Плоскоклеточный эпителий в мочевом пузыре

Лейкоплакия мочевого пузыря – это метаплазия (перерождение) уротелия в многослойный плоский эпителий, иногда с кератинизацией. Симптомы могут отсутствовать, иногда патология клинически проявляется учащенным с дискомфортом мочеиспусканием, ургентными позывами, синдромом хронической тазовой боли. Диагностика подразумевает цистоскопию с биопсией, окончательная верификация выполняется с помощью морфологического исследования. Лечение может быть консервативным – антибиотики, средства, улучшающие кровообращение, витамины, инстилляции или оперативным – направленным на ликвидацию патологических очагов.

Общие сведения

Лейкоплакия (лейкокератоз, лейкоплазия) мочевого пузыря встречается в 1:10 000 случаев. Сам термин подразумевает перерождение нормального переходного эпителия в патологический, нетипичный для слизистых – многослойный ороговевающий плоскоклеточный. Впервые состояние описано в 1862 году австрийским патологом К. Рокитанским, который обратил внимание на избыточное образование клеток с явлениями десквамации. Это наиболее опасный тип лейкоплакии, так как кератинизация либо сопутствует карциноме мочевого пузыря, либо имеет риск озлокачествления. Некератинизированный тип лейкоплакии встречается у женщин и маленьких детей (редко) и не представляет опасности.

Лейкоплакия мочевого пузыря

Причины

Патогенез и этиология до настоящего времени остаются дискутабельными. Некоторые практики считают лейкоплакию мочевого пузыря гистологическими изменениями ткани при длительно существующем (более 2 лет) хроническом цистите с эпизодами рецидивирования. К состояниям, которые рассматривают в качестве возможных причин, относят:

Хронические очаги инфекции в организме. В основном, это воспалительные заболевания тазовых органов, которые инициированы специфической (хламидия, микоплазма, герпес, ВПЧ) и неспецифической микрофлорой (кишечная палочка, стрептококк, протей). Патогены могут попадать в пузырь не только восходящим, но и гематогенным путем: из матки, кишечника, почек, кариозных зубов или миндалин. Рецидивирующий цистит рассматривается, как основная причина лейкоплакии.
Эндокринные нарушения. Исследования показывают, что у пациенток с лейкоплакией менархе наступает позднее, в дальнейшем присутствуют нарушения менструальной функции: менометроррагия, бесплодие, нерегулярные ановуляторные циклы. Прием некоторых оральных контрацептивов способствует развитию гипоэстрогении, на фоне которой переходный эпителий мочевого пузыря заменяется многослойным плоским.
Травмирующие факторы. Установленные искусственные дренажи, их замена, бужирование уретры приводят к постоянной травматизации и провоцируют метаплазию уротелия. В литературе встречаются данные о развитии лейкоплакии мочевого пузыря после оперативного лечения, лучевого воздействия, при цистолитиазе.
Дистрофические нарушения. Нарушение кровоснабжения и иннервации стенки мочевого пузыря препятствует нормальной трофики органа. Ишемия нарушает состав муцинового слоя. Слизистая становится более рыхлой, что предрасполагает к внедрению бактерий и вирусов. Запоры, малоподвижный образ жизни, варикозное расширение вен малого таза – факторы, способствующие конгестии и недостаточной трофике тканей.

Нерациональный прием некоторых препаратов, курение, хронический алкоголизм и гиповитаминоз А с фоновой иммуносупрессией относят к факторам риска, способствующим атипичной дифференцировке клеток. В тропических странах метаплазия сопутствует шистосомозу ‒ паразитарному заболеванию, при котором яйца гельминтов могут находиться в мелких сосудах мочевого пузыря (мочеполовой шистосомоз).

Патогенез

Воспаление и другие этиофакторы вызывают нарушение общих и местных реакций иммунной системы, из-за чего на слизистой оболочке персистирует инфекционная и условно-патогенная микрофлора. Стойкое инфицирование, процессы альтерации и репарации приводят к метаплазии и фиброзу. В многослойном плоском эпителии, который является результатом нарушения цитодифференцировки, отсутствует гликогенобразование, и в ряде наблюдений возникает ороговение.

Моча оказывает раздражающее действие на видоизмененные клетки, оставшиеся без естественной защиты (утрата антиадгезивного фактора позволяет микробам задерживаться), что поддерживает воспаление и вызывает болевые ощущения, даже если была проведена адекватная антибактериальная терапия. Через разрушенный слой также происходит миграция ионов калия из мочи в интерстиций, что вызывает деполяризацию нервных окончаний, спазм гладкой мускулатуры, альтерацию кровеносных и лимфатических сосудов. Эти механизмы обеспечивают стойкую дизурию.

Классификация

Участки лейкоплакии могут быть единичными, но в тяжелых случаях белесые бляшки занимают значительную область мочевого пузыря. В формировании лейкоплакии выделяют 3 стадии: плоскоклеточная модуляция, плоскоклеточная метаплазия и присоединение кератинизации (ороговения). В зависимости от гистологических особенностей рассматривают:

Некератинизированный подтип лейкоплакии. Встречается в области мочепузырного треугольника (также называется псевдомембранозным тригонитом), вариант нормы. Изменения регистрируют преимущественно у женщин, связи с химическими и физическими раздражителями нет, как и риска малигнизации. При появлении симптомов лечится эстрогенами.
Кератинизированный подтип лейкоплакии. Патология чаще встречается у мужчин, связана с механическим воздействием. При ряде наблюдений регистрируют атипию, поэтому кератинизирующий подтип является фактором риска плоскоклеточного рака.

Учитывая то, что лейкоплакия мочевого пузыря – диагноз преимущественно гистологический, выставляемый на основании морфологического исследования, в практической урологии пользуются классификацией по стадиям – от этого зависит тактика ведения пациента. Выделяют три стадии патологического процесса:

1 стадия. Для нее характерны метапластические изменения переходного эпителия, которые не видны при выполнении цистоскопии и подтверждаются исключительно гистологически. Количество клеточных слоев увеличено в 2 раза, типично изменение формы верхних слоев (полигональная), пузырькообразные ядра с множественными ядрышками. Гистохимия показывает избыточное количество гликогена и прокератина.
2 стадия. Происходит дальнейшее видоизменение эпителия, что можно наблюдать при цистоскопии в виде беловатого или желтоватого налета на слизистой мочевого пузыря. Очаги единичные. Гистологическая картина представлена метапластическим многослойным плоским эпителием с типичной вертикальной дифференцировкой. Нижние слои составляют мелкие гиперхромные полигональные клетки, верхние клетки крупнее в размерах, содержат кератогиалин.
3 стадия. Процесс генерализуется, происходит распространение очагов лейкоплакии с вовлечением практически всей слизистой оболочки. Гистологические характеристики идентичны. Воспалительные изменения – утолщение стенок, отек, расширение и ломкость сосудов выражены значительно.

Симптомы

На 1 стадии какие-либо проявления отсутствуют, по мере прогрессирования заболевания появляются жалобы на затрудненное мочеиспускание с резями (53%), постоянные ноющие боли внизу живота (80%), непреодолимые позывы помочиться с недержанием урины (14%). Выраженный болевой синдром свидетельствует либо о тотальном поражении, либо о лейкоплакии шейки мочевого пузыря, особенно богатой нервными окончаниями.

При распространенном процессе симптомы могут быть настолько изнурительными, что значительно страдает качество жизни. Частота позывов на мочеиспускание даже ночью может достигать 5-6 раз в час. Поллакиурия присутствует у 83-95% больных. В запущенных случаях пациенты предъявляют жалобы на появление крови в моче в конце акта мочевыделения (терминальная гематурия), изменение ее качеств – нередко в осадок выпадают белые хлопья, лейкоциты, бактерии. Страдает психоэмоциональная сфера, присоединяются раздражительность, бессонница, подавленное настроение.

Осложнения

У 10-20% больных лейкоплакия мочевого пузыря с кератинизацией протекает с карциномой. Почти всегда на 3 стадии у женщин присоединяется диспареуния – болезненные ощущения при сексуальном контакте, ухудшение симптоматики после половой близости встречается у большинства пациенток. У мужчин лейкоплакия мочевого пузыря сопровождается эректильной дисфункцией. Фоновая рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей выявляется практически у всех пациентов.

Рецидивирующий воспалительный процесс приводит к замещению нормальной функциональной ткани на фиброзную, что нарушает нормальное мочевыделение (нейрогенная дисфункция) и приводит к постоянному присутствию остаточной мочи. Неадекватное опорожнение становится причиной образования рефлюкса и пиелонефрита у трети пациентов, присоединения хронической почечной недостаточности в каждом пятом случае и цистолитиаза в 22-35%. Еще одно осложнение лейкоплакии – уменьшение емкости мочевого пузыря (микроцист) при частом мочевыделении и атрофии мышц.

Диагностика

Специфических изменений в общем анализе мочи, которые позволили бы однозначно подтвердить диагноз лейкоплакии мочевого пузыря, нет. Лечением патологии занимается специалист-уролог, при присоединении осложнений может быть полезна консультация нефролога, андролога. Алгоритм исследований при лейкоплакии может быть следующим:

Лабораторная диагностика. В моче часто повышено количество лейкоцитов, бактерий, эритроцитов, могут присутствовать отслоившиеся чешуйки. Информативна ПЦР-диагностика на ИППП. Дополнительно выполняют культуральное исследование – посев мочи на питательные среды с целью определения возбудителей и чувствительности к лекарствам. У женщин исследуют гормональный профиль (эстрадиол, прогестерон, ФСГ).
Инструментальная диагностика. Золотой стандарт – цистоскопия, во время которой в мочевом пузыре видны участки лейкоплакии. Из подозрительных мест берут образцы ткани для последующей морфологии, именно она позволяет верифицировать диагноз. УЗИ почек и органов малого таза назначают для уточнения состояния близлежащих структур и оценки возможных осложнений.

Дифференциальную диагностику проводят с циститом грибковой этиологии, для которого также характерны белесые налеты на слизистой органа. Похожая цистоскопическая картина наблюдается при малакоплакии – редком заболевании неизвестной этиологии с появлением желтоватых или беловатых бляшек, иногда с изъязвлениями. При мочеполовом туберкулезе и амилоидозе с помощью с помощью оптики можно увидеть очаги, которые напоминают лейкоплакию.

Лечение лейкоплакии мочевого пузыря

У женщин с некератинизированным подтипом лейкоплакии в отсутствие жалоб проводится динамическое наблюдение, при появлении неблагоприятной симптоматики назначают эстрогены. Лечение лейкоплакии с ороговением может быть на начальных стадиях консервативным (с обязательным наблюдением), далее рекомендован хирургический подход. В клинической практике применяется:

Медикаментозное лечение. Назначают антибиотики с учетом чувствительности, противовирусные и противовоспалительные средства, иммуномодуляторы. На незапущенных стадиях хороший терапевтический эффект можно получить после инстилляций препаратов на основе гликозаминогликанов. При сопутствующем цистите в мочевой пузырь вводят антисептические растворы, масла с противовоспалительным и витаминизирующим действием, обезболивающие препараты.
Физиотерапия. В качестве физиотерапевтического воздействия в составе комплексной терапии применяется магнитотерапия, электрофорез, лазеро- и микроволновая терапия. При физиотерапевтических сеансах уменьшается выраженность воспаления, улучшается трофика (что особенно актуально при лейкоплакии, связанной с дистрофическими нарушениями), повышается концентрация препарата в патологическом участке.
Оперативное лечение. На 2-3 стадии выполняют хирургическое лечение. ИЛТ (интерстициальная лазерная терапия) и ТУР мочевого пузыря (трансуретральная резекция) – щадящие операции при лейкоплакии. При ИЛТ вероятность присоединения осложнений меньше. Цистэктомия в настоящее время выполняется редко и только при обширном поражении.

Прогноз и профилактика

Прогноз зависит от стадии заболевания и подтипа лейкоплакии, при отсутствии кератинизации он благоприятный. При лейкоплакии с кератинизацией на 1-2 стадии прогноз удовлетворительный при своевременном обращении, поддерживающем лечении и регулярном наблюдении с целью раннего выявления возможной малигнизации. На продвинутой стадии после успешно выполненного хирургического лечения исход относительно благоприятный. К инвалидизации пациента и социальной дезадаптации приводит распространенная форма заболевания с развитием осложнений.

Профилактика подразумевает своевременное обращение к урологу при первых симптомах неблагополучия со стороны органов мочеполовой сферы, адекватное лечение воспалительной патологии, отказ от вредных привычек, рациональный прием препаратов. Учитывая, что цистит ‒ основной патогенетический фактор в развитии лейкоплакии ‒ может вызываться ИППП, целесообразно придерживаться моногамных отношений или использовать барьерные средства защиты при случайных половых контактах.

Источник

Метаплазия определяется как трансформация уротелия, приводящая к замещению нормального уротелия плоским эпителием.

Проблема плоскоклеточной метаплазии мочевого пузыря изучена недостаточно.

На первоначальных этапах развития, плоскоклеточная метаплазия является защитным механизмом стенки мочевого пузыря в ответ на агрессивное воздействие на слизистую различных факторов, при этом, не исключается самостоятельное восстановление уротелия.

Существует два типа метаплазии:

Некератинизирующая плоскоклеточная метаплазия

Присутствует у 85% женщин репродуктивного возраста и у 75% женщин в период менопаузы в мочепузырном треугольнике мочевого пузыря, в большинстве случаев считается нормальным (неметапластическим) процессом;
Может влиять на увеличение частоты позывов на мочеиспускание, срочность позывов (псевдомембранозный тригонит)
Не имеет риска прогрессирования до новообразования;
Может появляться у мужчин, получающих гормональную терапию при раке предстательной железы;
Гистология: плоскоклеточные клетки обычно имеют шарообразную форму из-за накопления гликогена.

Кератинизирующая плоскоклеточная метаплазия

Связано с достаточно длительным раздражением слизистой оболочки, таким как длительная катетеризация, литиаз, хроническая инфекция мочевого пузыря, дивертикулы или паразитарное поражение мочевого пузыря, в частности шистосомоз;
При цистоскопии можно визуализировать серыебелые пятна или бляшки на фоне гиперемированной слизистой;
Гистология: гиперкератоз плоского эпителия;
Процесс может быть связан с сопутствующими или последующими карциномами с плоскоклеточной дифференцировкой и предполагается в качестве предвестника поражения плоскоклеточной карциномой. Считается, что риск развития плоскоклеточной карциномы при КПМ составляет от 20 до 42 %. Время от выявления метаплазии до выявления рака мочевого пузыря может варьировать от 4-5 до 28 лет, а в 10-20 % случаев, плоскоклеточный рак развивается синхронно с метаплазией.

В большинстве случаев плоскоклеточная метаплазия это процесс изменения эпителия слизистой мочевого пузыря без кератинизации. Кератинизирующая плоскоклеточная метаплазия достаточно редкое состояние, встречается с частотой 1 случай на 10 тыс. выявленных изменений.

Запишитесь на прием к гинекологу по телефону

8(812)952-99-95 или заполнив форму online – администратор свяжется с Вами для подтверждения записи

Центр “Уроклиник” гарантирует полную конфиденциальность

Симптоматика

Симптомы плоскоклеточной метаплазии могут быть яркие, насыщенные, сходные с проявлениями цистита.

Пациенты с образованиями на слизистой оболочке мочевого пузыря жалуются на:

жжение и дискомфорт в уретре;
болезненное или дискомфортное мочеиспускание;
частые позывы к мочеиспусканию (более 12 раз в сутки);
«хлопья» в моче;
дизурия (затрудненное опорожнение мочевого пузыря);
ноктурия (позывы к ночному мочеиспусканию чаще одного раза);
боль и дискомфорт в области мочеиспускательного канала, особенно проявляющиеся при половом акте.

Эти симптомы могут указывать на разные болезни мочеполовой системы. Отсутствие положительного результата после применения антибактериальных и противовоспалительных препаратов дает повод к проведению дальнейшего обследования пациента. Наличие метаплазии подтверждается в ходе цистоскопии и патоморфологического исследования после биопсии измененных тканей.

Причины болей при плоскоклеточной метаплазии мочевого пузыря достаточно не изучены. Боль обычно объясняется нарушением слоя гликозаминогликанов (GAG, соединений сложной структуры, имеющих отрицательный заряд), покрывающих уротелий. Это нарушение приводит к «синдрому проникающего эпителия», который позволяет проникать аллергенам, химическим раздражителям, лекарствам, токсинам и ионам калия в ткань мочевого пузыря, в результате чего возникает синдром болезненного мочевого пузыря. Проникновение мочи в подслизистый слой может служить причиной поддержания постоянного воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря. В некоторых исследованиях обсуждается лечение синдрома болезненного мочевого пузыря с использованием инстилляции в мочевой пузырь гиалуроновой кислоты (ГК), как одного из компонентов GAG слоя с положительной ответной реакцией.

В некоторых исследованиях сообщалось о возникновении плоскоклеточной метаплазии в нейрогенном мочевом пузыре, особенно среди тех, кто подвергается опорожнению мочевого пузыря с помощью постоянного катетера.

Данные исследований рецепторов мочевого пузыря, в частности исследования ванилоидных рецепторов TRPV1, которые располагаются в подслизистой основе, объяснили механизм диссинергии детрузора и сфинктера. Чрезмерное срабатывание рецептора приводит к боли и поллакиурии с возможной последующей полной анергией.

Колебания рН среды мочевого пузыря вызывают раздражение рецепторов и, как следствие, дискомфорт и расстройства поведения мочевого пузыря. Присутствие мускариновых и никотиновых рецепторов в клетках уротелия может указывать на активное участие уротелия в регуляции функции мочевого пузыря. Ацетилхолин, высвобождаемый под воздействием различных импульсов (механических, биохимических и др.), стимулирует нервную систему, что приводит к чрезмерному сокращению мышц детрузора и, как следствие, к поллакиурии.

Этиология

Выделяют следующие причины метаплазии у женщин:

дефицит витамина А,
генетическое расстройство с участием секреторных желез,
хроническое воспаление,
гормональный дисбаланс, в частности, эстрогена и прогестерона,
заражение шистосомами ( Schistosoma haematobium ),
рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей,
хирургические процедуры, выполняемые на мочевом пузыре,
нейрогенные заболевания мочевого пузыря.

Метапластические изменения без ороговения в области мочепузырного треугольника считаются нормальным процессом в женском организме и расцениваются как реакция на выработку эстрогена. Такие изменения получили название «вагинальной метаплазии» из-за того, что при исследовании состояние эпителия напоминает метаплазию шейки матки. Такой вид встречается в основном у молодых женщин. Он характеризуется отсутствием клеточной атипии, присутствует у 80 % пациенток. У мужчин такой тип метаплазии встречается обычно в случае получения эстрогенов в составе терапии заболеваний предстательной железы.

Опасения вызывает кератинизирующая метаплазия, отличие которой состоит в ороговении мембраны. На начальном этапе плоскоклеточная метаплазия выполняет защитную функцию, предохраняя стенки мочевого пузыря от негативного внешнего влияния.

Изменения могут возникнуть как ответ на различные стрессовые факторы, в частности хронический цистит, бактериурия, конкременты мочевого пузыря, склеротические изменения, а также раздражение химическими реагентами, лекарствами. Наиболее опасны внутриклеточные паразиты такие, как уреаплазма, хламидии. При этом анализы мочи будут нормальными, потому что инфекция проникает глубоко внутрь слизистой оболочки. Результатом длительного воспалительного процесса являются изменения на клеточном уровне. Обнаружить образование можно с помощью цистоскопии.

Как одну из причин возникновения плоскоклеточной метаплазии называют яйца шистосом, что вызывает серьезные осложнения.

Проникновение мочи в подслизистый слой в районе бляшек поддерживает воспалительный процесс, усугубляя картину течения болезни. Если площадь поражения составляет 50 %, есть риск трансформации в онкологическое заболевание. На это влияет и длительность течения болезни, как отмечалось ранее.

Диагностика

Самым главным и информативным методом является цистоскопия с биопсией измененной слизистой мочевого пузыря.

Цистоскопия выявляет:

гиперемию;
отек;
усиление рыхлости слизистой;
белесоватый налет;
наличие бляшек.

Цистоскопическая картина выглядит достаточно характерно: плотное белесоватое стелящееся образование или бляшки, возвышающиеся над слизистой на 1-2 мм, располагаются в области мочепузырного треугольника, могут распространяться на область устьев и шейку мочевого пузыря. Некоторыми авторами цистоскопическая картина сравнивается с «картиной талого снега». Очаги поражения могут четко выделяться на фоне гиперемированной слизистой, зачастую сливаются с ней.

Решение о проведении биопсии тканей мочевого пузыря принимается по решению врача в большинстве случаев.

Также целью обследования больных является выявление факторов, которые вызывают нарушения в деятельности мочеполовой системы. В частности, проводится микробиологическое исследование мочи, анализы соскоба методом ПЦР на скрытые инфекции или ЗППП, исследования крови и отделяемого на вирусное поражение, при необходимости привлекаются смежные специалисты: эндокринологи, неврологи.

Лечение

Терапия метаплазии зависит от возраста пациента, разновидности и тяжести заболевания. В первую очередь следует установить и ликвидировать причины, из-за которых появилось образование.

Если причиной являются инфекционные возбудители, то проводят антибактериальную терапию. Она отличается продолжительным характером и занимает около 2 – 3 месяцев, а иногда принимается решение о более длительном сроке 6-12 месяцев. В случаях, когда заболевание вызвано половыми инфекциями, лечение следует пройти обоим партнерам.

Некератинизирующая метаплазия не считается опасным заболеванием, имеющим риск развития онкологии, и не требует оперативного вмешательства в большинстве случаев. Для лечения предусмотрены современные методы терапии.

Один из способов устранения плоскоклеточной метаплазии – лазерная фототермокоагуляция. Метод заключается в использовании цистоскопа с лазерным электродом, с помощью которого прижигаются пораженные участки. Операция проводится под наркозом. После процедуры не требуется установки катетера, обезболивания. Через несколько дней больные чувствуют значительные улучшения. Рецидивы крайне редки. Исключено появление рубцов, спустя месяц на месте операции появляется гладкий эпителий. Подобные результаты достигают при использовании аргоноплазменной коагуляции.

К эффективным методам лечения относится и трансуретральная резекция. Процедура более травматичная, поэтому применяется только при наличии больших участков поражения. Проводится операция с помощью резектоскопа. Петля аппарата захватывает и удаляет образования, биологические образцы которого отправляют для дальнейшего изучения в лабораторию.

Наряду с радикальными мероприятиями предусмотрена комплексная терапия, включающая:

противовоспалительные средства;
инстилляции мочевого пузыря растворами гиалуроновой кислоты;
комбинированные смеси с гепарином;
физиотерапевтические процедуры, поддерживающие адекватный кровоток в слизистой и активность рецепторного аппарата шейки мочевого пузыря.

При появлении симптомов цистита, которые так сходны с симптомами плоскоклеточной метаплазии, не следует заниматься самолечением. В этих случаях нужно обратиться к специалистам и постараться пройти комплексное обследование, включающее цистоскопию и гистологическое исследование. Заболевание проще вылечить на ранних стадиях возникновения.

Источник