Пентосан полисульфат при интерстициальном цистите
Синдром болезненного мочевого пузыря, или интерстициальный цистит – это хроническое заболевание, при котором пациенты испытывают боль в области мочевого пузыря, в области малого таза, учащенные, сильные позывы к мочеиспусканию (ургентность), ночное мочеиспускание. Интерстициальный цистит (ИЦ) чаще возникает у женщин и приводит к значительному снижению качества жизни.
Симптомы интерстициального цистита
Симптомы и проявления интерстициального циститы сильно варьируют у каждого пациента. Также симптомы могут меняться с течением заболевания, усиливаясь, к примеру, во время менструации, при сидячем положении, во время стресса или полового контакта.
Симптомы включают в себя:
боль в области малого таза или между влагалищем и анусом у женщин и между мошонкой и анусом у мужчин (область промежности);
хроническая тазовая боль;
постоянный, нестерпимый позыв к мочеиспусканию;
учащенное мочеиспускание, часто малыми порциями. Пациенты с выраженными симптомами могут мочиться до 100 раз в день;
ночное мочеиспускание;
боль и дискомфорт во время наполнения мочевого пузыря. Обычно опорожнение мочевого пузыря приносит облегчение;
боль во время полового акта.
Диагностика интерстициального цистита
Анамнез и дневник мочеиспускания. Доктор детально расспросит вас о ваших симптомах, попросит заполнить дневник мочеиспускания – это подробная запись каждого мочеиспускания, количества выпитой жидкости, а также описание симптомов, сопровождающих мочеиспускание в течение минимум 2-3 дней.
Осмотр в гинекологическом кресле. Во время осмотра доктор обследует область наружных гениталий, влагалище, шейку матки, наружное отверстие мочеиспускательного канала, через живот проводится обследование мочевого пузыря и матки. Так же осматривается прямая кишка и анальное отверстие.
Анализ мочи. Исследуется так же бактериологический посев мочи с антибиотикограммой с целью исключения мочевой инфекции.
Тест на чувствительность с раствором Калия. Суть теста заключается во введении в мочевой пузырь обычной воды и раствора Калия друг за другом. Пациента просят оценить по 5-и бальной шкале степень боли и позыва к мочеиспусканию. Если боль возникает на введение раствора Калия – это признак интерстициального цистита. У здоровых людей оба раствора реакции не вызывают.
Цистоскопия — это оптический осмотр мочевого пузыря с помощью специального инструмента цистоскопа, который вводится в мочевой пузырь через мочеиспускательный канал (уретру) под местной или общей анестезией. При введении цистоскопа через уретру может быть произведен и ее осмотр — уретроскопия. Данные инструментальные исследования являются одними из самых важных в урологии и служат для диагностики заболеваний уретры, мочевого пузыря и почек. С помощью уретроскопии можно выявить хронические воспалительные процессы уретры.
Биопсия мочевого пузыря. Проводится во время цистоскопии с анестезией. Доктор производит забор кусочка ткани мочевого пузыря или мочеиспускательного канала для гистологического исследования под микроскопом. Это позволяет исключить рак мочевого пузыря и другие причины боли в мочевом пузыре.
Лечение интерстициального цистита
На сегодняшний день не существует единой принятой схемы лечения интерстициального цистита, подходящей для каждого пациента. Чаще всего лечение комплексное. И может потребоваться время, прежде чем будет подобрана индивидуальная терапия с хорошим эффектом.
Физиотерапия
Может помочь уменьшить болевой синдром, если он вызван спазмом мышц тазового дна. Проводится на аппарате Уростим – терапия обратной биологической связи с электростимуляцией мышц тазового дна.
Медикаментозная терапия
Нестероидные противовоспалительные средства, такие как ибупрофен, помогают уменьшить болевой синдром.
Трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин и имипрамин, помогают расслабить мочевой пузырь и снять боль.
Антигистаминные препараты, такие как Кларитин, помогают уменьшить симптомы учащенного мочеиспускания и снять сильные позывы – ургентность.
Пентосан полисульфат (Элмирон) – это препарат, одобренный FDA для лечения интерстициального цистита. Механизм действия препарата не до конца изучен, однако он восстанавливает внутреннюю поверхность мочевого пузыря – уротелий, защищая таким образом мочевой пузырь от токсических раздрожающих веществ, содержащихся в моче. Лечение данным препаратом продолжается обычно в течение 2-4 месяцев прежде, чем наступает улучшение.
Нейростимуляция
Чрескожная нейростимуляция. Выполняется при помощи накожных электродов. Электрические импульсы усиливают кровоток в мочевом пузыре, укрепляют мышцы, что позволяет лучше контролировать свой мочевой пузырь, сдерживать позывы к мочеиспусканию. Электроды устанавливаются либо в области поясницы, либо над лоном – время и продолжительность лечения подбирается индивидуально.
Сакральная нейромодуляция. Крестцовые нервные сплетения осуществляют связь нервов мочевого пузыря с позвоночником. Стимуляция этих нервных сплетений помогает уменьшить ургентные позывы к мочеиспусканию. С этой целью специальное электронное устройство устанавливается вблизи крестцового нервного сплетения, электрические импульсы которого воздействуют на нервы. Если данный вид терапии является эффективным, то это электронное устройство имплантируется в область крестца хирургическим путем и работает в дальнейшем аналогично кардиостимуляторы.
Гидродистензия (гидробужирование) мочевого пузыря
Некоторые пациенты отмечают временный эффект от этой процедуры, суть которой заключается в растяжении мочевого пузыря при введении жидкости под давлением. Процедура выполняется под наркозом и позволяет добиться увеличения емкости мочевого пузыря. Гидродистензию можно повторять многократно при наличие положительного эффекта.
Инстилляции мочевого пузыря
Суть инстилляций заключается в введении лекарственных растворов непосредственно в мочевой пузырь – так называемое местное лечение мочевого пузыря.
Хирургическое лечение
К хирургическому лечению интерстициального цистита прибегают крайне редко. Однако оно показано тем пациентам, у которых не эффективны терапевтические методы лечения, болевой синдром приводит к резкому снижению качества жизни.
К хирургическим методам лечения относятся:
Электрокоагуляция или лазерная коагуляция язвы мочевого пузыря (при язвенной форме цистита)
Резекция. Малоинвазивная операция, суть которой в удалении язвы мочевого пузыря.
Аугментационная пластика мочевого пузыря. Замещение мочевого пузыря частью кишки. Однако результат не всегда приводит к избавлению от болей. Часто после этой операции пациенты находятся на самокатетеризации.
Источник
Интерстициальный цистит: консервативное лечение. Часть 1.
Предыдущая статья
Диагноз интерстициальный цистит (Синдром Болезненного Мочевого пузыря) может быть поставлен на основании таких симптомов, как хроническая тазовая боль, чувство давления или дискомфорта, связанных с наполнением мочевого пузыря и сопровождаемых поллакиурией и/или императивными позывами к мочеиспусканию. Дальнейшая диагностика основана на цистоскопии с гидробужированием и результатах морфологического исследования.
Консервативная терапия интерстициального цистита направлена прежде всего на так называемую не-язвенную форму интерстициального цистита, которая характеризуется отсутствием Гуннеровских поражений при цистоскопии, наличием гломеруляций при цистоскопии с гидробужированием и характерными морфологическими изменениями (повышенное количество макрофагов, грануляционная ткань, воспалительный инфильтрат).
I. Пероральная терапия
Анальгетики
Поскольку боль является основным симптомом интерстициального цистита, снижение интенсивности болевого синдрома является первоочередной задачей терапии. С этой целью, пациенты активно применяют нестероидные противовоспалительные средства. К сожалению, в связи с участием висцерального и нейропатического компонента в патогенезе болевого синдрома при интерстициальном цистите, НПВС обычно неэффективны.
Наркотические анальгетики более эффективны и могут применяться для кратковременного обезболивания при усилении болевого синдрома. Поскольку интерстициальный цистит – хроническое заболевание, в тяжелых случаях возможен длительный прием наркотических анальгетиков, но с особой осторожностью (1).
Глюкокортикоиды
Публикации, посвященные результатам применения глюкокортикоидов при интерстициальном цистите, весьма противоречивы и демонстрируют как многообещающие (2), так и разочаровывающие результаты (3). Soucy предложил использовать преднизолон при язвенной форме интерстициального цистита, рефрактерной к другим видам терапии (4). Следует отметить, что серьезные побочные эффекты глюкокортикоидов затрудняют их длительное применение.
Антигистаминные препараты
Известно, что макрофаги играют важную роль в патогенезе интерстициального цистита. Поскольку при их дегрануляции выделяется множество биологически активных веществ, в том числе гистамин, применение блокаторов гистаминовых рецепторов выглядит вполне логичным. Существуют исследования, посвященные результатам применения блокаторов Н1 (5) и Н2 (6) рецепторов, с достаточно противоречивыми результатами.
Гидроксизин
Гидроксизин («Атаракс») является блокатором Н1-рецепторов с интересными дополнительными свойствами: он блокирует нейрональную активацию макрофагов за счет ингибирования синтеза серотонина макрофагами таламуса. Из побочных эффектов следует отметить сонливость и общую слабость, которые впрочем в большинстве случаев исчезают в ходе лечения(7). Согласно данным Theoharides, 90% пациентов сообщали об улучшении самочувствия.
Интересным является тот факт, что пациенты с интерстициальным циститом и сопутствующим синдромом раздраженного кишечника, мигренью – также демонстрировали снижение симптомов этих заболеваний (5). В отличие от впечатляющих результатов пилотных исследований (5,8), проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование не показало статистически достоверной разницы между гидроксизином и плацебо (9). Все же, комбинация гидроксизина и перорального приема пентозан-полисульфата оказалась эффективной в 40% случаев, против 13% у плацебо.
Амитриптилин
Трициклический антидепрессант амитриптилин уменьшает выраженность болевого синдрома, поллакиурии и ургентности при интерстициальном цистите. Возможным механизмом действия амитритилина является блокада м-холинорецепторов мочевого пузыря, ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина, блокада Н1-рецепторов. Кроме того, амитриптилин является анксиолитиком (10).
Результаты нескольких исследований продемонстрировали эффективность перорального применения амитриптилина при интерстициальном цистите (11 – 13). В одном из проспективных исследований 4-х месячный прием амитриптилина привел к статистически достоверному снижению болевого синдрома и ургентности, при этом функциональная емкость мочевого пузыря и поллакиурия изменились, но незначительно (14).
В последующих исследованиях 64% пациентов продемонстрировали положительный результат на фоне 20-месячного приема амитриптилина. 46% участников исследования сообщили о хорошем или отличном эффекте от приема амитриптилина (15,16). Амитриптилин продемонстрировал статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо. Из побочных эффектов отмечались увеличение массы тела и сонливость.
Пентозан полисульфат
Считается, что пентозан полисульфат («Элмирон») способствует восстановлению дефектов защитного гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря. Существенное улучшение симптомов интерстициального цистита (боль, поллакиурия, ургентность) было зафиксировано в результате курса пероральной гликозаминогликан-заместительной терапии пентозан полисульфатом. Не отмечено улучшения ноктурии. Терапия пентозан полисульфатом продемонстрировала более высокую эффективность у пациентов с Гуннеровскими поражениями мочевого пузыря, по сравнению с неязвенной формой интерстициального цистита (19).
Стандартная терапевтическая доза 150-200 мг дважды в день между приемами пищи продемонстрировала недостаточную абсорбцию в ЖКТ и следовательно, низкую биодоступность препарата. В одном из исследований сравнивались дозы в 300, 600 и 900 мг, которые продемонстрировали достаточную эффективность, которая впрочем не была дозозависимой. Эффективность пероральной гликозаминогликан-заместительной терапии пентозан полисульфатом больше зависела от продолжительности курса. Половина участников исследования продемонстрировала положительные результаты после 32-х недель терапии пентозан полисульфатом. Не было отмечено значительных побочных эффектов.
У пациентов с недостаточной эффективностью пероральной терапии интерстициального цистита пентозан полисульфатом была продемонстрирована эффективность подкожных инъекций гепарина по следующей схеме: стартовая дозировка – 5000 ЕД 2-3 раза в день на протяжении 12 дней, затем переход к поддерживающей дозе 5000 ЕД 1 раз в день на протяжении 6 месяцев (необходимый срок для восстановления уротелия) (21).
Хондроитинсульфат, гиалуронат натрия
Пока лишь незначительное количество исследований посвящено эффективности пероральной гликозаминогликан-заместительной терапии хондроитинсульфатом и гиалуронатом натрия (“IALuril” soft gels, «Уролайф»). Тем не менее, данные пилотных исследований указывают на снижение болевого синдрома и поллакиурии у пациентов с дефектами гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря (интерстициальный и лучевой цистит). Дозировка составляла 200 – 400 мг хондроитинсульфата трижды в день на протяжении 3-6 месяцев. (36).
Антибиотики
Роль антибактериальных препаратов в терапии интерстициального цистита представляется весьма ограниченной, хотя некоторые исследования продемонстрировали уменьшение болевого синдрома и ургентности на фоне антибактериальной терапии (22).
Иммунодепрессанты
Согласно данным Oravisto, терапия азатиоприном приводит к снижению болевого синдрома и поллакиурии у пациентов с интерстициальным циститом (23). Пилотные исследования эффективности циклоспорина А (24) и метотрексата (25), продемонстрировали хороший анальгетический эффект при незначительном влиянии на поллакиурию и ургентность.
Относительно недавние исследования эффективности циклоспорина А показали многообещающие результаты с значительным снижением частоты мочеиспускания, увеличением функционального объема мочевого пузыря и объема выделенной мочи после 1 года терапии. При продолжении терапии достигнутый эффект сохранялся в течение 5 лет наблюдения, причем большинство пациентов сообщали об отсутствии боли в области мочевого пузыря. Однако, при прекращении терапии, через несколько месяцев наблюдался рецидив симптомов интерстициального цистита (26, 27).
В дальнейших исследованиях (27) было показано, что 6-месячный курс циклоспорина А является более эффективным по сравнению с таким же курсом пентозан полисульфата в отношении всех симптомов интерстициального цистита (75% участников получавших циклоспорин, отметили положительную динамику по сравнению с 19% в группе пентозан полисульфата).
Однако, значительные побочные эффекты в группе циклоспорина (боль в деснах, мышцах, животе, приливы, судороги и пр.) привели к прекращению участия в исследовании части пациентов. Тщательное наблюдение за пациентом с регулярным измерением АД и оценкой уровня креатинина в крови является необходимым при терапии иммунодепрессантами. Суточная доза циклоспорина А составляет 3-3,5 мг/кг массы тела, два раза в сутки.
Габапентин
Габапентин является препаратом для лечения эпилепсии, однако получил также широкое распространение в качестве средства для терапии нейропатической боли. Применение габапентина может снижать дозировку других анальгетиков, в том числе наркотических. В одном из исследований два пациента с интерстициальным циститом отметили увеличение функциональной емкости мочевого пузыря и адекватное обезболивание после добавления в их курс лечения габапентина (29).
В другом исследовании из 21 пациента с синдромом хронической тазовой боли, 10 отметили улучшение после 6-месячного приема габапентина (30). В исследовании принимали участие 8 пациентов с интерстициальным циститом, 5 из них сообщили о положительном эффекте габапентина. Рекомендованная стартовая доза габапентина – 300 мг 3 раза в день, в дальнейшем происходит титрация суточной дозы до 1800 мг.
Прегабалин
Прегабалин («Лирика») является одним из двух препаратов, разрешенных FDA для терапии нейропатической боли (31) и применяется для лечения диабетической и постгерпетической нейропатии. Исследований, посвященных эффективности прегабалина при интерстициальном цистите не существует, за исключением описания клинического случая, описанного индийским урологом Lakshmi.
Пациентка 52 лет получала по 75 мг прегабалина дважды в день вместе с 10 мг амитриптилина, отмечая незначительное улучшение. Стартовая доза прегабалина обычно 75 мг два раза в день, с постепенным повышением до 300 мг два раза в день.
Кверцетин
Кверцетин является биофлавоноидом, который возможно эффективен при СХТБ у мужчин (33). Theoharides с соавторами провели исследование эффективности препарата CystoProtek (34), содержащего кверцитин, хондроитинсульфат, гиалуронат натрия. Состояние пациентов значительно улучшилось после 6-месячного курса терапии. К сожалению, отсутствуют данные сравнительных исследований.
Танезумаб
Танезумаб представляет собой человеческие моноклональные антитела к фактору роста нервов. Повышенная продукция Фактора Роста Нервов макрофагами является одной из причин увеличения числа ванилоидных и пуриновых рецепторов в уротелии и приводит к появлению таких симптомов, как боль, ургентность и поллакиурия. На фоне применения танезумаба через 6 недель наблюдается регрессия этих симптомов (35).
II. Инстилляции в мочевой пузырь
Преимуществом внутрипузырного введения препаратов является создание высокой концентрации действующего вещества в очаге поражения при минимуме побочных эффектов. Недостатками являются необходимость катетеризации, которая при интерстициальном цистите может быть болезненной и риск инфекционных осложнений.
Лидокаин
Существует несколько публикаций об успешной терапии интерстициального цистита при помощи инстилляций лидокаина в мочевой пузырь (37,38). Подщелачивание раствора лидокаина улучшает его фармакокинетику (39). Исследование C.L.Parsons показало, что инстилляция комбинации 1-2% лидокаина, гепарина и бикарбоната натрия приводит к немедленному купированию болевого синдрома а также ирритативной симптоматики у 94% пациентов (40). Согласно данным J.C.Nickel, инстилляции лидокаина и бикарбоната натрия в течение 5 дней приводят к улучшению состояния на период до 1 месяца (41).
Пентозан полисульфат
Пентозан полисульфат применяется также внутрипузырно, вследствие низкой биодоступности при пероральном приеме. После 3-х месяцев терапии внутрипузырными инстилляциями пентозан полисульфата, 40% пациентов сообщили о значительном улучшении, тогда как в группе, получавшей инстилляции плацебо (физиологический раствор), об улучшении сообщили только 20% (42). Емкость мочевого пузыря повысилась только в группе, получавшей пентозан полисульфат.
Через 18 месяцев терапии об улучшении сообщали 80% в группе пентозан полисульфата и 40% в контрольной группе. В другом сравнительном рандомизированном исследовании, женщины с интерстициальным циститом были разделены на две группы:
1) пентозан полисульфат перорально и его же внутрипузырные инстилляции;
2) пентозан полисульфат перорально и внутрипузырные инстилляции плацебо.
Курс инстилляций продолжался 6 недель, прием пентозан полисульфата per os продолжался до 12 недель. Обе группы продемонстрировали улучшение, однако в группе, получавшей комбинированную терапию, оно оказалось более значимым (43).
Гепарин
Инстилляции гепарина в мочевой пузырь были предложены для защиты уротелия от воздействия ионов калия а также для восстановления его защитного гликозаминогликанового слоя. Половина пациентов с интерстициальным циститом, получавших инстилляции гепарина в течение 3-х месяцев сообщила об улучшении самочувствия (44).
Kuo с соавторами опубликовали результаты своего исследования, по их данным 80% участников с позитивным KCl-тестом отмечали улучшение после 3-х месяцев инстилляций гепарина (45).
Baykal с соавторами исследовали эффективность инстилляций гепарина в сочетании с электростимуляцией тибиального нерва и отмечали уменьшение болевого синдрома, поллакиурии и увеличение емкости мочевого пузыря(46).
Гиалуроновая кислота (гиалуронат натрия)
Гиалуронат натрия является природным протеогликаном, восстанавливающим дефекты гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря. О положительных результатах инстилляций гиалуроната натрия на 4-й неделе терапии сообщили 56% пациентов и 71% – на 7-й неделе (47). После 24-недели эффективность инстилляций гиалуроновой кислоты снижалась.
Nordling с соавторами (48) и Kallestrup с соавторами (49) опубликовали результаты 3-х летнего наблюдения за пациентами, которые получали инстилляции гиалуроната натрия в течение 3-х месяцев. Положительный долговременный эффект продемонстрировали 2/3 пациентов. Еще одно исследование (50) показало аналогичные результаты инстилляций гиалуроновой кислоты пациентам с положительным KCl-тестом.
Участники получали еженедельные инстилляции 40 мг гиалуроната натрия (50 мл 0,08% раствора) в течение 10 недель. Болевой синдром оценивался по визуальной аналоговой шкале. Также, в одном из исследований оценивались отдаленные результаты внутрипузырного применения гиалуроната натрия (51). 50% респондентов сообщили о полной ремиссии без дополнительной терапии а 41,7% – об улучшении после повторного курса лечения.
Хондроитинсульфат
Внутрипузырные инстилляции хондроитинсульфата (52) продемонстрировали эффективность в двух нерандомизированных пилотных исследованиях. Steinhoff (53) выполнял инстилляции хондроитинсульфата один раз в неделю на протяжении 4-х недель и далее один раз в месяц на протяжении 12 месяцев.
Результаты после 3-12 недель терапии были следующими:
– хороший эффект – 46,2%;
– положительный эффект – 15,4%;
– частичный эффект – 30,8%;
– отсутствие эффекта – 7,7%.
Во втором исследовании (54) пациенты были пролечены раствором хондроитинсульфата высокой концентрации (2%) – две инстилляции в неделю на протяжении 2-х недель и затем 0,2% раствором раз в неделю в течение 4-х недель, далее один раз в месяц в течение года.
Положительные результаты продемонстрировали 73,1% пациентов, время до достижения максимального эффекта составляло 4-6 месяцев. Поддерживающие инстилляции 2% раствором были более эффективны чем 0,2%. Результаты сравнительных рандомизированных плацебо контролируемых исследований показали, что эффективность инстилляций хондроитинсульфата (39,4%) выше по сравнению с плацебо (22,6%), хотя разница была статистически недостоверна (55,56).
Диметилсульфоксид
Эффективность инстилляций димексида при интерстициальном цистите была обнаружена эмпирически, однако сейчас является стандартным лечением. В плацебо-контролируемом исследовании пациенты получали инстилляции димексида раз в две недели – восемь инстилляций на курс. Терапия оказалась эффективна по субъективной оценке в 53% случаев по сравнению 18% в группе плацебо. Объективное улучшение продемонстрировали 93% по сравнению с 35% соответственно (57).
Несмотря на достаточное количество предлагаемых методов лечения, интерстициальный цистит все еще представляется практически неизлечимым заболеванием. Таким образом целью терапии является достижение более или менее длительной ремиссии, либо адекватный контроль над болевым синдромом и поллакиурией. С этой целью чаще всего применяются:
Пероральная терапия:
– Амитриптилин – начиная с 12,5 мг два раза в день и повышая, при необходимости дозировку вплоть до 100 мг/сутки;
– Атаракс – 25 мг 2-3раза в сутки;
– Пентозан полисульфат – не менее 900 мг/сутки в три приема с продолжительностью курса лечения не менее 6 месяцев;
– Хондроитинсульфат – не менее 900 мг/сутки в три приема, 6 месяцев
Внутрипузырная терапия:
– Лидокаин 1-2% раствор – инстилляции в мочевой пузырь 3 – 7 раз в неделю
– Глюкокортикоиды
– Димексид 5% – инстилляции в мочевой пузырь 2-3 раза в неделю, 8 инстилляций на курс лечения;
– Гиалуронат натрия 0,08% или 0,12% раствор – инстилляции в мочевой пузырь 1-2 раза в неделю, до 24 инстилляций на курс лечения;
-Гепарин – 10 000 ЕД внутрипузырно, 1-2 раза в неделю;
– Хондроитинсульфат 0,2%, 2% раствор – инстилляции в мочевой пузырь 1-2 раза в неделю, до 24 инстилляций на курс лечения.
Читать следующую статью Интерстициальный цистит: консервативное лечение. Часть 2.
Источник