Опухоли мочевого пузыря уретры

Рак уретры — это злокачественная опухоль, которая локализуется в мочеиспускательном канале. Это довольно редкая патология, которая составляет менее 1 % от всех злокачественных новообразований [1]. Частота встречаемости — четыре случая на 1 млн человек в год [2]. У женщин встречается в пять раз чаще, чем у мужчин [3]. Выживаемость составляет 83 % при поверхностной локализации и 36 % — при прорастании в мышечный слой и окружающие ткани [4].

В абсолютном большинстве случаев встречается переходный тип и плоскоклеточный рак, и лишь менее, чем в 5 % случаев — аденокарцинома (непереходноклеточный рак) [5]. Гистологический тип опухоли определяет тактику медикаментозной противоопухолевой терапии. Непереходноклеточный рак является предвестником неблагоприятного прогноза, так как плохо отвечает на химио- и лучевую терапию.

Чаще всего (около 60 % случаев) первичный очаг локализуется в бульбо-мембранозном отделе (в том месте, где уретра проходит через мочеполовую диафрагму таза — от простаты к луковице полового члена), у 30 % пациентов — в пенильном отделе (отдел уретры, проходящий внутри полового члена), у 10 % в простатическом отделе уретры [6].

Причины развития рака уретры досконально неизвестны. Однако имеются факторы риска, при наличии которых увеличивается вероятность возникновения опухоли. К ним относятся:

• хронические уретриты, которые могут быть вызваны инфекциями, передающимися половым путем (ВПЧ, хламидиоз, микоплазмоз, венерические заболевания), кишечной палочкой, грибковыми и вирусными инфекциями [4];
• хроническая травматизация уретры — такие состояния возникают при частой катетеризации мочевого пузыря или при мочекаменной болезни, когда происходит постоянное выделение с мочой кристаллов солей, которые травмируют слизистую мочеиспускательного канала;
• наличие в анамнезе рака мочевого пузыря или простаты;
• наличие дивертикулов (выпячивания стенки) мочевого пузыря;
• курение табака;
• наличие предраковых заболеваний, например, лейкоплакии (локального патологического изменения слизистой, или плоскоклеточная метаплазия уротелия), полипы уретры;
• профессиональная деятельность, связанная с воздействием на организм химических веществ, обладающих канцерогенным эффектом (например, ароматических аминов) [7].

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением – это опасно для вашего здоровья!

Симптомы рака уретры неспецифичны и могут присутствовать при других заболеваниях мочевыделительной системы. Также имеются особенности в зависимости от пола больного.

У мужчин могут быть следующие признаки [7]:

• затруднение мочеиспускания, вплоть до полной задержки мочи. Этот симптом обусловлен тем, что опухоль перекрывает просвет уретры. В результате сначала пациенты отмечают ослабление струи мочи и необходимость прикладывания усилий для полного опорожнения мочевого пузыря. При увеличении размера новообразования моча может выделяться капельно, а при полном перекрытие просвета самостоятельно произвести мочеиспускание невозможно.
• выделение гноя из уретры и/или кровотечение;
• гематурия — примеси крови в моче;
• пальпируемые новообразования в области уретры;
• боли в мочеиспускательном канале, которые могут иррадиировать в промежность и пах;
• увеличение паховых узлов, размеров мошонки и полового члена. Это связано с нарушением лимфооттока и развитием отёка;
• образование периуретральных абсцессов и свищей;
• приапизм — возникновение длительный болезненных эрекций, которые не связаны с сексуальным возбуждением;
• при меланоме уретры на головке полового члена могут обнаруживаться пигментные пятна.

У женщин могут наблюдаться следующие симптомы:

• рези, жжение и боли в уретре, которые усиливаются при мочеиспускании;
• гематурия;
• боли при половом акте;
• контактные и спонтанные кровотечения из уретры;
• недержание мочи;
• если опухоль переходит на стенки влагалища, могут развиваться вагинальные кровотечения и свищи;
• при переходе рака на вульву могут появится язвы;
• при распространении рака на стенку мочевого пузыря характерно развитие макрогематурии (выраженной степени гематурии), при которой моча приобретает красный цвет;
• если опухоль локализуется в области наружного отверстия уретры, ее легко обнаружить визуально и пальпаторно, в том числе при проведении гинекологического осмотра;
• при поражении паховых и тазовых лимфатических узлов может развиться нарушение лимфооттока с образованием лимфостаза, отёка и лимфедемы нижней половины тела.

Развитие рака уретры — это многоступенчатый процесс, который может занимать несколько лет. Как правило, ему предшествуют другие патологические образования. Чаще всего это наличие хронической инфекции, под влиянием которой возникает дисплазия эпителия мочеиспускательного канала — клетки приобретают признаки атипизма. По мере прогрессирования процесса клетки становятся злокачественными и получают возможность бесконтрольно делиться. Опухоль начинает увеличиваться в размерах, инфильтрируя ближайшие органы и ткани.

Ещё одним свойством злокачественных клеток является способность к миграции — клетка отщепляется от первичного очага и с током лимфы доставляется в регионарные лимфоузлы. В них на некоторое время процесс сдерживается, но опухоль прорывает иммунный барьер и распространяется дальше. Гематогенный путь метастазирования (распространение по кровеносным сосудам) при раке уретры встречается редко [8].

По происхождению выделяют первичный и вторичный рак уретры. Первичные опухоли возникают из эпителия мочеиспускательного канала. Вторичный рак является результатом распространения опухолей мочевого пузыря, предстательной железы или рака вульвы.

Гистологический вариант рака уретры обусловлен тем, в каком отделе органа развилась опухоль. Дистальный отдел уретры покрыт плоским эпителием, поэтому здесь развивается плоскоклеточный рак. Проксимальный отдел выстлан переходно-клеточным эпителием, соответственно в этой части образуется переходно-клеточный рак. Крайне редко в уретре образуются аденокарциномы, которые произрастают у мужчин из ткани предстательной железы, а у женщин из парауретральных желез. Ещё реже отмечается образование сарком и меланом. У мужчин меланома уретры чаще всего возникает в ладьевидной ямке.

Что касается макроскопической характеристики, выделяют следующие формы рака уретры [9]:

• экзофитная форма (основная масса опухоли растет внутрь просвета полого органа);
• полиповидная;
• язвенная;
• инфильтративная.

По степени дифференцировки (злокачественности) выделяют:

• высокодифференцированные опухоли;
• умеренно дифференцированные;
• низкодифференцированные;
• недифференцированные.

Чем менее дифференцировано новообразование, тем более неблагоприятен прогноз его течения. Иными словами, недифференцированные опухоли самые агрессивные. Они быстро распространяются в окружающие ткани и рано дают метастазы.

Стадия рака уретры определяется согласно классификации TNM, которая учитывает распространение первичного очага и наличие регионарных и отдаленных метастазов, где Т — это особенности распространения опухоли, N — поражение лимфатических узлов, а М — наличие отдаленных метастазов [7]:

• Т1 — рак не выходит за пределы эпителиального слоя уретры;
• Т2 — опухоль выходит за пределы стенки мочеиспускательного канала и затрагивает периуретральные мышцы и губчатое тело;
• Т3 — рак прорастает в пещеристое тело полового члена или клитора, в процесс вовлекается предстательная железа и шейка мочевого пузыря;
• Т4 — опухоль прорастает в смежные органы;
• N0 — нет поражения лимфатических узлов;
• N2 — имеется поражение 1 лимфатического узла;
• N3 — поражены 2 и более регионарных лимфатических узла;
• М0 — нет отдаленных метастазов;
• М1 — есть отдаленные метастазы.

Осложнения рака уретры, как правило, развиваются на распространённых стадиях (опухоль даёт метастазы), когда в процесс вовлекаются смежные и отдалённые органы.

Наиболее частое осложнение — это кровотечение из опухоли, которое приводит к развитию анемии. Микрогематурия (обнаруживается лабораторно) характерна для язвенной формы рака уретры. Макрогематурия, когда примеси крови в моче видны невооруженным глазом, отмечается при распаде опухоли или её прорастании в кровеносные сосуды.

Помимо этого, возможно развитие следующих осложнений:

1. Задержка мочи. Возникает при обтурации (перекрытии) просвета мочеиспускательного канала. В некоторых случаях при несвоевременном оказании медпомощи может возникнуть ретроградное движение мочи с её оттоком обратно в мочеточники и почечные лоханки. Это приводит к пиелонефритам, гидронефрозу, появлению дивертикулов мочевого пузыря.
2. Образования свищей. У женщин чаще всего формируются уретровагинальные свищи, а у мужчин уретропромежностные. При этом из свищевого хода может подтекать моча, вызывая неприятный запах. Через патологический ход может проникать инфекция, вызывая воспаление, которое еще больше усугубляет клиническую картину рака уретры.
3. Отёк вульвы или мошонки развивается при поражении лимфатических узлов. В ряде случаев нарушается лимфоотток от ног, что приводит к развитию лимфедемы — слоновости нижних конечностей.

Для диагностики рака уретры проводят следующие процедуры [7]:

1. Изучение анамнеза и жалоб пациента. Доктор обращает внимание на наличие патологических симптомов (кровь в моче, патологические выделения из уретры), а также на перенесенные ранее заболевания (ИППП, инфекции мочевыделительной системы).
2. Медицинский осмотр. Проводится осмотр наружной части уретры и пальпация мочеиспускательного канала на всем его протяжении. У женщин эта процедура сопутствует вагинальному исследованию, у мужчин уретру пальпируют по нижнему краю пениса, а скрытую часть через прямую кишку. В норме мочеиспускательный канал мягкий, без каких-либо утолщений или уплотнений.
3. Уретроскопия — осмотр мочеиспускательного канала на всем его протяжении с помощью эндоскопического оборудования. При этом можно визуализировать опухоль, определить ее локализацию, размеры, тип роста и другие морфологические особенности. Дифференцировать злокачественную опухоль от доброкачественной можно по следующим признакам: рак имеет более высокую плотность, склонен к кровоточивости при контакте, инфильтрирует подлежащие ткани.
4. Уретрография — рентгенологическое исследование мочеиспускательного канала после его заполнения контрастным веществом. Помогает определить стриктуры (сужения) мочевого пузыря, опухоли и наличие инородных тел в уретре. Применяется при невозможности уретроскопии или её недостаточной информативности.
5. Магнитно-резонансная томография. Выполняется с контрастным усилением, или без него. Позволяет визуализировать мельчайшие новообразования вплоть до нескольких миллиметров.
6. Вспомогательным методом обнаружения рака уретры является цитологическое исследование мазков-отпечатков, взятых из мочеиспускательного канала. Их исследуют на предмет обнаружения атипичных клеток.

Главным методом диагностики является морфологическое исследование, которое позволяет подтвердить диагноз и определить вариант опухоли. Для этого проводят пункционную биопсию через уретроскоп. В некоторых случаях материал получают при трансуретральной резекции опухоли.

После постановки диагноза выполняют исследования, направленные на определение стадии развития заболевания. В частности определяют, распространилась ли опухоль на соседние ткани и структуры. С этой целью проводят цистоскопию (эндоскопическое исследование мочевого пузыря) и кавернозографию (рентгеноконтрастное исследование сосудов полового члена в состоянии эрекции). Если есть свищи, обязательно проводится фистулография.

Для выявления метастазов проводят лимфангиоаденографию, УЗИ лимфатических узлов и внутренних органов, КТ и/или МРТ. При подозрении на вовлечение в процесс костной системы назначается сцинтиграфия. 

Так как рак мочеиспускательного канала встречается очень редко, для болезни не разработана стандартная тактика лечения. Большинство исследователей этой проблемы располагают лишь единичными случаями наблюдения.

Тем не менее можно с уверенностью утверждать, что большей эффективностью обладает комбинированное лечение, при котором применяется неоадъювантная химио- или лучевая терапия с хирургическим удалением опухоли.

Операции

Оптимальные объемы хирургического вмешательства остаются дискутабельными. Одни авторы считают, что при инвазивных опухолях необходимо проведение цистуретерэктомии (удаления мочевого пузыря, уретры и части окружающих тканей, например, влагалища или мошонки). Другие считают, что к этому вопросу следует подходить дифференцированно, и в некоторых случаях возможно проведение органосохраняющих вмешательств.

Открытым остается вопрос о необходимости удаления регионарных лимфатических узлов. Считается, что если регионарные лимфоузлы не увеличены в размерах, вероятность наличия в них микрометастазов низка, поэтому их превентивное удаление не требуется. Но бывает, что в при такой картине только консервативных методов лечения недостаточно, поэтому ряд исследователей считают, что лимфодиссекция обязательна во всех случаях.

Объём операции и техника её проведения зависят от стадии заболевания и пола пациента.

При неинвазивных формах рака мочеиспускательного канала могут применяться следующие техники [10]:

1. Трансуретральная резекция — опухоль удаляется с помощью эндоскопа. Применяется при неинвазивном раке без обширного распространения.
2. Трансуретральная фульгурация — опухоль прижигается переменным током высокой частоты. Используется для устранения новообразований, локализованных в верхних слоях слизистой оболочки.
3. Лазерная хирургия — деструкция опухоли с помощью лазерного излучения.
4. Если рак располагается в области наружного отверстия мочеиспускательного канала, может быть проведена циркулярная резекция уретры в пределах здоровых тканей.

При распространенных вариантах опухоли, когда имеется её прорастание в подлежащие ткани, требуется проведение расширенных вмешательств. Техника операции и объём удаляемых тканей зависит от пола пациента.

У женщин, если опухоль поразила большую часть уретры, удаляют весь мочеиспускательный канал, шейку мочевого пузыря, переднюю стенку влагалища и вульву. Для отведения мочи накладывают эпицистостому — выводят искусственное отверстие от мочевого пузыря на кожу передней брюшной стенки. Если требуется удаление всего мочевого пузыря, то производят выведение мочеточников на кожу или в прямую кишку.

У мужчин возможны следующие варианты проведения операции [11]:

1. Открытая резекция уретры в пределах здоровых тканей. Производится при прорастании опухоли в губчатую часть мочеиспускательного канала.
2. Частичная ампутация полового члена — показана при прорастании опухоли в кавернозные тела пениса.
3. Полная ампутация полового члена выполняется при локализации рака в задней части уретры. В этом случае операция может быть расширена удалением мочевого пузыря. Для обеспечения оттока мочи производят наложение мочеточниковых свищей.

Лучевая терапия

При раке уретры может использоваться 2 вида лучевой терапии — дистанционная и внутритканевая (брахитерапия) [11].

При дистанционной лучевой терапии ионизирующее излучение генерируется в специальных аппаратах — линейных ускорителях и направляется на облучаемую зону.

При брахитерапии в пораженную ткань вводится катетер, с помощью которого радиоизотопы доставляются непосредственно к опухоли. Это позволяет прицельно облучать злокачественную опухоль, минимально воздействуя на окружающие структуры. Этот способ даёт меньше осложнений и легче переносится пациентами, но его применение во многом зависит от особенностей опухоли.

Как правило, лучевая терапия применяется в комбинации с хирургическим вмешательством, но может использоваться и как самостоятельный метод лечения при обширных опухолях или категорическим отказом пациента от калечащей операции.

Химиотерапия

В настоящее время имеются различные стандартные схемы проведения химиотерапии. В большинстве случаев придерживаются следующей тактики:

• при переходноклеточном раке назначают схемы, содержащие метотрексат, винбластин, доксорубицин или цисплатин;
• при плоскоклеточном раке используется фторурацил, лейковорин, цисплатин;
• при аденокарциноме используется цисплатин и 5-фторурацил;
• при меланомах химиотерапия малоэффективна, поэтому ведутся исследования в применении таргетных препаратов.

Несмотря на агрессивные методы лечения, пятилетняя выживаемость при раке уретры колеблется в пределах 35-47 %. Это связано с поздним выявлением заболевания, его редкостью и невозможностью проведения полномасштабных клинических исследований эффективности методов лечения. Улучшают прогноз неинвазивность опухоли, радикальное лечение, молодой возраст, малый размер первичного очага и отсутствие регионарных метастазов [10].

В рамках профилактики рака уретры предлагаются следующие мероприятия:

1. Своевременное лечение заболеваний мочеполовой системы — воспалительные процессы, инфекции, передающиеся половым путем, мочекаменная болезнь.
2. Незамедлительное обращение к урологам при возникновении патологических признаков.
3. Регулярное прохождение профосмотров лицами, чья работа связана с профессиональными вредностями (контакт с химическими веществами на красильных, резиновых, каучуковых, нефтяных, алюминиевых и текстильных производствах).

Кроме того, в рамках профилактики рака уретры актуальны рекомендации по ведению здорового образа жизни и отказа от вредных привычек.