Показания к химиотерапии при раке мочевого пузыря
Показания для внутрипузырной химиотерапии
Результаты хирургического лечения мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря (РМП) являются неудовлетворительными.
В течение первых 6-12 мес в 41-83% случаев после трансуретральной резекции (ТУР) происходит развитие рецидива, в 12-26% случаев заболевание переходит в мышечно-инвазивную форму.
Такое положение вещей обусловлено биологическими особенностями опухоли, поскольку РМП — заболевание всего переходноклеточного эпителия мочевых путей.
В идеале для профилактики рецидива необходимо воздействие на всю слизистую оболочку.
Использование лечебных приемов, которые позволят уменьшить частоту прогрессирования и рецидивирования, было основой научных исследований по мышечно-неинвазивному раку мочевого пузыря начиная с 50-х годов XX в. Таким образом, основным показанием внутрипузырной химиотерапии (ВПХТ) было применение ее в адъювантном режиме.
Привлекательность ВПХТ была обусловлена следующими факторами:
• Локально создается высокая концентрация лекарственного вещества.
• Системное действие препарата ограничено за счет невысокой всасываемости стенкой мочевого пузыря (МП).
• внутрипузырная химиотерапия позволяет действовать на субклинические очаги поражения.
• За счет разности биологических свойств опухоли действие химиопрепарата выше на опухолевую ткань, чем на неизмененную, здоровую слизистую оболочку.
• Возможно неоднократное внутрипузырное введение химиопрепаратов.
• В большинстве случаев внутрипузырное введение химиопрепарата является удобным для врача.
Задачами ВПХП являются следующие:
• Снижение частоты рецидивов и прогрессии после хирургического лечения.
• Разрушение субклинических опухолевых очагов.
• Получение лечебного эффекта с минимальной частотой осложнений и побочных эффектов.
• Профилактика имплантации опeхолевых клеток после ТУР.
Показания для проведения внутрипузырной химиотерапии на основании распределения больных по группам риска
Вся когорта больных мышечно-неинвазивным РМП является разнородной. Для определения показаний и агрессивности адъювантной терапии производится распределение больных по группам риска. Для этого оцениваются следующие клинические и морфологические признаки: стадия, степень дифференцировки, размер и количество опухолей, частота рецидивов, ассоциация с раком in silu.
На основании этого больных традиционно разделяют на следующие группы:
• Группа низкого риска: стадия рТа, дифференцировка G1 или G2, единичная опухоль, безрецидивный период не менее 3 мес после трансуретральной резекции. В данной группе достаточно однократного введения химиопрепарата после ТУР.
• Группа промежуточного риска: pTG2, множественные опухоли рТ, с множественными рецидивами, pTG4, адъювантная ВПХТ показана всем больным.
• Группа высокого риска: pT,G3; рТг множественные опухоли; рТ1 при возникновении рецидива в течение 6 мес после операции; рТis, диффузный характер. Эти больные прогностически наиболее неблагоприятны. Однозначно требуется проведение адъювантной терапии. Более эффективна БЦЖ-терапия. В том случае, если принято решение о внутрипузырной химиотерапии, стоит выбирать более длительную схему лечения. Важно отметить, что при неэффективности органосохранного лечения данная категория больных является первым кандидатом для органоуносящей операции.
Европейское общество урологов провело метаанализ результатов лечения 2596 пациентов Тa-Т1 в крупных рандомизированных исследованиях. На основании этого была разработана шкала оценки риска развития прогрессии и рецидивиро-вания и более точная стратификация больных (табл. 3.5-3.7).
Таблица 3.5. Подсчет баллов риска прогрессирования и рецидивирования у больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря
Таблица 3.6. Распределение больных по группам риска рецидива
Таблица 3.7. Распределение больных по группам риска прогрессии
Однократное непосредственное введение химиопрепаратов показано всем больным после трансуретральной резекции. На основании метаанализа 7 рандомизированных исследований отмечалось снижение частоты рецидивов на 12%. Однократное введение также показано у всех больных после ТУР-биопсии МП с подозрением на рак. При невозможности проведения ВПХТ непосредственно после трансуретральной резекции введение химиопрепара-та должно проводиться в течение первых 24 ч, в противном случае риск рецидива увеличивается вдвое. Существенных различий при использовании митомицина, эпирубицина и доксорубицина не получено.
В основном профилактическое влияние интравезикальной терапии реализуется непосредственно после ее проведения. Поэтому в случаях отсутствия развития рецидива более чем через 6 мес после вмешательства дальнейшее применение внутрипузырной терапии не показано.
К сожалению, в настоящее время применение ВПХТ только снижает частоту рецидивов, однако не отмечено влияния на прогрессию.
Продолжительность и интенсивность схем проведения схем внутрипузырной химиотерапии в настоящее время не определены вследствие противоречивости данных. Ниже будут приведены наиболее принятые в России схемы.
Общие принципы проведения внутрипузырной химиотерапии
Абсолютным противопоказанием является внутри- и экстраперитонеальная перфорация. Относительные противопоказания к проведению ВПХТ — выраженная макрогематурия, тяжелая дизурия.
Химиопрепарат разводится, как правило перед введением в мочевой пузырь, соответствующим растворителем. Катетеризируется МП с соблюдением правил асептики и антисептики тонким уретральным катетером или специальным катетером для внутрипузырной химиотерапии. Препарат вводится внутрипузырно, после чего уретральный катетер удаляется.
Пациенту рекомендуют не мочиться в течение необходимого для экспозиции времени, а также периодически изменять положение тела с целью равномерного воздействия химиопрепарата на все стенки мочевого пузыря. Для соблюдения необходимой концентрации непосредственно в МП больному рекомендуется ограничить потребление жидкости за несколько часов до процедуры.
При выработке тактики лечения у больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря требуется точная оценка факторов риска для правильной стратификации больных по группам прогноза. Это позволит избежать наиболее частых клинических ошибок при ВПХТ: больным групп умеренного и высокого риска не проводится адъювантная терапия, проведение адъювантной химиотерапии целесообразно у больных с хорошим прогнозом. Важно соблюдать правильные дозу, концентрацию и время экспозиции препарата, а также количество введений препарата.
Схемы проведения внутрипузырной химиотерапии
В качестве внутрипузырно го химиопрепарата было предложено несколько десятков различных химических соединений. Широкое распространение получили порядка десяти химиотерапевтических препаратов. Ниже представлены самые распространенные.
Митомицин — противоопухолевый антибиотик. Принцип действия: при проникновении внутрь клетки проявляет свойства би- и трифункционального алкилирующего агента, за счет чего избирательно ингибирует синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). В высоких концентрациях вызывает супрессию клеточной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и синтез белка, в большей степени в фазе G1 и S. Разовая доза 40 мг. Препарат растворяется в 40 мл изотонического раствора натрия хлорида. Первая инсталляция — в день выполнения ТУР, далее 1 раз в неделю интравезикально 6-10 доз. Экспозиция — 1-2 ч. Частота рецидива после комбинированного лечения — 7-67% (табл. 3.8).
Таблица 3.8. Сравнение эффективности только трансуретральной резекции и трансуретральной резекции + митомицин С у больных поверхностным раком мочевого пузыря (результаты рандомизированных исследований)
Тиофосфамид — трифункциональное алкилирующее цисклоспецифическое соединение из группы этилениминов, нарушающее обмен нуклеиновых кислот, блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК. Вводится по 20-60 мг 1-2 раза в неделю инравезикально. Экспозиция — до 2 ч, курсовая доза — 200-220 мг. Частота рецидива (трансуретральная резекция + химиотерапия) составляет 39-58%. Недостатком является хорошая проницаемость через стенку МП, что вызывает системные побочные эффекты (лейко-, тромбоцитопении).
Доксорубицин — противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Механизм действия основан на образовании свободных радикалов при взаимодействии с ДНК, непосредственном воздействии на мембрану клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, ингибировании топоизомеразы II. Схема введения: 30-50 мг ежедневно № 10, либо 20-50 мг 2-3 раза в неделю. Частота рецидива — 25-56%.
Эпирубицин — также противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, за счет интеркаляции между основными нуклеотидными парами в ДНК, приводит к нарушению ДНК, РНК и белков. Схема введения: 30-80 мг ежедневно № 3, перерыв 4 дня, еще 3 инсталляции. Экспозиция — 1-2 ч. Частота рецидива после адъювантной химиотерапии составляет 25-56%.
Гемцитабин — антиметаболит группы аналогов пиримидина, циклоспецифичен к фазе SfGyS. Схема введения: 1000-3000 мг 1-2 раза в неделю. Экспозиция — 1-2 ч. Частота полного ответа — 22-56%.
Говорить о каком-либо препарате как о «золотом стандарте» пока не представляется возможным, так как не накоплен достаточный клинический материал, на основании которого можно сделать такой смелый вывод. Тем более что эффективность ВПХТ в целом оставляет желать лучшего.
Возможные пути развития внутрипузырной химиотерапии
Представленные ниже направления в настоящее время находятся на уровне клинических исследований.
Применение молекулярно-биологических маркеров. Успехи молекулярной медицины, по-видимому, позволяют более точно распределить больных по группам риска развития рецидива и прогнозировать чувствительность к тому или иному химиопрепарату.
ВПХТ + фотодинамическая терапия (ФДТ): целью данной комбинации является потенцирование эффектов обоих лечебных приемов за счет лучшего проникновения химиопрепарата в опухолевую ткань.
ВПХТ + ультразвуковая (УЗ) терапия: под воздействием ультразвука увеличивается проницаемость клеточной мембраны. Таким образом, увеличивается биодоступность препарата в стенку МП.
ВПХТ + гипертермическая терапия: раствор химиопрепарата, введенный внутрипузырно, подогревают с использованием специального оборудования. В результате увеличивается проникновение химиопрепарата в ткани, однако повышается токсичность.
Электрохимиотерапия: отдельные исследования показали большую эффективность по сравнению со стандартной внутрипузырной химиотерапии и увеличение безрецидивной выживаемости.
Как было сказано ранее, внутрипузырная химиотерапия не влияет на прогрессирование опухоли. Возможно, многочисленные исследования по внутрипузырной иммунотерапии позволят ограничить распространение ВПХТ. По мере накопления клинического материала можно надеяться на выработку «золотого стандарта» внутрипузырной химиотерапии. Наверное, это станет возможным за счет выработки точных показаний по интенсивности и продолжительности химиотерапии, либо за счет разработки новых химиопрепаратов.
В.И. Чиссов, Б.Я. Алексеев, И.Г. Русаков
Опубликовал Константин Моканов
Источник
Содержание
- Рак мочевого пузыря и его лечение
- Терапия перед проведением операции
- Терапия после проведения операции
- Типы химиотерапии
- Подготовительные мероприятия и проведение терапии
- Польза и вред химиотерапевтического лечения
- Курсы терапии посредством химиопрепаратов
При возникновении онкологических заболеваний мочевого пузыря одной из главных методик лечения становится химиотерапия. Применение специализированных химиопрепаратов позволяет воздействовать на пораженные клетки, что обеспечивает купирование симптомов онкологии при невозможности делать операцию, а также помогает в восстановлении после хирургического устранения опухолей. Данный метод считается достаточно вредным для организма, так как оказывает воздействие не только на патогенные компоненты, но также здоровые ткани, но без его применения достаточно сложно достичь полного разрушения раковых новообразований.
Методика предполагает введение в организм токсических препаратов, разрушающих мутировавшие опухолевые клетки, подавляющих их рост и развитие. Назначение противоонкологических медикаментов осуществляется в индивидуальном порядке, врач подбирает подходящие вещества в соответствии с состоянием здоровья больного, стадией развития онкологии и другими аспектами.
При назначении операции при онкологии мочевого пузыря дальнейшая терапия практически всегда предусматривает применение химии. Она реализуется в качестве монолечения, а также в сочетании с радиационными процедурами.
Терапия перед проведением операции
В медицинском сегменте предоперационная химиотерапия называется неадъювантной. Она предназначена для сокращения размеров опухоли мочевого пузыря, мочеточника, позволяет снизить распространение и развитие метастаз, повышает шансы успешной операции, а также способствует сокращению проводимых мероприятий при хирургическом устранении раковых образований.
Терапия после проведения операции
Химиотерапия, реализуемая после проведения хирургических операций, называется адъювантной. Мероприятия позволяют уничтожить мутировавшие клетки, которые остались после удаления опухоли, нейтрализовать патогены в кровотоке, лимфе. Она обеспечивает предотвращение рисков возникновения рецидива онкологии мочевого пузыря.
Максимальный терапевтический эффект достигается при осуществлении предоперационной, послеоперационной терапии, проводимой посредством химиопрепаратов, а также облучения. Применение такого метода также может дополняться другими процедурами, выполняться отдельно от операции, когда метастазы распространяются, прорастают в другие органы. Такие опухоли не удастся устранить хирургическими способами, поэтому пациенты в течение определенного времени принимают химические препараты перорально, внутривенно. Зачастую такая терапия назначается в течение нескольких месяцев с учетом небольших перерывов в курсах.
При медикаментозном лечении после наступления улучшений пациент продолжает принимать химиопрепараты, так как патогенные клетки продолжают находиться в кровотоке, лимфотоке. Важнейшим аспектом химиотерапии становится длительность лечения, что регулируется лечащим врачом в соответствии с диагностикой состояния здоровья человека.
Типы химиотерапии
В медицинском сегменте химиотерапия условно подразделяется на несколько критериев, определяющихся в ходе диагностических мероприятий. По ее результатам врач назначает комплекс методов, которые позволят осуществлять терапию. Количество противоонкологических медикаментов определяется врачом. Посредством оных достигается разрушение новообразований, стабилизация состояния пациента. При использовании одного или нескольких лекарственных препаратов докторами назначается моно- или полихимиотерапия.
Химиотерапия, проводимая при онкологии мочевого пузыря, подразделяется на разновидности:
Системная. Применяется при образовании крупных раковых опухолей, которые распространяются на другие органы, лимфоузлы, находящиеся в области поражения. При назначении системной химиотерапии назначается пероральное, внутривенное, внутримышечное введение химиопрепаратов, что позволяет активным веществам быстро попадать в кровоток, достигая пораженных участков органов, уничтожать патогенные мутирующие клетки.
Внутриартериальная. Используются препараты цитостатического типа, вводимые в артерию, расположенную вблизи с пораженным участком. Мероприятия выполняются посредством установки катетера, через который в организм доставляются высокие дозировки химиопрепаратов, купирующих развитие онкоклеток. Такой метод пока проходит клинические испытания, поэтому проводится не во всех клиниках.
Локальная. Используется при возникновении множественных злокачественных новообразований, при рецидивах онкологии мочевого пузыря. Медикаменты вводятся непосредственно в мочевой пузырь, после чего выводятся при мочеиспускании. Такой метод позволяет воздействовать на мочевик, проводится раз в 7 дней в течение нескольких недель.
Эндолимфатическая. Химиопрепараты вводятся в лимфоток, зачастую применяется при терапии онкологии мочевого пузыря. Мероприятия осуществляются посредством специализированного электрического устройства (дозатора).
Классификация типов химиотерапии также осуществляется по цветам в соответствии с типом применяемого химиопрепарата. Наиболее сильными являются красные, также бывают синие, желтые, белые, предусматривающие незначительное терапевтическое воздействие, назначаемые на ранних стадиях онкологии мочевого пузыря.
Подготовительные мероприятия и проведение терапии
Возникновение онкологических заболеваний свидетельствует о сильном истощении иммунной системы, при этом физическое состояние органов предусматривает нахождение на одной из стадий распада. Поскольку химиопрепараты представляют собой биологические, синтетические яды, их воздействие на организм также дополнительно изнашивает его. Поэтому перед началом терапевтических мероприятий пациентам требуется специализированная подготовка. На этот период нужно максимально уменьшить физическую активность, нагрузки, что предусматривает необходимость оформления отпуска, больничного.
Помимо отдыха требуется также выполнить ряд мероприятий в соответствии с рекомендациями лечащего врача:
пройти курс лечения недугов, которые сопутствуют онкологическому состоянию организма.
очистить организм от токсинов, которые скапливаются вследствие распада онкоклеток.
обеспечить защиту печени, мочевыделительной системы, ЖКТ посредством специализированных медикаментов, рекомендованных доктором.
пообщаться с психологом, людьми, которые прошли химиотерапию для нормализации психологического состояния, моральной подготовки к проведению химиотерапии.
Первоначально процедуры по химиотерапевтическому лечению осуществляются в стационаре под наблюдением лечащего онколога. Это необходимо для определения того, подходит ли медикамент пациенту, проведения замены препарата. Затем терапия осуществляется амбулаторно. Пероральные медикаменты можно принимать в домашних условиях, для введения внутривенных и внутримышечных лекарств, осмотров, диагностических мероприятий пациент посещает клинику. При необходимости длительного лечения посредством введения химиопрепаратов в вену пациента устанавливается катетер, который позволяет предотвратить травмирование.
Польза и вред химиотерапевтического лечения
Такой метод лечения онкологических заболеваний мочевого пузыря предусматривает множество преимуществ, но часто может предполагать негативные последствия для организма, так как применяются достаточно сильные химические препараты. Однако в медицинской практике химия является оптимальным и сравнительно оперативным методом по устранению опухолей, а также предотвращению их развития, рецидивов онкологии.
Преимущества химиотерапии при лечении рака мочевого пузыря:
мутировавшие онкоклетки зачастую полностью разрушаются посредством воздействия химиопрепаратов.
обеспечивается эффективный контроль развития онкологии, так как медикаменты замедляют рост и развитие патогенных клеток, позволяют своевременно устранять злокачественные новообразования, останавливать распространение метастазов по организму пациента.
способствует снижению симптоматики при лечении онкологии, так как медикаменты уменьшают размер опухоли, что обеспечивает отсутствие давления новообразований на мышечную ткань, нервные окончания, органы.
метод предусматривает комплексное применение с другими типами терапии, а также самостоятельное использование для устранения онкологических заболеваний.
Такие преимущества говорят о том, что химиотерапия при лечении онкологических заболеваний мочевого пузыря предусматривает высокую эффективность, а также достижение терапевтического воздействия, уничтожение опухолей, нейтрализацию развития онкоклеток. Однако химиотерапевтические мероприятия достаточно опасны для здоровых тканей, клеток, особенно при их делении. Они замедляют процессы клеточного митоза, истощают организм пациента. Поэтому наравне с выздоровлением существует риск того, что процедуры ускорят наращивание количества метастазов. Наиболее сильное воздействие химиотерапия оказывает на пищеварительную, репродуктивную системы, костный мозг, ответственный за деление красных кровяных элементов. Поэтому при необходимости проведения терапии посредством химиопрепаратов онкологи тщательно прорабатывают методики, подбирают наиболее подходящие препараты, а также предоставляют обязательные рекомендации к поддержке организма перед, во время и после проведения химиотерапии.
Курсы терапии посредством химиопрепаратов
После проведения диагностических мероприятий, а также постановки диагноза онкологии мочевого пузыря доктор подбирает для пациента терапевтический курс, химиопрепараты. Терапия предусматривает соблюдение определенного режима применения специализированных средств, которые позволят улучшить состояние здоровья человека, а также устранить раковое новообразование, метастазы. Зачастую при раковых заболеваниях мочевого пузыря пациентам назначают Цисплатин, 5-фторурацил, VM-26, Адриамицин,Фторафур, Дийодбензотэф, Циклофосфан, Митомицин С, Метотрексат, Блеомицин. Дозировка препаратов подбирается индивидуально в зависимости от параметров онкологического образования, состояния здоровья пациента. Схемы терапии обозначаются первыми буквами химиопрепаратов на латыни.
Наиболее эффективное воздействие на уничтожение злокачественных новообразований мочевого пузыря оказывает схема, называемая MVAC.
Она предусматривает применение четырех химиотерапевтических препаратов:
Метотрексат;
Винбластин;
Доксорубицин;
Цисплатин.
Однако схема предусматривает некоторые исключения. В случае наличия у пациента заболеваний сердца применять Доксорубицин нельзя, при почечных болезнях исключается прием Цисплатина. Зачастую лечение посредством химиотерапии дополняется радиационной терапией. Такой комплекс позволяет наиболее эффективно воздействовать на онкоклетки, замедлять метастазы, устранять оные. Терапевтические курсы, применяемые при лечении посредством химии, подбираются в зависимости от расположения и развития новообразования. Обычно онкологами назначается от 3 до 6 курсов с периодическими перерывами в 2–4 недели.
Источник