Пантогам при нарушениях мочеиспускания

Комментарии

Опубликовано в журнале: «ПРАКТИКА ПЕДИАТРА»; сентябрь; 2016; стр. 23-27.

С.Л. Морозов, к. м. н., Н.Б. Гусева, д. м. н., профессор., Е.И. Шабельникова, к. м. н. Обособленное структурное подразделение «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва ГБУЗ «ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского ДЗМ», г. Москва
Актуальность проблемы диагностики и лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) у детей обусловлена её высокой распространённостью среди детского населения. По данным литературы известно, что в среднем 10-30% детского населения страдают нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря [1, 2].

Ключевые слова: гиперактивный мочевой пузырь, энурез, дети, лечение, Пантогам®
Keywords: overactive bladder, enuresis, children, treatment, Pantogam.

Вследствие высокой распространённости ГАМП, выраженного ограничения психической и физической активности пациента, затрудняющего его социальную адаптацию в обществе, возникают проблемы в общении со сверстниками, отставание в учебе, конфликтные ситуации в семье, что обуславливает высокую социальную значимость проблемы [3, 4].

При этом немаловажным является факт возникновения таких серьезных осложнений как: пузырно-мочеточниковый рефлюкс, мегауретер, пиелонефрит, цистит, вплоть до развития хронической почечной недостаточности [5, 6].

Клинический симптомокомплекс ГАМП у детей представляет собой синдром, который при одинаковых клинических проявлениях: поллакиурия, императивные позывы, императивное недержание мочи и др., может быть следствием как надсегментарных поражений спинного мозга с детрузорным компонентом, так и без него [7, 8].

Патогенез развития ГАМП сложен и не до конца изучен. Ведущая роль принадлежит гипоталамо-гипофизарной недостаточности, задержке созревания центров системы регуляции акта мочеиспускания, дисфункции вегетативной нервной системы (сегментарного и надсегментарного уровней), нарушению чувствительности адренергических и холинергических рецепторов мочевого пузыря и биоэнергетики детрузора [9].

У детей с расстройствами мочеиспускания параллельно развивается дисфункция висцеральных органов, приводящая к серьезным морфофункциональным изменениям в желудочно-кишечном тракте, органах малого таза, ЦНС, системах кровообращения и обмена веществ [10, 11].

По мнению В.И. Морозова и соавт. (2007), нарушения регуляции вегетативной нервной системы, на любом из ее уровней, являются одной из ведущих причин в развитии гиперактивности мочевого пузыря.

Рисунок 1

Основные причины, приводящие к развитию гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП)

До настоящего времени «золотым» стандартом лечения детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря является оксибутин (м-холинолитик), который нормализует тонус детрузора. Однако большое количество побочных эффектов оксибутина, которые нередко препятствуют его применению, обосновывают необходимость поиска новых методов лечения ГАМП. В настоящее время стали применяться препараты, направленные на коррекцию нарушений вегетативной регуляции у пациентов с ГАМП [11].

Применение вегетотропных и ноотропных препаратов при нарушениях мочеиспускания у детей показало свою эффективность в ряде исследований. Одним из нередко применяемых ноотропных препаратов при нарушениях мочеиспускания является Пантогам®, представляющий собой кальциевую соль D(+)-пантоил-гамма-аминомасляной кислоты. Пантогам® является естественным метаболитом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в нервной ткани. Благодаря присутствию в молекуле Пантогама пантоильного радикала, препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает выраженное воздействие на функциональную активность ЦНС. Его фармакологические эффекты обусловлены прямым влиянием на ГАМК-рецепторно-канальный комплекс, который оказывает также активирующее влияние на образование ацетилхолина. Сочетание мягкого психостимулирующего и умеренного седативного эффекта позволяет улучшить интегративные функции у детей, снижает волнение и тревожность, нормализует сон, способствует полноценному отдыху ребенка. У детей с нарушениями мочеиспускания положительный эффект обусловлен его вегетотропной активностью, транквилизирующим действием, способностью повышать контроль подкорковых областей, стимулировать корковую деятельность и формировать условно-рефлекторные связи, а также действовать непосредственно на функцию сфинктера, влияя на ГАМК-рецепторы, которые расположены в том числе и в мочевом пузыре [12].

По данным разных авторов, около 70% детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря чувствительны к терапии Пантогамом. В терапевтических дозах, общая клиническая эффективность сочеталась с улучшением уродинамических и функциональных показателей [13].

По данным Т.В. Отпущенниковой и И.В. Казанской (2006), препараты гопантеновой кислоты нормализуют вегетативные нарушения, улучшают церебральную гемодинамику, увеличивают эффективный объем мочевого пузыря, снижают число мочеиспусканий, частоту и выраженность императивных позывов и недержания мочи. В проведенном исследовании препарат принимали курсами по 250-500 мг (в зависимости от возраста) 3 раза в сутки в утренние и дневные часы в течение 60 дней. По окончании курса терапии у 91% больных отмечалась положительная динамика в виде редукции нервно-психических расстройств, таких как повышенная аффективная возбудимость, раздражительность, психомоторная расторможенность, агрессивность (p<0,05). Средняя продолжительность ремиссии энуреза у детей составила 97,3±21,2 дня (до лечения 10,5±3,8 дня) (p<0,05) [13,14].

М.А. Мамаева и Л.П. Смирнова (1999) показали, что общая эффективность схемы лечения детей с нарушениями мочеиспускания с использованием Пантогама у детей составила 83,7% (против 53,2% в группе сравнения с применением холинолитиков атропина, белладонны и др.), купирование энуреза отмечалось у 37,2% детей основной группы (6,4% в группе сравнения). Причем у детей старше 7 лет энурез купировался почти в половине случаев (47% в основной группе, 10,5% в группе сравнения). Кроме того, клиническая эффективность лечения сочеталась с улучшением уродинамических показателей [14, 15].

В исследовании И.Е. Алешина и Е.Ю. Зайцева (2014) показана эффективность применения гопантеновой кислоты в комплексной терапии больных с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря. Участники исследования принимали Пантогам® внутрь из расчета 25-50 мг/ кг/сут. курсами по 2 месяца в комплексе с витаминами группы B, PP, A и E в возрастных дозировках, седативные препараты растительного происхождения. Пациентам также были назначены физиопроцедуры. В контрольной группе дети получали седативные препараты, витаминотерапию. Им назначали лечебную физкультуру, массаж и физиолечение. При оценке динамики лечения через 48 недель в исследуемой группе отмечался прирост эффективного объема мочеиспускания на 46,13% от исходного уровня, что на 27,84% больше, чем в контрольной группе. Кроме того, в основной группе наблюдалось полное купирование энуреза в 38,5%, тогда как в контрольной группе этот показатель составлял 8,56%. Общая эффективность применения гопантеновой кислоты в комплексной терапии больных с нарушениями мочеиспускания составила 41,97%, в контрольной группе – 17,51% [16].

В исследованиях С.Л. Морозова и соавт. (2015) общая эффективность Пантогама на динамику расстройств мочеиспускания составила более 60% (таблица 1).

Эффективность лечения детей с гиперактивным мочевым пузырем оценивалась в процентном снижении симптомов ГАМП. Кроме того, определялось изменение среднего балла расстройств мочеиспускания, среднего эффективного объема и цистометрической емкости мочевого пузыря и уровня внутрипузырного давления.

Таблица 1

Клиническая эффективность Пантогама у детей в зависимости от тяжести ГАМП

Эффективность	Подгруппы тяжести ГАМП
Эффективность	Легкая степень ГАМП n=7	Средняя степень ГАМП n=10	Тяжелая степень ГАМП n=3	Всего n=20
Полный ответ на терапию	57,1%	20%		30%
Частичный ответ на терапию	42,9%	30%	33,3%	35%
Отсутствие эффекта		50%	66,7%	35%
Общая клиническая эффективность
Положительный ответ на терапию		65%
Отсутствие эффекта		35%

Примечание:
• Полный ответ – при уменьшении числа эпизодов императивного мочеиспускания, недержания мочи и энуреза на 90% и более;
• Частичный ответ (улучшение) – при уменьшении числа эпизодов императивного мочеиспускания, недержания мочи и энуреза на 50% и более;
• Отсутствие ответа – уменьшение числа эпизодов императивного мочеиспускания, недержания мочи и энуреза менее чем 50%.

При сравнении в динамике значений суммарного балла расстройств мочеиспускания на фоне терапии Пантогамом отмечалось его снижение на 62,5±8,2% (с 13,4±2,3 до 5,7±3,5 баллов) (P<0,02). Кроме того, увеличился средний эффективный объем мочевого пузыря на 32,7±4,6% (со 103,5±15,9 до 155,0±29,1 мл) (P<0,01) и цистометрический объем мочевого баллов) (P<0,02). Кроме того, увеличился средний эффективный объем мочевого пузыря на 32,7±4,6% (со 103,5±15,9 до 155,0±29,1 мл) (P<0,01) и цистометрический объем мочевого пузыря в среднем на 29,8±5,9% (P<0,01). У всех детей после лечения наблюдались нормализация внутрипузырного давления и увеличение среднего эффективного объема мочеиспускания.

Таким образом, Пантогам® оказывает комплексное действие: обладает вегетотропной активностью; способствует формированию условно-рефлекторных связей; действует непосредственно на ГАМК-рецепторы мочевого пузыря, вызывает торможение патологически повышенного пузырного рефлекса и тонуса детрузора, а также повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; уменьшает моторную возбудимость; активирует умственную и физическую работоспособность.
Исходя из этого, препарат может быть рекомендован в качестве терапии синдрома ГАМП у детей.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Зоркин С.Н., Гусарова Т.Н., Борисова С.А. Нейрогенный мочевой пузырь у детей. Возможности фармакотерапии //Лечащий врач. – 2009 -№ 1 – С. 37-39.
Морозов В.И. Сочетание дисфункции висцеральных органов у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря // Журнал им. Г.Н. Сперанского. – 2007.- Т.86.- № 6. – С. 35-40.
Кольбе О.Б., Лабутина Н.В., Кузнецова Н.И., Моисеев А.Б., Петросова С.А., Бадяева С.А., Сазонов А.Н. Эффективность применения препарата оксибутинин у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. – 2006.- Т. 85. -№ 4. – С. 61-65
Филин В.А. Детско-родительские отношения в семьях девочек с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. – 2009.-Т. 87.-№ 3.- С.18-22.
Астапенко А. В., Лихачев С. А., Забродец Г.В. Нейрогенный мочевой пузырь: патогенез, классификация, клиника, диагностика, лечение // Белорусский Медицинский Журнал. – 2002.- № 2.-С. 4-6.
Axelrod F.B., Chelimsky G.G., Weese-Mayer D.E. Pediatric autonomic disorders // Pediatrics. – 2006. -№ 118. – P. 309-321
Schultz-Lampel Daniela, Steuber Christian, Hoyer Peter F. et al. Urinary Incontinence in Children // Deutsches arzteblatt international.-2011.-Vol. 108. -№37.- P. 613-616.
Vaz Giovana T., Vasconcelos Monica M., Oliveira Eduardo A et al. Prevalence of lower urinary tract symptoms in school-age children // Pediatric Nephrology. – 2012. – Vol. 27.- № 4.- P. 597-603.
Вишневский Е.Л. Синдром гиперактивного мочевого пузыря у детей // Вопросы современной педиатрии. -2007.- № 2.- С. 63-70.
Бердичевский В.Б., Казеко Н.И., Жмуров В.А., Хилькевич С.В., Ильясов С.Ж., Павлова И.В., Ермишина В.И. Сравнительная характеристика вегетативной регуляции функции мочевого пузыря у мужчин и женщин с идиопатическим гиперактивным мочевым пузырем // Медицинский вестник Башкортостана. – 2013.- Т. 8.- № 2. – С. 20-22.
Вишневский Е.Л., Лоран О.Б., Гусева Н.Б., Никитин С.С. Особенности нейрогуморальной регуляции у детей с сочетанными нарушениями функций тазовых органов // Урология. – 2013.- № 6.- С. 90-97
Кузенкова Л.М., Маслова О.И., Тимофеева А.Г., Быкова О.В. Артюхина А.С. Ноотропная терапия в лечении энуреза у детей // Трудный пациент. -2005. – Т. 5. – № 10.- С. 2-4.
Отпущенникова Т.В., Казанская И.В. Современные методы лечения энуреза при нарушениях мочеиспускания у детей // Лечащий врач. -2009.-№ 5.- С. 47-51.
Сафонова И.А., Черникова И.В. Критерии диагностики и принципы терапии нейрогенного мочевого пузыря. Руководство для врачей. Ростов-на-Дону: Рост ГМУ, 2011.
Мамаева М.А., Смирнова Л.П. Нейрогенные дисфункции мочевого пузыря у детей // Terra medica nova. 1999. № 3. С. 31-34.
Григович И.Н., Никитин С.С., Елагина Р.А., Кушнарева Н.А., Кононова С.А. Исследование вариабельности сердечного ритма у детей с сочетанными нарушениями функций тазовых органов: Ученые записки Петрозаводского государственного университета. Серия: Естественные и технические науки. – 2011. – № 2.- С. 38-41.

Клинико-фармакологическая группа

Ноотропный препарат с противосудорожным действием

Действующие вещества

– кальция гопантенат (hopantenic acid)
– пантогам (кальциевая соль гопантеновой кислоты) (hopantenic acid)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

1 таб.
кальция гопантенат	250 мг

Вспомогательные вещества: метилцеллюлоза – 0.8 мг, кальция стеарат – 3.1 мг, магния гидроксикарбонат – 46.8 мг, тальк – 9.3 мг.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

1 таб.
кальция гопантенат	500 мг

Вспомогательные вещества: метилцеллюлоза – 1.6 мг, кальция стеарат – 6.2 мг, магния гидроксикарбонат – 93.6 мг, тальк – 18.6 мг.

10 шт. – упаковки контурные ячейковые (5) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Спектр действия препарата Пантогам связан с наличием в его структуре гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Механизм действия обусловлен прямым влиянием препарата на ГАМКБ-рецептор-канальный комплекс.

Препарат обладает ноотропным и противосудорожным действием.

Препарат повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсических веществ, стимулирует анаболические процессы в нейронах, сочетает умеренное седативное действие с мягким стимулирующим эффектом, уменьшает моторную возбудимость, активирует умственную и физическую работоспособность. Улучшает метаболизм ГАМК при хронической алкогольной интоксикации и после отмены этанола. Способен ингибировать реакции ацетилирования, участвующие в механизмах инактивации прокаина (новокаина) и сульфаниламидов, благодаря чему достигается пролонгирование действия последних.

Вызывает торможение патологически повышенного пузырного рефлекса и тонуса детрузора.

Фармакокинетика

Всасывание

Быстро всасывается из ЖКТ.

Наибольшие концентрации создаются в печени, почках, стенке желудка, коже. Проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

Не метаболизируется и выводится в неизмененном виде в течение 48 ч. 67.5% принятой дозы выводится почками, 28.5% – с калом.

Показания

когнитивные нарушения при органических поражениях головного мозга, в т.ч. при последствиях нейроинфекций и черепномозговых травм, и невротических расстройствах;
в составе комплексной терапии при органической церебральной недостаточности у пациентов с шизофренией;
экстрапирамидные нарушения (в т.ч. миоклонус-эпилепсия, хорея Гентингтона, гепатолентикулярная дегенерация, болезнь Паркинсона), а также для лечения и профилактики экстрапирамидного синдрома (гиперкинетический и акинетический), вызванного приемом нейролептиков;
эпилепсия с замедлением психических процессов в комплексной терапии с противосудорожными средствами;
психоэмоциональные перегрузки, снижение умственной и физической работоспособности, для улучшения концентрации внимания и запоминания;
нейрогенные расстройства мочеиспускания (поллакиурия, императивные позывы, императивное недержание мочи, энурез);
детям с задержкой развития (психического, речевого, моторного или их сочетания), в т.ч. на фоне перенесенной перинатальной энцефалопатии;
различные формы детского церебрального паралича;
гиперкинетические расстройства у детей (в т.ч. синдром гиперактивности с дефицитом внимания);
неврозоподобные состояния у детей (при тиках, заикании, преимущественно при клонической форме).

Противопоказания

острые тяжелые заболевания почек;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 3 лет;
повышенная чувствительность к препарату.

Дозировка

Таблетки принимают внутрь через 15-30 мин после еды. Таблетки применяют у детей старше 3 лет, в более раннем возрасте рекомендуют прием препарата в виде сиропа.

С учетом ноотропного действия препарата Пантогам следует принимать предпочтительно в утренние и дневные часы (до 17 ч).

Для взрослых разовая доза составляет 0.25-1 г, суточная – 1.5-3 г.

Для детей разовая доза составляет 0.25-0.5 г, суточная – 0.75-3 г.

Курс лечения составляет 1-4 месяца, в отдельных случаях – до 6 месяцев. Через 3-6 месяцев можно провести повторный курс лечения.

При когнитивных нарушениях при органических поражениях головного мозга, в т.ч. при последствиях нейроинфекций и черепно-мозговых травм, невротических расстройствах назначают по 0.25 г 3-4 раза/сут.

При экстрапирамидных нарушениях (миоклонус-эпилепсии, хорее Гентингтона, гепатолентикулярной дегенерации, болезни Паркинсона и других) назначают в дозе от 0.5 до 3 г/сут. Курс лечения – до 4 и более месяцев.

Для лечения и профилактики экстрапирамидного синдрома (гиперкинетический и акинетический), вызванного приемом нейролептиков, при шизофрении с церебральной органической недостаточностью препарат назначают взрослым в дозе от 0.5 до 1 г 3 раза/сут, детям – по 0.25-0.5 г 3-4 раза/сут. Курс лечения – 1-3 месяца.

При эпилепсии с замедлением психических процессов в комплексной терапии с противосудорожными средствами взрослым препарат назначают в дозе 0.5-1 г 3 раза/сут; детям – в дозе 0.25-0.5 г 3-4 раза/сут. Курс лечения – до 6 месяцев.

При психоэмоциональных перегрузках, снижении умственной и физической работоспособности, для улучшения концентрации внимания и запоминания – по 0.25 г 3 раза/сут.

При нейрогенных расстройствах мочеиспускания взрослым препарат назначают в дозе 0.5-1 г 2-3 раза/сут; детям – в дозе 0.25-0.5 г 3 раза/сут (суточная доза составляет 25-50 мг/кг). Курс лечения – 1-3 месяца.

Детям с различной патологией нервной системы в зависимости от возраста рекомендуется принимать до 3 г/сут. Тактика назначения препарата: наращивание дозы в течение 7-12 дней, прием в максимальной дозе на протяжении 15-40 дней и постепенное снижение дозы до отмены препарата в течение 7-8 дней. Перерыв между курсовыми приемами препарата Пантогам, как и для любого другого ноотропного средства, составляет 1-3 месяца.

Детям при задержке развития препарат назначают по 0.5 г 3-4 раза/сут. Курс лечения – 2-3 месяца.

Детям с синдромом гиперактивности с дефицитом внимания препарат назначают в дозе 0.25-1 г 1-2 раза/сут утром и днем с титрованием дозы в течение первых 5-7 дней (средняя терапевтическая доза составляет 30 мг/кг массы тела ребенка в сутки). Курс лечения – 3-4 месяца.

Детям при неврозоподобных состояниях (тиках, заикании, преимущественно при клонической форме) препарат назначают в дозе 0.25-0.5 г 3-6 раз/сут. Курс лечения – 1-4 месяца.

Побочные действия

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции (ринит, конъюнктивит, кожные аллергические реакции).

Со стороны нервной системы: очень редко – гипервозбуждение, головная боль, головокружение, шум в голове.

Психические нарушения: очень редко – вялость, заторможенность, нарушения сна, сонливость.

В случае возникновения нарушений со стороны иммунной системы препарат отменяют. В остальных случаях уменьшают дозу препарата.

Передозировка

Симптомы: нарушение сна или сонливость, шум в голове.

Лечение: прием активированного угля, промывание желудка; проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Пантогам пролонгирует действие барбитуратов, усиливает эффекты противосудорожных средств; предотвращает побочные явления фенобарбитала, карбамазепина, нейролептиков.

Эффект препарата Пантогам усиливается при одновременном применении с глицином, этидроновой кислотой.

Пантогам потенцирует действие местных анестетиков (прокаина).

Особые указания

При длительном лечении не рекомендуется одновременное назначение препарата Пантогам с другими ноотропными препаратами и средствами, стимулирующими ЦНС.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В первые дни приема препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая возможное возникновение сонливости.

Беременность и лактация

Препарат не рекомендуется к применению при беременности и в период грудного вскармливания в связи с отсутствием опыта клинического применения у этой категории пациентов.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 3 лет.

При нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при острых тяжелых заболеваниях почек.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности таблеток 250 мг – 4 года, таблеток 500 мг – 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Описание препарата ПАНТОГАМ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник