Низкодифференцированный рак мочевого пузыря выживаемость
Заболеваемость
В среднем заболеваемость раком мочевого пузыря в Европе составляет 19.5, а смертность ― 7.9 случаев на 100 тыс. человек в год. У 70% больных рак мочевого пузыря диагностируется в возрасте старше 65 лет.
Диагноз
Морфологический диагноз устанавливается в соответствии с классификацией ВОЗ на основании данных биопсии, полученной с помощью трансуретральной (ТУР) резекции первичной опухоли (таблица №1).
Также в соответствии с последними критериями ВОЗ опухоли должны классифицироваться как высоко- и низкодифференцированные опухоли, но могут подразделяться и согласно классификации 1973 года на высокодифференцированные, умереннодифференцированные и низкодифференцированные опухоли мочевого пузыря. В 90% случаев диагностируется переходно-клеточный рак мочевого пузыря.
Таблица №.1 ВОЗ/МОУП 1998 консенсус ВОЗ, 2004
- Уротелиальная папиллома
- Папиллярная уротелиальная неоплазма с низким злокачественным потенциалом
- Низкодифференцированная уротелиальная карцинома
- Высокодифференцированная уротелиальная карцинома
ВОЗ ― всемирная организация здравоохранения; МОУП ― международное общество урологической патологии.
Стадирование и факторы риска
Должны быть представлены полный анамнез, физикальное обследование, общий анализ крови, уровень креатинина в сыворотке крови, рентгенография органов грудной клетки, КТ-исследование органов брюшной полости и малого таза, цитологическое исследование мочи.
Дополнительные диагностические тесты (сканирование костей скелета) проводятся, при наличии клинических показаний.
Стандартным является проведение цистоскопии, ТУР с биопсией, бимануального осмотра под анестезией с определением количества и размеров образования и наличия экстравезикального распространения или инвазии окружающих органов.
Оптимальным считается отправка патоморфологу образцов опухоли, взятых у ее основания и по краям, чтобы в них обязательно присутствовали собственная пластинка и мышечная оболочка, которые помогают в точной постановке диагноза.
Также, при локализации опухоли в области треугольника или шейки мочевого пузыря или при отсутствии опухоли мочевого пузыря, биопсии должны быть взяты из простатической части уретры и данная процедура выполняется для цитологического подтверждения, так как опухоль может быть расположена в уротелии, выстилающем простатическую часть мочеиспускательного канала или протоки.
Стадирование рака мочевого пузыря базируется на результатах морфологического исследования, включающего в себя гистологический вариант рака, степень дифференцировки и глубины инвазии.
Стратификация риска должна использоваться для неинвазивного рака мочевого пузыря в соответствии с размером, степенью дифференцировки и наличием в анамнезе опухоли (таблица №2а).
Стадирование инвазивного рака мочевого пузыря проводится в соответствии с классификацией TNM, на основании которой больные распределяются в следующие группы риска (таблица №2b).
Таблица №2а. Классификация групп риска неинвазивного рака мочевого пузыря
- Группа низкого риска – Первичная, низкодифференцированная, опухоль
- Группа промежуточного риска – Низкодифференцированная, рецидивирующая, множественная или опухоль >3 см
- Группа высокого риска – Любая высокодифференцированная неинвазивная опухоль или карцинома in situ
Таблица №2b. Стадирование инвазивного рака мочевого пузыря
Стадия 1 T1 N0 МО
Стадия II Т2а-Ь N0 МО
Стадия III Т3а-Т4а N0 МО
Стадия IV T4b N0 M0
Стадия IV Любая Т N 1-3 МО
Стадия IV Любая T Любая N M1
Лечение неинвазивного рака мочевого пузыря (I стадия)
Трансуретральная резекция (ТУР) является методом выбора у больных с начальной стадией болезни. ТУР должна сопровождаться в последующем однократным введением химиопрепаратов при низком риске рецидива, многократным – при промежуточном прогнозе и введением бацилл Кальметта-Герена (БЦЖ-вакцина) при высоком риске рецидива.
Повторная ТУР является разумным выбором в группе высокого риска либо до начала внутрипузырной терапии [II, B], либо после ее окончания [III, B].
В случае карциномы in situ или безуспешной вакцинотерапией высокодифференцированной Т1 опухоли пациентам выполняется цистэктомия в связи с высоким риском прогрессирования болезни [III, B].
Лечение инвазивного рака мочевого пузыря (II и III стадии)
Радикальная цистэктомия с выполнением расширенной лимфодиссекции является стандартом лечения.
Расширенная лимфаденкэтомия показала преимущество и может являться лечебной у пациентов с метастазами или микрометастазами в нескольких лимфоузлах.
Реконструкция может быть выполнена либо в подвздошном канале, либо перемещением мочевого пузыря, в зависимости от характеристик опухоли и желания пациента.
Дистанционная лучевая терапия может рассматриваться в качестве лечебного мероприятия только в случае, если пациенту невозможно выполнить цистэктомию или органосохраняющую операцию.
Результаты двух рандомизированных исследований и мета-анализа поддерживают использование неоадъювантной химиотерапии перед цистэктомией у больных Т2-Т3 стадией. Неоадъювантная химиотерапия комбинациями на основе платиновых производных перед радикальной цистэктомией или лучевой терапией способствует улучшению показателей выживаемости [I,A].
Данные о целесообразности проведения адъювантной химиотерапии попрежнему противоречивы. Адъювантная химиотерапия не может быть рекомендована для рутинного использования в клинической практике. Однако, данные, основанные на ретроспективном анализе, демонстрируют некоторое преимущество в проведении адъювантной химиотерапии у пациентов с «положительными » лимфоузлами, это дополнительное лечение может быть рассмотрено в данном контексте.
Органосохраняющие подходы с выполнением полной ТУР и одновременной химиолучевой терапией, или дистанционная лучевая терапия в полных дозах являются обоснованной альтернативой для пациентов, не подлежащих хирургическому лечению или отказывающихся от цистэктомии [II,A].
Одновременное применение цисплатина и лучевой терапии является наиболее распространенным химиолучевым методом.
В случае отсутствия остаточной опухоли после обследования малого таза и биопсии (рТ0), в дополнение к хирургическому методу лечения рекомендуется облучение.
При проведении контрольной цистоскопии до 70% пациентов являются здоровыми (т.е. у них отсутствует опухоль). Однако в дальнейшем у 1/4 больных развивается новое поражение, требующее дополнительного лечения.
Идеальным пациентом для выполнения органосохраняющей операции является пациент со стадией Т2, размером гидронефроза, в хорошем соматическом статусе, с хорошим объемом и функцией мочевого пузыря [II, A]. В обоих случаях рекомендуется ТУР для того, чтобы обеспечить ответ и рестадировать опухоль.
Лечение метастатического рака мочевого пузыря (IV стадия)
Платиносодержащая комбинированная химиотерапия (метотрексат, винбластин, адриамицин, цисплатин или гемцитабин+цисплатин) увеличивает продолжительность жизни больных [I,A].
Добавление третьего препарата (паклитаксел) к гемцитабину и цисплатину продемонстрировало преимущество только в той подгруппе пациентов, у которых мочевой пузырь являлся первичным местом возникновения болезни и должен рассматриваться в качестве исследуемого. У пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии, основанной на цисплатине, могут быть использованы комбинации на основе карбоплатина либо применение таксанов или гемцитабина в монорежиме. У пациентов со статусом ECOG 2 и плохой функцией почек польза от проведения химиотерапии ограничена, и такие пациенты нуждаются в выработке новых стратегий лечения.
Отдельные больные с Т4b и/или N1 стадией могут являться кандидатами для выполнения цистэктомии и лимфодиссекции или лучевой терапии после предшествующей системной химиотерапии.
Роль антиангиогенных препаратов в качестве первой и второй линий терапии продолжает изучаться в клинических исследованиях. Винфлюнин появился в качестве альтернативы использования во второй линии у пациентов при прогрессировании болезни после первой линии терапии на основе платины [I, B], обеспечивая увеличение выживаемости у данной категории больных.
Лучевая терапия с паллиативной целью может использоваться для уменьшения симптомов, ассоциированных с опухолевым процессом. Определяется роль консолидирующей лучевой терапии после проведения химиотерапии у пациентов с локорегионарными рецидивами.
Оценка эффективности
Оценка эффективности лечения с проведением повторной цистоскопии и цитологичеким исследованием является обязательной процедурой у больных после БЦЖ терапии и органосохраняющего лечения. Рекомендуется оценка эффективности в процессе проведения химиотерапии с выполнением изначальных радиографических исследований.
Наблюдение
Для пациентов, получавших дистанционную лучевую терапию, цистоскопия и цитологическое исследование мочи должны проводиться каждые 3 месяца в течение первых 2 лет и далее каждые 6 месяцев. После цистэктомии клинический контроль должен осуществляться каждые 3 месяца в течение первых 2 лет и в последующем каждые 6 месяцев в течение 5 лет.
Источник
По статистике, у мужчин рак мочевого пузыря (РМП) встречается гораздо чаще, чем у женщин – по частоте онкологических заболеваний в мире занимает примерно 5 место (в Германии – 4-е). У женщин – 11-е. Особенно часто РМП возникает у мужчин после 50 лет, т.е. в пожилом возрасте.
Почему так происходит? Медики склонны связывать более высокую частоту заболеваемости РМП с особенностями строения мочеполовых путей в мужском организме.
Другой мужской особенностью данной злокачественной опухоли является близость расположения простаты к мочевому пузырю. Предстательная железа находится у самого его свода, вокруг мочевого канала. Это означает, что при распространении рака опухоль с мочевого пузыря «первым делом» добирается до простаты.
Лечение РМП у мужчин – особенности
При распространенных формах рака (стадия T4) мочевого пузыря под удар в первую очередь попадает «мужская» железа, что не может не беспокоить сильный пол. Может потребоваться удаление не только мочевого пузыря, но и предстательной железы, возможно и семенных пузырьков. Кроме того, обычно необходимы серьезные курсы химиотерапии. К заботам о восстановлении мочеиспускания добавляется переживание о половой функции: удастся ли сохранить нервы при удалении простаты, отвечающие за эрекцию.
Однако, радикальные меры по удалению простаты вместе с мочевым пузырем требуются при запущенной онкологической болезни. Во всех остальных случаях, когда предстательная железа не затронута опухолью, лечение рака мочевого пузыря проходит также как и у женщин.
Низкодифференцированный рак мочевого пузыря
Также замечено, что именно у мужчин рак мочевого пузыря чаще бывает низкодифференцированным (НД). Развивается он из клеток уротелия. Среди остальных типов рака НД является наиболее агрессивным и тяжелее поддается излечению.
Связано это с тем, что клетки опухоли уже значительно отличаются от нормальных клеток здоровых тканей. Их строение сильно изменено и поэтому они не могут нормально функционировать. Клетки низкодифференцированного РМП становятся потребителями энергии организма, быстро делятся (размножаются) и стремятся прорасти в окружающие ткани и органы.
Если мужчина заботится о своем здоровье, то заболевание должно быть диагностировано как можно раньше, не допуская 4-й стадии, а, при возможности, и 3-й. При первых же симптомах и недомоганиях следует обратиться за обследованием.
Важность профилактических обследований
Но самым лучшим решением для исключения рака является профилактическая диагностика. Всем мужчинам после 45 лет рекомендуется раз в год проходить обследование на рак простаты с помощью простатспецифического антигена (PSA): аналогичный онкомаркер есть и для выявления рака мочевого пузыря – антиген UBC.
Подобная профилактическая диагностика не занимает много времени и будет совершенно не лишней, особенно если вам больше 45 лет, и вы находитесь в зоне риска:
- курите;
- злоупотребляете жирной животной пищей;
- работаете с вредными хим. веществами (анилиновые красители, бензидины и т.п.);
- подвержены другим причинам РМП.
Программы профилактической диагностики в Германии обширны. В целях профилактики рака мочевого пузыря Вы можете выбрать программу чек ап:
- базового урологического обследования,
- базового обследования для мужчин,
- развернутого обследования для мужчин,
- онкологической диагностики,
- индивидуальной диагностики.
Существует много методов диагностики РМП: цитологический анализ мочи, цистоскопия, томография, МРТ, биопсия. Но, как правило, уже при самых простых анализах на первоначальном обследовании становится ясно – требуется ли мужчине дальнейшее исследование или нет. Никаких лишних процедур никогда не назначается. В немецких клиниках принято беречь и время и деньги пациента, ведь это одни из показателей репутации медицинского центра.
Источник
Распространенность Рака мочевого пузыря
РМП является самой часто встречаемой опухолью мочевыводящих путей. Среди злокачественных образований других органов РМП занимает 7-е место у мужчин и 17-е место у женщин. Таким образом у мужчин новообразования мочевого пузыря встречаются до 4-5 раз чаще, чем у женщин. Преимущественно болеют люди старше 55-65 лет. В России ежегодно заболевает от 11 до 15 тыс. человек. При этом ежегодная смертность от данного заболевания составляет не менее 7 – 8 тысяч человек. Для сравнения, в США заболеваемость – порядка 60 тысяч человек, а смертность – не более 13 тысяч. Столь выраженные отличия обусловлены как несовершенством ранней диагностики, так и недостаточной распространенностью современных и высокоэффективных методов лечения рака мочевого пузыря в нашей стране.
Рисунок 2. Распространенность Рака мочевого пузыря.
Причины Рака мочевого пузыря
Принято считать, что основной причиной возникновения рака мочевого пузыря является воздействие канцерогенных веществ, выделяемых с мочой на слизистую мочевого пузыря. Доказанными факторами риска возникновения злокачественной опухоли мочевого пузыря являются:
- Профессиональные вредности (длительная работа на резиновом, красильном, нефтяном, текстильном, каучуковом, алюминиевом производствах и др.) – повышает риск развития РМП до 30 раз.
- Курение – повышает риск до 10 раз.
- Прием некоторых лекарственных средств (фенацетинсодержащие анальгетики, циклофосфамид) – повышает риск в 2-6 раз.
- Воздействие радиации – повышает риск в 2-4 раза.
- Шистосоматоз (Северная Африка, Юго-Восточная Азия, Ближний Восток) – повышает риск в 4-6 раз.
- Хронический цистит, хронический застой мочи, камни мочевого пузыря – повышает риск до 2 раз.
- Употребление хлорированной воды – в 2 раза
Симптомы Рака мочевого пузыря
Специфических жалоб, характерных для рака мочевого пузыря, не существует. Начальные стадии РМП протекают в большинстве случаев и вовсе бессимптомно.
- Ведущий симптом – гематурия (появление крови в моче). Нередко гематурия имеет транзиторный характер – появляется на «ровном месте» и быстро исчезает. Пациент может не придать этому большого значения. Или ограничиться приемом назначенного в поликлинике «кровоостанавливающего» препарата. А между тем, опухоль мочевого пузыря продолжает развиваться. При профузном кровотечении, часто происходит тампонада мочевого пузыря и, как следствие, острой задержка мочи.
- Дизурия (учащенное и болезненное мочеиспускание с императивными позывами), ощущение распирания в проекции мочевого пузыря.
- Тупая боль над лоном, в области крестца, промежности (при распространении опухоли на мышечный слой).
- В запущенных формах больных часто беспокоят слабость, резкая потеря массы тела, быстрая утомляемость, анорексия.
Диагностика Рака мочевого пузыря
Диагностика РМП основывается на сборе жалоб пациента, анамнеза заболевания и осмотре пациента. Последнему уделяется особое значение. Необходимо обращать внимание следующие проявления РМП при осмотре пациента:
- Признаки хронической анемии (слабость, вялость, бледность кожных покровов
- Увеличение лимфоузлов при пальпации в зонах возможного лимфогенного метастазирования
- Определения новообразования при пальпация мочевого пузыря, его подвижности, наличие инфильтрации окружающих тканей.
- Увеличенный мочевой пузырь, за счет хронической или острой задержки мочи
- Положительный симптом поколачивания, пальпация увеличенной/ых почек (при развитии гидронефроза, как следствие задержки мочи)
Лабораторные исследования
Общий анализ мочи с микроскопией осадка (для определения степени и места гематурии)
Цитологическое исследование осадка мочи (для обнаружения атипичных клеток)
Инструментальные методы диагностики
| Уретроцистоскопия с биопсией (осмотр мочевого пузыря изнутри при помощи специального прибора-эндоскопа и взятие кусочка выявленной опухоли или измененной слизистой для дальнейшего гистологического исследования). На сегодняшний день является основным методом диагностики опухоли мочевого пузыря. Основной недостаток данного метода, сильно ограничивающий его применение – известная инвазивность (дискомфорт для пациента). |
Большое значение в диагностике опухолей мочевого пузыря имеют лучевые методы:
- Экскреторная урография – устаревший метод, однако при необходимости позволяет оценить проходимость мочеточников, выявить образования в верхних мочевыводящих путях и в мочевом пузыре. В настоящее время широко не используется ввиду низкой специфичности и чувствительности метода
- КТ легких, сканирование костей скелета (остесцинтиграфия) (при подозрении на метастатическое поражение).
Дифференциальная диагностика
Рак мочевого пузыря необходимо дифференцировать от следующих заболеваний: воспалительные заболевания мочевыводящих путей, нефрогенная метаплазия, аномалии развития мочевыделительного тракта, плоскоклеточная метаплазия уротелия, доброкачественные эпителиальные образования мочевого пузыря, туберкулёз и сифилис мочеполовой системы, эндометриоз, хронический цистит, метастазирование в мочевой пузырь меланомы, рака желудка и др.(крайне редко).
Классификация Рака мочевого пузыря
В зависимости от степени распространенности (запущенности) рак мочевого пузыря можно разделить на 3 вида:
- поверхностный
- инвазивный
- генерализованный
Предваряя рассмотрение клинических форм рака мочевого пузыря необходимо отметить, что стенка данного органа состоит из четырех слоев:
Эпителий (слизистая) – слой, который непосредственно контактирует с мочой и в котором «начинается» опухолевый рост;
Подслизистый соединительнотканный слой (lamina propria) – фиброзная пластинка, служащая «основанием» для эпителия и содержащая большое количество сосудов и нервных окончаний;
Мышечный слой (детрузор), функция которого заключается в изгнании мочи из мочевого пузыря;
Наружный слой стенки мочевого пузыря может быть представлен адвентицией (у забрюшинной части органа) или брюшиной (у внутрибрюшной части органа).
| Классификация рака мочевого пузыря по ТNМ | Гистологическая классификация |
| Тх – первичная опухоль не может быть оценена Т0 – нет данных о первичной опухоли Т1 – опухолевая инвазия затрагивает подслизистый слой Т2 – опухолевая инвазия мышечного слоя Т3 – опухолевая инвазия распространяется на паравезикулярную клетчатку Т4 – опухолевая инвазия распространяется на любой из этих органов – влагалище,матку, предстательную железу, стенку таза, брюшную стенку. N1-3 – выявляется метастазирование в регионарные или смежные лимфоузлы М1 – выявляется метастазирование в отдаленные органы | Переходно-клеточный рак: с плоскоклеточной метаплазией с железистой метаплазией с плоскоклеточной и железистой метаплазией Плоскоклеточный Аденокарцинома Недифференцированный рак |
| Классификация ВОЗ (2004 г.) | КОДЫ ПО МКБ-10 Класс II – новообразования. Блок C64-C68 – злокачественные новообразования мочевых путей. |
Плоские новообразования
Папиллярные новообразования
|
|
Лечение Рака мочевого пузыря
Поверхностный рак мочевого пузыря
Среди больных с впервые выявленным РМП у 70 процентов имеется поверхностная опухоль. У 30 процентов больных отмечается мультифокальное поражение слизистой оболочки мочевого пузыря. При поверхностном раке опухоль находится в пределах эпителия мочевого пузыря (или распространяется не глубже lamina propria) и не поражает его мышечную оболочку. Данная форма заболевания имеет наилучший прогноз.
Трансуретральная резекция мочевого пузыря (ТУР) – основной метод лечения поверхностного рака мочевого пузыря.
Рисунок. Схема – ТУР Мочевого пузыря
При ТУР удаляют все видимые опухоли. Отдельно удаляют экзофитный компонент и основание опухоли. Эта методика имеет диагностическое и лечебное значение – она позволяет забрать материал для гистологического исследования (подтверждение диагноза) и удалить новообразование в пределах здоровых тканей, что необходимо для правильного установления стадии заболевания и выбора дальнейшей тактики лечения. В 40-80 процентов случаев после трансуретральной резекции (ТУР) в течение 6-12 месяцев развивается рецидив, а у 10-25 процентов больных – инвазивный рак. Снизить этот процент позволяет использование фотодинамической диагностики и внутрипузырное введение вакцины БЦЖ или химиопрепаратов (митомицин, доксорубицин и др.). В фазе разработки находятся многообещающие методики внутрипузырного лекарственного электрофореза.
Рисунок. ТУР Мочевого пузыря. Цистоскопическая картина.
Внутрипузырная БЦЖ терапия способствует снижению частоты рецидивов рака мочевого пузыря после ТУР МП в 32-68 процентов случаев.
БЦЖ терапия противопоказана:
- в течение первых 2 недель после ТУР-биопсии
- у пациентов с макроскопической гематурией
- после травматичной катетеризации
- у пациентов с симптомами инфекции моцеполовых путей
Осложнения ТУР мочевого пузыря:
- кровотечения (интраоперационные и послеоперационные)
- перфорация стенки мочевого пузыря (зависит от опытности хирурга);
После выполнения ТУР абсолютно ОБЯЗАТЕЛЬНО выполнять повторные контрольные осмотры мочевого пузыря для исключения рецидива. При многократных рецидивах после ТУР и обнаружении низкодифференцированного («злого») рака нередко бывает целесообразно прибегнуть к радикальной операции – цистэктомии (удаление мочевого пузыря) с формированием нового мочевого пузыря из сегмента кишки. Такая операция особенно эффективна при ранних формах рака и обеспечивает высокие онкологические результаты. При адекватном лечении 5-ти летняя выживаемость пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря превышает 80 процентов.
Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря
Инвазивный рак мочевого пузыря характеризуется распространением опухолевого поражения на мышечную оболочку и за пределы органа – на околопузырную жировую клетчатку или соседние структуры (в запущенных случаях). В этой фазе развития опухоли мочевого пузыря значительно повышается вероятность метастазирования в лимфатические узлы. Основным методом лечения инвазивного рака мочевого пузыря является радикальная цистэктомия с лимфаденэктомией (удаление единым блоком мочевого пузыря с покрывающей его брюшиной и паравезикальной клетчаткой, предстательной железы с семенными пузырьками, двусторонняя тазовая (подвздошно-обтураторная) лимфаденэктомия. При опухолевом поражении простатической части уретры выполняют уретерэктомию)). Радикальная цистэктомия с кишечной пластикой является оптимальной, поскольку позволяет сохранить возможность самостоятельного мочеиспускания. В ограниченном ряде случаев для лечения пациентов с мышечно-инвазивным раком используется ТУР и открытая резекция мочевого пузыря. Для повышения эффективности оперативного лечения у части пациентов целесообразно назначение противоопухолевых химиопрепаратов. 5-летняя выживаемость больных с инвазивным раком мочевого пузыря составляет в среднем 50-55 процентов.
При появлении метастазов (отсевов опухоли в лимфатических узлах и органах) рак мочевого пузыря называют генерализованным (метастатическим). Наиболее часто заболевание метастазирует в регионарные лимфатические узлы, печень, легкие и кости. Практически единственным эффективным методом лечения генерализованного рака мочевого пузыря, способным продлить жизнь пациента, является мощная химиотерапия сразу несколькими препаратами (метотрексат, винбластин, доксорубицин, цисплатин и др.). К сожалению, все эти препараты не безопасны. Летальность при их применении составляет 2-4 процентов. Часто приходится прибегать к оперативному лечению, цель которого – не позволить пациенту погибнуть от угрожающих жизни осложнений, сопровождающих опухолевый процесс (например, кровотечения). 5-ти летняя выживаемость у больных с запущенным раком мочевого пузыря не превышает 20 процентов.
Профилактика рака мочевого пузыря
- Устранение воздействия на организм канцерогенных веществ
- Отказ от курения
- Своевременное лечение мочеполовых инфекций
- Проведение УЗИ мочеполовой системы, общий анализ мочи
- Своевременное обследование и лечение у врача уролога при первых признаках нарушения функции мочевыводящей системы
Главное для Вас:
Не ленитесь ОДИН раз в год тратить ОДИН день (в хорошей клинике) и проходить КАЧЕСТВЕННОЕ диспансерное обследование, обязательно включающее в себя УЗИ наполненного мочевого пузыря и анализ мочи. Если вы вдруг заметите примесь крови в моче – обязательно обратитесь за консультацией к грамотному урологу, имеющему возможность и, главное, желание выяснить причину этого эпизода. Соблюдение вышесказанного с высокой степенью вероятности позволит вам избежать таких «новостей» как запущенный рак вашего мочевого пузыря.
Будьте здоровы!
Источник