Переходно клеточная карцинома мочевого пузыря собак
Перевод с английского
Адаптация: Марк Пака
Переходно-клеточный рак мочевого пузыря — это крайне неприятная болезнь. У собак опухоль чаще развивается в выводной части (в шейке) мочевого пузыря и частично или полностью перекрывает её просвет. В большинстве случаев, в процесс вовлекается уретра и у самцов предстательная железа. Таким образом, сильно затрудняется отток мочи из мочевого пузыря. Типичными признаками заболевания является кровь в моче и затрудненное мочеиспускание. Опухоль труднодоступна, и её практически невозможно удалить хирургическим путём.
Почему опухоль носит такое название?
Кожу и слизистые оболочки организма выстилают клетки эпителия. Они бывают различных типов, в зависимости от среды, с которой контактируют.
Например, одна из функций кожи — барьерная. Кожа защищает организм от вредных микроорганизмов, раздражающих веществ, механических повреждений. Кожный эпителий называется сквамозным и представлен плотными плоскими клетками, перекрывающими друг друга как черепица на крыше.
Эпителиальные клетки респираторного тракта секретируют слизь, с помощью которой задерживаются попадающие с вдыхаемым воздухом вредные частицы. Всё, что оседает на стенках нижних отделов дыхательного тракта, выталкивается микроскопическими выростами этих клеток (ресничками) в верхние дыхательные пути и откашливается. Такой эпителий носит название реснитчатый цилиндрический эпителий.
Мочевой пузырь выстлан изнутри переходным эпителием. Он защищает стенку пузыря от воздействия мочи, которая, по сути, является химическим раздражителем. При сильном наполнении пузыря переходные клетки растягиваются, но не расходятся, являясь надежным барьером и предотвращая проникновение мочи через стенку мочевого пузыря.
Переходно-клеточная карцинома состоит из переходных клеток слизистой оболочки мочевого пузыря. Отсюда и её название.
Опухоли мочевого пузыря достаточно редко встречаются у животных, но более половины из них (до 70%) — переходно-клеточный рак.
Откуда она берётся?
Как в большинстве случаев рака, точная причина появления опухоли неизвестна. Безусловно, провоцирующее действие оказывают канцерогены, постоянно содержащиеся в моче. У самок переходно-клеточная карцинома встречается чаще. Возможно, это связано с более редким, по сравнению с самцами, мочеиспусканием, из-за чего токсины мочи длительное время воздействуют на стенку мочевого пузыря. Жизнь в городе и ожирение повышают риск развития опухоли.
Некоторые породы собак предрасположены к заболеванию: шотландская овчарка (колли), вест-хайланд-уайт терьер, бигль и скотч-терьер. Средний возраст собак при постановке диагноза 11 лет. Недавние исследования показали, что воздействие фенокси-гербицида (применяемого для ухода за газонами) повышает риск развития переходно-клеточного рака у скотч-терьеров.
Какими методами выявляют переходно-клеточную карциному?
Данное заболевание не имеет характерных, свойственных только ему клинических признаков. Поэтому, существует алгоритм диагностики, с помощью которого пошагово исключают часто встречаемые патологии и затем подтверждают диагноз.
Шаг 1: общий клинический анализ мочи и бактериологическое исследование. Оценивают физические и химические свойства мочи, под микроскопом изучают её осадок. В ходе бактериологического исследования осуществляют посев проб мочи на питательные среды с выделением культур бактерий и определением их чувствительности к антибиотикам. Эти исследования помогают выявить инфекционный процесс в мочевом пузыре (цистит).
Внимание! Воспаление мочевого пузыря не исключает опухоль, так как опухоли легко инфицируются.
Для лечения цистита назначают антибактериальные препараты. Но в дальнейшем собаку следует периодически показывать ветеринарному врачу, чтобы не упустить появления характерных для опухоли клинических признаков.
Шаг 2: инфекционный процесс отсутствует и анализ мочи в пределах нормы, но проявляются явные клинические признаки, или четко прощупывается новообразование. Следующий шаг — рентгенологическое обследование. Цель — исключить наличие камней в мочевом пузыре. В отличие от камней, опухоль мочевого пузыря не видна на обзорном рентгеновском снимке.
Шаг 3: на этом этапе необходимы специальные методы для визуального обследования мочевого пузыря: контрастная рентгенография, УЗИ или цистоскопия.
Шаг 4: цитологическое исследование мочи. В 30% случаев переходно-клеточной карциномы удается обнаружить клетки опухоли в осадке мочи.
Контрастное исследование мочевого пузыря
Рекомендуется использовать метод осадочной цистографии. В мочевой пузырь через катетер вводят небольшое количество контрастного вещества и затем наполняют его кислородом. Таким способом становятся видны рентген-прозрачные камни, которые пропускают рентгеновские лучи и не видны на обзорном снимке, полипы (доброкачественные образования в мочевом пузыре, являющиеся результатом хронического воспаления) или опухоли. Процедура проста в выполнении, является относительно дешевой, большинство клиник имеют необходимое оборудование для её выполнения.
Ультразвуковое исследование
Метод неинвазивный, подходит для выявления рентген-прозрачных камней, полипов и опухолей в мочевом пузыре. При обнаружении новообразования, под контролем УЗИ можно провести биопсию опухоли и получить некоторое количество клеток для цитологического исследования и постановки диагноза. УЗИ необходимо для определения размеров опухоли после подтверждения диагноза.
Цистоскопия
Исследование проводится под анестезией. Через уретру и мочевой пузырь вводится маленькая камера на гибкой тонкой проволоке — цистоскоп, которая подает изображение на экран монитора. Метод позволяет получить образец ткани для гистологического исследования под визуальным контролем. Процедура дорогостоящая, требует специального оборудования и должна проводиться опытным специалистом. Это доступно не во всех клиниках. Выявление новообразования в области шейки мочевого пузыря часто бывает достаточным аргументом для постановки диагноза переходно-клеточного рака.
Диагноз поставлен. Что дальше?
Обычно после этого большинство владельцев желают получить информацию о продолжительности жизни животного и о методах лечения.
Прогноз зависит от стадии заболевания (размеры и локализация опухоли, вовлечены ли в процесс окружающие ткани и органы, отмечается ли поражение регионарных лимфоузлов, имеются ли метастазы).
В любом случае переходно-клеточная карцинома является плохим известием. Опухоль очень агрессивная и обычно располагается в труднодоступных для операции местах. Если опухоль большая, глубоко проникает в ткани, а самостоятельное мочеиспускание невозможно, то прогноз крайне неблагоприятный и быстро наступает летальный исход.
Есть данные, что средняя продолжительность жизни собак после обнаружения переходно-клеточный рака мочевого пузыря составляет приблизительно:
- 4 месяца, если в процесс вовлечены окружающие мочевой пузырь органы и ткани.
- 2 месяца, если поражены регионарные лимфоузлы.
- 3,5 месяца, если обнаруживаются метастазы в отдаленные органы.
- 8 месяцев, если нет признаков распространения опухоли за пределы мочевого пузыря, нет поражения регионарных лимфоузлов и метастазов.
Для более точного прогноза заболевания потребуется проведение дополнительных исследований: УЗИ брюшной полости для оценки вовлечения в процесс регионарных лимфоузлов и окружающих органов. Рентгенографию грудной клетки для выявления метастазов, в большинстве случаев они располагаются в легких.
Методы лечения
Частичное удаление мочевого пузыря. Если на момент обнаружения опухоль небольшая, стоит попытаться её удалить вместе со стенкой мочевого пузыря в месте её прорастания. В случае успеха возможно полное удаление опухоли или значительное увеличение продолжительности жизни до появления рецидива (по результатам исследования американских врачей более половины пациентов прожили больше года после операции!).
Сложность состоит в том, что невозможно в ходе операции визуально определить границы опухоли. Хирург может думать, что он удалил достаточно ткани, а на самом деле это не так.
Отрицательным моментом является увеличение частоты мочеиспускания у прооперированных собак из-за уменьшения объема мочевого пузыря.
Рецидивы, как правило, возникают в течение первого года после операции. Это происходит по причине неполного удаления опухоли или развития новой опухоли.
Постоянный мочевой катетер. Данный метод не останавливает рост опухоли, а скорее улучшает качество жизни пациента, и по результатам опроса в американских клиниках 6 из 7 владельцев им довольны. Для более комфортного мочеиспускания в мочевой пузырь через мочевыводящий канал устанавливают мочевой катетер для постоянного использования. Катетер является инородным телом для организма и может провоцировать развитие цистита. Для контроля за ситуацией периодически проводят общий клинический анализ мочи и, в случае необходимости, бактериологическое исследование мочи. Во избежание застоя мочи, владелец должен опорожнять мочевой пузырь животного не реже 3 раз в день при помощи дренажной трубки. Отверстие катетера необходимо содержать в чистоте, ежедневно очищать. Катетер может смещаться, это опасно, его необходимо заменить в течение 48 часов, иначе спайки быстро закроют вход в мочевой пузырь. Владелец не может выполнить это самостоятельно, для проведения процедуры требуется седация животного, поэтому за помощью следует обратиться в ветеринарную клинику.
Уретероколостомия — выведение мочеточника в прямую кишку. В ходе хирургической операции полностью удаляют мочевой пузырь вместе с опухолью и накладывают анастомоз между мочеточниками и прямой кишкой. В итоге моча из почек через мочеточники попадает в прямую кишку и выводится из организма с каловыми массами. Возможными осложнениями могут быть закрытие просвета мочеточников, почечная недостаточность, инфекции и изменение биохимических показателей крови. После операции назначается специальная диета, длительный курс антибиотиков. Потребуется часто исследовать кровь. Необходимо каждые 4 часа выгуливать собаку, так позывы к дефекации учащаются.
Химиотерапия. В ветеринарной медицине обще принято использование двух схем химиотерапии:
- Доксорубицин (адриамицин) + циклофосфамид. Противоопухолевые препараты с цитостатическим действием (останавливают деление опухолевых клеток). Вводят внутривенно. Средняя продолжительность жизни после лечения 8,5 месяцев.
- Митоксатрон + пироксикам. Противоопухолевый цитостатик + нестероидное противовоспалительное средство. Пироксикам назначается в таблетках ежедневно 1 раз в сутки, митоксатрон вводят внутривенно каждые 3 недели курсом 4 дня. На введение пироксикама могут появляться побочные эффекты в виде кишечных расстройств и нарушения деятельности почек. Средняя продолжительность жизни после лечения 10 месяцев.
Источник
Заболеваемость и факторы риска
Новообразования мочевого пузыря составляют порядка 1,5%-2% от общей массы описанных у собак новообразований. Инвазивная переходно-клеточная карцинома (transition cell carcinoma (TCC)) является наиболее часто встречаемой формой, ее доля в заболеваемости раком мочевого пузыря составляет порядка 76%-96%. Кроме переходно-клеточной карциномы, поражение мочевого пузыря могут вызывать такие новообразования как плоскоклеточная карцинома, аденокарцинома, недифференцированная карцинома, рабдомиосаркома, лимфома, гемангиосаркома, фиброма и некоторые другие мезенхимальные опухоли.
К факторам риска развития переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря собака относят нижеследующее: воздействие некоторых химических веществ (продукты для контроля блох, инсектициды используемые для обработок газонов, циклофосфамид), ожирение, пол и порода животного. Выраженная предрасположенность отмечена у таких пород как скотч терьер (самая высокая заболеваемость), бигль, шелти, жесткошерстный фокстерьер и вест хайленд уайт терьер. Переходно-клеточная карцинома чаще отмечается у самок (1,71:1 – 1,95:1).
Биология, поведение.
Переходно-клеточная карцинома чаще локализуется в области тригона (треугольника) мочевого пузыря. Основными особенностями являются папиллярный характер поражения и утолщение стенки мочевого пузыря, что зачастую приводит к частичному или полному нарушению оттока мочи. На момент постановки диагноза, вовлечение уретры отмечается у 56% собак, вовлечение простаты у кобелей отмечается в 29%, метастазирование в лимфатические узлы представлены в 16% случаев а отдаленные метастазы формируются в 14% случаев. Частота метастазирования при проведении некропсии составляет порядка 48% в региональные лимфатические узлы и в порядка 51% случаев обнаруживаются отдаленные метастазы. Характерно метастазирование в подвздошные лимфатические узлы, печень, легкие и кости (последнее крайне редко), но развитие метастазов может отмечаться в любой зоне тела. Ниже представлена система клинического стадирования рака мочевого пузыря собак.
Таблица. TNMсистема клинического стадирования опухолей мочевого пузыря собак.
T – первичная опухоль | |
Tis | Carcinoma in situ |
T0 | Отсутствие признаков первичной опухоли |
T1 | Поверхностная папиллярная опухоль |
T2 | Опухоль инвазирующая стенку мочевого пузыря |
T3 | Опухоль инвазирующая соседние органы (простата, матка, влагалище и тазовый канал) |
N– региональный лимфатические узлы (внутренние и наружные подвздошные) | |
N0 | Отсутствует вовлечение региональных лимфатических узлов |
N1 | Вовлечение в процесс регионального лимфатического узла |
N2 | Вовлечение в процесс как региональных лимфатических узлов так и отдаленных |
M – отдаленные метастазы | |
M0 | Отсутствие признаков метастазирования |
M1 | Формирование отдаленных метастазов |
Клинические признаки
Характерными поводами обращения в ветеринарную клинику служат такие признаки как гематурия, дизурия и поллакиурия, начальные признаки могут отмечаться в течение недель и месяцев до первичного обращения, также они могут уменьшаться на фоне антибактериальной терапии. При значительном нарушении оттока мочи, вероятные признаки общего угнетения и рвоты по причине уремии.
При пальпации брюшной полости вероятна идентификация увеличенного мочевого пузыря, при проведении ректального исследования следует обращать внимания на вовлечение уретры, простаты и подвздошных лимфатических узлов.
Основными средствами идентификации переходно-клеточной карциномы являются визуальные методы диагностики, контрастная радиография позволяет выявить изменение контура стенок мочевого пузыря, ультразвуковое исследование более точно характеризует характер поражения, цистоскопия является наиболее чувствительным методом визуальной диагностики и позволяет не только визуализировать поражение, но также проводить забор материала для гистопатологического исследования.
У собак с подозреваемой или установленной переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря, должны проводиться исследования крови (общий анализ + биохимический профиль), мочи и идентификация метастазов посредством средств визуальных методов диагностики ( пр. радиография, УЗИ, МРТ). При проведении цистоцентеза вероятно рассеивание клеток опухоли по организму, поэтому данной процедуры следует избегать и отбирать мочу на исследование посредством катетеризации.
Диагностика
Диагностика переходно-клеточного рака мочевого пузыря собак требует гистопатологического подтверждения. Методы забора материала для проведения исследования включают цистотомию, цистоскопию и травматическую катетеризацию. Как уже было сказано выше, следует избегать забор материала посредством цистоцентеза во избежание вероятного рассеивания клеток переходно-клеточной карциномы. .
Список дифференциальных диагнозов включает такие заболевания как хронический цистит, полипоидный цистит, гранулематозный цистит/уретрит, воспалительные псевдоопухоли а также другие формы новообразований мочевого пузыря (см. выше).
Лечение и прогнозы
Хирургические методы применимы для достижения следующих целей: получение образцов тканей для исследования; удаление новообразования целиком при его локализации вне зоны тригона (треугольника); поддержание адекватного оттока мочи. Полное хирургическое иссечение опухоли в подавляющем большинстве случаев не представляется возможным, ввиду его характерной локализации и частого вовлечения в процесс мочеиспускательного канала. Чаще всего, проводится паллиативная хирургическая помощь для восстановления оттока мочи посредством введения стента в мочеиспускательный канал.
Основу лечения переходно-клеточного рака составляет консервативная терапия, которая обычно состоит из ингибиторов циклооксигеназы, химиотерапевтических средств а также их сочетаний. Не смотря на то что медикаментозная терапия обычно не приводит к полному излечению животного, некоторые препараты способные приводить к ремиссии или стабилизации течения карциномы, к тому же, данное лечение в большинстве случаев хорошо переносятся животным и улучшается его качество жизни. Посредством грамотно подобранного медикаментозного лечения удается увеличить выживаемость животного сроком более чем на 1 год при сохранении адекватного качества.
Консервативное лечение начинается с монотерапии ингибоиторами цилооксигеназы (пироксикам 0,3 мг/кг РО один раз в день), при его слабой эффективности подключают химиотерапевтические препараты (чаще митоксантрон). При данном подходе, средний срок жизни собак может составлять порядка 300 дней.
Прогнозы во многом зависят от стадии заболевания, так в начальной стадии заболевания и отсутствии метастазов – средний срок жизни составляет порядка 7-8 месяцев, при наличии метастазов – средний срок жизни сокращается до 3 месяцев.
Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково
Источник
Переходно-клеточный рак представляет собой злокачественную метастазирующую опухоль, возникающую в переходном эпителии. Переходный эпителий – это сильно растягивающееся покрытие, выстилающее мочевые пути: почки, мочеточники (каналы, по которым жидкость попадает из почек в мочевой пузырь), мочевой пузырь, уретру (мочеиспускательный канал), предстательную железу или влагалище.
08 Августа 2013
Автор: Токарева Ирина
Переходно-клеточный рак представляет собой злокачественную метастазирующую опухоль, возникающую в переходном эпителии. Переходный эпителий — это сильно растягивающееся покрытие, выстилающее мочевые пути: почки, мочеточники (каналы, по которым жидкость попадает из почек в мочевой пузырь), мочевой пузырь, уретру (мочеиспускательный канал), предстательную железу или влагалище.
Переходно-клеточный рак чаще всего наблюдается у собак женского пола.
Симптомы:
напряженное мочеиспускание;
частое мочеиспускание небольшими порциями (поллакиурия);
кровь в моче (гематурия);
затруднения при мочеиспускании (дизурия);
недержание мочи.
Причины
Противоблошиные препараты (органофосфаты и карбаматы) и циклофосфамид являются возможными причинами заболевания у собак.
Диагностика
Ветеринар проведет полный омотр животного и попросит вас подробно описать все симптомы и случаи, которые могут иметь отношение к болезни. Также необходимо провести лабораторные анализы: общий и биохимический анализы крови, анализ мочи и электролитный анализ крови. Мочу также следует исследовать на чувствительность и наличие микроорганизмов, чтобы выявить сопутствующие инфекции мочевых путей, если они есть.
Рентген грудной клетки и брюшной полости поможет обнаружить метастазы. Также ветеринар сделает внутривенную пиелографию — процедуру, при помощи которой можно получить рентгеновские снимки мочевых путей, мочевого пузыря и почек. Для этого в кровь вводится контрастный краситель, который затем попадает в почки, мочеточники, мочевой пузырь и уретру. Этот краситель виден на рентгеновском снимке, а следовательно, становится видна и внутренняя структура мочевой системы, что позволяет выявить патологии в случаи их наличия.
Возможно, потребуется провести другие процедуры с контрастным красителем в дополнение к пиелографии или вместо нее. Например, уретрограмму во время мочеиспускания или вагинограмму. Эти современные методики позволяют определить наличие заболеваний уретры или влагалища. Двухконтрастная цистография — лучший способ визулизации уплотнений, которые обычно расположены в гладкой треугольной зоне внутри мочевого пузыря.
Лечение
Переходно-клеточный рак очень быстро распространяется. Известны случаи, когда распространение рака начиналось в результате хирургического вмешательства.
В качестве лечения в мочевой пузырь через уретру вводится трубочка, которая предотвращает блокаду уретры и увеличивает шансы на выживание. Радиотерапия (ионизирующее излучение, наподобие испускаемого рентгеном), применяемая во время хирургической операции, действует более локально, чем химиотерапия, и дает значительный эффект. Однако при радиотерапии наблюдаются такие побочные эффекты, как стриктура мочевого пузыря и недержание мочи.
В зависимости от результатов анализов на наличие сопутствующей инфекции, ветеринар должен назначить антибиотики.
Содержание и уход
К сожалению, переходно-клеточный рак у собак не поддается удалению хирургическим путем. Единственное, что можно сделать, это замедлить процесс распространения болезни. Каждые 6—8 недель необходимо проходить обследование, которое включает в себя контрастную цитографию, ультрасонографию и обследование лимфоузлов, чтобы определить насколько эффективно лечение. Помимо этого каждые 2—3 месяца необходимо делать рентген грудной клетки, чтобы следить за возможным возникновением метастаз.
Источник