году было обнаружено, что при высоких уровнях глюкозы в крови у диабетиков падает активность двух веществ, играющих важную роль в восстановлении поврежденной ДНК: фактора транскрипции HIF1α и сигнального белка mTORC1. Из-за этого образуются аддукты – соединения ДНК с другими молекулами. Поврежденные ДНК не восстанавливаются своевременно. Возникает нестабильность генома и повышается риск злокачественного перерождения клеток[5].
Мешает ли сахарный диабет обследованию при раке?
Однозначно, при требующем ограничения по времени приёма пищи обследовании, к примеру, эндоскопии или УЗИ, исполняемых на голодный желудок, у больных сахарным диабетом возникают сложности. По большому счёту, у диабетиков никаких противопоказаний к обследованиям нет. Исключением является только позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), не разрешённая при гипергликемии и гипогликемии.
Вводимый при ПЭТ радиофармпрепарат фтордезоксиглюкоза содержит глюкозу, поэтому при высоком сахаре крови можно добиться критического состояния, вплоть до гипергликемический комы. В большинстве учреждений допустимая верхняя граница глюкозы крови для проведения позитронно-эмиссионной томографии находится в районе 8 ммоль/л. При низкой глюкозе крови ПЭТ не критично, но бесполезно: радиофармпрепарат поглотят не только очаги опухоли, но и сильно голодающие по глюкозе мышцы, «светится» будет всё и опухоль, и весь организм.
Проблема решается с помощью эндокринолога, рассчитывающего больному диабетом правильную дозу антидиабетического средства и время его оптимального приёма.
Влияние диабета на течение опухолевого процесса
Диабет не помогает, это совершенно точно. Диабет не повышает вероятность развития рака молочной железы, но у страдающих раком и диабетом женщин репродуктивного возраста опухоль редко имеет рецепторы прогестерона. Отсутствие рецепторов прогестерона не лучшим образом сказывается на чувствительности к гормональной терапии – это минус, который не только ограничивает возможности лекарственной терапии, но изменяет прогноз на менее благоприятный.
Тридцать лет назад диабет не рассматривался в качестве неблагоприятного фактора у больных раком тела матки, некоторые клинические исследования даже демонстрировали лучший прогноз в отношении жизни и вероятности рецидива. Объяснение тому находили в увеличении уровня эстрогенов, подобно тому при раке предстательной железы, что хорошо должно было сказаться на чувствительности к лечению. Но сегодня это впечатление подвергнуто большому сомнению.
Дело в том, что сам по себе диабет несёт много неприятностей, нивелирующих гормональный позитив. При сахарном диабете страдает иммунитет, и противоопухолевый тоже, изменения в клетках более значимы за счёт большего повреждение ДНК ядра и митохондрий, что повышает агрессивность опухоли и меняет её чувствительность к химиотерапии. В дополнение к этому сахарный диабет – значимый фактор риска развития сердечно-сосудистой и почечной патологии, не увеличивающих продолжительность жизни онкологических больных.
Повышенный уровень сахара крови сулит плохой прогноз в отношении жизни при раке толстой кишки, печени и предстательной железы. Недавнее клиническое исследование показало ухудшение показателей выживаемости больных светлоклеточным раком почки после радикального лечения.
Не должно быть иллюзий, нездоровье никогда не помогало выздоровлению, но состояние компенсации диабета много лучше декомпенсации, поэтому надо держать диабет «под контролем», тогда и мешать он будет значимо меньше.
Как диабет мешает лечению рака
Во-первых, сахарный диабет поражает почки, а многие химиопрепараты выводятся именно почками и не только выводятся, но и повреждают почки в процессе лечения. Так платиновым препаратам присуща невероятно высокая почечная токсичность, по уму их бы при диабете лучше и не использовать, но при том же раке яичников или яичка платиновые производные входят в «золотой стандарт» и отказ от них не помогает излечению. Снижение дозы химиопрепарата откликается меньшей эффективностью терапии.
Диабет, как упоминалось выше, способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний, а некоторые химиопрепараты известны своей кумулятивной (накапливающейся) кардиальной токсичностью. Имеет место и повреждение периферической нервной системы химиопрепаратами и сахарным диабетом. Что делать: снижать дозы или идти на обострение диабета – решают индивидуально. Волей-неволей, приходится выбирать «меньшее зло»: бороться с опухолью всеми имеющимися средствами, вызывая осложнения диабета, или ограничивать планы борьбы, сохраняя компенсацию диабета.
Таргетный бевацизумаб у больного диабетом способствует чуть более ранней инициации диабетической нефропатии, а трастузумаб – кардиопатии. Крайне неприятное влияние годами принимаемого при раке молочной железы тамоксифена на эндометрий при сахарном диабете усугубляется. Некоторые современные препараты требуют предварительной подготовки очень высокими дозами кортикостероидов, которые способны инициировать стероидный диабет, поэтому больному диабетом может потребоваться перевод на инсулин или увеличение дозы инсулина, с которой очень проблематично позже сойти.
Ко всем этим неприятностям, которые при выборе противоопухолевого лечения онкологи стараются избегать, диабет снижает иммунологическую защиту, поэтому падение уровня лейкоцитов и гранулоцитов в результате химиотерапии может откликнуться тяжёлыми и продолжительными инфекционными осложнениями. Не улучшает диабет и течение послеоперационного периода, когда весьма высока вероятность кровотечений из поражённых диабетом сосудов, воспалительных изменений или острой почечной недостаточности. При лучевой терапии диабет нельзя оставлять без внимания, возможны нарушения обмена углеводов со всеми вытекающими неблагоприятными последствиями.
Важнейшим во время любого противоопухолевого лечения у больного диабетом, наряду с проведением специального лечения, становится адекватная профилактика декомпенсации диабета под контролем эндокринолога.
Источник
В.Ю. Старцев1, Н.В. Иванов2
1 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РФ (Санкт-Петербург);
2 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РФ (Санкт-Петербург)
Рак мочевого пузыря (РМП) – один из наиболее распространенных видов рака в мире (10-е место, Globocan-2018), который представляет собой важную проблему клинической онкологии и общественного здравоохранения. Установленные несомненные причинные факторы риска развития РМП включают пол, возраст, курение, раннюю менопаузу и профессиональное облучение (IARC, 2012; Globocan, 2018). Сахарный диабет (СД) связан с повышенным риском развития рака разных органов, включая желчные пути, легкие, гепатоцеллюлярную карциному, колоректальный рак, яичники, предстательную, поджелудочную и молочную железы, почку, пищевод, желудок, неходжкинскую лимфому, лейкоз и миелому, рак эндометрия. В многочисленных метаанализах проведена оценка связи СД с риском развития РМП, однако получены противоречивые результаты. Так, в 2013 г. H. Fang et al. сообщили о положительной связи между СД 2-го типа и риском развития РМП, который был значительным только у женщин. В противоположность этому, Z. Zhu et al. показали, что мужчины с СД имеют умеренно повышенный риск РМП, а женщины с СД – нет. X.Q. Yang et al. сообщили, что СД как фактор риска РМП не имеет гендерных различий, а Z. Zhu et al. отметили у пациентов с СД повышенную (более чем на 35 %) заболеваемость и смертность от РМП. Остается неясной, связан ли риск развития РМП с СД 2-го типа или с иными характеристиками пациента. В работе I.N. Colmers et al. (2013) установлено статистически (p < 0,05) значимое 13 % увеличение риска РМП за период наблюдения до 10 лет после постановки диагноза СД 2-го типа. Более подробный анализ показал, что наибольший риск РМП отмечен в первый год после верификации СД 2-го типа у контингента людей, которые редко обращались к врачам для обследования.
При анализе результатов 21 когортного исследования (n = 13 505 643) Y. Xu et al. (2017) показали ассоциацию СД 2-го типа с повышенным риском РМП или смертностью от РМП в сравнении с пациентами без СД (p < 0,001). СД оказал влияние на прогрессирование РМП (p = 0,005), в то время как между СД и РМП не выявлено существенной взаимосвязи у женщин (p = 0,119). Многие исследователи оценивают вероятность возникновения уротелиальной карциномы с позиции патогенеза СД 2-го типа.
- Гипергликемия при СД способствует нарушению регуляции энергетического баланса, что влияет на внутриклеточный метаболизм, ослабляет иммунную систему и, в свою очередь, стимулирует пролиферацию клеток и ингибирует апоптоз.
- Хроническое воспаление уротелия, вызываемое воздействием интерлейкина-6, продуцируемого опухолью или инфильтрирующими воспалительными клетками, распознается как стимулятор роста РМП.
- Избыточный вес при СД 2-го типа повышает риск развития РМП на 3,1 % на каждые 5 кг/м2 .
- Влияние ряда противодиабетических препаратов (пиоглитазон и другие тиазолидиндионы).
Инсулинорезистентность и факторы риска (курение, продолжительность наблюдения, наличие дренажей) существенно снижают показатели общей и раковоспецифической выживаемости больных РМП. Повышение индекса массы тела негативно сказывается на вероятности развития РМП у больных СД. У больных РМП целесообразно определять уровни глюкозы, HbA1c и СРБ в пред- и в послеоперационном периоде. Использование ряда препаратов при СД (тиазолидиндионы) потенциально может приводить к увеличению заболеваемости РМП. Исследования необходимо продолжать в связи с наблюдающимся старением населения всего мира, высокой распространенностью метаболического синдрома и инсулинорезистентности, а также с учетом проявления комбинации факторов, способствующих развитию уротелиальной карциномы.
Источник
Сахарный диабет и рак – сложные, мультифакторные патологии. Встречаются случаи, когда у одного человека диагностируют сразу оба эти заболевания.
По данным ВОЗ, среди онкологических больных диабетиков больше, чем среди тех, кто не болеет раком. В то же время у каждого пятого человека с диагнозом «сахарный диабет» развивается злокачественная опухоль.
Существует ли прямая связь между этими болезнями? Что провоцирует эти патологии? Можно ли их предотвратить?
Есть ли связь?
Диабет – хроническое нарушение обмена веществ, в основе которого лежит дефицит образования собственного инсулина или неспособность организма эффективно использовать его. Инсулин – это гормон, который участвует в обеспечении организма энергией. Он способствует проникновению глюкозы (сахара) из крови в клетки организма. Инсулин продуцирует поджелудочная железа и, если в ее работе происходит сбой, уровень глюкозы в крови может изменяться.
Заболеваемость диабетом в мире неуклонно растет. Его осложнения могут быть очень опасны. Например, повышенный уровень глюкозы в крови может провоцировать повреждение сосудов и тканей организма. Также, согласно исследованию American Diabetes Association, у больных диабетом второго типа в несколько раз чаще, чем у здоровых людей, развивается рак поджелудочной железы, печени и шейки матки. А вероятность развития рака толстой и прямой кишки, опухолевого процесса в груди и мочевом пузыре повышается примерно в полтора раза.
Смотрите в нашей галерее 10 острых вопросов о диабете:
Достоверных фактов, подтверждающих, что диабет провоцирует рак, нет. Как не существует и доказательств того, что диабет может развиться, как следствие, на фоне онкологической патологии. Но точно установлено, что оба заболевания имеют одни и те же факторы риска.
Какие факторы риска провоцируют заболевания?
В течение жизни наш организм подвергается различным внешним и внутренним воздействиям, которые влияют на состояние внутренних органов и организм в целом. Возраст – один из существенных факторов, который достоверно повышает вероятность развития рака и диабета. С годами иммунная система ослабевает, а негативное воздействие внешних факторов может вызывать в клетках мутации. Одна из таких мутаций может стать отправной точкой для развития злокачественной опухоли. Также в зрелом возрасте (после 40 лет) проявляются последствия вредных привычек: ожирение, повышенное артериальное давление и другие потенциально опасные состояния.
Малоподвижный образ жизни – еще одна причина развития многих заболеваний, в том числе диабета. У людей, которые занимаются «сидячей» работой и не уделяют время физическим занятиям, сахар в крови может быть повышен. Вредные привычки также не делают нас более здоровыми. Курение способствует повышению уровня сахара в крови. Никотин влияет на выработку инсулина, снижая утилизацию глюкозы. В результате органы становятся менее восприимчивы к инсулину, образуется избыток сахара.
Кроме того, когда табак тлеет, высвобождается опасная смесь из более чем 5000 различных химических веществ. Вдыхая эти вещества, многие из которых являются канцерогенными, мы подвергаем организм опасности.
Длительное курение провоцирует развитие сердечно-сосудистых патологий и заболеваний слизистой полости рта. Канцерогенные вещества, содержащиеся в табачном дыме провоцируют развитие рака органов ротовой полости, гортани, легких и других.
Также никотин препятствует усвоению витамина С, тем самым снижает защитную функцию иммунитета и дает «зеленый свет» развитию онкологических патологий.
Как сахарный диабет «запускает» рак?
Процессы, которые потенциально могут запускать развитие рака в организме, до конца не изучены. Но все же можно выделить три основных биологических состояния, которые лежат в основе появления и развития раковых опухолей, связанных с сахарным диабетом:
- гипергликемия – высокое содержание сахара в крови. Такое состояние способно спровоцировать рак. Для развития опухолевым клеткам нужна глюкоза, поэтому повышенный уровень сахара в крови питает их, служит «топливом» для их деления;
- гиперинсулинемия – состояние, при котором организм вырабатывает слишком много инсулина, который не обеспечивает должный контроль уровня сахара в крови. Гиперинсулинемия может способствовать канцерогенезу косвенно – через воздействие инсулиноподобного фактора роста. Это гормон, который продуцируют клетки печени под воздействием инсулина. Он стимулирует рост атипичных клеток, поддерживая их способность захватывать здоровые ткани;
- воспалительные реакции, которые могут возникать при ожирении, также влияют на развитие онкологических заболеваний. Согласно исследованию American Cancer Society, чаще всего этот процесс возникает у людей, страдающих диабетом 2-го типа, поскольку у них в организме жировая ткань накапливается в избытке. Она вырабатывает особые гормоны – адипокины, которые сокращают чувствительность организма к инсулину и создают благоприятную среду для развития воспалительных процессов.
Смотрите в нашей галерее, какие знаменитости столкнулись с онкологическими заболеваниями:
Осложняет ли сахарный диабет диагностику рака?
Единственным строгим ограничением для исследования на фоне диабета является позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ КТ).
Для визуализации патологических очагов и получения изображений в организм человека вводят радиоактивные изотопы с высокой концентрацией глюкозы, которые обладают способностью накапливаться в пораженных клетках. При гипергликемии эта диагностическая процедура может быть опасна для жизни, поскольку может вызвать диабетическую кому.
При гипогликемии, пониженном уровне глюкозы, ПЭТ КТ не показательно, так как сахар будет поглощен не только опухолью, но и «голодными» тканями организма. В этом случае на снимке будет светиться весь организм.
Все остальные диагностические процедуры можно выполнять без ограничений. Неудобства могут возникать лишь в том случае, если обследование подразумевает ограничения приема пищи и проводится на голодный желудок. Например, УЗИ некоторых внутренних органов или эндоскопия желудка.
Влияет ли диабет на лечение злокачественных опухолей?
Наличие сахарного диабета при лечении рака создает дополнительные проблемы, даже если опухоль была диагностирована на ранней стадии. Определение тактики лечебного процесса, в плане воздействия как на онкологический процесс, так и на диабетическую патологию, при их сочетании – непростая задача для врача. План лечебных мероприятий составляется индивидуально, с учетом особенностей (стадии и степени тяжести) каждого из этих заболеваний.
При сахарном диабете часто попадают «под удар» почки. В норме они контролируют вывод токсических продуктов из организма. Соответственно, при назначении химиотерапии они должны выводить химиопрепараты, но им не всегда удается справиться с этой задачей. При развитии почечной недостаточности токсические продукты значительно дольше остаются в организме и провоцируют поражения сердечно-сосудистой и нервной системы. Иногда приходится отказываться от этого вида лечения и в качестве альтернативы использовать лучевую терапию. Этот метод достаточно эффективен в борьбе с онкологическими патологиями, но, в случае развития рака в тандеме с диабетом, он также может быть опасен, так как тоже может повышать уровень сахара в крови.
Проведение хирургического лечения онкозаболевания на фоне диабета тоже может оказаться под вопросом, поскольку при развитии двух патологий восстановление после операции проходит медленнее, а риск развития инфекционных осложнений повышен.
Во избежание угрозы жизни и прогрессирования каждой из составных частей этого опасного тандема врач составляет оптимальный курс лечения и корректирует его при необходимости. Он решает, что лучше для пациента на определенном этапе болезни и чему уделить приоритетное внимание в каждом конкретном случае.
При сочетании этих двух патологий важно находиться под наблюдением не только онколога, но и эндокринолога, и контролировать диабетическую патологию. Чтобы снизить вероятность перехода рака в терминальную стадию и повысить шансы на благоприятный для пациента прогноз, важно вовремя корректировать сахароснижающую терапию до достижения компенсации диабета.
Как профилактировать диабет и рак?
Впустите в свою жизнь дозированные физические нагрузки, ведь движение – жизнь. Так просто, но фундаментально важно. Попробуйте уделять 10 минут в день разминке, танцам – или просто ходите пешком в умеренном темпе на свежем воздухе. Чаще проветривайте комнату, чтобы в ней не развивалась патогенная микрофлора. Откажитесь от курения и сведите к минимуму употребление алкогольных напитков, придерживайтесь принципов правильного питания. В вашем рационе должно быть сбалансировано содержание жиров, белков и углеводов. Чаще включайте в него мясо, рыбу, птицу и морепродукты, а также свежие фрукты и овощи, богатые клетчаткой. При несильном чувстве голода и просто от скуки не тянитесь к печеньям, а замените их, например, небольшой горстью орехов, морковью или яблоком.
Также, чтобы снизить вероятность развития онкологических заболеваний и сахарного диабета, необходимо контролировать свой вес. А для выявления болезни на ранней стадии стоит регулярно проходить профилактические обследования.
Читайте также:
Смотрите наши видео:
Во время загрузки произошла ошибка.
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник