Опухоли мочевого пузыря онкомаркеры

Рак мочевого пузыря занимает пятое место по частоте среди всех злокачественных новообразований, имеет склонность к рецидивам и требует пожизненного наблюдения после постановки диагноза.

Онкологические маркеры рака мочевого пузыря представляют чрезвычайный интерес, так как наличие в арсенале информативного онкомаркера значительно упрощает выявление опухолей (рака) облегчает наблюдение за пациентами с ранее выявленными опухолями (раком) мочевого пузыря.

Самые распространённые онкологические маркеры рака мочевого пузыря.

1. UBC-антиген (Urinary Bladder Cancer) : становится одним из самых популярных маркеров рака мочевого пузыря. Суть исследования заключается в определении количества кератиновых белков (цитокератинов), которые выделяются из клеток переходного эпителия мочевого пузыря. В случае наличия злокачественных клеток в мочевых путях, количество цитокератинов в моче увеличивается, что позволяет судить о повышенных рисках злокачественного процесса.

Тест бывает как качественный, так и количественный.

Тест мало информативен при немышечно-инвазивном раке низкой степени злокачественности. При этом UBC_тест особо специфичен (до 70%) при немышечно-инвазивном раке высокой степени злокачественности . Но наибольшая специфичность теста была выявлена при диагностики рака in situ (не видимого при смотровой цистоскопии) – более 86% . Именно эта способность теста позволяет его использовать при частых рецидивах рака мочевого пузыря, когда источник рецидивирования не выявлен и крайне высок риск выявления именно карциномы in situ.

Тест не рекомендован к выполнению во время и непосредственно после острых воспалительных заболеваний почек и мочевых путей, а также – после смотровой цистоскопии (эндоскопического исследования мочевого пузыря). Последнее провоцирует отторжение клеток уротелия (эпителия мочевых путей), что может обусловить ложно-положительные результаты теста.

Нормальными цифрами онкомаркера UBC в моче считаются значения, не превышающие 15 нг/мл. Незначительное повышение UBC может свидетельствовать о наличии воспалительного компонента. При раке мочевого пузыря уровень UBC может оказаться повышенным в 10-20 и более раз (зависит от объема опухолевой ткани и степени ее отторжения).

2. NMP22 (Nuclear Matrix Protein): это особый белок который вырабатывают сами раковые клетки, наличие этого белка в моче также позволяет судить о злокачественном процессе . Чувствительность теста при наблюдении за больными с уже установленным диагнозом рак мочевого пузыря составляет не более 30-40%. Его специфичность считается ниже чем UBC. Поэтому самостоятельное его применение в диагностике рака мочевого пузыря большой роли не играет.

Как правильно подготовится к сдаче онкологических маркеров?

• анализ желательно сдавать в утреннее время.
• не мочиться в течении 3-х часов перед сдачей анализа
• собрать среднюю порцию мочи
• в течении 3-х дней до сдачи анализа необходимо исключить из рациона жирную, копченную, острую и маринованную пищу, алкоголь и курение
• за сутки исключить активные физические нагрузки

Ни один из указанных маркеров не заменяет наиболее информативный метод диагностики рака мочевого пузыря – цистоскопию (осмотр мочевого пузыря) и биопсию. Маркеры могут лишь дополнять биопсию в контексте общей программы обследования или наблюдения за пациентом.

Важно понимать, что определение повышенного уровня того или иного уровня указанных онкологических маркеров само по себе не является поводов для установления диагноза рак мочевого пузыря. Последнее возможно исключительно по результатам гистологического исследования.

Источник

Тест предназначен для количественного определения в моче растворимых фрагментов цитокератинов (8 и 18), которые представляют собой промежуточные микрофиламенты – структурные элементы эпителиальных клеток. Как и другие цитокератины, они являются маркерами эпителия. При злокачественном перерождении и пролиферативном росте эпителиальных клеток усиливается выделение стенками мочевого пузыря в мочу цитокератинов (в частности, 8 и 18). Определение концентрации цитокератинов в моче, которая непосредственно контактирует с эпителиальной опухолью мочевого пузыря, позволяет использовать эти вещества в качестве маркера активности опухоли.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ.

Единицы измерения

Мкг/л (микрограмм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Разовую порцию мочи.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.

Общая информация об исследовании

Рак мочевого пузыря (РМП) является достаточно распространенной патологией. Известно, что мужчины болеют чаще, чем женщины, и у лиц моложе 35 лет заболевание практически не встречается. Доказано наличие семейной предрасположенности к этому новообразованию. Установлено около 40 потенциально опасных профессий, предрасполагающих к развитию РМП. Также известно, что курильщики страдают этой патологией в 2-3 раза чаще, чем некурящие.

Обычно в начальных стадиях заболевание никак себя не проявляет, и в большинстве случаев одним из первых симптомов является гематурия (окрашивание мочи кровью) различной интенсивности. По мере прогрессирования болезни присоединяются другие симптомы (частое болезненное, иногда затрудненное мочеиспускание, боли в нижних отделах живота, в промежности, в паховых областях и крестце). Нарушение акта мочеиспускания, боли, а также кровотечение могут являться симптомами других болезней мочевых путей (например, цистита, простатита, доброкачественной гиперплазии предстательной железы).

Рак мочевого пузыря относится к злокачественным эпителиальным опухолям, из которых наиболее часто встречается переходноклеточный рак. К другим формам относят плоскоклеточный рак, аденокарциному и недифференцированный рак, которые составляют до 10 % случаев. Рак мочевого пузыря обладает высокой способностью как к рецидиву, так и к прогрессированию после проведенного лечения.

Ранняя и точная диагностика онкологических заболеваний имеет большое значение для выбора метода лечения, оценки прогноза и тактики послеоперационного ведения больных. При этом вариант гистологического строения, степень дифференцировки опухоли, ее локализация и распространенность играют суще­ственную роль.

При ведении больных с уротелиальным раком мочевого пузыря уролог сталкивается с двумя важнейшими проблемами, обусловливающими необходимость длительного диспансерного наблюдения и профилактической иммуно- и/или химиотерапии.

Это проблема рецидива опухоли после трансуретральной резекции (ТУР) и проблема прогрессирования, т.е. перехода опухоли из поверхностной в глубокую и метастазирование. К причинам рецидива относятся очаги рака in situ, пропущенные при первой ТУР, возможность имплантации клеток при первой операции, неустраненные этиологические факторы.

В последние годы большое внимание в процессе первичной диагностики рака мочевого пузыря и выявления его рецидивов уделяют лабораторной диагностике и, в частности, опухолевым маркерам.

UBC-антиген (Urinary Bladder Cancer) является наиболее часто используемым специфическим онкомаркером рака мочевого пузыря. Он заключается в количественном определении растворимых фрагментов цитокератинов (8 и 18) в моче.

Цитокератины (ЦК) представляют собой промежуточные микрофиламенты – структурные элементы эпителиальных клеток – и являются маркерами эпителия.

При злокачественном перерождении и пролиферативном росте эпителиальных клеток выделение стенками мочевого пузыря цитокератинов (в частности, 8 и 18) в мочу усиливается. Исследование их концентрации в моче, которая непосредственно контактирует с эпителиальной опухолью мочевого пузыря, позволяет использовать эти вещества в качестве маркера активности опухоли. Нарастание уровня UBC в моче характеризует начальные стадии РМП и возможный неинвазивный рецидив опухоли при органосохраняющем лечении.

Состав цитокератинов в уротелии уникален: так, ЦК 7, 8 и 13 обнаруживаются только в базальном слое, а ЦК 18 и 19 содержатся во всех клеточных слоях. По мере внедрения злокачественных клеток в более глубокие слои уротелия меняется спектр растворимых фрагментов цитокератинов.

Преимуществом диагностики РМП с помощью количественного определения онкомаркеров является более высокая чувствительность, чем при цитологическом исследовании мочевого осадка. Кроме того, анализ онкомаркера у одного и того же больного может быть проведен многократно для мониторинга развития опухоли, выявления ее прогрессии или рецидива в целях принятия адекватной тактики лечения. Основным недостатком использования цитокератинов для диагностики РМП пузыря является их недостаточная специфичность. Так, UBC-тест обладает чувствительностью 87 % при выявлении активной переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря, и при этом специфичность составляет 86 % (по данным фирмы-производителя реагентов). Возможны также ложноположительные результаты, как правило, они возникают при бактериальных инфекциях мочевых путей, при полипах и папилломах мочевого пузыря, мочекаменной болезни, после проведения цистоскопии. Отмечена корреляция со стадией опухолевого процесса и пролиферативной активностью опухолевых клеток. Возможно использование данного маркера для мониторинга в послеоперационном периоде, т.к. при наличии рецидива, в том числе на доклинической стадии, в 70 % случаев регистрируют повышение уровня UBC.

По данным некоторых исследований, уровень UBC при раке мочевого пузыря отражает стадию опухолевого процесса и пролиферативную активность опухолевых клеток. Он существенно выше при инвазивном раке, чем при поверхностном. У больных, находящихся в стадии ремиссии, в 83 % случаев средний уровень UBC существенно ниже дискриминационного уровня и, наоборот, в 78 % уровень маркера повышен при рецидивах болезни. Это дает возможность использовать UBC в уточняющей диагностике рака мочевого пузыря в качестве прогностического фактора болезни, при оценке эффективности лечения и доклинического выявления рецидивов заболевания.

Положительный результат UBC-теста у пациентов с подозрением на РМП требует назначения уточняющих цистоскопических и гистологических исследований. Контроль уровня UBC помогает индивидуализировать интервал проведения цистоскопий, необходимых во время мониторинга пациентов с раком мочевого пузыря.

Для чего используется исследование?

• Для уточняющей диагностики рака мочевого пузыря в качестве прогностического фактора болезни;
• для контроля течения рака мочевого пузыря;
• для динамического наблюдения и контроля рецидивов;
• для выявления среди пациентов с гематурией лиц, подлежащих углубленному обследованию на наличие рака мочевого пузыря.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на рак мочевого пузыря;
• при дифференциальной диагностике с другими заболеваниями мочевого пузыря;
• при установлении причин гематурии (кровь в моче) в рамках комплексного обследования;
• при наличии атипичных клеток при цитологическом исследовании осадка мочи;
• перед и после проведения лечебного курса;
• при проведении скрининга рецидивов.

Что означают результаты?

Референсные значения:

Повышение результата:

• злокачественные заболевания: рак мочевого пузыря, карцинома верхних отделов мочевыводящих путей;
• другие заболевания: цистит, бактериальная инфекция мочевых путей в период обострения, воспалительные нефрологические заболевания в острой фазе, доброкачественная гиперплазия простаты;
• инвазивные методы обследования (цистоскопия).



Важные замечания

• Исследование не заменяет проведение цистоскопии. При положительном результате необходимо проведение цистоскопии, цитологического исследования мочи и других углубленных обследований.
• Не рекомендуется использовать исследование в качестве скринингового теста в связи с недостаточной специфичностью и вероятностью ложноположительных результатов.
• Рекомендуется назначать исследование вместе с общим анализом мочи, чтобы исключить ложноположительные результаты.

Также рекомендуется

[02-006] Общий анализ мочи с микроскопией

[12-012] Цитологическое исследование материала, полученного при эндоскопии (ФГДС, бронхоскопия, ларингоскопия, цистоскопия, ректороманоскопия, колоноскопия)

[12-137] Определение риска возникновения и неблагоприятного течения заболевания уротелиального рака мочевого пузыря, определение p16ink4a в осадке мочи

[08-008] Фрагменты цитокератина 19 CYFRA 21-1

Кто назначает исследование?

Уролог, онколог, хирург.

Источник