Папиллярные структуры мочевого пузыря

Инвертированная папиллома относится к группе редких образований, развивающихся преимущественно в мочевом пузыре. Мужчины более склонны к данной патологии по сравнению с женщинами, особенно в возрасте “50+”.

Инвертированная папиллома может протекать бессимптомно, при симптоматической форме проявляется кровью в моче и дискомфортом при мочеиспускании. Для диагностики применяют сонографию, цистоскопию и МРТ, но точный диагноз ставится после гистопатологического исследования.

Метод лечения инвертированной папилломы мочевого пузыря – ее резекция. Если образования не будут полностью удалены, они часто рецидивируют.

Разновидности папиллярных поражений мочевого пузыря

Папиллярные поражения мочевого пузыря развиваются достаточно часто и включают следующие типы:

доброкачественные;
злокачественные;
неопластические изменения – полип, метаплазия, некоторые типы циститов.

В свою очередь поражения делятся на инвазивные и неинвазивные. Неинвазивные также бывают не раковые, переходные, злокачественные высокого или низкого потенциала злокачественности и включают:

Уротелиальную папиллому. Новообразование относится к доброкачественным поражениям мочевого пузыря. Первичные папилломы этого типа чаще возникают в молодом возрасте, в том числе у детей. Самый частый симптом – гематурия, проявляющаяся примесью крови в моче.
Инвертированную папиллому. Относится к видам доброкачественных опухолей, развивающихся из вышележащей слизистой оболочки, затем прорастающих в строму. Преимущественно возникает у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет. В основном проявляется гематурией и/или симптомами раздражения при мочеиспускании.
Папиллярные уротелиальные новообразования с низким злокачественным потенциалом (PUNLMP). Близки к уротелиальным папилломам, но отличаются утолщением уротелия. После резекции рецидивируют чаще.
Неинвазивную папиллярную уротелиальную карциному с низкой степенью злокачественности (LGPUC). Поражения характеризуются упорядоченным внешним видом уротелия, однако обнаруживаются вариации атипии (архитектурной и цитологической), часто с поражением задней или боковой стенки мочевого пузыря. Такие образования имеют тенденцию рецидивировать. Возможно прогрессирование до инвазивных опухолей, но такой исход встречается редко.
Неинвазивную папиллярную уротелиальную карциному с высокой степенью злокачественности (HGPUC). Опухоль характеризуется беспорядочным видом папиллярных выростов уротелия, причем имеются выраженные архитектурные и цитологические аномалии (атипия). Они часто диагностируются достаточно поздно (поэтому возможна инвазия). Характеризуются высоким потенциалом злокачественной трансформации.

Уротелиальная папиллома. Рисунок 1

Уротелиальная папиллома. Рисунок 2

Инвертированная папиллома

Общие сведения об инвертированной папилломе

Инвертированная уротелиальная папиллома – редкая опухоль, представляющая собой неинвазивное эндофитное уротелиальное новообразование почечной лоханки, мочеточника или мочевого пузыря. На долю таких папиллом приходится менее 1% всех уротелиальных новообразований. С момента его первоначального описания Пашкисом (Paschkis) в 1927 году в литературе было описано более 1000 случаев заболевания.

Инвертированная папиллома обычно обнаруживается случайно во время цистоскопической диагностики других состояний, например доброкачественной гиперплазии предстательной железы, гематурии или рака предстательной железы. Она может проявляться как грубая или микроскопическая безболезненная гематурия. Однако клинические и эндоскопические особенности инвертированной уротелиальной папилломы мочевого пузыря не являются специфичными, и окончательный диагноз ставится на основании гистопатологического исследования.

Причины развития инвертированных папиллом

Этиология инвертированной папилломы мочевого пузыря остается неизвестной. Однако некоторые исследования подчеркивают важность и влияние хронических воспалительных состояний и раздражения органа. Некоторые ученые предположили, что перевернутая папиллома мочевого пузыря возникает в результате реакции:

на воспаление;
на хроническую инфекцию;
курение;
непроходимость;
на воздействие канцерогенов.

Курение

Другие специалисты утверждают, что инвертированный рост уротелиальной папилломы происходит из-за гиперплазии гнезд фон Брунна и представляет собой либо регенеративный, либо реактивный процесс. Несколько ученых сообщили о положительности Р16 и поэтому предполагают патогенез, коррелирующий с ВПЧ-инфекцией, хотя более специфические тесты, такие как гибридизация in situ, не выявили ДНК ВПЧ в ткани папилломы. Таким образом, ВПЧ как этиологический агент инвертированной папилломы уротелия пока не обоснован.

Распространенность инвертированных папиллом мочевого пузыря

Инвертированные папилломы у большинства пациентов обнаруживаются на пятом или шестом десятилетии жизни, причем возраст пациентов, по разным источникам, составляет 9-88 лет. Патология поражает мужчин чаще, чем женщин, с соотношением мужчин и женщин 5,8:1.

Отмечается более высокая распространенность уротелиальных новообразований среди курильщиков. Однако у курильщиков очаги поражения обычно позитивны на мутации гена р53, и папилломы, как правило, сосуществуют с злокачественными новообразованиями более высокой степени. Инвертированная уротелиальная папиллома не имеет мутаций р53, хотя они могут иметь сверхэкспрессию р53.

Патофизиология инвертированных папиллом

В инвертированных папилломах уротелия можно наблюдать ряд молекулярных хромосомных и других молекулярных изменений. Обнаружение неслучайной инактивации Х-хромосом хорошо документировано, это позволяет предположить, что инвертированная папиллома является клональным новообразованием, возникающим из одной клетки-предшественницы.

Частота потери гетерозиготности (LOH) при инвертированной папилломе невелика (8-10%) и контрастирует с высокой частотой LOH (от 29% до 80%) при уротелиальной карциноме и папиллярном уротелиальном новообразовании с низким злокачественным потенциалом.

Некоторые исследования сообщили о мутациях FGFR3 (рецептора фактора роста фибробластов) в 9,8-45% инвертированных папиллом, но другие не обнаружили таких мутаций. Так же сообщалось, что некоторые опухоли содержат делеции 9p (в 3,9% случаев), делеции 9q (в 13,2%) и делеции 17p (в 51%). В одном исследовании сообщалось о рецидивирующих мутациях HRAS (061R) в 60% случаев (мутации HRAS ассоциируются с уротелиальной карциномой мочевого пузыря).

Читайте также: Мочевого пузыря с цдк

Заметно сниженная частота потери гетерозиготности, отсутствие мутаций TP53, отсутствие укорочения теломер и характер мутаций FGFR3 в инвертированной папилломе, в отличие от уротелиальной карциномы, наводят на мысль о том, что инвертированная папиллома не содержит ключевых генетических аномалий, которые предрасполагают к развитию уротелиальной карциномы. Это говорит о том, что эти сущности возникают благодаря отдельным и отчетливым патогенетическим механизмам. Однако имеются некоторые сообщения о сосуществующем раке уротелия или развитии рака уротелия в течение 1-8 лет после постановки диагноза инвертированной папилломы уротелия.

Считается, что это происходит из-за слабой и недостаточной диагностики рака уротелия при отборе проб или других проблем, а не из-за истинного прогрессирования. Обычно считается, что инвертированная уротелиальная папиллома не обладает злокачественным или метастатическим потенциалом.

Гистопатология инвертированных папиллом – макроскопические данные

Опухоль представляет собой приподнятое, педункулированное или полиповидное поражение с гладкой вышележащей поверхностью. Размер опухоли варьируется от небольших очагов до 8,0 см, и большинство очагов являются одиночными. Наиболее распространенное место развития инвертированной папилломы – шейка мочевого пузыря, за которой следуют тригон, боковые стенки и задняя стенка.

Гистопатология инвертированных папиллом – микроскопические данные

Инвертированные папилломы уротелия имеют трабекулярную картину роста, иногда с сопутствующими кистозными изменениями и вакуолизацией люминальных клеток, имитирующими кистозный и железистый цистит.

Анастомозирующие связки и трабекулы имеют относительно равномерную ширину, возникают из поверхностного уротелия и инвагинируют в пластинку propria. Вышележащий уротелий может быть нормальным, ослабленным или гиперпластическим. По определению, экзофитная папиллярная структура отсутствует или минимальна.

Основание очага поражения имеет гладкую поверхность сопряжения с прилегающей стромой. Периферия тяжей и трабекул выстлана более темными клетками, которые часто бывают палисадными (базальные клетки). Они варьируются от 5 до 10 клеточных слоев толщиной до более узловых или твердых областей. Отсутствие цитологической атипии указывает на инвертированное папиллярное уротелиальное новообразование, которое необходимо дифференцировать от уротелиальных опухолей с низким злокачественным потенциалом или уротелиальной карциномы с инвертированным рисунком роста. Опухолевые клетки могут иметь пенистую цитоплазму, которая может быть очаговой или диффузной.

Центральная часть опухоли состоит из мягких веретенообразных клеток, параллельных шнурам (струящиеся). Также могут присутствовать плоскоклеточная метаплазия, образование микроцист и истинная железистая дифференцировка. Промежуточная строма минимальна и обычно фиброзна, с минимальным воспалением.

Неопластические клетки в перевернутой папилломе не показывают никакой или минимальной цитологической атипии, но иногда может быть очевидна дегенеративная атипия. Редкие митотические фигуры могут присутствовать на периферии трабекул или шнуров. Наличие ядерной атипии, такой как нерегулярное распределение хроматина, увеличенные нерегулярные ядрышки, расширение роста и увеличение митозов, указывает на инвертированную уротелиальную карциному.

Уч. Хендерсон и др. предложили следующие гистологические признаки для установления диагноза инвертированной папилломы мочевого пузыря:

Инвертированная архитектура похожа на инвертированную папиллому верхних мочевых путей.
Нормальный уротелий.
Однородность уротелиальных клеток.
Отсутствующий или нечастый митоз.
Образование микроцист.
Плоскоклеточная метаплазия.

Существует два основных подтипа инвертированной уротелиальной папилломы:

Трабекулярный подтип – классический тип.
Железистый подтип, морфологически перекликающийся с железистым циститом.

Продолжение статьи

Часть 1. Инвертированная папиллома мочевого пузыря – виды, характеристика, патофизиология, гистология.
Часть 2. Симптомы, диагностика и лечение инвертированных папиллом мочевого пузыря.

Источник

Распространенность Рака мочевого пузыря

РМП является самой часто встречаемой опухолью мочевыводящих путей. Среди злокачественных образований других органов РМП занимает 7-е место у мужчин и 17-е место у женщин. Таким образом у мужчин новообразования мочевого пузыря встречаются до 4-5 раз чаще, чем у женщин. Преимущественно болеют люди старше 55-65 лет. В России ежегодно заболевает от 11 до 15 тыс. человек. При этом ежегодная смертность от данного заболевания составляет не менее 7 – 8 тысяч человек. Для сравнения, в США заболеваемость – порядка 60 тысяч человек, а смертность – не более 13 тысяч. Столь выраженные отличия обусловлены как несовершенством ранней диагностики, так и недостаточной распространенностью современных и высокоэффективных методов лечения рака мочевого пузыря в нашей стране.

Рисунок 2. Распространенность Рака мочевого пузыря.

Причины Рака мочевого пузыря

Принято считать, что основной причиной возникновения рака мочевого пузыря является воздействие канцерогенных веществ, выделяемых с мочой на слизистую мочевого пузыря. Доказанными факторами риска возникновения злокачественной опухоли мочевого пузыря являются:

Профессиональные вредности (длительная работа на резиновом, красильном, нефтяном, текстильном, каучуковом, алюминиевом производствах и др.) – повышает риск развития РМП до 30 раз.
Курение – повышает риск до 10 раз.
Прием некоторых лекарственных средств (фенацетинсодержащие анальгетики, циклофосфамид) – повышает риск в 2-6 раз.
Воздействие радиации – повышает риск в 2-4 раза.
Шистосоматоз (Северная Африка, Юго-Восточная Азия, Ближний Восток) – повышает риск в 4-6 раз.
Хронический цистит, хронический застой мочи, камни мочевого пузыря – повышает риск до 2 раз.
Употребление хлорированной воды – в 2 раза

Симптомы Рака мочевого пузыря

Специфических жалоб, характерных для рака мочевого пузыря, не существует. Начальные стадии РМП протекают в большинстве случаев и вовсе бессимптомно.

Ведущий симптом – гематурия (появление крови в моче). Нередко гематурия имеет транзиторный характер – появляется на «ровном месте» и быстро исчезает. Пациент может не придать этому большого значения. Или ограничиться приемом назначенного в поликлинике «кровоостанавливающего» препарата. А между тем, опухоль мочевого пузыря продолжает развиваться. При профузном кровотечении, часто происходит тампонада мочевого пузыря и, как следствие, острой задержка мочи.
Дизурия (учащенное и болезненное мочеиспускание с императивными позывами), ощущение распирания в проекции мочевого пузыря.
Тупая боль над лоном, в области крестца, промежности (при распространении опухоли на мышечный слой).
В запущенных формах больных часто беспокоят слабость, резкая потеря массы тела, быстрая утомляемость, анорексия.

Диагностика Рака мочевого пузыря

Диагностика РМП основывается на сборе жалоб пациента, анамнеза заболевания и осмотре пациента. Последнему уделяется особое значение. Необходимо обращать внимание следующие проявления РМП при осмотре пациента:

Признаки хронической анемии (слабость, вялость, бледность кожных покровов
Увеличение лимфоузлов при пальпации в зонах возможного лимфогенного метастазирования
Определения новообразования при пальпация мочевого пузыря, его подвижности, наличие инфильтрации окружающих тканей.
Увеличенный мочевой пузырь, за счет хронической или острой задержки мочи
Положительный симптом поколачивания, пальпация увеличенной/ых почек (при развитии гидронефроза, как следствие задержки мочи)

Лабораторные исследования

Общий анализ мочи с микроскопией осадка (для определения степени и места гематурии)

Цитологическое исследование осадка мочи (для обнаружения атипичных клеток)

Инструментальные методы диагностики

Уретроцистоскопия с биопсией (осмотр мочевого пузыря изнутри при помощи специального прибора-эндоскопа и взятие кусочка выявленной опухоли или измененной слизистой для дальнейшего гистологического исследования). На сегодняшний день является основным методом диагностики опухоли мочевого пузыря. Основной недостаток данного метода, сильно ограничивающий его применение – известная инвазивность (дискомфорт для пациента).

Большое значение в диагностике опухолей мочевого пузыря имеют лучевые методы:

Экскреторная урография – устаревший метод, однако при необходимости позволяет оценить проходимость мочеточников, выявить образования в верхних мочевыводящих путях и в мочевом пузыре. В настоящее время широко не используется ввиду низкой специфичности и чувствительности метода
КТ легких, сканирование костей скелета (остесцинтиграфия) (при подозрении на метастатическое поражение).

Дифференциальная диагностика

Рак мочевого пузыря необходимо дифференцировать от следующих заболеваний: воспалительные заболевания мочевыводящих путей, нефрогенная метаплазия, аномалии развития мочевыделительного тракта, плоскоклеточная метаплазия уротелия, доброкачественные эпителиальные образования мочевого пузыря, туберкулёз и сифилис мочеполовой системы, эндометриоз, хронический цистит, метастазирование в мочевой пузырь меланомы, рака желудка и др.(крайне редко).

Классификация Рака мочевого пузыря

В зависимости от степени распространенности (запущенности) рак мочевого пузыря можно разделить на 3 вида:

поверхностный
инвазивный
генерализованный

Предваряя рассмотрение клинических форм рака мочевого пузыря необходимо отметить, что стенка данного органа состоит из четырех слоев:

Эпителий (слизистая) – слой, который непосредственно контактирует с мочой и в котором «начинается» опухолевый рост;
Подслизистый соединительнотканный слой (lamina propria) – фиброзная пластинка, служащая «основанием» для эпителия и содержащая большое количество сосудов и нервных окончаний;
Мышечный слой (детрузор), функция которого заключается в изгнании мочи из мочевого пузыря;
Наружный слой стенки мочевого пузыря может быть представлен адвентицией (у забрюшинной части органа) или брюшиной (у внутрибрюшной части органа).

Классификация рака мочевого пузыря по ТNМ

Гистологическая классификация

Тх – первичная опухоль не может быть оценена

Т0 – нет данных о первичной опухоли

Т1 – опухолевая инвазия затрагивает подслизистый слой

Т2 – опухолевая инвазия мышечного слоя

Т3 – опухолевая инвазия распространяется на паравезикулярную клетчатку

Т4 – опухолевая инвазия распространяется на любой из этих органов

– влагалище,матку, предстательную железу, стенку таза, брюшную стенку.

N1-3 – выявляется метастазирование в регионарные или смежные лимфоузлы

М1 – выявляется метастазирование в отдаленные органы

Переходно-клеточный рак:

с плоскоклеточной метаплазией

с железистой метаплазией

с плоскоклеточной и железистой метаплазией

Плоскоклеточный

Аденокарцинома

Недифференцированный рак

Классификация ВОЗ (2004 г.)

КОДЫ ПО МКБ-10 Класс II – новообразования.

Блок C64-C68 – злокачественные новообразования мочевых путей.

Плоские новообразования

гиперплазия (без атипии или папиллярных элементов)
реактивная атипия
атипия с неизвестным злокачественным потенциалом
уротелиальная дисплазия
уротелиальный рак in situ

Папиллярные новообразования

уротелиальная папиллома (доброкачественное новообразование)
папиллятная опухоль уротелия с низким злокачественным потенциалом (ПОУНЗП)
папиллярная уротелиальная карцинома низкой степени злокачественности
папиллярная уротелиальная карцинома высокой степени злокачественности

C67 – злокачественное новообразование:
C67.0 – треугольника мочевого пузыря;
C67.1 – купола мочевого пузыря;
C67.2 – боковой стенки мочевого пузыря;
C67.3 – передней стенки мочевого пузыря;
C67.4 – задней стенки мочевого пузыря;
C67.5 – шейки мочевого пузыря; внутреннего уретрального отверстия;
C67.6 – мочеточникового отверстия;
C67.7 – первичного мочевого протока (урахуса);
C67.8 – поражение мочевого пузыря, выходящее за пределы одной
и более вышеуказанных локализаций;
C67.9 – мочевого пузыря неуточнённой части.

Лечение Рака мочевого пузыря

Поверхностный рак мочевого пузыря

Среди больных с впервые выявленным РМП у 70 процентов имеется поверхностная опухоль. У 30 процентов больных отмечается мультифокальное поражение слизистой оболочки мочевого пузыря. При поверхностном раке опухоль находится в пределах эпителия мочевого пузыря (или распространяется не глубже lamina propria) и не поражает его мышечную оболочку. Данная форма заболевания имеет наилучший прогноз.

Трансуретральная резекция мочевого пузыря (ТУР) – основной метод лечения поверхностного рака мочевого пузыря.

Рисунок. Схема – ТУР Мочевого пузыря

При ТУР удаляют все видимые опухоли. Отдельно удаляют экзофитный компонент и основание опухоли. Эта методика имеет диагностическое и лечебное значение – она позволяет забрать материал для гистологического исследования (подтверждение диагноза) и удалить новообразование в пределах здоровых тканей, что необходимо для правильного установления стадии заболевания и выбора дальнейшей тактики лечения. В 40-80 процентов случаев после трансуретральной резекции (ТУР) в течение 6-12 месяцев развивается рецидив, а у 10-25 процентов больных – инвазивный рак. Снизить этот процент позволяет использование фотодинамической диагностики и внутрипузырное введение вакцины БЦЖ или химиопрепаратов (митомицин, доксорубицин и др.). В фазе разработки находятся многообещающие методики внутрипузырного лекарственного электрофореза.

Рисунок. ТУР Мочевого пузыря. Цистоскопическая картина.

Внутрипузырная БЦЖ терапия способствует снижению частоты рецидивов рака мочевого пузыря после ТУР МП в 32-68 процентов случаев.

БЦЖ терапия противопоказана:

в течение первых 2 недель после ТУР-биопсии
у пациентов с макроскопической гематурией
после травматичной катетеризации
у пациентов с симптомами инфекции моцеполовых путей

Осложнения ТУР мочевого пузыря:

кровотечения (интраоперационные и послеоперационные)
перфорация стенки мочевого пузыря (зависит от опытности хирурга);

После выполнения ТУР абсолютно ОБЯЗАТЕЛЬНО выполнять повторные контрольные осмотры мочевого пузыря для исключения рецидива. При многократных рецидивах после ТУР и обнаружении низкодифференцированного («злого») рака нередко бывает целесообразно прибегнуть к радикальной операции – цистэктомии (удаление мочевого пузыря) с формированием нового мочевого пузыря из сегмента кишки. Такая операция особенно эффективна при ранних формах рака и обеспечивает высокие онкологические результаты. При адекватном лечении 5-ти летняя выживаемость пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря превышает 80 процентов.

Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря

Инвазивный рак мочевого пузыря характеризуется распространением опухолевого поражения на мышечную оболочку и за пределы органа – на околопузырную жировую клетчатку или соседние структуры (в запущенных случаях). В этой фазе развития опухоли мочевого пузыря значительно повышается вероятность метастазирования в лимфатические узлы. Основным методом лечения инвазивного рака мочевого пузыря является радикальная цистэктомия с лимфаденэктомией (удаление единым блоком мочевого пузыря с покрывающей его брюшиной и паравезикальной клетчаткой, предстательной железы с семенными пузырьками, двусторонняя тазовая (подвздошно-обтураторная) лимфаденэктомия. При опухолевом поражении простатической части уретры выполняют уретерэктомию)). Радикальная цистэктомия с кишечной пластикой является оптимальной, поскольку позволяет сохранить возможность самостоятельного мочеиспускания. В ограниченном ряде случаев для лечения пациентов с мышечно-инвазивным раком используется ТУР и открытая резекция мочевого пузыря. Для повышения эффективности оперативного лечения у части пациентов целесообразно назначение противоопухолевых химиопрепаратов. 5-летняя выживаемость больных с инвазивным раком мочевого пузыря составляет в среднем 50-55 процентов.

При появлении метастазов (отсевов опухоли в лимфатических узлах и органах) рак мочевого пузыря называют генерализованным (метастатическим). Наиболее часто заболевание метастазирует в регионарные лимфатические узлы, печень, легкие и кости. Практически единственным эффективным методом лечения генерализованного рака мочевого пузыря, способным продлить жизнь пациента, является мощная химиотерапия сразу несколькими препаратами (метотрексат, винбластин, доксорубицин, цисплатин и др.). К сожалению, все эти препараты не безопасны. Летальность при их применении составляет 2-4 процентов. Часто приходится прибегать к оперативному лечению, цель которого – не позволить пациенту погибнуть от угрожающих жизни осложнений, сопровождающих опухолевый процесс (например, кровотечения). 5-ти летняя выживаемость у больных с запущенным раком мочевого пузыря не превышает 20 процентов.

Профилактика рака мочевого пузыря

Устранение воздействия на организм канцерогенных веществ
Отказ от курения
Своевременное лечение мочеполовых инфекций
Проведение УЗИ мочеполовой системы, общий анализ мочи
Своевременное обследование и лечение у врача уролога при первых признаках нарушения функции мочевыводящей системы

Главное для Вас:

Не ленитесь ОДИН раз в год тратить ОДИН день (в хорошей клинике) и проходить КАЧЕСТВЕННОЕ диспансерное обследование, обязательно включающее в себя УЗИ наполненного мочевого пузыря и анализ мочи. Если вы вдруг заметите примесь крови в моче – обязательно обратитесь за консультацией к грамотному урологу, имеющему возможность и, главное, желание выяснить причину этого эпизода. Соблюдение вышесказанного с высокой степенью вероятности позволит вам избежать таких «новостей» как запущенный рак вашего мочевого пузыря.

Будьте здоровы!

Источник