Помогает ли химиотерапия при раке мочевого пузыря
Содержание
- Рак мочевого пузыря и его лечение
- Терапия перед проведением операции
- Терапия после проведения операции
- Типы химиотерапии
- Подготовительные мероприятия и проведение терапии
- Польза и вред химиотерапевтического лечения
- Курсы терапии посредством химиопрепаратов
При возникновении онкологических заболеваний мочевого пузыря одной из главных методик лечения становится химиотерапия. Применение специализированных химиопрепаратов позволяет воздействовать на пораженные клетки, что обеспечивает купирование симптомов онкологии при невозможности делать операцию, а также помогает в восстановлении после хирургического устранения опухолей. Данный метод считается достаточно вредным для организма, так как оказывает воздействие не только на патогенные компоненты, но также здоровые ткани, но без его применения достаточно сложно достичь полного разрушения раковых новообразований.
Методика предполагает введение в организм токсических препаратов, разрушающих мутировавшие опухолевые клетки, подавляющих их рост и развитие. Назначение противоонкологических медикаментов осуществляется в индивидуальном порядке, врач подбирает подходящие вещества в соответствии с состоянием здоровья больного, стадией развития онкологии и другими аспектами.
При назначении операции при онкологии мочевого пузыря дальнейшая терапия практически всегда предусматривает применение химии. Она реализуется в качестве монолечения, а также в сочетании с радиационными процедурами.
Терапия перед проведением операции
В медицинском сегменте предоперационная химиотерапия называется неадъювантной. Она предназначена для сокращения размеров опухоли мочевого пузыря, мочеточника, позволяет снизить распространение и развитие метастаз, повышает шансы успешной операции, а также способствует сокращению проводимых мероприятий при хирургическом устранении раковых образований.
Терапия после проведения операции
Химиотерапия, реализуемая после проведения хирургических операций, называется адъювантной. Мероприятия позволяют уничтожить мутировавшие клетки, которые остались после удаления опухоли, нейтрализовать патогены в кровотоке, лимфе. Она обеспечивает предотвращение рисков возникновения рецидива онкологии мочевого пузыря.
Максимальный терапевтический эффект достигается при осуществлении предоперационной, послеоперационной терапии, проводимой посредством химиопрепаратов, а также облучения. Применение такого метода также может дополняться другими процедурами, выполняться отдельно от операции, когда метастазы распространяются, прорастают в другие органы. Такие опухоли не удастся устранить хирургическими способами, поэтому пациенты в течение определенного времени принимают химические препараты перорально, внутривенно. Зачастую такая терапия назначается в течение нескольких месяцев с учетом небольших перерывов в курсах.
При медикаментозном лечении после наступления улучшений пациент продолжает принимать химиопрепараты, так как патогенные клетки продолжают находиться в кровотоке, лимфотоке. Важнейшим аспектом химиотерапии становится длительность лечения, что регулируется лечащим врачом в соответствии с диагностикой состояния здоровья человека.
Типы химиотерапии
В медицинском сегменте химиотерапия условно подразделяется на несколько критериев, определяющихся в ходе диагностических мероприятий. По ее результатам врач назначает комплекс методов, которые позволят осуществлять терапию. Количество противоонкологических медикаментов определяется врачом. Посредством оных достигается разрушение новообразований, стабилизация состояния пациента. При использовании одного или нескольких лекарственных препаратов докторами назначается моно- или полихимиотерапия.
Химиотерапия, проводимая при онкологии мочевого пузыря, подразделяется на разновидности:
Системная. Применяется при образовании крупных раковых опухолей, которые распространяются на другие органы, лимфоузлы, находящиеся в области поражения. При назначении системной химиотерапии назначается пероральное, внутривенное, внутримышечное введение химиопрепаратов, что позволяет активным веществам быстро попадать в кровоток, достигая пораженных участков органов, уничтожать патогенные мутирующие клетки.
Внутриартериальная. Используются препараты цитостатического типа, вводимые в артерию, расположенную вблизи с пораженным участком. Мероприятия выполняются посредством установки катетера, через который в организм доставляются высокие дозировки химиопрепаратов, купирующих развитие онкоклеток. Такой метод пока проходит клинические испытания, поэтому проводится не во всех клиниках.
Локальная. Используется при возникновении множественных злокачественных новообразований, при рецидивах онкологии мочевого пузыря. Медикаменты вводятся непосредственно в мочевой пузырь, после чего выводятся при мочеиспускании. Такой метод позволяет воздействовать на мочевик, проводится раз в 7 дней в течение нескольких недель.
Эндолимфатическая. Химиопрепараты вводятся в лимфоток, зачастую применяется при терапии онкологии мочевого пузыря. Мероприятия осуществляются посредством специализированного электрического устройства (дозатора).
Классификация типов химиотерапии также осуществляется по цветам в соответствии с типом применяемого химиопрепарата. Наиболее сильными являются красные, также бывают синие, желтые, белые, предусматривающие незначительное терапевтическое воздействие, назначаемые на ранних стадиях онкологии мочевого пузыря.
Подготовительные мероприятия и проведение терапии
Возникновение онкологических заболеваний свидетельствует о сильном истощении иммунной системы, при этом физическое состояние органов предусматривает нахождение на одной из стадий распада. Поскольку химиопрепараты представляют собой биологические, синтетические яды, их воздействие на организм также дополнительно изнашивает его. Поэтому перед началом терапевтических мероприятий пациентам требуется специализированная подготовка. На этот период нужно максимально уменьшить физическую активность, нагрузки, что предусматривает необходимость оформления отпуска, больничного.
Помимо отдыха требуется также выполнить ряд мероприятий в соответствии с рекомендациями лечащего врача:
пройти курс лечения недугов, которые сопутствуют онкологическому состоянию организма.
очистить организм от токсинов, которые скапливаются вследствие распада онкоклеток.
обеспечить защиту печени, мочевыделительной системы, ЖКТ посредством специализированных медикаментов, рекомендованных доктором.
пообщаться с психологом, людьми, которые прошли химиотерапию для нормализации психологического состояния, моральной подготовки к проведению химиотерапии.
Первоначально процедуры по химиотерапевтическому лечению осуществляются в стационаре под наблюдением лечащего онколога. Это необходимо для определения того, подходит ли медикамент пациенту, проведения замены препарата. Затем терапия осуществляется амбулаторно. Пероральные медикаменты можно принимать в домашних условиях, для введения внутривенных и внутримышечных лекарств, осмотров, диагностических мероприятий пациент посещает клинику. При необходимости длительного лечения посредством введения химиопрепаратов в вену пациента устанавливается катетер, который позволяет предотвратить травмирование.
Польза и вред химиотерапевтического лечения
Такой метод лечения онкологических заболеваний мочевого пузыря предусматривает множество преимуществ, но часто может предполагать негативные последствия для организма, так как применяются достаточно сильные химические препараты. Однако в медицинской практике химия является оптимальным и сравнительно оперативным методом по устранению опухолей, а также предотвращению их развития, рецидивов онкологии.
Преимущества химиотерапии при лечении рака мочевого пузыря:
мутировавшие онкоклетки зачастую полностью разрушаются посредством воздействия химиопрепаратов.
обеспечивается эффективный контроль развития онкологии, так как медикаменты замедляют рост и развитие патогенных клеток, позволяют своевременно устранять злокачественные новообразования, останавливать распространение метастазов по организму пациента.
способствует снижению симптоматики при лечении онкологии, так как медикаменты уменьшают размер опухоли, что обеспечивает отсутствие давления новообразований на мышечную ткань, нервные окончания, органы.
метод предусматривает комплексное применение с другими типами терапии, а также самостоятельное использование для устранения онкологических заболеваний.
Такие преимущества говорят о том, что химиотерапия при лечении онкологических заболеваний мочевого пузыря предусматривает высокую эффективность, а также достижение терапевтического воздействия, уничтожение опухолей, нейтрализацию развития онкоклеток. Однако химиотерапевтические мероприятия достаточно опасны для здоровых тканей, клеток, особенно при их делении. Они замедляют процессы клеточного митоза, истощают организм пациента. Поэтому наравне с выздоровлением существует риск того, что процедуры ускорят наращивание количества метастазов. Наиболее сильное воздействие химиотерапия оказывает на пищеварительную, репродуктивную системы, костный мозг, ответственный за деление красных кровяных элементов. Поэтому при необходимости проведения терапии посредством химиопрепаратов онкологи тщательно прорабатывают методики, подбирают наиболее подходящие препараты, а также предоставляют обязательные рекомендации к поддержке организма перед, во время и после проведения химиотерапии.
Курсы терапии посредством химиопрепаратов
После проведения диагностических мероприятий, а также постановки диагноза онкологии мочевого пузыря доктор подбирает для пациента терапевтический курс, химиопрепараты. Терапия предусматривает соблюдение определенного режима применения специализированных средств, которые позволят улучшить состояние здоровья человека, а также устранить раковое новообразование, метастазы. Зачастую при раковых заболеваниях мочевого пузыря пациентам назначают Цисплатин, 5-фторурацил, VM-26, Адриамицин,Фторафур, Дийодбензотэф, Циклофосфан, Митомицин С, Метотрексат, Блеомицин. Дозировка препаратов подбирается индивидуально в зависимости от параметров онкологического образования, состояния здоровья пациента. Схемы терапии обозначаются первыми буквами химиопрепаратов на латыни.
Наиболее эффективное воздействие на уничтожение злокачественных новообразований мочевого пузыря оказывает схема, называемая MVAC.
Она предусматривает применение четырех химиотерапевтических препаратов:
Метотрексат;
Винбластин;
Доксорубицин;
Цисплатин.
Однако схема предусматривает некоторые исключения. В случае наличия у пациента заболеваний сердца применять Доксорубицин нельзя, при почечных болезнях исключается прием Цисплатина. Зачастую лечение посредством химиотерапии дополняется радиационной терапией. Такой комплекс позволяет наиболее эффективно воздействовать на онкоклетки, замедлять метастазы, устранять оные. Терапевтические курсы, применяемые при лечении посредством химии, подбираются в зависимости от расположения и развития новообразования. Обычно онкологами назначается от 3 до 6 курсов с периодическими перерывами в 2-4 недели.
Источник
Лечение рака мочевого пузыря (стадии Та, T1, Cis)
Адъювантная химио- и иммунотерапия
Несмотря на то что радикально выполненная ТУР, как правило, позволяет полностью удалить поверхностные опухоли мочевого пузыря, тем не менее, они часто (в 30-80% случаев) рецидивируют, а у части больных заболевание прогрессирует.
На основании результатов 24 рандомизированных исследований, в которых участвовали 4863 больных с поверхностными опухолями мочевого пузыря, Европейская организация по исследованию и лечению рака мочевого пузыря в 2007 г. разработала методику проспективной оценки риска рецидивирования и прогрессирования опухолей. В основе методики лежит 6-балльная система оценки нескольких факторов риска: количество опухолей, максимальные размеры опухоли, частота рецидивов в анамнезе, стадия заболевания, наличие CIS, степень дифференциации опухоли. По сумме этих баллов определяют риск рецидивирования или прогрессирования заболевания в %.
Система расчёта факторов риска рецидивирования и прогрессирования поверхностных опухолей мочевого пузыря
Фактор риска | Рецидивирование | Прогрессирование |
Количество опухолей | ||
Единственная | ||
От 2 до 7 | 3 | 3 |
28 | б | 3 |
Диаметр опухоли | ||
23 см | 3 | 3 |
Отмечаемое ранее рецидивирование | ||
первичный рецидив | ||
менее 1 рецидива в год | 2 | 2 |
более 1 рецидива в год | 4 | 2 |
Стадия заболевания | ||
Та | ||
Т1 | 1 | 4 |
CIS | ||
Нет | ||
Есть | 1 | 6 |
Степень дифференцировки | ||
G1 | ||
G2 | 1 | |
G3 | 2 | 5 |
Всего баллов | 0-17 | 0-23 |
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]
Группы поверхностных опухолей мочевого пузыря в соответствии с факторами риска
- Опухоли малого риска:
- единственные;
- Та;
- высокодифференцированные;
- размером
- Опухоли высокого риска:
- Т1;
- низкодифференцированные;
- множественные;
- высокорецидивные;
- CIS.
- Опухоли промежуточного риска:
- Та-Т1;
- среднедифференцированные;
- множественные;
- размером >3 см.
Из приведённых выше данных становится понятной необходимость адъювантной химио- или иммунотерапии после ТУР мочевого пузыря практически у всех больных с поверхностным раком.
Цели и предположительные механизмы местной химио- и иммунотерапии заключаются в предупреждении имплантации раковых клеток в ранние сроки после ТУР. уменьшении возможности рецидивирования или прогрессирования заболевания и абляции резидуальной опухолевой ткани при неполном её удалении («гемиреэекция»).
Внутрипузырная химиотерапия
Существуют две схемы внутрипузырной химиотерапии после ТУР мочевого пузыря по поводу поверхностного рака: однократная инсталляция в ранние сроки после операции (в течение первых 24 ч) и адъювантное многократное введение химиопрепарата.
Однократная инстилляция в ранние сроки после операции
Для внутрипузырной химиотерапии с одинаковым успехом применяют митомицин, эпирубицин и доксорубицин. Внутрипузырное введение химиопрепаратов осуществляют при помощи уретрального катетера. Препарат разводят в 30-50 мл 0.9% раствора натрия хлорида (или дистиллированной воды) и вводят в мочевой пузырь на 1-2 ч. Обычные дозы для митомицина составляют 20-40 мг, для эпирубицина – 50-80 мг. для доксорубицина 50 мг. С целью предупреждения разведения препарата мочой больным в день инстилляции резко ограничивают приём жидкости. Для лучшего контакта химиопрепарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря рекомендуют часто менять положение тела до мочеиспускания.
При использовании митомицина следует учитывать возможность аллергической реакции с покраснением кожи ладоней и гениталий (у 6% больных), что легко предупредить тщательным мытьём рук и гениталий сразу же вслед за первым мочеиспусканием после инстилляции препарата. Серьёзные местные и даже системные осложнения обычно возникают при экстравазации препарата, поэтому ранняя инсталляция (в течение 24 ч после ТУР) противопоказана при подозрении на вне- или внутрибрюшинную перфорацию мочевого пузыря, что обычно может происходить при агрессивной ТУР мочевого пузыря.
В связи с опасностью системного (гематогенного) распространения местная химио- и иммунотерапия противопоказаны также при макрогематурии. Однократная инсталляция химиопрепарата снижает риск рецидивирования на 40-50%, на основании чего её осуществляют практически у всех больных. Однократное введение химиопрепарата в более поздние сроки уменьшает эффективность метода в 2 раза.
Снижение частоты рецидивирования происходит в течение 2 лет, что имеет особое значение у больных с малым онкологическим риском, для которых однократная инсталляция стала основным методом метафилактики. Однако однократная инсталляция недостаточна при среднем и, особенно, высоком онкологическом риске, и такие больные в связи с большой вероятностью рецидивирования и прогрессирования заболевания нуждаются в дополнительной адъювантной химио- или иммунотерапии.
Адъювантное многократное введение химиопрепарата
Лечение рака мочевого пузыря заключается в многократном внутрипузырном введении тех же химиопрепаратов. Химиотерапия эффективна с точки зрения уменьшения риска рецидивирования. но недостаточно эффективна для предупреждения прогрессирования опухоли. Данные об оптимальной продолжительности и частоте внутрипузырной химиотерапии противоречивы. Согласно рандомизированному исследованию
Европейской организации по исследованию и лечению рака мочевого пузыря, ежемесячная инсталляция в течение 12 мес не улучшала результаты лечения по сравнению с таковой в течение 6 мес при условии, что первую инсталляцию осуществляли сразу после ТУР Согласно другим рандомизированным исследованиям. частота рецидивирования при годовом курсе лечения (19 инсталляций) была ниже по сравнению с 3-месячным курсом (9 инстилляции) приёма эпирубицина.
[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]
Внутрипузырная иммунотерапия
Для больных с поверхностным раком мочевого пузыря с высоким риском рецидивирования и прогрессирования наиболее эффективный метод метафилактики внутрипузырная иммунотерапия вакциной БЦЖ, введение которой приводит к выраженному иммунному ответу: в моче и стенке мочевого пузыря происходит экспрессия цитокинов (интерферон у, интерлейкин-2 и др.). стимуляция клеточных факторов иммунитета. Этот иммунный ответ активирует цитотоксические механизмы, которые составляют основу эффективности БЦЖ в предупреждении рецидивирования и прогрессирования заболевания.
Вакцина БЦЖ состоит из ослабленных микобактерий. Её разработали в качестве вакцины для туберкулёза, но она также обладает противоопухолевой активностью. Вакцина БЦЖ – лиофилизированный порошок, который хранят в замороженном виде. Её выпускают различные фирмы, но все производители используют культуру микобактерий. полученную в институте Пастера во Франции.
Вакцину БЦЖ разводят в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида и сразу же вводят в мочевой пузырь по уретральному катетеру под силой тяжести раствора. Адъювантное лечение рака мочевого пузыря начинают через 2-4 нед после ТУР мочевого пузыря (время, необходимое для реэпителизации) для уменьшения риска гематогенного распространения живых бактерий. В случае травматичной катетеризации процедуру инстилляции откладывают на несколько дней. После инстилляции в течение 2 ч больной не должен мочиться, необходимо часто менять положение тела для полноценного взаимодействия препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря (повороты с одного бока на другой). В день инстилляции следует прекратить приём жидкости и диуретиков для уменьшения разведения препарата мочой.
Больных следует предупредить о необходимости мытья унитаза после мочеиспускания, хотя риск бытовой контаминации считают гипотетическим. Несмотря на преимущества БЦЖ по сравнению с адъювантной химиотерапией, общепризнано, что иммунотерапия рекомендована лишь больным с высоким онкологическим риском. Это связано с вероятностью развития различных, в том числе и грозных, осложнений (цистит, подъём температуры, простатит, орхит, гепатит, сепсис и даже летальный исход). Из-за развития осложнений часто приходится прекращать адъювантную терапию. Именно поэтому её назначение больным с низким онкологическим риском не оправданно.
Основные показания к назначению вакцины БЦЖ:
- CIS;
- наличие резидуальной опухолевой ткани после ТУР;
- метафилактика рецидивиривания опухолей у больных с высоким онкологическим риском.
Большое значение придают применению вакцины БЦЖ у больных с высоким риском прогрессирования заболевания, так как доказано, только этот препарат способен уменьшить риск или отстрочить прогрессирование опухоли.
Абсолютные противопоказания к БЦЖ-терапии:
- иммунодефицит (например, на фоне приёма цитостатиков);
- сразу после ТУР;
- макрогематурия (риск гематогенной генерализации инфекции, сепсиса и смерти);
- травматичная катетеризация.
[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]
Относительные противопоказания к БЦЖ-терапии:
- инфекция мочевыводящих путей;
- заболевания печени, исключающие возможность применения изониазида в случае туберкулёзного сепсиса;
- туберкулёз в анамнезе;
- тяжёлые сопутствующие заболевания.
Классическую схему адъювантной БЦЖ-терапии эмпирически разработал Morales более 30 лет тому назад (еженедельная инсталляция в течение 6 нед). Однако в дальнейшем установили, что 6-недельного курса лечения недостаточно. Существуют несколько вариантов этой схемы: от 10 инсталляций в течение 18 нед до 30 инсталляций в течение 3 лет. Хотя оптимальная общепризнанная схема применения БЦЖ ещё не разработана, большинство экспертов сходятся во мнении, что при её хорошей переносимости продолжительность лечения должна
составлять не менее 1 года (после первого 6-недельного курса проводят повторные 3-недельные курсы через 3, 6 и 12 мес).
Рекомендации по внутрипузырной химио- или БЦЖ-терапии
- При низком или среднем риске рецндивирования и очень низком риске прогрессирования необходимо обязательно осуществлять однократную инсталляцию химнопрепарата.
- При низком или среднем риске прогрессирования независимо от степени риска рециднвнровання. после однократного введения химнопрепарата необходима поддерживающая адъювантная внутрипузырная химио- (6-12 мес) или иммунотерапия (БЦЖ в течение 1 года).
- При высоком риске прогрессирования показана внутрипузырная иммунотерапия (БЦЖ по крайней мере в течение 1 года) либо немедленная радикальная цистэктомия.
- При выборе той или иной терапии необходимо оценивать возможные осложнения.
Лечение рака мочевого пузыря (стадии Т2, ТЗ, Т4)
Лечение рака мочевого пузыря (стадии Т2, ТЗ, Т4) – системная химиотерапия рака мочевого пузыря.
Примерно у 15% больных при выявлении рака мочевого пузыря также диагностируют региональные либо отдалённые метастазы, и почти у половины больных метастазирование происходит после радикальной цистэктомии или лучевой терапии. Без дополнительного лечения выживаемость таких больных незначительная.
Основной химиопрепарат при системной химиотерапии цисплатин, однако в виде монотерапии результаты лечения значительно уступают таковым по сравнению с комбинированным применением этого препарата с метотрексатом, виноластином и доксорубицином (MVAC). Однако лечение рака мочевого пузыря MVAC сопровождается выраженной токсичностью (смертность на фоне лечения составляет 3-4%).
В последние годы предложили использовать новый химиопрепарат гемцитабин в сочетании с цисплатином, что позволило достичь аналогичных MVAC результатов при существенно меньшей токсичности.
Комбинированная химиотерапия у 40-70% больных частично или полностью эффективна, что и послужило основанием для её применения в сочетании с иистэктомией или лучевой терапией в режиме неоадъювантной или адъювантной терапии.
Неоадъювантиая комбинированная химиотерапия Показана больным со стадией Т2-Т4а до радикальной цистэктомии или лучевого лечения и направлена на лечение рака мочевого пузыря возможных микрометастазов, снижение вероятности реиидивирования. а у части больных на сохранение мочевого пузыря. Больные переносят её легче до основного лечения (цистэктомия или облучение), однако рандомизированные исследования выявили её незначительную эффективность либо отсутствие таковой. У некоторых больных (опухоль малых размеров. отсутствие гидронефроза, папиллярное строение опухоли, возможность полного визуального удаления опухоли путём ТУР) в 40% случаев адъювантная химиотерапия в сочетании с облучением позволила избежать цистэктомии, однако для подобной рекомендации необходимы рандомизированные исследования.
Адъювантная системная химиотерапия
Различные её схемы (стандартный режим MVAC, те же препараты в высоких дозах, гемцитабин в сочетании с цисплатином) находятся на стадии изучения в рандомизированном исследовании Европейской организации по исследованию и лечению рака мочевого пузыря, что пока не позволяет рекомендовать один из её вариантов.
Схема MVAC при метастатическом поражении была эффективна лишь > 15-20% больных (продление жизни только на 13 мес). При этом результаты были лучше у больных с метастазированием в региональные лимфатические узлы по сравнению с метастазированием в отдалённые органы. При неэффективности сочетания MVAC была выявлена высокая эффективность замены режима на гемцитабин и паклитаксел. В качестве первичной терапии хорошие результаты были получены при сочетании цисплатина гемцитабина и паклитаксела.
В заключении следует отметить, что системная химиотерапия не показана пои инвазивном раке мочевого пузыря без наличия метастазов. Оптимальные показания к её применению можно будет определить только после завершения рандомизированных исследований.
[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]
Источник