Низкодифференцированный и высокодифференцированный рак и мочевого пузыря

Злокачественные опухоли выглядят под микроскопом по-разному. В одних случаях они напоминают нормальную ткань, а в других сильно от неё отличаются. В зависимости от этого, патологоанатомы и врачи условно делят злокачественные новообразования на два типа:

1. Высокодифференцированные опухоли сохраняют многие черты нормальных клеток и тканей. Они прорастают в соседние органы и метастазируют достаточно медленно.
2. Низкодифференцированные опухоли содержат клетки и ткани, которые сильно отличаются от нормальных. Они ведут себя намного агрессивнее, быстрее распространяются по организму.

От степени дифференцировки рака зависит то, насколько быстро он способен распространяться по организму. А это, в свою очередь, напрямую влияет на прогноз для пациента. Кроме того, низкодифференцированные опухоли хуже реагируют на лучевую терапию и химиотерапию. Врач-онколог учитывает это, составляя программу лечения.

Сами по себе термины «высокодифференцированный» и «низкодифференцированный» — достаточно общие и мало о чем говорят. Для более точной оценки врачи-онкологи выделяют 4 степени дифференцировки.

Какие бывают степени дифференцировки рака?

Показатель степени дифференцировки опухоли в онкологии принято обозначать латинской буквой G. Возможны пять вариантов:

1. Gx — степень дифференцировки определить не удается.
2. G1 — высокодифференцированные злокачественные новообразования.
3. G2 — средняя степень дифференцировки.
4. G3 — низкодифференцированные опухоли.
5. G4 — недифференцированный рак. Опухолевые клетки утратили все внешние признаки и функции нормальных клеток. Они похожи друг на друга, как две капли воды, их единственными занятиями становятся рост и размножение.

Так выглядит общая схема, но для разных видов рака степень дифференцировки определяют по-разному. Например, во время осмотра под микроскопом опухолевой ткани из молочной железы учитывают наличие молочных канальцев, форму и размеры клеточных ядер, активность деления клеток. Каждый из трех признаков оценивают в баллах, затем подсчитывают их общее количество.

При раке простаты используют специальную систему Глисона. В ней предусмотрено 5 градаций, каждой из которых присвоено определенное количество баллов, в соответствии с нумерацией, от 1 до 5:

1. В состав опухоли входят однородные железы, ядра клеток изменены в минимальной степени.
2. В состав опухоли входят скопления желез, которые разделены перегородками из соединительной ткани, но расположены друг к другу ближе, чем в норме.
3. В состав опухоли входят железы, имеющие разное строение и размеры, опухолевая ткань прорастает в перегородки из соединительной ткани и в соседние структуры.
4. В состав опухоли входят клетки, которые сильно отличаются от нормальных. Опухоль прорастает в соседние ткани.
5. Опухоль состоит из недифференцированных клеток.

Обычно рак простаты имеет неоднородное строение, поэтому врач должен выбрать из списка две градации, которые встречаются в большей части опухоли. Складывают баллы, по полученной цифре определяют степень дифференцировки.

Степень дифференцировки и стадия рака — это одно и то же?

Для описания злокачественной опухоли используют разные показатели. Деление в зависимости от степени дифференцировки — лишь одна из возможных классификаций.

Стадию рака определяют в зависимости от трех параметров, которые обозначают аббревиатурой TNM: насколько сильно опухоль проросла в соседние ткани, успела ли распространиться в лимфоузлы и дать метастазы.

В настоящее время всё большее значение приобретает классификация опухолей в зависимости от их «молекулярного портрета», особенно на поздних стадиях.

Чем отличается лечение высокодифференцированного рака от низкодифференцированного?

Однозначно на этот вопрос ответить не получится, так как рак бывает очень разным. Для одних злокачественных опухолей (например, рак молочной железы, рак простаты) степень дифференцировки имеет особенно важное значение, в случаях с другими онкологическими заболеваниями данный показатель отходит на второй план.

В целом можно сказать, что низкодифференцированные опухоли более агрессивны и нуждаются в более агрессивном лечении.

При составлении плана лечения врач-онколог ориентируется на многие показатели: стадию рака, степень дифференцировки, вид и локализацию опухоли, её «молекулярный портрет», состояние здоровья и сопутствующие заболевания пациента. Ранняя диагностика сильно повышает шансы на успешное лечение, но даже в запущенных случаях всегда можно помочь, существенно продлить жизнь пациента.

14 марта 2020

Рак мочевого пузыря составляет 3-4% от всех диагностируемых типов рака. В урологии он наиболее распространен среди всех новообразований мочевыводящих органов. Его в 4 раза чаще диагностируют у мужчин, причем большая часть из них старше 60 лет. Это связано с тем, что мужское население сталкивается с нарушениями работы мочевых протоков из-за гиперплазии предстательной железы. Еще риск развития онкологии такого вида высок при хроническом цистите.

Прогноз рака мочевого пузыря зависит от его разновидности:

• Переходноклеточный. Еще называется карциномой мочевого пузыря. Самая распространенная форма, которую диагностируют у 90% пациентов с подобным диагнозом.
• Плоскоклеточный. Встречается редко, в 2% случаев такого заболевания.
• Аденокарцинома. Еще одна редкая форма заболевания, встречаемая примерно у 2% пациентов.

Статистика результатов лечения основывается на 5-летней выживаемости. Так обозначают процент пациентов, которые прожили не менее 5 лет со дня, когда им был поставлен диагноз «рак мочевого пузыря».

Прогноз при инвазивной и неинвазивной форме рака

Еще рак делится на инвазивную и неинвазивную форму. Инвазивная сопровождается прорастанием опухоли через стенки органа с последующим переходом на соседние органы. При неинвазивном раке такого не наблюдается, поэтому заболевание имеет более доброкачественное течение. Если болезнь прогрессирует, неинвазивная форма может перетекать в инвазивную.

Прогноз при низкодифференцированном и высокодифференцированном раке

Не менее важна степень дифференцировки рака. Она определяет характер развития клеток. Так, прогноз при высокодиференцированном раке мочевого пузыря более благоприятный, чем при низкодифференцированном, поскольку клетки в пределах опухоли хорошо различимы. У них ядра правильной формы и нет структур, которые характерны для нормальной ткани.

Низкодифференцированный рак вызывает сильные изменения в структуре клеток, из-за чего иногда их даже не удается распознать. Еще для таких клеток характерна высокая скорость деления, которая дает им высокий потенциал злокачественности. По этой причине прогноз при низкодифференцированном раке хуже, чем при высокодифференцированном.

Прогноз на 1 стадии

Продолжительность жизни при раке мочевого пузыря 1 стадии шансы на выживание составляют 95%. Современные методы диагностики позволяют обнаруживать болезнь на раннем этапе. Очень часто ее выявляют именно на первой стадии, поэтому шансы на выживание остаются высокими.

На 2 стадии

На второй стадии заболевания сохраняется положительная динамика к выздоровлению, но вероятность равна уже 75%, хотя опухоль все еще остается чувствительно к лечению. Прогноз при раке мочевого пузыря 3 стадии менее благоприятный, и шансы на выживание снижаются до 35%.

На 3 стадии

Эта стадия делится еще на несколько подстадий, зависящих от того, куда стали распространяться аномальные клетки. Также третья стадия имеет важное значение. Если заболевание перейдет в четвертую, то прогноз будет крайне неблагоприятным.

На третьей стадии часто прибегают к операции по удалению мочевого пузыря, дополняя лечение химио- и лучевой терапией. Примерно в 25% случаев наблюдаются рецидивы. Но выживаемость при раке мочевого пузыря после операции выше, чем при других онкологических заболеваниях даже при запущенных формах. Прогноз благоприятнее у пациентов, которые не сталкиваются с дополнительными медицинскими проблемами.

На 4 стадии

Данные выживаемости приводятся в официальной статистике ВОЗ. В соответствии с ней самый неблагоприятный прогноз наблюдается при раке мочевого пузыря 4 стадии. При терминальной форме заболевания 5-летняя выживаемость составляет 10%, т. е. 90% больных не переступают данный рубеж.

Опухоль на четвертой стадии распространяется на соседние органы: у мужчин на предстательную железу, а у женщин во влагалище. Еще появляются метастазы в лимфоузлах, брюшной полости, тазовых костях. В связи с этим лечении чаще носит паллиативный характер и имеет целью продлить и улучшить качество жизни пациента.

Чтобы не доводить заболевание до последней стадии, стоит при появлении первых симптомов обратиться к урологу. В нашей клинике вам окажут квалифицированную помощь. Мы располагаем современными методами диагностики и лечения. Для записи на прием вы можете воспользоваться онлайн-формой или контактным номером нашей клиники.

14 марта 2020

Акопян Гагик Нерсесович – врач уролог, онколог, д.м.н., врач высшей категории, профессор кафедры урологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

Все публикации…

Переходноклеточный рак — это злокачественная опухоль, которая развивается из клеток переходного эпителия, локализующегося преимущественно в органах мочевыделительной системы. Другое название данного вида опухоли — уротелиальный рак.

Причины возникновения и факторы риска

• Наличие производственных вредностей, в частности контакт с ароматическими аминами и их производными. Переходноклеточный рак может возникнуть через 20 лет после контакта с химическими канцерогенами.
• Курение табака. Табачный дым в 2,5-7 раз увеличивает вероятность развития переходноклеточного рака.
• Хронический цистит, вызванный шистосомозом — эндемичным заболеванием, распространенным в северной Африке.
• Хронические бактериальные инфекции верхних мочевыводящих путей и мочевого пузыря.
• Мочекаменная болезнь.
• Длительный прием некоторых лекарственных препаратов, в частности анальгетиков.

Симптоматика

Как правило, самым первым симптомом переходноклеточного рака является гематурия — примесь крови в моче. Если ее мало, моча может не менять цвет или приобретать розовый оттенок. При выраженной гематурии моча будет красной, в ряде случаев со сгустками крови. При обильных кровотечениях может развиться тампонада мочевого пузыря с острой задержкой мочи.

Хронические кровотечения приводят к развитию анемии. Это сопровождается бледностью кожных покровов, слабостью, ухудшением качества ногтей и волос, снижением уровня гемоглобина в общем анализе крови.

По мере разрастания опухоли, больных начинают беспокоить явления дизурии: учащенное мочеиспускание, императивные позывы, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря. Вскоре возникает боль. Сначала она присутствует при наполненном мочевом пузыре и во время мочеиспускания, но затем становится постоянной и локализуется над лонной костью, в области поясницы или промежности.

При раке мочеточника может возникнуть задержка оттока мочи с развитием гидронефроза. Это может приводить к отекам, симптомам интоксикации, развитию артериальной гипертензии и хронической почечной недостаточности.

Классификация

Переходноклеточный рак классифицируют по степени злокачественности. Здесь выделяют 4 группы:

• Высокодифференцированный переходноклеточный рак.
• Умереннодифференцированный переходноклеточный рак.
• Низкодифференцированный рак.
• Недифференцированный рак.

Соответственно увеличение злокачественности идет по нарастающей. Наиболее благоприятный прогноз — при опухолях высокой степени дифференцировки, и, соответственно, наиболее агрессивным течением отличаются недифференцированные формы переходноклеточного рака.

Диагностика

Для диагностики переходноклеточного рака применяют следующие методы:

• УЗИ мочевого пузыря и забрюшинного пространства. Информативность метода зависит от размера опухоли. Лучше всего выявляются новообразования размером более 5 см. Их обнаруживают в 82% случаев. При меньших размерах их удается выявить только у 38-40% больных.
• Уретроцистокопия — осмотр поверхности мочевого пузыря и частично мочеточников с применением специальных эндоскопических инструментов. С его помощью можно определить количество новообразований, их размер и локализацию, взять биопсию из измененных участков и составить карту мочевого пузыря. Увеличить диагностическую способность позволяет фотодинамическое исследование после окрашивания 5-аминолевуленовой кислотой. Этот метод позволяет обнаружить карициномы in situ, которые могут быть незаметны при обычном освещении. Также повысить точность диагностики переходноклеточного рака позволяют такие эндоскопические технологии как NBI (узкополосная визуализация с применением волн синего и зеленого спектров), лазерная конфокальная микроскопия, Raman спектроскопия и др.
• Еще одним методом обнаружения плоскоклеточного рака является цитологическое и/или молекулярно-генетическое исследование осадка мочи. Используется BTA stat Test и BTA TRAK Test, NMP 22, FISH, определение антигенов рака мочевого пузыря, теломеразы мочи и др.
• Для диагностики рака мочеточников применяют мультидетекторную компьютерную урографию, которая позволяет построить 3D модель мочеточников и определить места их сужения. При невозможности проведения данного исследования назначают МРТ.

Лечение

Радикальное излечение переходноклеточного рака может быть достигнуто только с помощью хирургического вмешательства, объем которого зависит от степени инвазии опухоли. Если это немышечноинвазивное новообразование, выполняют резекцию пораженного фрагмента органа, например, трансуретральную резекцию мочевого пузыря или мочеточника.

При мышечноинвазивной опухоли мочевого пузыря необходимо полное удаление пораженного органа с окружающими тканями: удаляют сам пузырь, околопузырную клетчатку, простату, матку с придатками, лимфатические узлы и, при необходимости, часть уретры. При поражении мочеточника удаляется почка, сам мочеточник и частично мочевой пузырь (зависит от локализации). При удалении мочевого пузыря производятся различные виды пластических операций по формированию ортотопического мочевого пузыря.

Если новообразование нерезектабельно, или проведено нерадикально, проводят паллиативные операции. Например, выводят на кожу уретерокутанеостому (мочеточники) или нефростому. В этом случае моча будет отводиться в специальный контейнер или мешок, крепящийся к стоме.

Химиотерапия

При переходноклеточном раке может применяться локальная или системная химиотерапия. Локальная предполагает инстилляции химиотерапевтических препаратов в мочевой пузырь и мочеточник. Ее обязательно проводят после органосохраняющих операций. В дальнейшем, по показаниям инстилляции могут повторяться. Системная химиотерапия показана после нерадикального лечения, а также при высоких рисках развития рецидивов и образования микрометастазов.

Иммунотерапия

В рамках иммунотерапии при переходноклеточном раке используются инстилляции вакцины БЦЖ. Изначально она разрабатывалась и применялась для профилактики туберкулеза. Но была показана ее эффективность и для стимуляции противоопухолевого иммунитета при терапии переходноклеточного рака.

Лучевая терапия

Лучевая терапия может применяться в рамках радикального лечения, адъювантной и неоадъювантной терапии. 

Восстановление

Период восстановления после лечения рака мочевыводящих путей занимает несколько месяцев. В это время заживают послеоперационные раны, пациент учится ухаживать за стомой или опорожнять неоцистис (искусственный мочевой пузырь). Более подробные рекомендации даст лечащий доктор с учетом особенностей проведенного лечения.

Осложнения

При отсутствии лечения переходноклеточного рака развиваются следующие осложнения:

1. Сдавление опухолью стенки мочеточника, нарушение оттока мочи и гидронефроз. В тяжелых случаях развивается почечная недостаточность вплоть до уремии — отравления организма продуктами обмена белка, которые в норме должны выводиться с мочой.
2. Опухоли больших размеров склонны к распаду, что приводит к кровотечениям и присоединению инфекции. В результате развиваются циститы и пиелонефриты. Моча приобретает гнойных характер.
3. В ряде случаев опухоль прорастает в тазовые органы — матку, прямую кишку, влагалище. В результате образуются свищи, сопровождаемые характерной симптоматикой, например, выделением мочи из влагалища, хроническими вагинитами и др.

Прогноз

Прогноз при раке мочевыводящих путей зависит от инвазивности опухоли, степени ее дифференцировки и общего состояния на момент первичного лечения. В случае неинвазивных опухолей, излечения удается достичь в 80-85% случаев. При инвазивном раке этот процент колеблется в пределах 15-20. Химиотерапия хоть и не дает возможности устранить злокачественный процесс, но позволит его стабилизировать на какое-то время.

Профилактика

Профилактика рака мочевыводящих путей заключается в применении следующих мероприятий:

• Отказ от курения.
• Использование средств защиты при работе с профессиональными вредностями и бытовой химией.
• Своевременное лечение заболеваний мочевыделительной системы.
• Использование чистой питьевой воды.

Кроме того, для профилактики переходноклеточного рака стоит соблюдать принципы здорового питания, а также поддерживать физическую активность на должном уровне.