От флутамида может быть цистит
Действующее вещество:ФлутамидФлутамид
Лекарственная форма:  таблетки Состав:
1 таблетка содержит:
Активное вещество: флутамид 250 мг.
Вспомогательные вещества’, маннитол, натрия лаурилсульфат, повидон К30, вода очищенная, микрокристаллическая целлюлоза, кремний диоксид коллоидный безводный, натрия гликолат крахмальный, магний стеарат.
Описание:Круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, без делительной риски. Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, антиандроген. АТХ:  
L.02.B.B.01 Флутамид
Фармакодинамика:
Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом.
Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной “кастрации”, вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами- мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной,прогестагенной и антигестагенной активностью.
Фармакокинетика:
При приеме внутрь препарат полностью и быстро всасывается, подвергаясь биотрансформации в печени с образованием биологически активного а-гидроксилированного производного (2-оксифлутамида). Время достижения максимальной концентрации активного метаболита – 2 часа, связь с белками 94-96%. Из организма препарат выводится преимущественно с мочой. Приблизительно 4,2 % выделяется с калом в течение 72 часов. Период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет около 6 часов (у больных пожилого возраста – 8 часов после однократного приема и 9,6 часов при стабильной концентрации). После многократного приема внутрь флутамида по 250 мг 3 раза в день стабильный уровень концентрации препарата и его активного метаболита в плазме достигалась после четвертой дозы флутамида.
Показания:
Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:
- в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;
- в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами ГнРГ;
- у больных с хирургической кастрацией;
- лечение больных, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.
Противопоказания:
– Повышенная чувствительность к флутамиду или к другим компонентам препарата.
– Выраженная печеночная недостаточность
С осторожностью:Флутамид следует применять с осторожностью у больных со сниженной функцией печени, со склонностью к тромбозам и при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида – метиланилинованное производное): дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М гемоглобин) Способ применения и дозы:
Внутрь по 250 мг 3 раза в день каждые 8 часов. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.
В случае сочетанной терапии с агонистами ГнРГ, оба препарата могут быть назначены одновременно или прием флутамида начинают за три дня до первого приема агониста ГнРГ.
В случае применения лучевой терапии флутамид назначают за 8 недель до ее начала и продолжают прием флутамида в течение всего времени лучевой терапии.
Побочные эффекты:
Монотерапия
Наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями флутамида, о которых сообщалось, были гинекомастия и/или напряжение в грудной железе, иногда сопровождающиеся галактореей. Данные реакции обычно исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.
Флутамид демонстрирует слабую способность нарушать работу сердечно-сосудистой системы, по сравнению с диэтилстильбэстролом это нарушение выражено значительно слабее.
Комбинированная терапия
Наиболее частыми побочными эффектами комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнРГ, о которых сообщалось, были “приливы” крови, снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, остальные указанные побочные явления возможны при приеме одних только агонистов Г нРГ, причем развиваются они с сопоставимой частотой.
Высокая частота развития гинекомастии, наблюдающаяся при монотерапии флутамидом, была значительно ниже при комбинированной терапии. В клинических исследованиях не наблюдалось существенного различия в отношении частоты развития гинекомастии между группой, получавшей плацебо, и группой, получавшей флутамид (таблетки или капсулы) и агонист Г нРГ.
При определении частоты использовались следующие общепринятые показатели: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), иногда (от >1/1 000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1 000) и очень редко (<1/10 000), а также неизвестно (оценка на основании доступных данных не может быть выполнена).
Класс системы органов | Монотерапия | Комбинированная терапия агонистами ГнРГ | ||
Отклонения от нормы выявленных в лабораторных исследованиях | ||||
Часто: | Преходящее нарушение функции печени | |||
Редко: | Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови | |||
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||||
Редко: | Лимфедема | Анемия, лейкопения, тромбоцитопения | ||
Очень редко: | Г емолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия | |||
Нарушения со стороны нервной системы | ||||
Редко: | Головокружение, головная боль | Чувство онемения, спутанность сознания, нервозность | ||
Нарушения со стороны органа зрения | ||||
Редко | Нарушения зрения | |||
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения | ||||
Очень редко: | Легочные проявления (например, одышка), интерстициальное поражение легких | |||
Нарушения со стороны пищеварительной системы | ||||
Очень часто: | Диарея, тошнота, рвота | |||
Часто: | Диарея, тошнота, рвота | |||
Редко: | Желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии изжога, запор | Желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии | ||
Нарушения со стороны мочевыделительной системы | ||||
Редко: | Урогенитальные симптомы | |||
Очень редко | Изменение цвета мочи на янтарный или зеленовато-желтый | |||
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||
Редко: | Зуд, экхимозы | Сыпь | ||
Очень редко: | Фотосенсибилизаци я | Фотосенсибилизация, эритема, язвы, эпидермальный некролиз | ||
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | ||||
Редко: | Симптомы нейромышечных расстройств | |||
Нарушения питания и обмена веществ | ||||
Часто: | Повышенный аппетит | |||
Редко: | Анорексия | Анорексия | ||
Очень редко: | Гипергликемия, обострение сахарного диабета | |||
Инфекции и инвазии | ||||
Редко: | Опоясывающий лишай | |||
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) | ||||
Очень редко: | Новообразование грудной железы у мужчин* | |||
Нарушения со стороны сосудистой системы | ||||
Очень часто: | “Приливы” | |||
Редко: | “Приливы” | Повышение артериального давления | ||
Неизвестно: | Тромбоэмболия | |||
Системные нарушения и осложнения в месте введения | ||||
Часто: | Повышенная утомляемость | |||
Редко: | Отек, слабость, недомогание, жажда, боль в грудной клетке | Отек, раздражение в месте инъекции | ||
Нарушения со стороны иммунной системы | ||||
Редко: | СКВ – подобный синдром | |||
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | ||||
Часто: | Г епатит | |||
Иногда: | Г епатит | |||
Редко: | Нарушение функции печени, желтуха | |||
Очень | Холестатическая | |||
редко: | желтуха, печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярный некроз, гепатотоксичность с летальным исходом | |||
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы | ||||
Очень | Гинекомастия и/или | Снижение полового | ||
часто: | боль в грудной железе, галакторея | влечения, импотенция | ||
Иногда: | Г инекомастия | |||
Редко: | Снижение полового влечения, уменьшение образования спермы | |||
Психические нарушения | ||||
Часто: | Бессонница | |||
Редко: | Тревожность, депрессия | Депрессия, тревожность | ||
* Имелось несколько сообщений о злокачественных новообразованиях грудной железы у пациентов мужчин, принимающих флутамид в таблетках. В одном сообщении речь шла об уплотнении в грудной железе, которое впервые было обнаружено за три или четыре месяца до начала монотерапии флутамидом у пациента с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. После иссечения образования была диагностирована низкодифференцированная протоковая карцинома. В другом сообщении речь шла о гинекомастии и узле, замеченных через два и шесть месяцев, соответственно, после начала монотерапии флутамидом по поводу распространенного рака предстательной железы. Через девять месяцев после начала лечения узел был иссечен, и в нем была диагностирована умеренно дифференцированная инвазивная протоковая карцинома, стадия T4N0M0, G3. Иногда может развиваться микронодулярное поражение грудной железы.
В начале монотерапии флутамидом возможно повышение уровня тестостерона в сыворотке; в дополнение к этому могут появиться “приливы” и изменения в характере оволосения.
В пострегистрационный период имели место сообщения о случаях острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита и ишемии миокарда; частота их неизвестна.
Передозировка:В клинических исследованиях, в которых флутамид принимался в дозах до 1500 мг/сутки в течение периода до 36 недель, о серьезных неблагоприятных побочных реакциях не сообщалось. Имелись сообщения о гинекомастии, болезненности в грудной железе и некотором повышении уровня трансаминаз (ACT). Связь обычной однократной дозы флутамида с симптомами передозировки или развитием угрожающих жизни состояний не установлена. Один пациент перенес прием однократной дозы, превышающей 5 г, без развития каких- либо побочных эффектов.
При передозировке, если больной в сознании и без спонтанной рвоты, следует вызвать рвоту. Может потребоваться промывание желудка. Поскольку флутамид в значительной степени связывается с белками, диализ может не принести никакой пользы при лечении передозировки. Необходимо применять симптоматическую терапию при постоянном наблюдении за больным и жизненно важными показателями.
Взаимодействие:Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не наблюдалось, однако при комбинированной терапии флутамидом с агонистами ГнРГ должны быть учтены возможные побочные эффекты каждого препарата.
У пациентов, получающих пероральную антикоагулянтную терапию после начала лечения флутамидом, отмечалось увеличение протромбинового времени. По этой причине рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта при совместном приеме флутамида с пероральными антикоагулянтами.
Сообщалось о случаях повышения концентрации теофиллина в плазме.
Одновременный прием другого потенциально гепатотоксичного лекарственного средства должен осуществляться только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Учитывая известную возможную гепато- и нефротоксичность препарата, следует избегать чрезмерного употребления алкоголя.
Особые указания:
Лечение флутамидом должно назначаться специалистом. При комбинированной терапии с агонистами Г нРГ рекомендуется начать прием флутамида по меньшей мере за три дня до приема агониста ГнРГ, так как в таком случае будет снижаться вероятность развития и тяжесть индуцированных агонистами ГнРГ побочных эффектов.
В случае печеночной недостаточности длительная терапия флутамидом должна применяться только после тщательной оценки соотношения польза-риск. Перед началом лечения должно быть проведено лабораторное исследование функции печени. Лечение флутамидом не должно начинаться при более чем двух- или трехкратном повышении активности “печеночных” трансаминаз в сыворотке.
Так как на фоне лечения флутамидом сообщалось о повышении активности “печеночных” трансаминаз, о развитии холестатической желтухи, некроза печени и печеночной энцефалопатии, необходимо рассмотреть возможность периодического лабораторного исследования функции печени. Функция печени обычно возвращалась в исходное состояние после отмены препарата; однако имелось три сообщения о смертельных исходах вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.
Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны выполняться каждому пациенту один раз в месяц в течение первых 4 месяцев, а затем периодически или при развитии первых признаков/симптомов нарушения печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха, напряжение в правом подреберье или необъяснимые другими причинами гриппоподобные симптомы). Терапия флутамидом должна быть прекращена при наличии лабораторных признаков поражения печени или при клинической желтухе при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени или при более чем двух-, трехкратном повышении активности “печеночных” трансаминаз в сыворотке у пациентов без патологических признаков.
Флутамид показан к применению только у пациентов мужского пола. Во время лечения должны соблюдаться меры по предотвращению зачатия.
Флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушенной почечной функцией.
Флутамид может вызывать повышение тестостерона, эстрадиола в плазме, приводя тем самым к задержке жидкости. В тяжелых случаях это может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. По этой причине флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями. Флутамид может усиливать периферические отеки или припухлость в области лодыжек у пациентов, склонных к данным состояниям. Повышение уровня эстрадиола может способствовать развитию тромбоэмболических осложнений.
Мужчины, получающие длительную терапию флутамидом при отсутствии химической или хирургической кастрации, должны регулярно проверять спермограмму.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Исследования влияния флутамида на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не проводились. Однако при появлении таких нежелательных явлений, как повышенная утомляемость, головокружение и помутнение сознания, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Форма выпуска/дозировка:
Таблетки по 250 мг.
Упаковка:
По 21 таблетке в блистер четыре блистера в пачку картонную
Условия хранения:
Список Б. Хранить при температуре от 15 до 25 °С.
ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ!
Срок годности:
3 года.
Препарат нельзя использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек:По рецепту Регистрационный номер:П N015647/01 Дата регистрации:24.03.2009 Владелец Регистрационного удостоверения:Орион КорпорейшнОрион Корпорейшн Финляндия Производитель:   Дата обновления информации:  23.20.2015 Иллюстрированные инструкции Инструкции
Источник
В развитие геморрагического цистита может быть вовлечен широкий спектр агентов, включая химиотерапевтические препараты. Поэтому как врачам, к и пациентам, важно знать, с какими лекарствами может быть связано это состояние.
О лекарственном геморрагическом цистите рассказывает ведущий уролог сети Университетских клиник в Санкт-Петербурге Дмитрий Александрович Демидов.
Какие препараты вызывают лекарственный геморрагический цистит
Наиболее важные среди химических препаратов – соединения оксазафосфорина – циклофосфамид и ифосфамид (это синтетические производные). Эти препараты используются во многих химиотерапевтических протоколах для лечения рака, например, лимфом. Циклофосфамид также используется при определенных иммуновоспалительных состояниях, таких как гранулематоз Вегенера и ревматоидный артрит.
Дозозависимая токсичность этих агентов обычно проявляется в токсичности для мочевыводящих путей. Симптомы накопления элемента в нижних отделах мочевыводящих путей включают частые позывы, срочность, никтурию и дизурию. Микроскопическая гематурия встречается у 7-53%, а макрогематурия – у 0,6-15,0% пациентов.
Таблица 1. Причины развития геморрагического цистита
| Лекарственные препараты | Ифосфамид; Циклофосфамид; Бусульфан; Тиотепа; Темозоломид; 9-нитрокамптотецин; Пенциллин и его производные – метициллин, карбенициллин, тикарциллин, пиперациллин; Даназол; Тиапрофеновая кислота; Аллопуроинол; Метаквалон; Метенамин; Генциановый фиолетовый; Уксусная кислота |
| Экологические токсины | Анилиновые красители; Толуидины; Хлородимеформ; Эфиры |
| Радиация | |
| Инфекции | Вирусные инфекции – вирус полиомы BK, вирус герпеса, цитомегаловирус, вирус JC; Бактериальные организмы – Escherichia coli, Staphylococcus saprophyticus, Proteus mirabilis, Klebsiella; Паразитарные заболевания – шистосомоз и эхинококкоз; Виды грибов – Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Torulopsis glabrata |
| Другие системные состояния | Амилоидоз; Иммуно-воспалительные заболевания – системная красная волчанка, ревматоидный артрит и болезнь Крона; Болезнь Боуэна |
Механизм развития цистита, связанного с химпрепаратами
Микросомальные клетки печени вызывают распад циклофосфамида до гидроксициклофосфамида, который затем клетками-мишенями превращается в альдофосфамид. Вещества подвергаются дальнейшему метаболизму до фосфорамидного иприта, активного противоопухолевого метаболита, и акролеина, который не обладает значительной противоопухолевой активностью, но токсичен для уротелия.
Женщина пьет таблетки
Аналогичным образом ифосфамид метаболизируется до ифосфорамидного иприта и акролеина. Акролеин выводится с мочой. Мочевой пузырь является резервуаром для мочи. Он наиболее уязвим к повреждающему влиянию акролеина из-за его длительного воздействия уротелий. Акролеин вызывает высвобождение медиаторов воспаления, таких как фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин-1 бета и эндогенный оксид азота.
Это вызывает отек слизистой оболочки мочевого пузыря, расширение сосудов и повышенную ломкость капилляров, что приводит к кровотечению. В хронических случаях прогрессирующий фиброз стенки приводит к образованию уменьшенного фиброзного “сморщенного” мочевого пузыря. Эта дозозависимая токсичность встречается у 2-40% пациентов, получавших циклофосфамид.
Симптомы
Д. Демидов (Университетская клиника, Санкт-Петербург) рассказывает, что макрогематурия может варьироваться от светло-розоватой мочи до кровоизлияния. Начало гематурии обычно происходит в течение 48 часов после лечения.
Геморрагический цистит лечится путем отмены препарата или уменьшения его дозировки. Некоторым из пациентов может потребоваться замена на альтернативный препарат, например, азатиоприн. Для снижения токсичности этих агентов используются гидратация и форсированный диурез.
Многим также проводится непрерывное орошение мочевого пузыря, так как оно снижает продолжительность воздействия акролеина на уротелий, тем самым снижая токсичность.
Для предотвращения геморрагического цистита, вызванного ифосфамидом, реже циклофосфамидом, назначается препарат 2-меркаптоэтансульфонат натрия (Месна). Месна представляет собой сульфгидрильное соединение, которое вводится внутривенно и быстро выводится через мочевыводящие пути. В мочевыводящих путях сульфгидрильная группа Месны образует комплексы с концевой метильной группой акролеина, в результате получается нетоксичный тиоэфир.
Месну лучше всего вводить внутривенно в трех дозах. Ее ударная доза, эквивалентная 20% дозы ифосфамида, вводится за 15 минут до введения препарата, а затем две аналогичные дозы через 4 и 8 часов. Период полувыведения Месны составляет 35 минут. Побочные эффекты включают диарею, головные боли и боли в конечностях.
По словам уролога Д. Демидова (Университетская клиника, Санкт-Петербург), роль препарата Месна в предотвращении индуцированного циклофосфамидом геморрагического цистита остается спорным вопросом. Она продолжает использоваться в различных дозировках от 60% до 120% химиопрепарата.
Рандомизированное контролируемое исследование показало, что этот препарат и гипергидратация одинаково эффективны в предотвращении геморрагического цистита, связанного с циклофосфамидом. Частота гематурии в двух группах составила 33 и 20% соответственно (P = 0,31).
Аналогичным образом проведено проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее Месну (введение 100% дозы циклофосфамида) с непрерывным орошением мочевого пузыря (200 мл в час). Различий в заболеваемости геморрагическим циститом, не было, но в группе, которым проводили ирригацию, была более высокая частота инфекций мочевыводящих путей и спазмов мочевого пузыря.
В другом клиническом исследовании сообщается, что орошение мочевого пузыря в дополнение к Месне, гидратации и подщелачиванию оказалось полезно для предотвращения геморрагического цистита после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток.
Комбинация применения гипербарического кислорода с Месной, показало уротелиальную защиту 93% по сравнению с 33% в группе без лечения. Соединения, такие как амифостин, глутатион, N-ацетилцистеин и L-2-оксотиазолидин-4-карбоксилат (Процистеин) показали многообещающие результаты в борьбе с гематурией. Другие комбинации Месны с дексаметазоном, растительными лектинами, связывающими глюкозу и маннозу, также доказали свою эффективность в борьбе с геморрагическим циститом.
Злокачественные поражения, преимущественно переходно-клеточная карцинома, встречаются у 2,0-5,5% пациентов, принимающих циклофосфамид перорально по поводу доброкачественных заболеваний. Также сообщалось о развитии плоскоклеточного рака, аденокарциномы и лейомиосаркомы. Месна снижает риск рака мочевого пузыря.
Цистит
Д. Демидов (Университетская клиника, Санкт-Петербург), рассказывает, что другие системные химиотерапевтические средства вызывают геморрагический цистит реже, но они не исключены.
- Бусульфан. В некоторых источниках сообщается, что бусульфан, соединение алкилсульфоната, используемое для лечения хронического гранулоцитарного лейкоза, вызывает геморрагический цистит примерно у 16% пациентов.
- Алкилирующие агенты. Также могут вызывать геморрагический цистит алкилирующие агенты – тиотепа, темозоломид и 9-нитрокамптотецин (ингибитор топоизомеразы I).
- Пенициллин. В редких случаях вызывают геморрагический цистит по иммунологическому механизму пенициллин и его синтетические производные – метициллин, карбенициллин, тикарциллин и пиперациллин. Симптомы проявляются через две недели после начала приема лекарства. Анализ мочи часто выявляет стерильную пиурию, гематурию и эозинофилию. Для определения отложения иммуноглобулинов G и M в подслизистой оболочке мочевого пузыря используется иммунофлуоресцентное окрашивание. Их обнаружение свидетельствует об иммунной реакции гиперчувствительности.
- Даназол. Этот полусинтетический анаболический стероид, вызывает геморрагический цистит у 19% пациентов с наследственным ангионевротическим отеком. Гематурия возникает после длительного периода отсутствия симптомов и не зависит от дозы.
- Тиапрофеновая кислота. Это нестероидное противовоспалительное средство, вызывает геморрагический цистит. Симптомы могут проявиться или в течение нескольких дней после начала приема лекарства или спустя годы. Этиология связана с прямой токсичностью данного вещества для уротелия мочевого пузыря или с иммунной реакцией гиперчувствительности.
По словам уролога, основным лечением в этих случаях является отмена препарата и контроль накопления симптомов в нижних мочевых путях. При лечении гематурия у этих пациентов проходит в течение нескольких дней.
Некоторые средства для местного применения могут вызвать геморрагический цистит через прямое раздражение слизистой оболочки мочевого пузыря. Например, приводит к геморрагическому циститу, случайное интрауретральное введение ноноксинола-9. Это связано с кислой природой суппозитория (pH от 3,5 до 4,5).
В таких случаях для уменьшения симптомов необходимо немедленно начать промывание мочевого пузыря. роме того, лекарственные средства, такие как оксибутинин, гидрокортизон, диметилсульфоксид и 50 мл 1% лидокаина внутрипузырно и 100 мг гидрокортизона, помогают облегчить симптомы.
Другие лекарства, которые причастны к развитию геморрагического цистита, включают аллопуринол, метаквалон, метенамина манделат, генцианвиолет и внутрипузырное введение уксусной кислоты.
Продолжение статьи
- Часть 1. Типы цистита.
- Часть 2. Эозинофильный цистит – характеристика.
- Часть 3. Диагностика и лечение эозинофильного цистита.
- Часть 4. Интерстициальный цистит.
- Часть 5. Лечение интерстициального цистита.
- Часть 6. Геморрагический цистит – причины развития, симптомы.
- Часть 7. Лекарственный геморрагический цистит – препараты, вызывающие заболевание, диагностика, лечение.
- Часть 8. Диагностика и лечение геморрагического цистита.
- Часть 9. Системные методы лечения геморрагического цистита.
- Часть 10. Геморрагический цистит у онкологических больных: механизмы развития,симптомы.
- Часть 11. Диагностика и лечение геморрагического цистита у больных с раком.
- Часть 12. Фолликулярный цистит.
Источник