Опухолевые маркеры мочевого пузыря

Диагностическое исследование на онкомаркеры является современным методом поиска онкологических заболеваний и позволяет выявить начало роста опухоли.

В успешности антираковой терапии ключевую роль играет ранняя диагностика.

Анализ мочи или крови на онкомаркеры мочевого пузыря и почек позволяет выявить рак мочеполовой системы на первых стадиях, до появления болевых симптомов.

Что такое онкомаркеры

Онкомаркеры – это биологические вещества белкового происхождения, которые обнаруживаются в анализах в случае развития онкологических заболеваний.

Этот метод диагностики позволяет выявить наличие злокачественного новообразования в самом начале его роста, что значительно повышает эффективность последующего лечения.

Результаты анализов на онкомаркеры помогают врачам определять причину плохого самочувствия пациента, но они не являются абсолютно точным показателем наличия злокачественной опухоли.

Новообразования в органах мочевыделительной системы диагностируются только после комплексного обследования: многочисленных лабораторных анализов, биопсии, УЗИ.

Виды онкомаркеров почек и мочевого пузыря

Рак мочевого пузыря в последнее время выявляется все чаще. Из всех случаев онкологических заболеваний данная разновидность диагностируется у 5% пациентов и у каждого 2-го мужчины с никотиновой зависимостью.

Онкомаркеры выявляют с помощью исследования крови или анализа мочи. Превышение нормы содержания онкомаркеров в образцах биоматериала указывает на рост опухоли.

Проходить такое исследование рекомендуется при возникновении любых подозрений на злокачественное новообразование.

Онкомаркеры рака мочевого пузыря:

UBC – на сегодняшний день самый информативный маркер. Единственный перспективный показатель, который всегда выявляет опухоль на самой ранней стадии. По статистике, повышенная концентрация UBC в моче указывает на рак у 70% пациентов.
NMP22 – специфичный белок, выделяемый опухолями. Помогает оценить результативность противоопухолевой терапии.
TPS – онкомаркер, наличие которого помогает выявлять онкологические заболевания не только мочевого пузыря, но и органов ЖКТ и половой системы. Концентрация данного белка в биоматериале резко возрастает при наличии метастазирования. Превышение норм TSP после химиотерапии должно насторожить лечащего врача, так как это свидетельствует о бесполезности пройденного лечения.

При комплексной диагностике онкологических заболеваний мочевого пузыря также смотрят на следующие маркеры: ВТА, фибриноген, протеин ядерного матрикса, продукты цитокератинов.

Наличие этих белков в небольшой концентрации в крови или моче может указывать не только на рак, но и на любой другой патологический процесс.

Данные вещества вырабатываются организмом и в здоровом состоянии, но их синтез активизируется при наличии серьезных патологий, в том числе рака, поэтому высокая концентрация может указывать на появление атипичных клеток в организме.

Онкомаркеры почек для выявления рака:

ХГЧ – гормон, название которого знакомо всем, по нему медики выявляют беременность у женщин. После оплодотворения он начинает активно вырабатываться, блокируя работу репродуктивной системы и тем самым исключая возможность забеременеть повторно. В нормальном состоянии ХГЧ практически не вырабатывается как у женщин, так и у мужчин. Но превышение данного показателя в случае отсутствия беременности может указывать на развитие злокачественной опухоли почек.
TU- M2 – PK(пируваткиназа ) – по концентрации данного вещества врачи делают выводы о степени агрессивности новообразования.
NSE – повышенное содержание этого фермента может указывать на рак почек и легких.

Есть еще один тип маркера рака почки. Он обозначается как HCE. В случае если значения превышены в несколько раз, врач должен назначить дополнительные анализы для выявления раковых клеток.

Онкологи заявляют о том, что на сегодняшний момент не существует специфических маркеров, выявляющих только онкологические заболевания почек.

Все перечисленные показатели могут свидетельствовать о наличии рака, а могут указывать на наличие других патологических состояний.

Поэтому для подтверждения результатов анализов важно проводить комплексное обследование, в том числе биопсию тканей при выявлении опухоли.

Показания для назначения анализов на онкомаркеры

Онкомаркеры на рак почки не сдаются просто так, в рамках профилактических осмотров.

Для назначения таких анализов должны существовать следующие причины:

наличие раковых заболеваний в анамнезе у родных пациента;
проведение химиотерапии при уже выявленной опухоли, анализы берутся после каждого курса;
резкая потеря веса, хроническая усталость;
повышение температуры тела при отсутствии простудной симптоматики;
наличие вредных привычек;
заболевания, которые считаются предраковым состоянием;
работа на вредном производстве;
характерное для онкологических заболеваний увеличение лимфоузлов.

Нельзя поставить точный диагноз только на основании результатов анализов на онкомаркеры. Это можно сделать лишь после ряда сопутствующих исследований.

Противопоказания

Особых противопоказаний для поведения исследования на онкомаркеры нет, можно лишь выделить следующие состояния, при которых необходимо отложить посещение лаборатории:

предшествующие менструации дни (ПМС), поскольку в этот период анализы могут дать ложные результаты из-за изменения гормонального фона;
инфекционные заболевания;
ОРВИ;
наличие патологий в мочеполовой системе.

В каждом конкретном случае решение принимает врач. Существуют такие ситуации, при которых нельзя медлить с обследованием и откладывать анализы на более позднее время.

Подготовка к процедуре

Основные правила подготовки к сдаче биоматериала для обнаружения онкологических маркеров:

за 72 часа до сдачи необходимо исключить употребление алкогольных напитков;
воздерживаться от курения, половой активности и физического труда;
женщинам нельзя сдавать материал на анализ в дни менструации;
исключить из меню копчености и маринады, снизить потребление соли;
прекратить прием антикоагулянтов и других препаратов, в отдельных случаях с разрешения врача можно продолжать пить лекарства перед сдачей крови.

Для достоверности важно проведение лабораторного анализа в день забора крови, но некоторые лаборатории замораживают кровь и исследуют ее позже.

При таком подходе могут появиться ложные результаты, поэтому анализ повторяется несколько раз для подтверждения диагноза.

Онкомаркеры помогают врачу определить направление дальнейшего обследования, по ним наблюдают за эффективностью выбранного лечения. Даже после полного излечения больного для контроля ему необходимо будет сдавать анализ на онкомаркеры 1-2 раза в год.

Прием лекарственных препаратов, регулирующих работу кровеносной, сердечной и мочеполовой системы может исказить результаты исследований. При необходимости врач настоит на отмене лекарств на время обследования.

Не рекомендуется сдавать подобные анализы самостоятельно, без направления врача, так как онкомаркеры — это не точные показатели наличия заболевания, для подтверждения подозрений потом потребуется проведение других обследований.

Моча на онкомаркеры собирается в банку сразу после пробуждения и должна исследоваться как можно быстрее.

Проведение процедуры

Венозная кровь сдается только по утрам, натощак. Сдача анализов на онкомаркеры проводится не так, как обычные исследования. Кровь из вены набирается в шприц, а не в пробирку.

Моча для анализа на рак сдается в специальном стерильном контейнере.

Результаты анализа обычно готовы на 2-3 день.

Если в анализах обнаружилось наличие маркеров онкологии, пациенту назначается дальнейшее проведение диагностики:

УЗИ;
МРТ с контрастом;
МСКТ.

Взятие ткани из почки или мочевого пузыря на исследование проводится только в случае обнаружения опухоли.

Результаты и их расшифровка

В зависимости от метода проведения анализа, референсные значения онкомаркеров могут меняться. Обычно диапазон нормального содержания веществ в крови указывается рядом, на одной строке с результатом.

Полная расшифровка анализов для постановки точного диагноза должна проводиться на основании комплексных исследований.

Значения онкомаркеров рака почек:

Нормальные значения ХГЧ для взрослых:

Небеременные женщины репродуктивного возраста – от 0 до 1 МЕ/мл;
Небеременные женщины в менопаузе – от 0 до 7 МЕ/мл;
Мужчины – от 0 до 2 МЕ/мл.

Нормальные значения для онкомаркера NSE в крови – от 0 до 16.3 нг/мл;
Нормальные значения TU-M2 (пируваткиназа): от 0 до 15 ЕД/мл. Очень большое количество этого онкомаркера указывает на высокую степень агрессивности атипичных клеток опухоли.

Превышение нормальных значений (для каждой лаборатории они выражаются в своих единицах измерения) может указывать на наличие злокачественной опухоли в почках или других органах. Специальных маркеров, целенаправленно выявляющих рак в почках, не существует.

Онкомаркеры при раке мочевого пузыря:

Нормальные значения UBC в моче – от 0 до 15 нг/мл.
Норма содержания NMP22 в моче – от 0 до 10 ЕД/мл.
Для онкомаркера TPS в крови референсными считаются значения от 0 до 85 ЕД/л.

При обнаружении опухоли в мочевом пузыре или почках пациенту назначается биопсия пораженных участков тканей для установления характера новообразования.

Важно не забывать о том, что даже при наличии онкологического заболевания показатели анализов на маркеры могут быть в норме.

В заключение

В случае обнаружения в крови онкомаркеров рака почек пациенту необходима дополнительная диагностика, так как такие результаты не всегда указывают на наличие злокачественной опухоли.

Уровень данных белков в крови может повышаться не только под влиянием атипичных клеток.

Данная методика исследования позволяет врачу предположить наличие опухоли у пациента, что значительно ускоряет процесс постановки диагноза и увеличивает шансы на выздоровление в случае наличия рака.

Источник

Метод определения
UBC II ELISA (твердофазный иммуноферментный анализ реагентами фирмы IDL Biotech, Швеция).

Исследуемый материал
Смотрите раздел подготовка

Рак мочевого пузыря обычно имеет эпителиальную природу (преимущественно переходно-клеточный тип эпителия). Тест UBC предназначен для количественного исследования растворимых фрагментов цитокератинов (кератинов) 8 и 18 в моче, которые представляют собой промежуточные микрофиламенты – структурные элементы эпителиальных клеток. Как и другие цитокератины, они являются маркерами эпителия. При злокачественном перерождении и пролиферативном росте эпителиальных клеток стенки мочевого пузыря выделение в мочу цитокератинов (в частности 8 и 18) усиливается. Исследование концентрации цитокератинов в моче, которая непосредственно контактирует с эпителиальной опухолью мочевого пузыря, позволяет использовать эти вещества в качестве маркера активности опухоли.

Исследование концентрации UBC в моче целесообразно использовать как вспомогательный неинвазивный тест в комплексе обследований в целях диагностики и мониторинга рака мочевого пузыря. В выявлении активной переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря чувствительность теста составляет 87% при специфичности 86% (по данным фирмы-производителя реагентов). При обследовании практически здоровых людей референсной группы у 95% результат UBC не превышал 35 мкг/мл.

Среди тестов, основанных на анализе мочи, ее цитологическое исследование (см. тест

№ 507

) остается стандартным диагностическим методом обследования таких пациентов. Но дополнительное исследование концентрации UBC в моче также может быть полезно для раннего выявления опухоли мочевого пузыря. По данным сравнительных исследований, чувствительность теста UBC выше, чем чувствительность цитологического исследования мочи, но специфичность более низкая. Реальна вероятность ложноположительных результатов: повышение уровня UBC возможно также при цистите, бактериальной инфекции мочевых путей, воспалительных неурологических заболеваниях в острой фазе и пр.

Исследование UBC не заменяет проведение цистоскопии, положительный результат может служить лишь дополнительным указанием на необходимость проведения цистоскопии и других углубленных обследований. Контроль уровня UBC помогает индивидуализировать интервал проведения цистоскопий, необходимых при мониторинге пациентов с раком мочевого пузыря. При этом следует учитывать ограничения применения теста (см. подготовку к исследованию) и использовать его под контролем общего анализа мочи (№116), чтобы избежать ложноположительных результатов. Данное исследование не рекомендуют использовать в качестве скринингового в связи с недостаточной специфичностью.

Пределы определения: 1 мкг/л – 200 мкг/л

Литература

Клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов (EAU), 2010. Рак мочевого пузыря ТаТ 1 www.roou.ru/expert/eau/
Онкология. Клинические рекомендации (Ред. Чиссов В.И., Дарьялова С.Л.). – М., ГЭОТАР-Медиа, 2008 г., 702 с.
Giannopoulos A. et al. – Comparative evaluation of the diagnostic performance of the BTA stat test, NMP22 and urinary bladder cancer antigen for primary and recurrent bladder tumors. J.Urol. 2001 166(2): p. 470-475.
Sanchez-Carbato M. et al. Comparative predictive values of urinary cytology, urinary bladder cancer antigen, CYFRA 21-1 and MNP22 for evaluating symptomatic patients at risk for bladder cancer. – J.Urol. 2001, Vol. 165 (5), p.1462-1468.
Материалы фирмы-производителя реагентов https://www.idl.se/

Источник

Тест предназначен для количественного определения в моче растворимых фрагментов цитокератинов (8 и 18), которые представляют собой промежуточные микрофиламенты – структурные элементы эпителиальных клеток. Как и другие цитокератины, они являются маркерами эпителия. При злокачественном перерождении и пролиферативном росте эпителиальных клеток усиливается выделение стенками мочевого пузыря в мочу цитокератинов (в частности, 8 и 18). Определение концентрации цитокератинов в моче, которая непосредственно контактирует с эпителиальной опухолью мочевого пузыря, позволяет использовать эти вещества в качестве маркера активности опухоли.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ.

Единицы измерения

Мкг/л (микрограмм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Разовую порцию мочи.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.

Общая информация об исследовании

Рак мочевого пузыря (РМП) является достаточно распространенной патологией. Известно, что мужчины болеют чаще, чем женщины, и у лиц моложе 35 лет заболевание практически не встречается. Доказано наличие семейной предрасположенности к этому новообразованию. Установлено около 40 потенциально опасных профессий, предрасполагающих к развитию РМП. Также известно, что курильщики страдают этой патологией в 2-3 раза чаще, чем некурящие.

Обычно в начальных стадиях заболевание никак себя не проявляет, и в большинстве случаев одним из первых симптомов является гематурия (окрашивание мочи кровью) различной интенсивности. По мере прогрессирования болезни присоединяются другие симптомы (частое болезненное, иногда затрудненное мочеиспускание, боли в нижних отделах живота, в промежности, в паховых областях и крестце). Нарушение акта мочеиспускания, боли, а также кровотечение могут являться симптомами других болезней мочевых путей (например, цистита, простатита, доброкачественной гиперплазии предстательной железы).

Рак мочевого пузыря относится к злокачественным эпителиальным опухолям, из которых наиболее часто встречается переходноклеточный рак. К другим формам относят плоскоклеточный рак, аденокарциному и недифференцированный рак, которые составляют до 10 % случаев. Рак мочевого пузыря обладает высокой способностью как к рецидиву, так и к прогрессированию после проведенного лечения.

Ранняя и точная диагностика онкологических заболеваний имеет большое значение для выбора метода лечения, оценки прогноза и тактики послеоперационного ведения больных. При этом вариант гистологического строения, степень дифференцировки опухоли, ее локализация и распространенность играют существенную роль.

При ведении больных с уротелиальным раком мочевого пузыря уролог сталкивается с двумя важнейшими проблемами, обусловливающими необходимость длительного диспансерного наблюдения и профилактической иммуно- и/или химиотерапии.

Это проблема рецидива опухоли после трансуретральной резекции (ТУР) и проблема прогрессирования, т.е. перехода опухоли из поверхностной в глубокую и метастазирование. К причинам рецидива относятся очаги рака in situ, пропущенные при первой ТУР, возможность имплантации клеток при первой операции, неустраненные этиологические факторы.

В последние годы большое внимание в процессе первичной диагностики рака мочевого пузыря и выявления его рецидивов уделяют лабораторной диагностике и, в частности, опухолевым маркерам.

UBC-антиген (Urinary Bladder Cancer) является наиболее часто используемым специфическим онкомаркером рака мочевого пузыря. Он заключается в количественном определении растворимых фрагментов цитокератинов (8 и 18) в моче.

Цитокератины (ЦК) представляют собой промежуточные микрофиламенты – структурные элементы эпителиальных клеток – и являются маркерами эпителия.

При злокачественном перерождении и пролиферативном росте эпителиальных клеток выделение стенками мочевого пузыря цитокератинов (в частности, 8 и 18) в мочу усиливается. Исследование их концентрации в моче, которая непосредственно контактирует с эпителиальной опухолью мочевого пузыря, позволяет использовать эти вещества в качестве маркера активности опухоли. Нарастание уровня UBC в моче характеризует начальные стадии РМП и возможный неинвазивный рецидив опухоли при органосохраняющем лечении.

Состав цитокератинов в уротелии уникален: так, ЦК 7, 8 и 13 обнаруживаются только в базальном слое, а ЦК 18 и 19 содержатся во всех клеточных слоях. По мере внедрения злокачественных клеток в более глубокие слои уротелия меняется спектр растворимых фрагментов цитокератинов.

Преимуществом диагностики РМП с помощью количественного определения онкомаркеров является более высокая чувствительность, чем при цитологическом исследовании мочевого осадка. Кроме того, анализ онкомаркера у одного и того же больного может быть проведен многократно для мониторинга развития опухоли, выявления ее прогрессии или рецидива в целях принятия адекватной тактики лечения. Основным недостатком использования цитокератинов для диагностики РМП пузыря является их недостаточная специфичность. Так, UBC-тест обладает чувствительностью 87 % при выявлении активной переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря, и при этом специфичность составляет 86 % (по данным фирмы-производителя реагентов). Возможны также ложноположительные результаты, как правило, они возникают при бактериальных инфекциях мочевых путей, при полипах и папилломах мочевого пузыря, мочекаменной болезни, после проведения цистоскопии. Отмечена корреляция со стадией опухолевого процесса и пролиферативной активностью опухолевых клеток. Возможно использование данного маркера для мониторинга в послеоперационном периоде, т.к. при наличии рецидива, в том числе на доклинической стадии, в 70 % случаев регистрируют повышение уровня UBC.

По данным некоторых исследований, уровень UBC при раке мочевого пузыря отражает стадию опухолевого процесса и пролиферативную активность опухолевых клеток. Он существенно выше при инвазивном раке, чем при поверхностном. У больных, находящихся в стадии ремиссии, в 83 % случаев средний уровень UBC существенно ниже дискриминационного уровня и, наоборот, в 78 % уровень маркера повышен при рецидивах болезни. Это дает возможность использовать UBC в уточняющей диагностике рака мочевого пузыря в качестве прогностического фактора болезни, при оценке эффективности лечения и доклинического выявления рецидивов заболевания.
Положительный результат UBC-теста у пациентов с подозрением на РМП требует назначения уточняющих цистоскопических и гистологических исследований. Контроль уровня UBC помогает индивидуализировать интервал проведения цистоскопий, необходимых во время мониторинга пациентов с раком мочевого пузыря.

Для чего используется исследование?

Для уточняющей диагностики рака мочевого пузыря в качестве прогностического фактора болезни;
для контроля течения рака мочевого пузыря;
для динамического наблюдения и контроля рецидивов;
для выявления среди пациентов с гематурией лиц, подлежащих углубленному обследованию на наличие рака мочевого пузыря.

Когда назначается исследование?

При подозрении на рак мочевого пузыря;
при дифференциальной диагностике с другими заболеваниями мочевого пузыря;
при установлении причин гематурии (кровь в моче) в рамках комплексного обследования;
при наличии атипичных клеток при цитологическом исследовании осадка мочи;
перед и после проведения лечебного курса;
при проведении скрининга рецидивов.

Что означают результаты?

Референсные значения:

Повышение результата:

злокачественные заболевания: рак мочевого пузыря, карцинома верхних отделов мочевыводящих путей;
другие заболевания: цистит, бактериальная инфекция мочевых путей в период обострения, воспалительные нефрологические заболевания в острой фазе, доброкачественная гиперплазия простаты;
инвазивные методы обследования (цистоскопия).

Важные замечания

Исследование не заменяет проведение цистоскопии. При положительном результате необходимо проведение цистоскопии, цитологического исследования мочи и других углубленных обследований.
Не рекомендуется использовать исследование в качестве скринингового теста в связи с недостаточной специфичностью и вероятностью ложноположительных результатов.
Рекомендуется назначать исследование вместе с общим анализом мочи, чтобы исключить ложноположительные результаты.

Также рекомендуется

[02-006] Общий анализ мочи с микроскопией осадка

[12-012] Цитологическое исследование материала, полученного при эндоскопии (ФГДС, бронхоскопия, ларингоскопия, цистоскопия, ректороманоскопия, колоноскопия)

[12-137] Определение риска возникновения и неблагоприятного течения заболевания уротелиального рака мочевого пузыря, определение p16ink4a в осадке мочи

[08-008] Фрагменты цитокератина 19 CYFRA 21-1

Кто назначает исследование?

Уролог, онколог, хирург.

Источник