Нефрогенная аденома мочевого пузыря
Разработка новых методов диагностики и лечения опухолей мочевого пузыря требует от патологоанатома не только определения нозологической принадлежности новообразования, но и точного установления степени дифференцировки и уровня инвазии опухоли.
От этого зависит прогноз заболевания, а следовательно, и выбор тактики лечения пациента.
Гистологическая классификация ВОЗ опухолей мочевого пузыря, изданная в 2004 г, представляет собой переработанный и дополненный вариант классификации 1999 г.
Значимость классификации заключается в четком определении критериев каждого типа и подтипа опухоли, что позволяет установить направление и уровень дифференцировки клеток.
Выделяют эпителиальные опухоли мочевого пузыря и новообразования мезенхимального происхождения. Доброкачественные новообразования в мочевом пузыре встречаются относительно редко — не более 10%. Злокачественное поражение органа — довольно часто встречающаяся онкоурологическая патология.
У мужчин опухоли мочевого пузыря выявляются в 4 раза чаще, чем у женщин. Новообразования мочевого пузыря составляют 1.5-3% всех злокачественных опухолей и 30-50% опухолей мочеполовых органов. Наиболее часто встречаются в возрасте 40-60 лет.
Гистологическая классификация эпителиальных опухолей мочевого пузыря ВОЗ 2004 г. приведена в табл. 2.1.
Таблица 2.1. Классификация эпителиальных опухолей мочевого пузыря
Слизистая оболочка мочевого пузыря покрыта многослойным эпителием из относительно плоских клеток, похожих на плоский эпителий. В отличие от него поверхностные элементы (зонтичные клетки) крупные и секретируют незначительное количество муцина, как в железистом эпителии. Возможно, по этой причине термин «переходный эпителий» прочно вошел в медицинский лексикон.
Предпочтительный термин для слизистой оболочки мочевого пузыря — «уротелий». Число пластов в нормальном уротелии варьирует от 3 до 7. Увеличение количества клеточных пластов само по себе не есть признак неоплазии, однако чаще встречается в сочетании с атипией ядер и не вызывает проблем при постановке диагноза карциномы.
Собственная пластинка слизистой оболочки — это слой рыхлой соединительной ткани, обычно содержащий немного лимфоцитов и сеть тонкостенных кровеносных сосудов. В правильно ориентированных фрагментах ткани собственная пластинка может быть разделена на внутреннюю и внешнюю зоны, где отделены тонкостенные сосуды и пучки мышечных волокон, принадлежащих мышечной пластинке слизистой оболочки.
Корректная идентификация этих слоев важна для точного стадирования опухолевого процесса. Все поражения мочевого пузыря условно можно разделить на плоские и папиллярные (сосочковые).
Уротелиальная гиперплазия. Urothelial hyperplasia
Гиперплазия — реактивный процесс, сопровождающий воспаление или другие виды повреждения. При гиперплазии отмечается увеличение количества клеточных слоев покровного уротелия (более 7) без атипии клеток. Изредка могут появляться ложные сосочковые структуры. Иногда возникают трудности в дифференциальной диагностике с раком.
Реактивная атипия. Reactive atypia
При остром или хроническом воспалении, инфекции, инструментальных вмешательствах или лечении с внутрипузырным введением различных веществ возникают различные атипические изменения уротелия реактивного характера. Реактивная атипия может сопровождаться утолщением эпителиального пласта или нет. Ядра клеток немного увеличены, мономорфны, могут быть заметные центрально расположенные ядрышки.
Митозы типичные, наблюдаются лишь в базальных отделах эпителиального пласта. Характерна воспалительная инфильтрация, как интраэпителиальная, так и субэпителиальная. Атипия клеток носит реактивный характер и не считается проявлением неопластического процесса.
Атипия/дисплазия. Urothelial dysplasia
Синоним: интрауротелиальная неоплазия низкой степени злокачественности (low-grade intra-urothelial neoplasia).
Любой из этих терминов применяется к атипичному уротелию, в котором цитологические и структурные изменения недостаточны для диагноза карциномы in situ. Иногда данные изменения ошибочно оцениваются как реактивная воспалительная атипия. Первично возникшая дисплазия уротелия может проявляться симптомами раздражения мочевого пузыря с/или без гематурии. Макроскопически чаще отмечается эритема или эрозирование.
Световая микроскопия выявляет клетки с эозинофильной цитоплазмой, неровными ядерными мембранами, единичными ядрышками, редкими митозами. Более выраженный ядерный полиморфизм с заметными ядрышками и наличием митозов должен склонять врача в пользу диагноза карциномы in situ. Градация уротепиальной дисплазии не принята. При иммуногистохимическом (ИГХ) исследовании наблюдается гиперэкспрессия р53 и Ki-67.
Риск рака на фоне дисплазии составляет 15-19% в срок от 4 до 8 лет. Первичная дисплазия уротелия выявляется у пациентов, у которых отсутствует опухоль мочевого пузыря, и в общей популяции встречается довольно редко (6.8% — у мужчин, 5.7% — у женщин). Частота вторичной дисплазии у пациентов с инвазивной уротелиальной карциномой колеблется от 22 до 86%.
Уротелиальная (переходноклеточная) карцинома in situ. Urothelial carcinoma in situ. 8120/2
Синоним: интрауротелиальная неоплазия высокой степени злокачественности (high-grade intra-urothelial neoplasia)
Непапиллярное, т. е. плоское, поражение, в котором покровный эпителий содержит клетки с цитологическими признаками злокачественности. Изолированная карцинома in situ выявляется менее чем в 1-3% случаев уротелиальных опухолей, однако в виде фона карцинома in situ встречается в 45-65% инвазивных уротелиальных карцином.
Характеризуется высоким риском прогрессии. Неопластическая трансформация не всегда поражает всю толщину эпителиального пласта, иногда присутствует только в поверхностном либо базальном слое в виде единичных клеток или групп, рассыпанных среди нормальных уротелиальных элементов.
Карцинома in situ можег вовлекать гнезда фон Брунна или структуры кистозного цистита, что может ошибочно трактоваться как инвазивный рак. Карцинома in situ весьма разнообразна по морфологическим характеристикам и может содержать различные участки.
Выделяют следующие варианты мелкоклеточная, крупноклеточная, педжетоидная, с железистой и плоскоклеточной метаплазией. Эпителий довольно хрупкий и нередко повреждается спонтанно или при взятии биоптата. В этом случае остаются только резидуальные раковые клетки на поверхности, так называемая прильнувшая карцинома in situ (рис. 2.1).
Рис. 2.1. «Прильнувшая» карцинома in situ мочевого пузыря. Резидуальные раковые клетки на поверхности. Окраска гематоксилином и эозином. х400
Собственная пластинка слизистой оболочки обычно инфильтрирована воспалительными элементами, в строме обнаруживается отек и полнокровие сосудов При ИГХ-исследовании отмечают ненормальное (по всей толщине эпителиального пласта) распределение цитокератина (СК)20. Повышенная экспрессия р53 может быть связана с прогрессией карциномы in situ. Анализ ДНК выявляет анеуплоидные клеточные популяции. Возникшая de novo карцинома in situ значительно реже переходит в инвазивный рак (7-15%), чем вторичная (45-65%).
Уротелиальная (переходноклеточная) папиллома. Urothelial papilloma. 8120/0
Уротелиальная папиллома составляет 1-4% всех папиллярных поражений мочевого пузыря, возраст пациентов, как правило, более 50 лет. Опухоль имеет крайне низкий риск рецидива и малигнизации, рецидивирует лишь в 8% случаев. Редко может быть распространенной (диффузный папилломатоз).
Микроскопически представляет собой сосочковую опухоль с рыхлой фиброваскулярной стромой, покровом из уротелия, практически неотличимого от нормального, с хорошо определяемыми зонтичными клетками. Могут встречаться редкие типичные митозы с локализацией в базальных отделах эпителия. Иммуногистохимически выявляется СК20, который локализуется в поверхностных (зонтичных) клетках, как и в нормальном уротелии. Альтерации гена ТР53 не наблюдается.
Уротелиальная (переходноклеточная) папиллома, погружной тип. Inverted urothelial papilloma. 8121/0
Синонимы: эндофитная папиллома, инвертированная папиллома
Опухоль обладает теми же характеристиками, что и уротелиальная папиллома, но эндофитный компонент преобладает над экзофитным. Составляет менее 1 % всех новообразований мочевого пузыря, обычно выявляется у пациентов в возрасте 60-70 лет, характеризуется доброкачественным клиническим течением, рецидивирует менее чем в 1 % случаев, чрезвычайно редко озлокачествляется. Большинство этих образований одиночное, на ножке или на широком основании, с преимущественной локализацией в области шейки мочевого пузыря или треугольника.
Покровный эпителий чаще нормального гистологического строения. Имеются инвагинаты эпителия в основу и отдельные отшнурованные комплексы пролиферирующего уротелия (рис. 2.2).
Рис. 2.2. Инвертированная урателиальная папиллома мочевого пузыря. Инвагинаты и отшнурованные комплексы пролиферирующего уротелия в основе. Окраска гематоксилином и эозином. х50
Эти комплексы могут залегать глубже собственной пластинки слизистой оболочки, но не в мышечном слое стенки. В центре комплексов эпителий обычно веретеновидный, могут встречаться плоскоэпителиальные участки, реже — железистые структуры с перстневидными клетками. Митозы крайне редки. Некоторые опухоли бикомпонентны и представлены структурами как экзофитной, так и инвертированной папилломы. Описаны трабекулярный и железистый подтипы инвертированной папилломы.
Плоскоклеточная папиллома. Squamous cell papilloma. 8052/0
Очень редкое доброкачественное одиночное сосочковое образование мочевого пузыря, встречается у женщин пожилого возраста без специфических симптомов. Не отличается по строению от плоскоклеточных папиллом других локализаций, обычно не связано с папилломавирусной инфекцией, но иногда может иметь морфологические признаки остроконечной кондиломы в виде койлоцитов.
В этих случаях при гибридизации in situ выявляют ДНК вируса папилломы человека 6 го или 11-го типа, как правило, сочетаются с кондиломатозом уретры или связаны с длительно существующей цистостомой и катетером в мочевом пузыре.
Ворсинчатая аденома. Villous adenoma. 8261/0
Синоним: виллезная аденома
Доброкачественная экзофитная опухоль с папиллярными структурами, представленными железистым эпителием кишечного типа, идентична по строению ворсинчатой аденоме толстой кишки. Ядра клеток темные, вытянутой формы, расположены базально. Появление стромальной инвазии свидетельствует об озлокачествлении.
В отличие от других форм железистой метаплазии обладает злокачественным потенциалом Обычно выявляется у пожилых пациентов (средний возраст 65 лет), чаще локализуется по ходу урахуса или в области треугольника. Иммуногистохимически в ворсинчатой аденоме выявляется СК20 (100% случаев), СК7 (56%), раково эмбриональный антиген (СЕА) (89%), эпителиальный мембранный антиген (ЕМА) (22%).
Нефрогенная аденома. Nephrogenic adenoma
В большинстве случаев развитие опухоли связано с оперативным вмешательством, травмой, циститами и мочекаменной болезнью. При цистоскопии нефрогенная аденома может ошибочно приниматься за рак, так как в большинстве случаев представлена папиллярным или полиповидным образованием. Размер редко превышает 4 см.
При микроскопическом исследовании выявляются тубулярные и кистозные или папиллярные и полиповидные структуры (рис. 2.3-2.6). Ядерной атипии и митозов обычно не наблюдается, хотя при дегенеративных изменениях атипия возможна.
Рис. 2.3. Нефрогенная аденома мочевого пузыря Кистозные структуры в аденоме. Окраска гематоксилином и эозином. х50
Рис. 2.4. Нефрогенная аденома мочевого пузыря. Тубулярно-кистозные структуры в аденоме. Окраска гематоксилином и эозином. х50
Рис. 2.5. Нефрогенная аденома мочевого пузыря. Тубулярно-кистозные структуры в аденоме Окраска гематоксилином и эозином. х200
Рис. 2.6. Нефрогенная аденома мочевого пузыря. Тубулярные структуры. Окраска гематоксилином и эозином. х200
Папиллярная уротелиальная (переходноклеточная) опухоль низкой степени злокачественности. Non-mvasive papillary urothelial neoplasm ol low malignant potential. 8130/1
Синоним: переходноклеточная опухоль G1
Представляет собой папиллярную опухоль уротелия, сходную с типичной папилломой, но с выраженной клеточной пролиферацией, превышающей 6 слоев в эпителиальном пласте. Хотя подсчет клеточных слоев приблизителен, в этой опухоли их число явно превышает нормальный уротелий; структурная и клеточная атипия минимальны: может быть незначительное нарушение полярности, иногда — митозы, обычно в базальных отделах; зонтичные клетки чаще присутствуют.
В большинстве случаев при цитологическом исследовании атипические клетки не обнаруживают. Эти опухоли, как правило, не переходят в рак. однако у пациентов повышается риск новых папиллярных образований с более высокой тенденцией к малигнизации. В серии 95 наблюдений 35% пациентов имели рецидивы, но без опухолевой прогрессии.
Если у пациентов не обнаруживался рецидив при первой контрольной цистоскопии, то 68% из них жили без рецидива 5 лет. В этих опухолях, как и в папиллярных карциномах, могут быть погружные (инвертированные) структуры. Выявляется в 3 случаях на 100 000 человек в год. При цистоскопии обычно определяется типичное сосочковое образование диаметром 1-2 см.
Опухоль чаще локализуется на боковой и задней стенках мочевого пузыря или около устья мочеточника. Категорический диагноз может быть поставлен только при полном удалении образования, например при трансуретральной резекции, так как биопсия не может дать полного представления обо всех участках новообразования.
Андреева Ю.Ю., Франк Г.А.
Опубликовал Константин Моканов
Источник
Опухолью мочевого пузыря называют доброкачественное новообразование, возникающее на его стенках. Наиболее часто патологические процессы происходят на задней и боковых стенках пузыря, шейке, в мочепузырном треугольнике (треугольник Льето), изменяя количественный и качественный состав клеток эпителия слизистых оболочек.
Доброкачественная опухоль мочевого пузыря, как правило, локализуясь на определённом участке поверхностей, изменяет его клетки, в результате чего образуются полипы, аденомы, эндометриоз, феохромоцитомы (фиброепителиомы), лейомиомы, рабдомиомы, невриномы и папилломы в мочевом пузыре, где преимущественно располагаются все опухоли мочевыделительной системы. Мужское население от 50 до 70 лет заболевает опухолевыми болезнями мочевого пузыря в 4 раза чаще, чем женское.
Эпителиального происхождения доброкачественные опухоли встречаются у 95-98% больных в виде папиллом и полипов, которые при озлокачествлениипроцесса могут перейти в разные виды рака мочевого пузыря и аденокарциному (90-96% от всех опухолей мочевого пузыря). Папиллома мочевого пузыря, невзирая на её морфологически доброкачественнуюструктуру, определяется как предраковая опухоль, потому как имеет склонность к частым рецидивами перерождению в злокачественную.
Доброкачественные опухоли мочевого пузыря отличаются отсутствием метастазирования, поражения здоровых тканей вокруг и продолжением роста после оперативного удаления. Самую большую распространенность среди мужчин после 45 лет получила аденома, хотя за последние десятки лет она значительно «помолодела».
Неэпителиального происхождения (из соединительной ткани) опухоли мочевого пузыря в виде фибром, миом, гемангиом, фибросарком — очень редко встречающиеся новообразования, хотя саркомы, дающие лимфогенные и гематогенные метастазы на ранних стадиях, определяются гораздо чаще.
Классификация опухолей мочевого пузыря
Доброкачественныеопухоли делятся на группы эпителиальногои неэпителиальногопроисхождения. К эпителиальным условно доброкачественным опухолям относятся:
- Папилломы, представляющие собой многочисленные длинные разветвленные ворсинки со множеством кровеносных сосудов, которые определяются как потенциально злокачественные, т.к. склонны к малигнизированию.
- Аденома (гиперплазия) предстательной железы, образующаяся из клеток слизистой мочевого пузыря или стромальной составляющей предстательной железы. Она имеет узелки, которые при увеличении размеров сдавливают мочевыводящий канал, мешая процессу мочеотделения.
- Эндометриозмочевого пузыря — это опухоль, являющаяся итогом гормональных нарушений, когда имеется избыток эстрогенов и дефицит прогестерона, с губчатой структурой из разнокалиберных кист на стенке, выпирающих в пузырь, на фоне повышенной отечности и гиперемии околослизистого пространства. Эндометриоз зависим от менструального цикла, имеет склонность к озлокачествлению клеток.
- Полипы — это выступающие над слизистым слоем мочевого пузыря патологические разрастания тканей.
- Феохромоцитома — нейроэндокринная опухоль в мышечном слое шейки, образовавшаяся из клеток хромаффинной ткани, выделяющей переизбыток катехоламинов.
- Типичная фиброэпителиома — нежное ворсистое новообразование на ножке, которое может размножиться.
- Атипичная фиброэпителиома — ворсинчатое образование с более грубыми ворсинками на более толстой ножке, с умеренно отечной и гиперемированной слизистой оболочкой вокруг. При объединении с папилломатозом она опасна перерождением в злокачественную опухоль.
К неэпителиальным доброкачественным опухолям мочевого пузыря относятся фибромы, миомы, фибромиксомы, гемангиомы, липомы, лимфангиомы, опухоль Абрикосова (зернистоклеточная опухоль), невриномы, встречающиеся в урологической практике относительно нечасто.
Прогноз и профилактика доброкачественных опухолей мочевого пузыря
В основной практике полипы и папилломы продолжительное время могут никак себя не проявлять, поэтому их обнаружение и лечение на запущенных стадиях озлокачествления редко даёт положительные результаты. Чтобы избежать усложнений заболевания, люди из группы риска должны периодически обследоваться, избавляться от провоцирующих опухолеобразование болезней, вести здоровый образ жизни и находиться под наблюдением врача. Послеоперационный период при неосложненных новообразованиях длится недолго, и возврат к нормальной полноценной жизни равен практически 100%.
Причины развития доброкачественных опухолей мочевого пузыря
Этиология развития опухолей мочевого пузыря окончательно не определена, однако, исходя из известных факторов, определяются следующие:
- анилиновые красители, особенно их производные — ароматические амины с их конечными метаболитами (бензидином, нафтиламином и др.), обладающие канцерогенным действием на работников лакокрасочных, бумажных, химических и резиновых производств;
- различные канцерогены окружающей среды, попадая в организм и выводясь с мочой, приобретают патологическое влияние на уротелий при застое мочи;
- курение и стаз мочи являются толчковым механизмом к образованию опухолей мочевого пузыря, когда ортоаминофенолы (продукты конечного обмена аминокислоты триптофана) вызывают разрастание клеток эпителия мочевыводящего тракта;
- возраст и пол больного, анатомические особенности строения мужской мочевыводящей системы, морфологические отличия слизистой пожилых людей, часто приводящие к застою мочи;
- наличие и частота воспалительных заболеваний уретры и мочевого пузыря, таких как шеечный цистит, простатит, мочекаменная болезнь, лейкоплакия, изъязвления мочевого пузыря;
- нарушения гормонального фона, снижение активности Т-системы иммунитета;
- паразитарные инвазии типа бильгарциоза, шистомоза и другие.
Кроме этого, существует обсуждаемая тема в мировой медицине о вирусном происхождении новообразований в мочевом пузыре.
Симптомы доброкачественных опухолей мочевого пузыря
Доброкачественная опухоль мочевого пузыря, симптомы которой обычно никак не проявляются, обнаруживается, как правило, случайно. Основные и наиболее выраженные симптомы доброкачественных опухолей:
- гематурия различных типов выраженности (микро-, макрогематурия, тотальная, терминальная): главный симптом при любой доброкачественной опухоли — это наличие крови и её сгустков в мочевой жидкости на различных этапах мочеиспускания у большинства пациентов, что отличает виды и стадии опухоли;
- дизурия — затрудненное мочеиспускание, наблюдаемое у трети пациентов с частотой, увеличивающейся в результате ухудшения состояния больного;
- вторичный цистит и восходящий пиелонефрит как результат распада новообразования;
- различной выраженности дискомфорт, жжение или болезненность при мочеиспускании;
- докучающие позывы к мочеиспусканию;
- недержание мочи у мужчин и женщин;
- ложные позывы к дефекации, боль, распространяющаяся в промежность, прямую кишку, крестец при опухоли шейки мочевого пузыря;
- нарушение опорожнения мочевого пузыря при сжимании устьев мочеточников опухолями приводит к проявлению признаков хронической почечной недостаточности, пиелонефроза и уретерогидронефроза;
- болевые ощущения, рези внизу живота, локализующиеся в лобковой, а затем и в паховой области.
Иногда, вследствие перекручивания полипа или папилломы пузыря, происходит острое нарушение кровообращения, ведущее к инфаркту новообразования, что сопровождается усилением гематурии. Доброкачественные опухоли мочевого пузыря являются катализаторами рецидивов воспалительных заболеваний мочевыводящих путей — циститов, восходящих уретеропиелонефритов.
Опасность перерождения доброкачественных тканей папиллом мочевого пузыря в злокачественные наиболее велика у заядлых курильщиков. Папилломы мочевого пузыря имеют склонность к повторному прорастанию с непредсказуемой периодикой, с каждым рецидивом становясь более злокачественными, чем прежде удаленные опухоли.
Обнаружили симптомы данного заболевания?
Звоните
Наши специалисты проконсультируют Вас!
Диагностика доброкачественных опухолей мочевого пузыря
Чтобы выявить и достоверно определить наличие, тип и стадию опухоли мочевого пузыря, необходимо провести комплексную диагностику пациента всеми доступными в настоящее время методами. Особенно следует отметить следующие.
Бимануальная пальпация (ручное исследование) — обязательное исследование, однако маленькие опухоли, выросшие вовнутрь, как правило, не пальпируются, а новообразование, которое удалось пальпировать, указывает на распространившееся проникающее поражение мочевого пузыря.
Ряд клинических и биохимических анализов крови и мочи через определённые этапы времени, позволяющие провести точную оценку развития заболевания.
Рентгенологическое исследование пузыря с введением контрастного вещества (экскреторная урография) в полость пузыря для определения дефекта наполнения его мочевой жидкостью и определения состояния его слизистой оболочки. Иногда это исследование проводят в условиях двойного контрастирования, вводя кислород в мочевой пузырь и окружающую его клетчатку, чтобы уточнить степень инфильтрации стенки пузыря и распространения её на окружающие участки.
Эндоскопическое исследование полости пузыря (цистоскопия) предоставляет его внутреннюю картину, помогает с достаточной точностью определить вид опухоли, её характеристики и площадь поражения с обязательным получением тканей и мочи для бактериологического анализа.
Цитологический анализ мочевой жидкости с целью выявления атипичных клеток проводится в случаях, когда нет возможности произвести биопсию на гистологию.
Трансуретральная пункционная биопсия тканей опухоли для определения их гистологии выполняется как отдельная процедура или при трансуретральной резекции мочевого пузыря.
УЗИ (ультразвуковое исследование) пузыря и органов малого таза выявит новообразование, его вид, размеры, экспозицию и широту распространенности.
Использование магнитно-резонансной и компьютерной томография почек с введением контрастного вещества позволит обнаружить опухоль пузыря, степень её прорастания в стенки и соседние органы, развитие метастазов в регионарных лимфатических узлах.
Экскреторная томография с введением контрастных веществ в вену позволит осуществить контроль над их выходом из почек и последующим выводом из организма.
Лечение доброкачественных опухолей мочевого пузыря
Хирургическое удаление является обязательным при диагностике доброкачественных новообразований методом трансуретральной резекции, эндоскопии, электро- или лазерной коагуляции опухоли. Также предписывается полное удаления мочевого пузыря в случае значительного вовлечения его и уретры в опухолевый процесс.
Лекарственное лечение обычно бывает направлено на укрепления местного и общего иммунитета.
Противовоспалительная, противопаразитарная и противовирусная терапия назначается при необходимости.
Данная статья размещена исключительно с целью ознакомления в познавательных целях и не является научным материалом
или профессиональным медицинским советом. За диагностикой и лечением обратитесь к врачу.
Источник