Рак мочевого пузыря гематурия
Рак мочевого пузыря – это злокачественная опухоль слизистой оболочки или стенки мочевого пузыря. Проявлениями патологии служат гематурия, дизурия, боли над лобком. Диагностика требует проведения цитологического исследования мочи, ТУР-биопсии, цистографии, УЗИ мочевого пузыря, томографии. Программа лечения заболевания может включать хирургический подход (ТУР мочевого пузыря, цистэктомию, лазерную en-bloc резекцию) или консервативную тактику (системную химиотерапию, лучевую терапию). С целью профилактики рецидивов используется внутрипузырная химиотерапия и БЦЖ-терапия.
Общие сведения
Рак мочевого пузыря встречается в 70% случаев всех новообразований мочевыводящих органов, с которыми сталкиваются специалисты в сфере клинической онкоурологии. В структуре общей онкопатологии доля неоплазий данного органа составляет 2-4%. Среди злокачественных опухолей различных локализаций по частоте развития рак мочевого пузыря занимает 11-е место у женщин и 5-е у мужчин. Патология чаще встречается у жителей индустриально развитых стран; возраст заболевших преимущественно старше 65-70 лет.
Рак мочевого пузыря
Причины
Общепризнанной гипотезы в отношении этиологии рака мочевого пузыря не существует. Однако известны отдельные факторы риска, которые в значительной степени способствуют развитию злокачественной опухоли:
- Редкое мочеиспускание. Ряд исследований указывает на повышенную вероятность возникновения неоплазии при длительном стазе мочи в мочевом пузыре. Различные метаболиты, содержащиеся в моче в высоких концентрациях, обладают опухолегенным действием и вызывают злокачественную трансформацию уротелия.
- Заболевания мочеполовой сферы. Длительной задержке мочи в мочевом пузыре может способствовать различная урогенитальная патология: простатит, аденома и рак простаты, дивертикулы мочевого пузыря, уролитиаз, хронический цистит, стриктуры уретры и др.
- Инфекции. Вопрос о роли папилломавирусной инфекции в этиологии новообразования остается дискуссионным. Паразитарная инфекция – мочеполовой шистосомоз в значительной мере способствует канцерогенезу.
- Профвредности. Доказана корреляция между частотой случаев рака мочевого пузыря и профессиональными вредностями, в частности, длительным контактом с ароматическими аминами, фенолами, фталатами, противоопухолевыми препаратами. В группе находятся риска водители, маляры, дизайнеры, художники, работники кожевенной, текстильной, химической, лакокрасочной, нефтеперерабатывающей промышленности, медработники.
- Прочие канцерогены. Высоким канцерогенным потенциалом обладает курение табака: курильщики страдают от оухолей мочевого пузыря в 2-3 раза чаще, чем некурящие. Неблагоприятное воздействие на уротелий оказывает употребление хлорированной питьевой воды, увеличивающее вероятность возникновения новообразований в 1,6-1,8 раз.
- Наследственность. В некоторых случаях неоплазия может быть детерминирована генетически и связана с семейной предрасположенностью.
Классификация
Рак мочевого пузыря различается по гистологическому типу, степени дифференцировки клеток, характеру роста, склонности к метастазированию. Учет этих характеристик чрезвычайно важен при планировании лечебной тактики. По морфологическим признакам наиболее часто встречаются переходно-клеточные (80-90%) и плоскоклеточные опухоли (3%), аденокарцинома (3%), папиллома (1%), саркома (3%). По степени анаплазии клеточных элементов различают низко-, умеренно- и высокодифференцированные неоплазии.
Практическое значение имеет степень вовлеченности в опухолевый процесс различных слоев стенки органа, в связи с чем говорят о поверхностном раке низкой стадии или высокостадийном инвазивном раке. Новообразование может иметь папиллярный, инфильтративный, плоский, узелковый, внутриэпителиальный, смешанный характер роста. Согласно международной системе ТNМ различают следующие стадии неоплазии:
- Та – неинвазивная папиллярная карцинома
- Tis – плоская карцинома in situ
- Т1 – опухолевая инвазия затрагивает субэпителиальную ткань
- Т2 – рак распространяется на мышечный слой (Т2а – поверхностный, Т2b – глубокий)
- Т3 – в процесс вовлекается паравезикальная клетчатка
- Т4 – инвазия затрагивает прилежащие органы (влагалище, матку, предстательную железу, брюшную стенку)
- N1-3 – выявляется метастазирование в одном (N1) или многих (N2) регионарных лимфоузлах либо в общих подвздошных лимфатических узлах (N3).
- М1 – обнаруживается метастазирование в отдаленные органы
Симптомы
Ранним проявлением рака мочевого пузыря служит выделение крови с мочой – микрогематурия или макрогематурия. Незначительная гематурия приводит к окрашиванию мочи в розоватый цвет, может быть эпизодической и не повторяться длительное время. В других случаях сразу же развивается тотальная гематурия: при этом моча становится кровавого цвета, могут выделяться сгустки крови. Длительная или массивная гематурия иногда вызывает развитие тампонады мочевого пузыря и острой задержки мочи, происходит прогрессирующее снижение гемоглобина и анемизация пациента.
По мере разрастания опухоли больных начинают беспокоить дизурические симптомы и боли. Мочеиспускание, как правило, становится болезненным и учащенным, с императивными позывами, иногда – затрудненным. Отмечаются боли в области лона, в паху, в крестце. Вначале болевые ощущения возникают только на фоне наполненного мочевого пузыря, затем, при прорастании мышечной стенки и прилежащих органов, становятся постоянными.
Многие симптомы рака мочевого пузыря не являются специфичными и могут встречаться при других урологических заболеваниях: цистите, простатите, мочекаменной болезни, туберкулезе, аденоме простаты, склерозе шейки мочевого пузыря и т. д. Поэтому зачастую пациенты на ранних стадиях длительно и неэффективно лечатся консервативно. В свою очередь, это затягивает своевременную диагностику и начало лечения, ухудшая прогноз.
Осложнения
Сдавление устья мочеточника вызывает нарушение оттока мочи из соответствующей почки. Развивается гидронефроз, острый болевой приступ по типу почечной колики. При сдавливании обоих устьев нарастает почечная недостаточность, которая может закончиться уремией. Некоторые виды рака с инфильтрирующим ростом склонны к распаду и изъязвлению пузырной стенки. На этом фоне легко возникают мочевые инфекции (цистит, пиелонефрит), моча приобретает гнойный характер и зловонный запах. Прорастание неоплазии в прямую кишку или во влагалище приводит к образованию пузырно-прямокишечных и пузырно-влагалищных свищей, сопровождающихся соответствующей симптоматикой.
Диагностика
Для выявления рака и определения стадии онкопроцесса требуется проведение комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования. Стандарт лабораторной диагностики включает проведение общего анализа мочи для определения гематурии, цитологического исследования осадка для обнаружения атипичных клеток, бактериологического посева мочи для исключения инфекции, теста на специфический антиген ВТА. Исследование крови обычно подтверждает анемию различной степени, указывающую на кровотечение.
- УЗИ мочевого пузыря. Выявляет опухолевые образования диаметром более 0,5 см, расположенные преимущественно в области боковых пузырных стенок. Для обнаружения неоплазии в зоне шейки наиболее информативно трансректальное сканирование. Иногда используется трансуретральная эндолюминальная эхография, проводимая с помощью датчика, введенного в полость мочевого пузыря.
- Томографическая диагностика. Наиболее ценные и информативные методы – КТ и МРТ мочевого пузыря. Позволяют оценить глубину распространения опухолевого процесса, выявить опухоли незначительных размеров, которые не доступны эхографической визуализации.
- Эндоскопия мочевого пузыря. Обязательным визуализирующим методом диагностики служит цистоскопия, при которой производится уточнение локализации, размеров, внешнего вида опухоли, состояния устьев мочеточников. Эндоскопическое исследование может дополняться биопсией, позволяющей провести морфологическую верификацию новообразования.
- Рентгенодиагностика. Из методов лучевой диагностики при раке мочевого пузыря проводится цистография, выявляющие дефект наполнения и деформацию контуров пузырной стенки и позволяющие судить о характере роста опухоли. Тазовую венографию и лимфангиоаденографию проводят для выявления вовлеченности тазовых вен и лимфатического аппарата.
Для выявления местных и отдаленных метастазов рака мочевого пузыря прибегают к проведению УЗИ органов брюшной полости, рентгенографии грудной клетки, УЗИ малого таза, сцинтиграфии костей скелета.
МРТ таза (Т1 и DWI). Опухоль стенки мочевого пузыря справа, с ограничением диффузии
Лечение рака мочевого пузыря
Радикальное лечение может быть выполнено только хирургическими способами. При этом способ и вид операции коррелирует со стадией онкопроцесса. Виды оперативных вмешательств при раке мочевого пузыря:
- ТУР мочевого пузыря. При мышечно неинвазивном раке выполняется эндоскопическая операция – трансуретральная резекция стенки мочевого пузыря с опухолью. В ходе ТУР опухоль удаляется с помощью резектоскопа через мочеиспускательный канал.
- Лазерная en-bloc резекция. Наиболее современный метод – лазерная тулиевая en-bloc резекция. Данный метод позволяет убрать опухоль единым блоком вместе с мышечным слоем, что очень важно при гистологическом исследовании для оценки степени инвазии.
- Цистэктомия. К резекции мочевого пузыря (открытой, лапароскопической, робот-ассистированной) в последние годы прибегают все реже ввиду высокого процента рецидивов, осложнений и низкой выживаемости. В большинстве случаев при инвазивном раке мочевого пузыря показана радикальная цистэктомия. При проведении данной операции мочевой пузырь удаляют единым блоком с предстательной железой и семенными пузырьками у мужчин; придатками и маткой у женщин. Одновременно производится удаление части или всей уретры, тазовых лимфоузлов.
Для замещения удаленного органа используются следующие способы:
- имплантация мочеточников в кожу – уретерокутанеостомия
- отведение мочи в сигмовидную кишку – способ деривации мочи по Брикеру
- формирование кишечного резервуара по Штудеру (ортотопического мочевого пузыря) из тканей тонкой кишки, желудка, толстой кишки. Радикальная цистэктомия с кишечной пластикой является оптимальной, поскольку позволяет сохранить возможность удержания мочи и мочеиспускания.
Хирургическое лечение может дополняться дистанционной или контактной лучевой терапией, системной или внутрипузырной иммунотерапией.
Прогноз и профилактика
При неинвазивном раке показатель 5-летней выживаемости составляет около 85%. Гораздо менее благоприятен прогноз для инвазивно растущих и рецидивирующих опухолей, а также рака мочевого пузыря, дающего отдаленные метастазы. Снизить вероятность развития опухоли поможет отказ от курения, исключение профессиональных вредностей, употребление очищенной питьевой воды, ликвидация уростаза. Необходимо проведение профилактического УЗИ, исследования мочи, своевременного обследования и лечения у врача-уролога при симптомах дисфункции мочевых путей.
Источник
Клиническая картина геморрагического цистита (ГЦ) очень вариабельна, начиная от легкой гематурии и раздражения мочевого пузыря (которые можно облегчить при помощи гидратации и орошения мочевого пузыря) до грубой гематурии со сгустками и угрожающим жизни персистирующим кровотечением.
Симптомы гематурии
Грубую гематурию можно заподозрить самостоятельно при наличии розовой, красной или коричневой мочи. Важно понимать, что это изменение цвета необязательно отражает тяжелое основное заболевание, так как всего лишь 1 мл крови на литр мочи вызывает видимое изменение цвета.
В более тяжелых случаях моча уже не прозрачная, а густая (с консистенцией, похожей на кетчуп), в ней могут присутствовать сгустки крови переменного размера.
Усугубляют кровотечение у восприимчивых пациентов нарушения в системе гемостаза, обусловленные системными проявлениями рака, его лечением (например, тромбоцитопения или диссеминированное внутрисосудистое свертывание), или приемом антикоагулянтов.
В дополнение к гематурии пациенты также испытывают симптомы нижних мочевыводящих путей, такие как:
- срочность мочеиспускания;
- частое мочеиспускание небольшими порциями;
- ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря;
- болезненное жжение при мочеиспускании.
У мужчин спазмы мочевого пузыря могут вызывать сильную направленную боль в головке полового члена. Также возникают надлобковый дискомфорт, боль в боку или спине. Если возникают такие симптомы, повышается вероятность обструкции верхних мочевых путей или выходного отверстия мочевого пузыря.
В случаях более сильного кровотечения у пациентов наблюдается задержка мочи, вторичная по отношению к тромбам, закупоривающим шейку мочевого пузыря, также известная как “задержка сгустка”.
У пациентов, получающих циклофосфамид или ифосфамид, кровотечение обычно развивается через 24-48 часов после однократного приема препаратов и длится четыре-пять дней. Интервал между началом ГЦ и предшествующей лучевой терапией варьируется от нескольких месяцев до лет после лечения. Геморрагический цистит может появиться даже через 10 или 20 лет после облучения.
Гематурия
Оценка тяжести геморрагического цистита
Несколько исследовательских групп, включая Национальный Институт Рака (NCI) разработали общие терминологические критерии (CTCAE), в них использовали различные схемы, основанные на уровне вмешательства, необходимого для терапии (таблица 2). Среди пациентов, у которых развивается тяжелая форма ГЦ, несмотря на энергичные профилактические меры, сообщается о летальных исходах, хотя это случается крайне редко.
Критерии оценки степени тяжести долгосрочной токсичности мочевого пузыря после РТ также доступны в Американской онкологической группе лучевой терапии (RTOG). Однако чаще всего используются критерии CTCAE.
Таблица 2. Национальный институт рака: общие терминологические критерии неблагоприятных событий (CTCAE)
Неблагоприятное событие | Класс 1 | Класс2 | Класс 3 | Класс 4 | Класс 5 |
Цистит неинфекционный | Микроскопическая гематурия; минимальное увеличение частоты, срочности, дизурии или никтурии; новое начало недержания мочи | Умеренная гематурия; умеренное увеличение частоты, срочности, дизурии, никтурии или недержания мочи; показано: размещение мочевого катетера или орошение мочевого пузыря; ограничение активности | Грубая гематурия – показано переливание крови, внутривенное введение лекарств или госпитализация; Показано плановое инвазивное вмешательство | Опасные для жизни последствия; показано срочное инвазивное вмешательство | Гибель |
Примечание: Неинфекционный цистит характеризуется воспалением мочевого пузыря, которое не вызвано с инфекцией мочевыводящих путей.
Диагностическое обследование пациентов с гематурией
Диагноз геморрагический цистит основан на характерной клинической картине (в том числе гематурия и симптомы нижних мочевых путей) после исключения других потенциальных причин – инфекции мочевыводящих путей, опухоль мочевого пузыря, опухоль метастатическая, мочекаменная болезнь.
Рекомендации к диагностике геморрагического цистита:
- Анамнез. Для оценки вероятной сопутствующей этиологии необходим тщательный анамнез (включая оценку любых предшествующих урологических диагнозов или операций, химиотерапии и лучевой терапии, а также использования антикоагулянтов, безрецептурных и нетрадиционных лекарств). Исчерпывающая история прошлых и настоящих лекарств важна, поскольку некоторые препараты вызывают цистит спустя годы после воздействия.Обследование пациентов с гематурией может проводиться в амбулаторных условиях в условиях медицинских клиник. Госпитализация необходима только в тяжелых случаях.
- Анализ мочи. Все пациенты с признаками или симптомами грубой гематурии и/или цистита должны пройти лабораторное обследование мочи (в том числе культуральное исследование или посев), чтобы подтвердить гематурию и исключить основную бактериальную инфекцию.
- Цистоскопия. При отсутствии инфекции, если гематурия не является тяжелой (то есть 1-й степени (табл. 2) и проявляется быстро после химиотерапии, целесообразно проводить гидратацию и более высокие дозы Месны без дополнительного обследования. Лучше повторить анализ мочи через 4-6 недель после провоцирующей причины, чтобы задокументировать разрешение, и, если необходимо, принять дальнейшие мероприятия (лечение, диагностику).
- В более тяжелых случаях или при сомнительном диагнозе показана цистоскопия для выявления опухолей мочевого пузыря и потенциальной локализации кровотечения. При цистоскопии геморрагический цистит обычно характеризуется диффузным отеком слизистой оболочки мочевого пузыря с неоваскуляризацией и телеангиэктазиями. Реже встречается наличие кровоточащего сосуда. В случаях сильного кровотечения цистоскопия проводится под наркозом. Это позволяет провести коагуляцию кровоточащих сосудов и эвакуацию сгустков.
- КТ. В тяжелых случаях или при сомнительном диагнозе необходимо провести оценку верхних и нижних мочевыводящих путей с помощью компьютерной томографии (КТ) урограммы (если позволяет функция почек) для выявления опухолей почек или мочеточника, мочевого пузыря или других тазовых образований, а также мочекаменной болезни. При тяжелом ГЦ это позволяет оценить степень отягощенности сгустка в мочевом пузыре. Если урография невозможна из-за противопоказаний, выполняется МРТ или УЗИ почек и ретроградная пиелография.
- Цитология. Для пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации гемопоэтических клеток) могут потребоваться определение наличия вирусов и цитология (используются молекулярные методы диагностики).
- Обследование на герпес. При наличии поражений на наружных половых органах необходимо провести обследование на вирус простого герпеса. Проводится мазок и посев для прямого обнаружения различными методами, в т.ч. ПЦР.
- Анализы крови. При остром ГЦ необходимо провести полный анализ крови, на креатинин и параметры свертывания, например, протромбин.
Анализ крови
Дифференциальная диагностика
Инфекционный цистит. Инфекционные агенты, ответственные за цистит у онкологических больных, включают как бактерии, которые обычно вызывают инфекции у иммунокомпетентных пациентов, так и необычные патогены.
Типичные возбудители включают Escherichia coli, Proteus spp, Klebsiella spp и Staphylococcus saprophyticus. Коагулазонегативные стафилококки иногда могут вызывать цистит у пациентов с внутренними катетерами мочевого пузыря или патологией мочевыводящих путей.
Внутриклеточные патогены, такие как микоплазма и уреаплазма, редкие причины цистита у онкологических больных. Вирус простого герпеса вызывает уретрит, но редко цистит. У людей с сильно ослабленным иммунитетом Candida albicans и Candida glabrata вызывают цистит, который часто бывает геморрагическим. Паразитарные патогены встречаются крайне редко. Однако инфекцию Schistosoma haematobium следует рассматривать у пациентов из эндемичных регионов, таких как Египет.
У больных бактериальным циститом при исследовании мочи часто выявляются лейкоциты и незначительно эритроциты. Однако, отсутствие лейкоцитов у пациента с нейтропенией после химиотерапии не исключает инфекции мочевыводящих путей.
У иммунокомпетентного хозяина диагностическим признаком инфекции мочевыводящих путей количество бактериальных колоний в моче, превышающее 100000.
Вирусные инфекции. Поздний ГЦ у реципиентов трансплантата чаще возникает в результате вирусных инфекций, таких как вирус ВК и аденовирус типа 11 (-11).
Предполагается, что вирусно опосредованный геморрагический цистит представляет собой реактивацию латентной формы вируса в посттрансплантационном периоде.
Вирусная инфекция имеет достаточно яркие симптомы, но обычно она спонтанно проходит менее чем через две недели при поддерживающем лечении, включая гидратацию и обезболивание. Культура редко используется для выявления вирусной инфекции JC и BK (в основном при исследованиях).
Для выявления выделения полиомавирусов с мочой используется цитологическое исследование. Наиболее характерной аномалией полиомавирусных инфицированных клеток является увеличенное ядро с единственным крупным базофильным внутриядерным включением.
Наиболее важный аспект диагностики – отсутствие других поддающихся лечению причин геморрагического цистита и установление того, что кровотечение исходит из мочевого пузыря, а не из почек. Если оно есть, то вирусная инфекция уже не поверхностная, а распространенная на почки.
Опухоли. Дифференциальная диагностика ГЦ у пациентов, получающих лечение при раке, также включает вовлечение опухоли мочевого пузыря. Это может быть связано с прямой инвазией опухоли из соседних органов (включая исходную первичную опухоль органов таза), локальным рецидивом первичного рака мочевого пузыря или первичным образованием в пузыре.
Этот диагноз обычно устанавливается с помощью визуализации (УЗИ, КТ), цитологии мочи, цистоскопии и биопсии мочевого пузыря.
Мочекаменная болезнь. При нефролитиазе не образуется тромбов. Это позволяет отличить его от ГЦ.
Профилактика геморрагического цистита
Лучшее лечение геморрагического цистита – это профилактика.
Для пациентов, получающих ежедневно ифосфамид в любой дозе или высокие дозы циклофосфамида в условиях трансплантации гемопоэтических клеток (ГХТ), для профилактики ГЦ рекомендуется форсированный солевой диурез и Месна. Предлагается отказаться от непрерывного орошения мочевого пузыря.
Также для предотвращения прогрессирования ГЦ в более тяжелую форму, нужны тщательный контроль во время лечения и тщательное внимание к самым ранним симптомам цистита.
Пациенты должны пить не менее 2 л жидкости в день и опорожняться при первом же ощущении. Жидкости разрешается и рекомендуется обязательно принимать перед сном и просыпаться один раз в течение ночи, чтобы опорожнить мочевой пузырь. Мужчин следует осуществлять процесс мочеиспускания стоя, так лучше опорожняется мочевой пузырь.
Девушка пьет воду
МЕСНА
В соответствии с рекомендациями Американского Общества Клинической Онкологии (ASCO) Месну используют для профилактики ГЦ у всех пациентов, получающих ифосфамид, циклофосфамид в больших дозах.
Месна – это тиоловое соединение, которое инактивирует акролеин в моче. Таким образом снижается риск токсичности мочевого пузыря от оксазафосфоринов, таких как циклофосфамид, ифосфамид. Доказано, что это эффективный уропротектор.
В течение нескольких минут после внутривенного введения Месна окисляется до стабильного неактивного дисульфида в сыворотке крови, но он вновь активируется в почках. В моче он связывается с акролеином, образуя инертный тиоэфир, который выводится из организма.
Период полураспада препарата в сыворотке крови составляет 90 минут, а химиотерапевтические препараты имеют период полураспада шесть (циклофосфамид) и семь (ифосфамид) часов. В результате необходимы многократные дозы, поскольку для проявления эффективности Месна должна присутствовать в мочевом пузыре.
Проепарат можно вводить внутривенно (непрерывно или болюсно), подкожно (непрерывно) или перорально.
- Внутривенно. Обычно использует дозу, равную 60 % от общей суточной дозы ифосфамида (когда доза ифосфамида составляет менее 2,5 г/м2 в день) или циклофосфамида. Ее делят на три применения и вводят до химиотерапии и через четыре и восемь часов после. Эффективно также введение Месны в 100% от общей дозы химиопрепарата, разделенной на два приема, введенной до и через четыре часа после лечения.
- Инфузионно. Месну можно вводить в виде однократной болюсной дозы, равной 20% от общей дозы ифосфамида, с последующей непрерывной инфузией 40% дозы в течение 12-24 часов после химиотерапии. Непрерывное внутривенное введение может усиливать нефропротекторный эффект Месны (считается вторичным по отношению к метаболиту хлорацетальдегиду).Уропротекторный эффект сохраняется.
- Пероральный прием. Демонстрирует устойчивую экскрецию с мочой и биодоступность с мочой, приближающуюся к таковой при в/в введении. Скорость и количество экскреции лекарства менее изменчивы во времени и более длительны среди пациентов после перорального, чем после внутривенного введения. Защитное действие эквивалентно действию препарата, вводимого парентерально. Начальная доза (20% от химиопрепарата ХП) вводится в/в, затем дают таблетки через 2 и 6 часов (40% дозы ХП). Таким образом суточная доза уропротектора составляет 100%.
Если химиотерапевтические препараты используются для лечения других заболеваний (не онкологических, например, ревматоидного артрита), рекомендаций по применению МЕСНА нет.
Форсированный диурез
Группа экспертов ASCO по химиотерапевтическим средствам и защитным средствам лучевой терапии рекомендует пациентам, получающим циклофосфамид в высоких дозах сочетать МЕСНА с форсированным диурезом или использовать только форсированный диурез (ФД).
Использование ФД (гипергидратации) как более экономичный метод защиты мочевого пузыря было предложено в 1991 году. Эффективность ФД (в/в физиологический раствор 250 мл/час и фуросемид в дозировке, достаточный для поддержания диуреза > 150 мл/час) доказана исследованиями. Геморрагический цистит развился у 7% пациентов, и только у двоих он был клинически значимым.
Пациенты, получающие тазовую лучевую терапию. Конкретных рекомендаций для предотвращения позднего радиационного цистита у пациентов, перенесших тазовую ЛТ нет.
Амифостин
Амифостин представляет собой аминотиол, который является цитопротектором в нескольких тканях, включая гемопоэтические клетки-предшественники, почечные клетки, миокард, кишечный эпителий, нейрональные клетки и уротелий мочевого пузыря. Предлагаемый механизм действия включает производство активного метаболита тиола, который действует как внутриклеточный поглотитель свободных радикалов.
Амифостин показал потенциальную ценность для предотвращения поражения ЖКТ и острой токсичности мочевого пузыря при радиации.
Например, в одном рандомизированном исследовании 205 пациентам, подвергавшимся лучевой терапии по поводу злокачественных новообразований малого таза, случайным образом были назначены ежедневные в/в инъекции амифостина (340 мг/м 2 в течение 3-5 минут в день, за 15-30 минут до лучевой терапии). Уровень острой токсичности мочевого пузыря (более 2-й степени) был значительно ниже в группе амифостина к 4-й неделе (5%), чем без него (14%). Эта разница была еще более выраженной на 7 неделе (с амифостином 0%, без него 33%).
Однако данных, подтверждающих способность амифостина предотвращать позднюю токсичность, включая ГЦ нет. Несмотря на данные этого исследования, амифостин не используется клинически в современных планах лечения лучевой терапии.
Клюквенный сок при геморрагическом цистите
Клюквенный сок широко используется в качестве профилактического средства, а в некоторых центрах считается стандартом профилактического лечения. Однако механизм его действия широко обсуждается и до сих пор в значительной степени неизвестен.
Ранние исследования показали статистически незначимые или отрицательные результаты его применения, однако данные исследования уч. Бонетты и Ди Пьерро (2012 г.) свидетельствуют о том, что экстракт клюквы в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, оказывает в целом защитное действие на слизистую оболочку мочевого пузыря.
В этом исследовании 370 пациентов с аденокарциномой предстательной железы получали радикальную, адъювантную или лучевую терапию в области предстательной железы. В первой группе 184 этих пациентов получали экстракт клюквы в качестве профилактической терапии и 186 не получали (вторая контрольная группа). В первой группе (у тех, кто принимал экстракт клюквы) наблюдалось 16 случаев инфекций нижних мочевыводящих путей (8,7%), в контрольной – 45 ИНМП (24,2%).
Необходимы дополнительные исследования для дальнейшего изучения роли клюквенного сока в качестве профилактической терапии у пациентов, которым требуется лучевая терапия в области малого таза.
Другие превентивные меры
Данные небольшого пилотного исследования 20 пациенток, проходящих лучевую терапию по поводу гинекологических злокачественных новообразований, свидетельствуют о том, что профилактические инстилляции мочевого пузыря с 40 мл 0,2% раствора хондроитинсульфата уменьшают симптомы острого лучевого цистита.
Эффективность этой профилактической меры нужно оценить в ходе более надежных исследований.
Продолжение статьи
- Часть 1. Типы цистита – характеристика заболевания.
- Часть 2. Эозинофильный цистит – предрасполагающие факторы, сопутствующие патологии.
- Часть 3. Диагностика и лечение ЭЦ.
- Часть 4. Интерстициальный цистит: причины, симптомы, диагностика.
- Часть 5. Лечение интерстициального цистита.
- Часть 6. Геморрагический цистит – характеристика, причины.
- Часть 7. Лекарственный ГЦ – препараты, вызывающие заболевание, диагностика, лечение.
- Часть 8. Диагностика и лечение цистита геморрагического типа.
- Часть 9. Системные методы лечения геморрагического цистита.
- Часть 10. Геморрагический цистит у онкологических больных: риски, механизмы развития.
- Часть 11. Диагностика и профилактика ГЦ у больных с опухолями.
- Часть 12. Фолликулярный цистит.
Источник