Онкомаркер ubc мочевой пузырь
Последние годы все более широкую известность приобретает онкомаркер UBC, определение которого позволяет обнаружить рак, локализующийся в мочевом пузыре на стадиях более ранних, чем методами привычной инструментальной диагностики.
Что такое антиген UBC
Онкомаркер UBC – это особый протеин, выделяемый из клеток внутренней поверхности мочевого пузыря – переходного эпителия. Во время роста злокачественного новообразования синтез и выделение белка во много раз возрастает, что и используется для диагностики опухолей внутреннего слоя мочевого пузыря, особенно если учесть, что большинство разновидностей рака растет именно из этого слоя, состоящего из клеток переходного эпителия. По строению UBC является цитокератином – белком цитоскелета эпителиальных клеток. При усилении пролиферации во время роста злокачественных клеток стенки пузыря поступление цитокератинов в мочу усиливается. Количественное определение онкомаркера UBC в урине рекомендуется применять как один из вспомогательных исследований в комплексе диагностики и мониторинга рака, расположенного в мочевом пузыре. Его плюсом, несомненно, является неинвазивность. Чувствительность теста в обнаружении, например, переходно-клеточной карциномы в стадии активного роста составляет 87% .
О чем сигнализирует повышенное содержание белка UBC в моче
Отличием UBC от большинства онкомаркеров является его определение в моче, а не в крови из вены. Несмотря на высокую специфичность метода, ложноположительные результаты так же бывают – болезни воспалительной природы мочеполовой и других систем (бактериальное поражение мочевых путей, в том числе цистит, не относящиеся к урологическим воспалительные заболевания в острой фазе, доброкачественная гиперплазия предстательной железы и пр.), а также состояния после процедуры под названием цистоскопия (эндоскопическое исследование мочевого пузыря) могут обуславливать повышение концентрации онкомаркера UBC.
Когда стоит сдать анализ мочи на протеин UBC
Показанием для назначения анализа на определение концентрации онкомаркера UBC является, как правило, микрогематурия (повышение концентрации эритроцитов) в общем анализе мочи, что, как правило, является одним из симптомов рака мочевого пузыря. Перед назначением анализа UBC все же рекомендуется исключить другие причины микрогематурии в мочевыводящих путях (в почках, мочеточниках, уретре). Если все возможные причины повышения эритроцитов в моче исключены, и из возможных источников кровотечения остается только мочевой пузырь, важно сдать анализ на концентрацию UBC до проведения стандартного в таком случае диагностического исследования – цистоскопии, иначе достоверность анализа будет нарушена. Тест на UBC рекомендуется проводить не ранее, чем через 3-4 недели после цистоскопии. Стоит отметить, что рак мочевого пузыря часто напоминает по симптомам воспаление мочеполовой системы, проявляясь болезненным частым мочеиспусканием, что нередко приводит к ошибочному диагнозу. Поэтому определение концентрации онкомаркера UBC является важным диагностическим критерием.
Кроме первичной диагностики опухолей мочевого пузыря, анализ количественного содержания онкомаркера UBC еще используется для отслеживания эффективности терапии, а также для прогнозирования рецидивов у уже прошедших курс лечения пациентов еще до выявления их клинических признаков.
Правила сбора мочи для теста
Так как эпителий выделяет онкомаркер UBC в очень малом количестве, правила сбора мочи для этого анализа имеют некоторые особенности. Требуется собрать самую первую порцию мочи, которая, что самое главное, находилась в мочевом пузыре не менее 3 часов. Удобнее всего будет сдать самую первую утреннюю мочу. Важно не задерживаться с доставкой образца в лабораторию, потому что по истечении 3-4 часов урина в образце может быть признана непригодной для анализа или показать неверный результат.
Анализ на содержание в моче белка UBC – метод и стоимость
Лабораторный метод подсчета концентрации UBC – иммуноферментный анализ (ИФА). Стоимость его в зависимости от лаборатории может достигать 2 тысяч рублей, срок получения результата может составить до 10 дней.
Нормальное значение показателя UBC
Нормой концентрации онкомаркера UBC в моче считается значение до 15 нг/мл (в других единицах измерения 0,12 * 10-4 мкг/мкмоль). Незначительное его повышение, как правило, наблюдается из-за воспалительных изменений эпителия мочевыводящих путей или после цистоскопии. Чтобы заподозрить опухоль эпителия мочевого пузыря, доктору необходимо увидеть в анализе повышенное содержание онкомаркера UBC, превышающее нормальное значение не менее, чем в 10-15 раз.
Достаточно ли для диагноза одного анализа UBC
Несмотря на высокую диагностическую ценность повышения концентрации онкомаркера UBC в процессе выявления рака мочевого пузыря, только на основании результат этого анализа такой диагноз не поставит ни один доктор. Диагностика рака мочевого пузыря является комплексной, обязательно включает в себя, помимо анализа UBC, ультразвуковое исследование, цистоскопию с цитологическим или гистологическим исследованием обнаруженной в эпителии мочевого пузыря атипичной ткани. Несмотря на свою важность в диагностике опухолей мочевого пузыря, тест UBC до сих пор не рекомендован в качестве скрининга в силу недостаточной специфичности.
ЧиÑаеÑе Ñакже
12 апÑÐµÐ»Ñ 2017, 12:34
ÐаÑколÑко ÑÑÑекÑивно и безопаÑно леÑение онкологии в ÐеÑмании
ÐÐ¾Ð¼Ð¿Ð°Ð½Ð¸Ñ Germanklinik Ñ 2017 года беÑплаÑно пÑедоÑÑавлÑÐµÑ Ð¿Ð°ÑиенÑам Ñ Ð¾Ð½ÐºÐ¾Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñми ÑÑлÑги по оÑганизаÑии леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² ÐеÑмании и…
11 ноÑбÑÑ 2016, 10:42
РезÑлÑÑаÑÑ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ñака вÑводÑÑ Ð¤Ð¸Ð½Ð»ÑÐ½Ð´Ð¸Ñ Ð½Ð° миÑовой ÑÑовенÑ
ФинлÑÐ½Ð´Ð¸Ñ Ð·Ð°Ð½Ð¸Ð¼Ð°ÐµÑ Ð»Ð¸Ð´Ð¸ÑÑÑÑие позиÑии в ÐвÑопе по ÑезÑлÑÑаÑам леÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑда онкологиÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ð¹, к пÑимеÑÑ:
– пеÑвое…
05 ÑенÑÑбÑÑ 2016, 10:26
Ðак ÑпÑоÑÑиÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÑÐ¿ÐºÑ ÑовÑеменнÑÑ Ð¾Ð½ÐºÐ¾Ð»Ð¾Ð³Ð¸ÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов?
ÐаÑиенÑÑ, Ñ ÐºÐ¾ÑоÑÑÑ Ð±Ñл диагноÑÑиÑован Ñак, в болÑÑинÑÑве ÑлÑÑаев ÑÑалкиваÑÑÑÑ Ñ Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑÑÑ Ð¿ÑиобÑеÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑазлиÑнÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑов…
Источник
Тест предназначен для количественного определения в моче растворимых фрагментов цитокератинов (8 и 18), которые представляют собой промежуточные микрофиламенты – структурные элементы эпителиальных клеток. Как и другие цитокератины, они являются маркерами эпителия. При злокачественном перерождении и пролиферативном росте эпителиальных клеток усиливается выделение стенками мочевого пузыря в мочу цитокератинов (в частности, 8 и 18). Определение концентрации цитокератинов в моче, которая непосредственно контактирует с эпителиальной опухолью мочевого пузыря, позволяет использовать эти вещества в качестве маркера активности опухоли.
Метод исследования
Иммуноферментный анализ.
Единицы измерения
Мкг/л (микрограмм на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Разовую порцию мочи.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
- Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.
Общая информация об исследовании
Рак мочевого пузыря (РМП) является достаточно распространенной патологией. Известно, что мужчины болеют чаще, чем женщины, и у лиц моложе 35 лет заболевание практически не встречается. Доказано наличие семейной предрасположенности к этому новообразованию. Установлено около 40 потенциально опасных профессий, предрасполагающих к развитию РМП. Также известно, что курильщики страдают этой патологией в 2-3 раза чаще, чем некурящие.
Обычно в начальных стадиях заболевание никак себя не проявляет, и в большинстве случаев одним из первых симптомов является гематурия (окрашивание мочи кровью) различной интенсивности. По мере прогрессирования болезни присоединяются другие симптомы (частое болезненное, иногда затрудненное мочеиспускание, боли в нижних отделах живота, в промежности, в паховых областях и крестце). Нарушение акта мочеиспускания, боли, а также кровотечение могут являться симптомами других болезней мочевых путей (например, цистита, простатита, доброкачественной гиперплазии предстательной железы).
Рак мочевого пузыря относится к злокачественным эпителиальным опухолям, из которых наиболее часто встречается переходноклеточный рак. К другим формам относят плоскоклеточный рак, аденокарциному и недифференцированный рак, которые составляют до 10 % случаев. Рак мочевого пузыря обладает высокой способностью как к рецидиву, так и к прогрессированию после проведенного лечения.
Ранняя и точная диагностика онкологических заболеваний имеет большое значение для выбора метода лечения, оценки прогноза и тактики послеоперационного ведения больных. При этом вариант гистологического строения, степень дифференцировки опухоли, ее локализация и распространенность играют существенную роль.
При ведении больных с уротелиальным раком мочевого пузыря уролог сталкивается с двумя важнейшими проблемами, обусловливающими необходимость длительного диспансерного наблюдения и профилактической иммуно- и/или химиотерапии.
Это проблема рецидива опухоли после трансуретральной резекции (ТУР) и проблема прогрессирования, т.е. перехода опухоли из поверхностной в глубокую и метастазирование. К причинам рецидива относятся очаги рака in situ, пропущенные при первой ТУР, возможность имплантации клеток при первой операции, неустраненные этиологические факторы.
В последние годы большое внимание в процессе первичной диагностики рака мочевого пузыря и выявления его рецидивов уделяют лабораторной диагностике и, в частности, опухолевым маркерам.
UBC-антиген (Urinary Bladder Cancer) является наиболее часто используемым специфическим онкомаркером рака мочевого пузыря. Он заключается в количественном определении растворимых фрагментов цитокератинов (8 и 18) в моче.
Цитокератины (ЦК) представляют собой промежуточные микрофиламенты – структурные элементы эпителиальных клеток – и являются маркерами эпителия.
При злокачественном перерождении и пролиферативном росте эпителиальных клеток выделение стенками мочевого пузыря цитокератинов (в частности, 8 и 18) в мочу усиливается. Исследование их концентрации в моче, которая непосредственно контактирует с эпителиальной опухолью мочевого пузыря, позволяет использовать эти вещества в качестве маркера активности опухоли. Нарастание уровня UBC в моче характеризует начальные стадии РМП и возможный неинвазивный рецидив опухоли при органосохраняющем лечении.
Состав цитокератинов в уротелии уникален: так, ЦК 7, 8 и 13 обнаруживаются только в базальном слое, а ЦК 18 и 19 содержатся во всех клеточных слоях. По мере внедрения злокачественных клеток в более глубокие слои уротелия меняется спектр растворимых фрагментов цитокератинов.
Преимуществом диагностики РМП с помощью количественного определения онкомаркеров является более высокая чувствительность, чем при цитологическом исследовании мочевого осадка. Кроме того, анализ онкомаркера у одного и того же больного может быть проведен многократно для мониторинга развития опухоли, выявления ее прогрессии или рецидива в целях принятия адекватной тактики лечения. Основным недостатком использования цитокератинов для диагностики РМП пузыря является их недостаточная специфичность. Так, UBC-тест обладает чувствительностью 87 % при выявлении активной переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря, и при этом специфичность составляет 86 % (по данным фирмы-производителя реагентов). Возможны также ложноположительные результаты, как правило, они возникают при бактериальных инфекциях мочевых путей, при полипах и папилломах мочевого пузыря, мочекаменной болезни, после проведения цистоскопии. Отмечена корреляция со стадией опухолевого процесса и пролиферативной активностью опухолевых клеток. Возможно использование данного маркера для мониторинга в послеоперационном периоде, т.к. при наличии рецидива, в том числе на доклинической стадии, в 70 % случаев регистрируют повышение уровня UBC.
По данным некоторых исследований, уровень UBC при раке мочевого пузыря отражает стадию опухолевого процесса и пролиферативную активность опухолевых клеток. Он существенно выше при инвазивном раке, чем при поверхностном. У больных, находящихся в стадии ремиссии, в 83 % случаев средний уровень UBC существенно ниже дискриминационного уровня и, наоборот, в 78 % уровень маркера повышен при рецидивах болезни. Это дает возможность использовать UBC в уточняющей диагностике рака мочевого пузыря в качестве прогностического фактора болезни, при оценке эффективности лечения и доклинического выявления рецидивов заболевания.
Положительный результат UBC-теста у пациентов с подозрением на РМП требует назначения уточняющих цистоскопических и гистологических исследований. Контроль уровня UBC помогает индивидуализировать интервал проведения цистоскопий, необходимых во время мониторинга пациентов с раком мочевого пузыря.
Для чего используется исследование?
- Для уточняющей диагностики рака мочевого пузыря в качестве прогностического фактора болезни;
- для контроля течения рака мочевого пузыря;
- для динамического наблюдения и контроля рецидивов;
- для выявления среди пациентов с гематурией лиц, подлежащих углубленному обследованию на наличие рака мочевого пузыря.
Когда назначается исследование?
- При подозрении на рак мочевого пузыря;
- при дифференциальной диагностике с другими заболеваниями мочевого пузыря;
- при установлении причин гематурии (кровь в моче) в рамках комплексного обследования;
- при наличии атипичных клеток при цитологическом исследовании осадка мочи;
- перед и после проведения лечебного курса;
- при проведении скрининга рецидивов.
Что означают результаты?
Референсные значения:
Повышение результата:
- злокачественные заболевания: рак мочевого пузыря, карцинома верхних отделов мочевыводящих путей;
- другие заболевания: цистит, бактериальная инфекция мочевых путей в период обострения, воспалительные нефрологические заболевания в острой фазе, доброкачественная гиперплазия простаты;
- инвазивные методы обследования (цистоскопия).
Важные замечания
- Исследование не заменяет проведение цистоскопии. При положительном результате необходимо проведение цистоскопии, цитологического исследования мочи и других углубленных обследований.
- Не рекомендуется использовать исследование в качестве скринингового теста в связи с недостаточной специфичностью и вероятностью ложноположительных результатов.
- Рекомендуется назначать исследование вместе с общим анализом мочи, чтобы исключить ложноположительные результаты.
Также рекомендуется
[02-006] Общий анализ мочи с микроскопией осадка
[12-012] Цитологическое исследование материала, полученного при эндоскопии (ФГДС, бронхоскопия, ларингоскопия, цистоскопия, ректороманоскопия, колоноскопия)
[12-137] Определение риска возникновения и неблагоприятного течения заболевания уротелиального рака мочевого пузыря, определение p16ink4a в осадке мочи
[08-008] Фрагменты цитокератина 19 CYFRA 21-1
Кто назначает исследование?
Уролог, онколог, хирург.
Источник
Метод определения
UBC II ELISA (твердофазный иммуноферментный анализ реагентами фирмы IDL Biotech, Швеция).
Исследуемый материал
Смотрите раздел подготовка
Рак мочевого пузыря обычно имеет эпителиальную природу (преимущественно переходно-клеточный тип эпителия). Тест UBC предназначен для количественного исследования растворимых фрагментов цитокератинов (кератинов) 8 и 18 в моче, которые представляют собой промежуточные микрофиламенты – структурные элементы эпителиальных клеток. Как и другие цитокератины, они являются маркерами эпителия. При злокачественном перерождении и пролиферативном росте эпителиальных клеток стенки мочевого пузыря выделение в мочу цитокератинов (в частности 8 и 18) усиливается. Исследование концентрации цитокератинов в моче, которая непосредственно контактирует с эпителиальной опухолью мочевого пузыря, позволяет использовать эти вещества в качестве маркера активности опухоли.
Исследование концентрации UBC в моче целесообразно использовать как вспомогательный неинвазивный тест в комплексе обследований в целях диагностики и мониторинга рака мочевого пузыря. В выявлении активной переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря чувствительность теста составляет 87% при специфичности 86% (по данным фирмы-производителя реагентов). При обследовании практически здоровых людей референсной группы у 95% результат UBC не превышал 35 мкг/мл.
Среди тестов, основанных на анализе мочи, ее цитологическое исследование (см. тест
№ 507
) остается стандартным диагностическим методом обследования таких пациентов. Но дополнительное исследование концентрации UBC в моче также может быть полезно для раннего выявления опухоли мочевого пузыря. По данным сравнительных исследований, чувствительность теста UBC выше, чем чувствительность цитологического исследования мочи, но специфичность более низкая. Реальна вероятность ложноположительных результатов: повышение уровня UBC возможно также при цистите, бактериальной инфекции мочевых путей, воспалительных неурологических заболеваниях в острой фазе и пр.
Исследование UBC не заменяет проведение цистоскопии, положительный результат может служить лишь дополнительным указанием на необходимость проведения цистоскопии и других углубленных обследований. Контроль уровня UBC помогает индивидуализировать интервал проведения цистоскопий, необходимых при мониторинге пациентов с раком мочевого пузыря. При этом следует учитывать ограничения применения теста (см. подготовку к исследованию) и использовать его под контролем общего анализа мочи (№116), чтобы избежать ложноположительных результатов. Данное исследование не рекомендуют использовать в качестве скринингового в связи с недостаточной специфичностью.
Пределы определения: 1 мкг/л – 200 мкг/л
Литература
- Клинические рекомендации Европейской ассоциации урологов (EAU), 2010. Рак мочевого пузыря ТаТ 1 www.roou.ru/expert/eau/
- Онкология. Клинические рекомендации (Ред. Чиссов В.И., Дарьялова С.Л.). – М., ГЭОТАР-Медиа, 2008 г., 702 с.
- Giannopoulos A. et al. – Comparative evaluation of the diagnostic performance of the BTA stat test, NMP22 and urinary bladder cancer antigen for primary and recurrent bladder tumors. J.Urol. 2001 166(2): p. 470-475.
- Sanchez-Carbato M. et al. Comparative predictive values of urinary cytology, urinary bladder cancer antigen, CYFRA 21-1 and MNP22 for evaluating symptomatic patients at risk for bladder cancer. – J.Urol. 2001, Vol. 165 (5), p.1462-1468.
- Материалы фирмы-производителя реагентов https://www.idl.se/
Источник