Нити фибрина в мочевом пузыре
Под интерстициальным циститом понимают устойчивую или повторяющуюся хроническую тазовую боль, чувство давления или дискомфорта в области мочевого пузыря, сопровождающиеся по крайней мере одним другим симптомом нарушения мочеиспускания, таким как острая потребность в мочеиспускании или частое мочеиспускание.
Диагноз ставится при отсутствии какой-либо идентифицируемой патологии, которая могла бы объяснить эти симптомы.
Что представляет собой интерстициальный цистит
Интерстициальный цистит представляет собой наличие хронической надлобковой боли, которая возникает во время наполнения мочевого пузыря, сочетаясь с другими урологическими симптомами, такими как повышенная частота, срочность мочеиспускания, дискомфорт при наполнении и облегчение при опорожнении мочевого пузыря при отсутствии инфекций или другой очевидной патологии.
Это заболевание в основном наблюдается у женщин и встречается у 0.06%-30% населения.
Некоторые из предложенных механизмов, вызывающих СБМП, включают:
- повреждение слизистой оболочки мочевого пузыря, в том числе дефект защитного гликозаминогликанового слоя;
- патологические изменения в мускулатуре таза, эндокринной, неврологической системах;
- аллергические, воспалительные и аутоиммунные реакции.
Мочевой пузырь при интерстициальном цистите
Однако конкретная причина пока не установлена. Большинство специалистов считают, что в развитии данного синдрома участвуют несколько вышеперечисленных факторов/механизмов.
Выделяют два типа этого синдрома: язвенный и не язвенный. При язвенном интерстициальном цистите можно видеть участки покрасневшей слизистой оболочки, с поражением мелких сосудов, иногда покрытые небольшим сгустком или фибрином. При не язвенном типе первоначально может наблюдаться нормальная слизистая мочевого пузыря, а в последующем развивается поражение. Диагноз СБМП в первую очередь клинический, однако при необходимости можно также провести цистоскопию и биопсию.
Распространенность интерстициального цистита
Согласно последним данным, распространенность СБМП колеблется от 0,06% до 30%, что зависит от диагностических критериев и исследуемой популяции. Он преобладает в женском населении (соотношение мужчины: женщины 10:1), без расовых и этнических различий. Никаких различий между язвенной и не язвенной разновидностями нет.
Симптомы СБМП
Большинство пациентов с интерстициальным циститом сообщают о следующих симптомах:
- о хронической тазовой боли;
- о постоянной острой потребности в мочеиспускании;
- о боли или дискомфорте при наполненном мочевом пузыре;
- об облегчении после мочеиспускания;
- о диспареунии.
Хроническая тазовая боль
Проявления меняются с течением времени, периодически вспыхивая в ответ на общие триггеры, такие, как менструация, длительное сидение, стресс, физические упражнения и сексуальная активность.
Боль колеблется от легкого до сильного дискомфорта. Но практически все пациенты сообщают о снижении качества жизни, об ограничении повседневной активности.
Точная причина интерстициального цистита не ясна. Существует несколько теорий о возможной причине этого состояния, включая повреждение слизистой оболочки мочевого пузыря, проблемы с мышцами тазового дна, аутоиммунитет или аллергическую реакцию. С другой стороны, интерстициальный цистит проявляется различными эндоскопическими и гистопатологическими признаками, которые включают постоянное воспаление слизистой и других слоев мочевого пузыря в качестве основной характеристики в субпопуляции пациентов.
Теории развития интерстициального цистита
Предлагается несколько патофизиологических механизмов, которые могут влиять на этиологию синдрома болезненного мочевого пузыря, однако они не совсем ясны.
Обычно считается, что неидентифицированное поражение мочевого пузыря может вызвать нервную, эндокринную и воспалительную реакцию. При этом воспаление всех слоев органа или панцистит является существенным признаком язвенного типа СБМП, с высоким содержанием тучных клеток при микроскопическом исследовании и периневральным инфильтратом воспалительного характера.
Последующее воздействие на подслизистые структуры вредных цитотоксических мочевых агентов приводит к развитию язвенных и не язвенных интерстициальных циститов. Аналогичным путем, нейрогенное воспаление, возникающее как в периферической, так и в центральной нервной системе пациентов с СБМП, приводит к изменению нейропластичности и нейронной сенсибилизации.
Еще одна теория развития интерстициального цистита – воздействие бактерий. Бактериальная гипотеза патогенеза болезненного мочевого пузыря заключается в следующем. Если в детском и подростковом возрасте люди страдали инфекцией мочевыводящих путей, то у них наблюдается предрасположенность к развитию синдрома болезненного мочевого пузыря в зрелом возрасте.
Этот феномен также наблюдается у самок мышей после инокуляции штаммами бактерий, дефицитных по О-антигену, что связано с центральной нервной гипервозбудимостью. С другой стороны, стойкая реакция уротелиальных клеток против агента-агрессора может быть обусловлена измененной регуляцией генов.
Аутоиммунный феномен в патогенезе этого синдрома пока не определен. Достоверно не установлено, самостоятельное заболевание интерстициальный цистит, или симптомокомплекс аутоиммунных патологий (синдрома раздраженного кишечника СРК, системной красной волчанки СКВ). О принадлежности к аутоиммунной природе синдрома БМП говорит следующее:
- в крови пациентов обнаруживаются аутоантитела (плюс присутствует постоянное воспаление);
- у многих он протекает волнообразно (как многие аутоиммунные болезни) и во многих случаях отмечается эффект от противовоспалительных средств и ГКС;
- при СКВ наблюдаются очень похожие, практически идентичные изменения слоев мочевого пузыря (определено по результатам гистологического исследования);
- установлено, что при интерстициальном цистите значительно возрастает (в несколько десятков раз) риск ВЗК (язвенного колита и болезни Крона);
- при синдроме Шегрена, артритах, заболеваниях щитовидной железы наблюдается СБМП.
Точные механизмы развития ИЦ пока не выявлены, но изучаются многими специалистами.
Ассоциация с другими заболеваниями
Синдром раздраженного кишечника (СРК), аллергия, астма, системная красная волчанка, вульводиния, синдром Сикка, расстройство височно-нижнечелюстного сустава, фибромиалгия, синдром хронической усталости, депрессия, панические расстройства и мигрень – вот некоторые из синдромов, не связанных с мочевым пузырем, которые связаны с СБМП, особенно с разновидностью с отсутствием язвенного поражения.
Диагностика интерстициального цистита
Рекомендации диагностики следующие:
- Базовая оценка должна включать в себя:
- тщательный сбор анамнеза;
- физикальное обследование;
- лабораторное обследование, чтобы выявить симптомы, характеризующие ИЦ/СБМП, и исключить другие расстройства.
2. Необходимо обязательно получить исходные симптомы мочеиспускания и уровень боли, чтобы в последующем измерить эффект лечения.
3. Некоторые эксперты считают, что цистоскопию и/или уродинамическое исследование следует рассматривать как помощь в диагностике только в сложных случаях. С другой стороны, они полезны в дифференциальной диагностике, поэтому проводятся практически во всех случаях (при отсутствии противопоказаний).
Консультация уролога. Консультация уролога очень важна, поскольку диагноз СБМП преимущественно клинический, основанный на характеристике боли, ассоциации другого симптома (дневной или ночной повышенной частоты мочеиспускания) и отсутствии любого другого заболевания, который может вызвать эти симптомы. В этом смысле боль (или давление, или дискомфорт), связанная с мочевым пузырем, локализуется надлобно, иррадиируя в пах, влагалище, прямую кишку или крестец. Она может увеличиваться при наполнении мочевого пузыря и облегчаться при его опорожнении.
Еда и питье также могут быть отягчающим фактором. Уролог должен подробно расспросить пациента о симптомах (как, когда они проявляются) и сопутствующих заболеваниях, поскольку ИЦ – диагноз исключения.
Лабораторное исследование включает:
- клинические анализы мочи и крови (оценить состояние мочевого пузыря и почек);
- бактериальный посев мочи (определить наличие/отсутствие патогенных микроорганизмов и определить их чувствительность к антибиотикам, что может быть необходимо для дальнейшего лечения);
- анализ секрета простаты (для мужчин).
Бактериальный посев мочи
Рекомендуется выполнить УЗИ (в том числе почек), КТ/МРТ малого таза для оценки состояния органов и исключения сопутствующих патологий, особенно онкологических.
Цистоскопия. Цистоскопия считается ценным исследованием, дающим свои объективные результаты и стандартизирующие диагностические критерии, которые могли бы способствовать единообразию и воспроизводимости различных исследований. При неязвенной картине заболевания при первичной цистоскопии можно наблюдать нормальную слизистую оболочку мочевого пузыря. При наличии язв Гуннера наблюдаются участки покрасневшей слизистой оболочки, которые связаны с микрокровоизлияниями и эрозивно-язвенными поражениями.
Цистоскопия
Биопсия. Биопсия позволяет провести забор ткани и провести гистологическое и иммуногистохимическое исследования. Это необходимо чтобы различить классическую и не язвенную разновидности заболевания, и исключить наличие злокачественных опухолей. При исследовании под микроскопом обнаруживаются тучные клетки (в основном в процессе дегрануляции), нейтрофилы и макрофаги.
Дифференциальными гистологическими диагнозами являются карцинома in situ и туберкулезный цистит. Отличие язвы Гуннера (встречается при ИЦ достаточно редко, примерно в 10% случаев) от карциномы очень важно, поскольку тактика их лечения существенно различается.
В диагностике СБМП могут быть задействованы многочисленные биологические маркеры, такие как антипролиферативный фактор, гепарин-связывающий эпидермально-подобный фактор роста, (HBEGF, уроплакин III и мессенджерная РНК (мРНК). Все зависит от исключаемой/подозреваемой патологии (напомним, интерстициальный цистит диагностируется, когда остальные болезни исключены), однако ни один из них до сих пор не одобрен.
Продолжение статьи
- Часть 1. Интерстициальный цистит: причины, симптомы.
- Часть 2. Лечение интерстициального цистита – руководящие принципы ведущих урологических ассоциаций.
Источник
 | Андрей Владимирович Зайцев Профессор кафедры урологии ГОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России zaitcevandrew@mail.ru |
Интерстициальный цистит (ИЦ) всегда был относительно плохо изученным заболеванием, его этиология остается до конца неизвестной из-за недостатка рандомизированных исследований. Многообразие симптомов и различия в восприимчивости пациентов к лечению указывают на полиэтиологичность заболевания.
Описательный термин «интерстициальный цистит» был впервые предложен Skene (1887) в книге, посвященной болезням женского мочеиспускательного канала и мочевого пузыря. Язва мочевого пузыря была описана Hunner в 1914 г. и до настоящего времени носит его имя.
По некоторым оценкам в США около 3-6 % из общего числа женщин страдают ИЦ. Число больных в настоящее время может достигнуть 12 млн человек, из которых 1-4 млн составят мужчины. Обследование пациентов и диагностика ИЦ в медицинских центрах Европы, Северной Америки и Японии значительно отличаются. Этим фактом объясняется различие в эпидемиологических данных о заболевании в разных странах.
По логике данное заболевание должно представлять некую форму воспаления в глубоких слоях стенки мочевого пузыря с типичной цистоскопической и патоморфологической картиной. Название «интерстициальный цистит» нередко фокусирует внимание исследователей лишь на мочевом пузыре, в то время как он может быть лишь местом сосредоточения действия различных этиологических факторов. Практика показывает, что окончательный диагноз «интерстициальный цистит» устанавливается, в среднем, спустя 3-4 года от начала заболевания, при этом нередко больные обращаются к нескольким специалистам (гинеколог, уролог, невролог и др.). Международное общество по изучению синдрома болезненного мочевого пузыря (ESSIC), ежегодный конгресс которого прошел 2-4 июня 2011 г. в Москве, считает, что название «синдром болезненного мочевого пузыря» (СБМП) (Bladder Pain Syndrome (BPS)) лучше соответствует нашим представлениям о заболевании и современной номенклатуре болевых синдромов, чем ИЦ. Предложено следующее определение СБМП:
- СБМП диагностируется на основании хронической (> 6 мес) тазовой боли, давления или дискомфорта, связанных по ощущениям с мочевым пузырем в сочетании, по крайней мере, с одним из мочевых симптомов, таких как ургентное или учащенное мочеиспускание. Схожие по клиническим проявлениям заболевания, как причина имеющихся симптомов, должны быть исключены. Дальнейшая документация и клас- сификация СБМП предпринимаются в зависимости от результатов цистоскопии с гидробужированием и патоморфологического исследования биоптатов;
- обозначение типа СБМП будет состоять из 2 символов: символ 1, 2 или 3 показывает данные, полученные при цистоскопии с гидробужированием мочевого пузыря, и символ А, В или С – данные биопсии. Символ Х указывает, что цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря (1-й символ) или биопсия (2-й символ) не выполнялись (табл.1).
Таблица 1. Классификация типов СБМП/ИЦ на основании данных цистоскопии с гидробужированием и биопсии мочевого пузыря
| Цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря | ||||
|---|---|---|---|---|
| Биопсия | Не сделана | Нормальная | Гломеруляция | Гуннеровское поражение |
| Не сделана | ХХ | 1Х | 2Х | 3Х |
| Нормальная | ХА | 1А | 2А | 3А |
| Неубедительная | ХВ | 1В | 2В | 3В |
| Позитивная | ХС | 1С | 2С | 3С |
| А – цистоскопия: гломеруляции II-III степени выраженности; В – с наличием или без гломеруляций; С – гистологическое исследование выявляет воспалительные инфильтраты и/или грануляционную ткань и/или детрузорный мастоцитоз и/или интрафасцикулярный фиброз. | ||||
При подозрении на СБМП/ИЦ цистоскопия выполняется под общей анестезией, что дает возможность максимально наполнить мочевой пузырь (гидробужирование) под давлением около 80 см Н2О. Анатомическая емкость его в норме составляет не менее 800 мл. Гломеруляции представляют собой подслизистые петехиальные кровоизлияния, при II степени тяжести поражения мочевого пузыря это – большие субмукозные кровоизлияния (ecchymosis), а при III степени – диффузные, тотальные кровоизлияния в слизистую.
Термин «гуннеровская язва» ESSIC предложило заменить термином «гуннеровское поражение». «Гуннеровская язва» не является истинной хронической язвой, а скорее особым воспалительным поражением, представляющим глубокий разрыв слизистой и подслизистого слоя, спровоцированным растяжением мочевого пузыря. Слово «язва» подразумевает, что она может быть видна при цистоскопии без гидробужирования. ESSIC использует определение, предложенное профессором M. Fall (Швеция): «Гуннеровское поражение выглядит типично как… окрашенная в красный цвет зона слизистой с небольшими сосудами, сходящимися радиально к центральному рубцу, покрытому депозитами фибрина или сгустком, прикрепленным к этой зоне. Это место разрывается при увеличении наполнения мочевого пузыря, отмечается петехиальное просачивание крови из зоны поражения и краев слизистой, напоминающее водопад. После растяжения развивается довольно типичный, легкий буллезный отек с различной периферической протяженностью». После опорожнения мочевого пузыря его наполняют повторно до половины и выполняют биопсию с помощью больших щипцов из 3 (или более) точек в области дна, латеральных стенок и зон максимального поражения. В биоптатах обязательно должен присутствовать мышечный слой.
Заболевания, схожие по симптоматике с СБМП/ИЦ и требующие проведения диф- ференциальной диагностики, представлены в табл. 2 с указаниями методов их возможного выявления или исключенияПо мнению многих специалистов, диагностическая ценность биопсии мочевого пузыря и патоморфологического исследования существенно возрастает при тесном взаимодействии урологов и патоморфологов, хорошо информированных о характере заболевания и его клинических проявлениях. После немедленной фиксации биоптаты мо-чевого пузыря рекомендуется окрашивать гематоксилин-эозином, а для выявления тучных клеток применяется триптаза. При патоморфологическом исследовании обращают внимание на состояние уротелия (отсутствует, присутствует, степень его дисплазии), под- слизистого слоя, детрузора, определяют наличие или отсутствие интрафасцикулярного фиброза, а также подсчитывают количество тучных клеток. Детрузорный мастоцитоз определяется как наличие тучных клеток в количестве, превышающем 28 клеток/мм2:
- < 20 тучных клеток/мм2 – отсутствие детрузорного мастоцитоза;
- между 20 и 28 тучными клетками/мм2 -«серая» зона;
- > 28 тучных клеток/мм2 – детрузорный мастоцитоз.
Таблица 2. Заболевания, требующие проведения дифференциальной диагностики с СБМП/ИЦ
| Дифференциально-диагностический ряд | Методы диагностики или исключения* |
|---|---|
| Carcinoma и carcinoma in situ | Цистоскопия и биопсия |
| Кишечная группа бактерий | Рутинная урокультура |
| Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Corynebacterium urealyticum, Candida species | Специальные посевы |
| Mycobacterium tuberculosis | При наличии «стерильной» пиурии посев на M. tuberculosis |
| Herpes simplex и human papilloma virus | Физикальное обследование |
| Лучевая терапия | Анамнез |
| Химиотерапия, включая применение циклофосфамидных препаратов | Анамнез |
| Противовоспалительная терапия с применением tiaprofenic acid | Анамнез |
| Инфравезикальная обструкция и нейрогенный мочевой пузырь | Урофлоуметрия и ультрасонография |
| Камень мочевого пузыря | Рентгенография или цистоскопия |
| Камень дистального отдела мочеточника | Анамнез и/или гематурия: КТ или экскреторная урография |
| Дивертикул уретры | Анамнез и физикальное обследование |
| Урогенитальный пролапс | Анамнез и физикальное обследование |
| Эндометриоз | Анамнез и физикальное обследование |
| Вагинальный кандидоз | Анамнез и физикальное обследование |
| Рак шейки, тела матки или яичников | Физикальное обследование |
| Нарушение эвакуаторной функции мочевого пузыря (ретенция) | Определение остаточной мочи с помощью УЗИ |
| Гиперактивный мочевой пузырь | Анамнез и уродинамическое исследование |
| Рак предстательной железы | Физикальное обследование и ПСА |
| Обструкция на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы | Урофлоуметрия и исследование «давление/поток» |
| Хронический бактериальный простатит | Анамнез, физикальное обследование, бактериологические исследования |
| Хронический абактериальный простатит | Анамнез, физикальное обследование, бактериологические исследования |
| Сдавление срамного нерва | Анамнез, физикальное обследование, блокада |
| Нарушение функции мышц тазового дна | Анамнез, физикальное обследование |
*диагноз схожих по симптоматике заболеваний не обязательно исключает диагноз СБМП
Проведенные исследования свидетельствуют,что цистоскопические и патоморфологические изменения у пациентов этой группы показывают значительную вариабельность. Морфологическая картина представлена клеточной инфильтрацией различной степени выраженности (преимущественно лимфоплазмоцитарной с примесью тучных клеток), отеком подслизистого слоя и выраженными склероти- ческими изменениями стенки мочевого пузыря. При наличии гуннеровских поражений во всех случаях выявляется выраженная лимфогистиоцитарная инфильтрация, иногда с явлениями метаплазии эпителия и отека собственной пластинки слизистой оболочки. Имеется корреляция между степенью поражения эпителия и мастоцитозом детрузора.
Вместе с тем цистоскопическая картина (наличие гломеруляций, гуннеровских пора- жений, выраженность гематурии и емкость мочевого пузыря) не имеет прямой корре- ляции с морфологическими изменениями в биоптатах. Морфологические изменения играют лишь поддерживающую роль при установлении окончательного диагноза и позволяют исключить другие, сходные по клинической симптоматике, заболевания.
Согласно последним рекомендациям Американской урологической ассоциации (AUA, 2011) лечение СБМП/ИЦ следует начинать с наиболее консервативных методик, а в случае их неэффективности переходить к менее консервативным методам. Вид лечения зависит от тяжести симптомов заболевания и предпочтений самого пациента. По истечении клинически значимого периода применение неэффективных методик прекращают. В интересах пациента следует проводить многоплановую, симультанную терапию. Это прежде всего относится к лечению тазовой боли, когда нередко необходим мультидисциплинарный подход. При неэффективности различных методов лечения следует провести пересмотр лечебной тактики и, возможно, клинического диагноза.
Пациентов, страдающих СБМП/ИЦ, необходимо информировать о нормальной функ- ции мочевого пузыря, характере заболевания, существующих методах лечения, их риске, поведенческой терапии, средствах борьбы со стрессом, который может приве- сти к усилению симптоматики. Вторым на-правлением в лечении СБМП/ИЦ является применение мануальной терапии (воздействие на тазовые, абдоминальные и бедрен- ные мышечные триггерные точки, протяженные мышечные контрактуры и рубцы). Вместе с тем назначение упражнений, на правленных на укрепление мышц тазового дна (например, гимнастика по Кегелю), про- тивопоказано. Пероральная фармакотерапия заключается в назначении трициклических антидепрессантов, антигистаминных препаратов и блокаторов Н2-рецепторов, а также пентозанполисульфата. Для внутрипузырной фармакотерапии рекомендованы диметилсульфоксид, гепарин и лидокаин в сочетании с кортикостероидами.
В отличие от США, в Канаде и странах Европы для инстилляций в мочевой пузырь в настоящее время нередко применяют препараты, восстанавливающие защитный гликозаминогликановый слой, такие как хондроитин сульфат, гиалуронат натрия (Уро-Гиал) или их комбинацию.
Третьим направлением (уровнем) в лечении СБМП/ИЦ является цистоскопия под общей анестезией с гидробужированием мочевого пузыря. При выявлении участков гуннеровского поражения выполняют их коагуляцию (гольмиевый лазер, электрокоагуляция) и/или введение в подслизистый слой триамцинолона.
К четвертому направлению лечения относятся различные методики нейростимуляции, включая имплантацию постоянного нейростимулятора. В урологической клинике МГМСУ, а также в ряде медицинских центров Европы на протяжении длительного времени применяют метод эндовезикального ионофореза (эндовезикального введения лекарственных препаратов под действием электрическо- го постоянного тока).
| В США около 3-6 % общего числа женщин страдают ИЦ. Число больных в настоящее время может достигнуть 12 млн человек, из которых 1-4 млн составят мужчины. |
|---|
Назначение циклоспорина А и внутридетрузорное введение ботулинического токсина типа А (botulinum toxin A, BTX-A) рассматриваются как пятое направление лечения СБМП/ИЦ. Следует отметить, что в связи с отсутствием роста микрофлоры при бактериологическом исследовании у большинства больных с СБМП/ИЦ и недоказанностью инфекционной теории его возникновения длительное применение антибиотиков является неоправданным. Вместе с тем при выполнении эндо- везикальных процедур и цистоскопии проводится антимикробная профилактика развития мочевой инфекции, при этом предпочтение отдается препаратам, обладающим доказанной эффективностью при однократном применении (например, фосфомицина трометамол).
У ограниченного контингента больных с потерянной емкостью мочевого пузыря, на- личием мучительных тазовых болей и выраженной дизурией возможно выполнение ортотопической пластики мочевого пузыря, суправезикальной деривации мочи с/без цистэктомии.
По мере накопления клинического опыта необходима критическая оценка эффектив- ности и безопасности существовавших ранее и появляющихся новых методов лечения СБМП/ИЦ. Медикаментозное лечение, безусловно, имеет ряд преимуществ, однако его эффективность всецело зависит от совершенствования наших знаний об этиологии и патогенезе данного заболевания.
Источник