Национальные рекомендации по циститу

ММА имени И.М. Сеченова, НИИ урологии МЗ РФ, Москва

Инфекции мочевыводящих путей

Верхние отделы

Пиелонефрит острый и хронический

Пиелонефрит острый и хронический

Нижние отделы

Цистит острый и рецидивирующий

Простатит острый и хронический

Уретрит негонококковый

Симптомы инфекций мочевыводящих путей

  • Лихорадка свыше 38°С
  • Ознобы
  • Интоксикация
  • Боли в пояснице
  • Дизурия
  • Болезненность внизу живота
  • Гематурия

Симптомы простатита:

  • Затрудненное и частое мочеиспускание
  • Задержки мочеиспускания
  • Ослабление струи мочи
  • Тупые боли в промежности

Острый цистит

Этиология:

В 90% – кишечная палочка, в остальных случаях – другие грамотрицательные бактерии

Симптомы:

  • Рези и жжение при мочеиспускании
  • Частое мочеиспускание
  • Позывы на мочеиспускание
  • Дискомфорт или болезненность внизу живота
  • Гематурия

Диагностика:

  • Характерная клиническая картина
  • Экспресс–тест – полоски:
    Лейкоциты +
    Эритроциты +
    Нитриты +
  • Микроскопия осадка:
    Лейкоциты
    Эритроциты
    Бактерии
  • Диагностически значимой является бактериурия >=102 КОЕ/мл.

Микробиологическая диагностика при остром цистите у небеременных женщин нецелесообразна

Лечение:

  • Амбулаторное
  • Достаточный прием жидкости (не менее 1,5 л в сутки)
  • Избегать половых контактов в течение 5–7 дней
  • Антибактериальная терапия

Антибактериальная терапия

Внутрь в течение 3 дней:

  • Офлоксацин 200 мг с интервалом 12 ч
  • Норфлоксацин 400 мг с интервалом 12 ч
  • Ципрофлоксацин 250 мг с интервалом 12 ч
  • Левофлоксацин 500 мг с интервалом 24 ч
  • Пефлоксацин 400 мг х 2 р с интервалом 12 ч

Альтернатива:

  • Ко–тримоксазол 960 мг с интервалом 12 ч

Внутрь в течение 5 дней:

  • Амоксициллин/клавуланат 375 мг с интервалом 8 ч
  • Цефуроксим аксетил 250 мг с интервалом 12 ч

Альтернатива:

  • Фурагин 100 мг с интервалом 6–8 ч
  • Фурадонин 100 мг с интервалом 6 ч

Эффективен в однократной дозе:

  • Фосфомицина трометамол 3 г

В настоящее время доказана эффективность коротких курсов (3 дня) антибактериальной терапии. При наличии факторов риска целесообразно применение 7–дневного курса терапии

Факторы риска:

  • Возраст старше 65 лет
  • Беременность
  • Сахарный диабет
  • Рецидив цистита

Острый цистит у беременных

Микробиологическая диагностика обязательна:

  • До начала терапии
  • После окончания терапии

Антибактериальная терапия

Внутрь в течение 7 дней:

  • Амоксициллин/клавуланат 375 мг с интервалом 8 ч
  • Цефуроксим аксетил 250 мг с интервалом 12 ч

Альтернатива:

  • Фурагин 100 мг с интервалом 6–8 ч
  • Фурадонин 100 мг с интервалом 6 ч
  • Фосфомицина трометамол 3 г (однократно)
    Антибактериальные препараты, которые противопоказаны при беременности:

  • Фторхинолоны
  • Ко–тримоксазол
  • Доксициклин

Рецидивирующий цистит

Диагностика: см. острый цистит

Дополнительное обследование:

  • Микробиологическое исследование мочи до и после лечения
  • УЗИ почек и органов малого таза
  • Глюкоза в крови

Лечение:

  • Достаточный прием жидкости
  • Поддержание низкого рН мочи (клюква, брусника, метионин)
  • Опорожнение мочевого пузыря сразу после полового контакта

Антибактериальная терапия

Внутрь в течение 7–дней:

  • Офлоксацин 100 или 200 мг с интервалом 12 ч
  • Левофлоксацин 500 мг с интервалом 24 ч
  • Норфлоксацин 400 мг с интервалом 12 ч
  • Ципрофлоксацин 100 или 250 мг с интервалом 12 ч
  • Ломефлоксацин 400 мг с интервалом 24 ч
  • Пефлоксацин 400 мг с интервалом 12 ч

Альтернатива:

  • Цефуроксим аксетил 250 мг с интервалом 12 ч
  • Амоксициллин/клавуланат 375 мг с интервалом 8 ч
  • Цефиксим 400 мг с интервалом 24 ч

Профилактика рецидивов

При обострениях, связанных с половым актом – прием одной дозы антибиотика после коитуса:

  • Пефлоксацин 400 мг
  • Норфлоксацин 400 мг
  • Ципрофлоксацин 250 мг
  • Ко–тримоксазол 480 мг

Острый простатит

Симптомы:

  • Лихорадка, ознобы, интоксикация
  • Боли в промежности, в пояснице или над лобком
  • Жжение и боль при мочеиспускании
  • Затрудненное и учащенное мочеиспускание
  • Ослабление струи мочи
  • Иногда – слизисто–гнойные выделения из уретры

Диагностика:

  • Общий анализ мочи
  • Лейкоциты (>10 в п/зр) и бактерии в первой и средней порциях мочи при трехстаканной пробе
  • В посеве мочи – бактериурия >103 КОЕ/мл
  • УЗИ предстательной железы

Лечение:

  • Постельный режим
  • Гидратация
  • Анальгетики и спазмолитики
  • Избегать половых контактов
  • Антибактериальная терапия

Антибактериальная терапия (в течение 3–4 недель)

При тяжелом течении антибиотики внутривенно (Через 3-5 дней после улучшения симптоматики возможен перевод на пероральную терапию.) :

  • Левофлоксацин 500 мг с интервалом 24 ч
  • Моксифлоксацин 400 мг с интервалом 24 ч
  • Офлоксацин 200 мг с интервалом 12 ч
  • Ципрофлоксацин 200 мг с интервалом 12 ч
  • Пефлоксацин 400 мг с интервалом 12 ч

При нетяжелом течении антибиотики внутрь:

  • Левофлоксацин 500 мг с интервалом 24 ч
  • Моксифлоксацин 400 мг с интервалом 24 ч
  • Норфлоксацин 400 мг с интервалом 12 ч
  • Офлоксацин 400 мг с интервалом 12 ч
  • Пефлоксацин 400 мг с интервалом 12 ч
  • Ципрофлоксацин 500 мг с интервалом 12 ч
  • Ко–тримоксазол (В последние годы наблюдается снижение чувствительности возбудителей к ко-тримоксазолу.) 960 мг с интервалом 12 ч

Хронический бактериальный простатит

Симптомы:

  • Дискомфорт и болезненность в промежности, крестце
  • Дискомфорт и болезненность при мочеиспускании и эякуляции
  • Учащенное или затрудненное мочеиспускание
  • Ослабление струи мочи
  • Гематоспермия
  • Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей

Диагностика:

  • Общий анализ мочи
  • Лейкоциты (>10 в п/зр) и бактерии в третьей порции мочи и секрете простаты при четырехстаканной пробе по методу Meares и Stamey
  • В посеве мочи – бактериурия >103 КОЕ/мл
  • УЗИ предстательной железы
  • Биопсия предстательной железы (с целью дифференциальной диагностики с раком)

    Лечение:

    • Антибактериальная терапия
    • Нестероидные противовоспалительные препараты
    • Физиотерапия
    • Диета с исключением острой пищи и алкоголя

    Антибактериальная терапия

    Внутрь в течение 30 дней:

    • Левофлоксацин 500 мг с интервалом 24 ч
    • Моксифлоксацин 400 мг с интервалом 24 ч
    • Норфлоксацин 400 мг с интервалом 12 ч
    • Офлоксацин 400 мг с интервалом 12 ч
    • Пефлоксацин 400 мг с интервалом 12 ч
    • Ципрофлоксацин 500 мг с интервалом 12 ч

    Альтернатива:

    • Ко–тримоксазол 960 мг с интервалом 12 ч

    Микробиологический контроль через 1–2 недели после окончания лечения. При необходимости – повторный курс в течение 2–4 недель.

    Бессимптомная бактериурия

    Критерии диагноза:

    Бактериурия 105 КОЕ/мл и выше в двух пробах мочи, полученных с интервалом 3–7 дней при отсутствии клинических и лабораторных признаков инфекции мочевыводящих путей.

    Показания к антибактериальной терапии:

    • Девочки подросткового возраста
    • Беременные
    • Предстоящая операция на органах мочевыделительной системы
    • Сахарный диабет

    Антибактериальная терапия

    Внутрь в течение 3 дней (У больных сахарным диабетом целесообразен 5-7-дневный курс терапии.) :

    • Амоксициллин/клавуланат 375 мг с интервалом 8 ч (При терапии амоксициллином/клавуланатом показан 5-дневный курс терапии.)
    • Цефуроксим аксетил 250 мг с интервалом 12 ч
    • Фурагин 100 мг с интервалом 6–8 ч
    • Триметоприм 100 мг с интервалом 12 ч
    • Офлоксацин 200 мг с интервалом 12 ч (не применяется у беременных и пациентов моложе 16 лет)
    • Норфлоксацин 400 мг с интервалом 12 ч (не применяется у беременных и пациентов моложе 16 лет)
    • Ко–тримоксазол 960 мг с интервалом 12 ч (не применяется в последнем триместре беременности)

    У беременных после лечения целесообразно исследовать мочу 1 раз в месяц для выявления возможных рецидивов.

    Пиелонефрит

    Симптомы:

    • Лихорадка >= 38°С, ознобы
    • Интоксикация
    • Боли в пояснице в покое, при пальпации и поколачивании

    Диагностика:

    • Экспресс–тест – полоски:
      Лейкоциты ++
      Эритроциты ±
      Нитриты +
    • Микроскопия осадка:
      Лейкоциты
      Эритроциты
      Цилиндры
      Бактерии
    • Диагностически значимой является бактериурия >=104 КОЕ/мл
    • Анализ крови
      лейкоцитоз
      сдвиг формулы влево
      СРБ
      креатинин
    • Микробиологическое исследование мочи
    • Гемокультура
    • УЗИ почек и органов малого таза

    Лечение:

    • Амбулаторное или стационарное
    • Ограничение двигательной активности
    • Достаточный питьевой режим
    • Противовоспалительные средства
    • Антибактериальные средства

    Антибактериальная терапия пиелонефрита

    Острый или обострение хронического (вне стационара)

    Острый или обострение хронического (вне стационара)

    Антибиотики внутрь в течение 10–14 дней (Контрольное бактериологическое исследование мочи проводится после окончания антибактериальной терапии. При персистировании возбудителя показано проведение дополнительного 2-3-недельного курса антибактериальной терапии с учетом чувствительности микрофлоры.) :

    • Пефлоксацин 400 мг с интервалом 12 ч
    • Офлоксацин 200 мг с интервалом 12 ч
    • Левофлоксацин 500 мг с интервалом 24 ч
    • Моксифлоксацин 400 мг с интервалом 24 ч
    • Ципрофлоксацин 250 мг с интервалом 12 ч
    • Амоксициллин/клавуланат 625 мг с интервалом 8 ч
    • Цефуроксим/аксетил 250 мг с интервалом 8 ч
    • Ломефлоксацин 400 мг с интервалом 24 ч
    • Норфлоксацин 400 мг с интервалом 12 ч
    • Цефиксим 400 мг с интервалом 24 ч
    • Цефтибутен 400 мг с интервалом 24 ч
    • Ко–тримоксазол 960 мг с интервалом 12 ч

    Обострение хронического (в стационаре)

    Антибиотики парентерально (Внутривенное введение антибиотиков осуществляется в течение 3-5 дней до нормализации температуры, после чего больной переводится на пероральный препарат до окончания полного срока терапии. При применении парентеральных цефалоспоринов больной может быть переведен на пероральный фторхинолон, например, офлоксацин в дозе 200 мг с интервалом 12 ч, левофлоксацин 500 мг с интервалом 24 ч, или пефлоксацин 400 мг с интервалом 12 ч.) . Длительность терапии – 2–3 недели1:

    • Пефлоксацин 400 мг с интервалом 12 ч
    • Офлоксацин 200 мг с интервалом 12 ч
    • Ципрофлоксацин 200 мг с интервалом 12 ч
    • Левофлоксацин 500 мг с интервалом 24 ч
    • Моксифлоксацин 400 мг с интервалом 24 ч
    • Цефтриаксон 2 г с интервалом 24 ч
    • Цефотаксим 2 г с интервалом 8 ч
    • Цефтазидим 1 г с интервалом 8 ч
    • Цефепим 1–2 г с интервалом 12 ч
    • Амоксициллин/клавуланат 1,2 г с интервалом 8 ч.
  • Источник

    Комментарии

    Опубликовано в журнале:

    «Леди Вита»; Март; 2016; стр. 24-25.

    Колонтарев К.Б., д.м.н, кафедра урологии МГМСУ

    Ни для кого не является секретом то, что практически каждая женщина хоть раз в жизни сталкивалась с проблемой острого цистита.
    Причины возникновения острого цистита разнообразны: от особенностей анатомии женского организма, неправильного соблюдения гигиены и переменопаузальных изменений в организме женщины до повышенной сексуальной активности и банального переохлаждения. Клиническая картина заболевания довольно типична. Пациентки могут предъявлять жалобы на учащенное и болезненное мочеиспускание, ложные (императивные) позывы на мочеиспускание, боль в области мочевого пузыря.

    До сих пор бытует мнение о том, что данное заболевание является «пустяковым» и не требует внимательного обращения с ним. Поэтому основная проблема острота заключается в том, что далеко не каждая женщина своевременно получает адекватную терапию. Все урологические ассоциации мира рекомендуют проведение эмпирической антибактериальной терапии, поскольку, промедление может привести к развитию такого грозного осложнения как острый пиелонефрит.

    11 февраля 2016 г в Москве в Доме Ученых состоялся Экспертный Совет, проведенный организацией «Рациональная фармакотерапия в урологии». В совещании приняли участие российские и международные эксперты. В ходе заседания обсуждались клинические рекомендации и стандарты по ведению пациентов с инфекцией нижних мочевых путей:

    I. Подходы к терапии инфекций мочевыводящих путей на основе доказательных исследований
    Разработанные рекомендации по антимикробной терапии инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов 2015 года, предусматривают назначение антимикробных препаратов в 100% случаев.

    В европейские и российские клинические рекомендации включены следующие группы антимикробных препаратов:

    для острого цистита и обострений рецидивирующего цистита
    препараты первого выбора

  • Фосфомицина трометамол (оригинальный препарат Монурал)
  • Нитрофураны
  • Одним из препаратов, обозначенных, как первая линия терапии является фосфомицина трометамол (оригинальный препарат Монурал).

    Данный препарат способен эффективно накапливаться в мочевыводящих путях, достигая больших бактерицидных концентраций в моче, обладает длительным периодом полувыведения (что определяет возможность его назначения однократно при остром цистите и бессимптомной бактериурии у беременных) и высокоактивен в отношении основного возбудителя неосложненного цистита – E.coli.

    По данным отечественных и европейских исследований к фосфомицину трометамолу (оригинальный препарат Монурал) сохраняются стабильно высокие показатели чувствительности E.col – 98,9% (Палагин И.С., 2012; GarciaGarciaMI, 2007; LinharesI, 2013). Причем на протяжении длительного времени резистентность к фосфомицину трометамолу (Монуралу) не нарастает, что подтверждено результатами как Российских, так и международных исследований (ARESC, ДАРМИС).

    II. Изменения в федеральных рекомендациях 2015 года
    В рекомендации «Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов» (2015 г), были внесены изменения, основанные на результатах последнего российского эпидемиологического исследования «Дармис» 2012.

    1. Цефалоспорины III поколения удалены из рекомендаций по лечению рецидивирующего цистита.
    2. Фторхинолоны, к которым был отмечен рост резистентности (19,2%), были перенесены из группы основных препаратов в альтернативные.
    3. Среди фторхинолонов норфлоксацин удален из рекомендаций 2015.

    Правильный выбор антибиотика и его адекватное назначение при неосложненном бактериальном цистите во многом определяют, как дальнейшее течение заболевания, так и глобальные риски развития микробной резистентности в целом.

    III. Генерические препараты в терапии инфекций нижних мочевых путей
    В настоящее время в целях оптимального расходования финансовых средств все чаще рекомендуется использование генериков.

    На первый взгляд, широкое использование генериков позволяет при меньших затратах оказать лекарственную помощь большому количеству пациентов.

    В то же время, по данным исследований ВОЗ, 10-20% генерических лекарственных препаратов, отобранных для проведения исследований по контролю качества, не смогли пройти такую проверку (World Health Organization, 2010, WHO Expert Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: thirty-fourth report. WHO Technical Report Series No. 957, Geneva.).

    Из приведенных фактов вытекает очевидный вывод: генерики, которые по эффективности уступают оригинальному препарату, теряют свое главное преимущество – меньшую стоимость, поскольку при использовании такого генерического препарата необходимо назначать его в больших дозах, с другой кратностью введения, что может привести к клиническим неудачам

    Алгоритм выбора антибиотика для эмпирической терапии инфекций нижних мочевых путей (острого цистита)*

    * Adapted with permission from Gupta K, Hooton TM, Naber KG, et al. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women.

    Заключение

  • Для достижения клинического эффекта и уменьшения риска рецидивов должны использоваться антимикробные препараты с доказанными свойствами.
  • Для избежания роста резистентности необходимо следовать федеральным российским рекомендациям при выборе антибактериальной терапии.
  • Согласно федеральным российским клиническим рекомендациям по антимикробной терапии и профилактике инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов 2015 года фосфомицина трометамол (оригинальный препарат Монурал) может применяться в качестве препарата первого выбора при:
    – остром цистите в дозировке 3 г однократно
    – рецидивирующем цистите 3 г 1 раз в 10 дней. Курс до 3 месяцев.
  • Итак, острый цистит может привести к осложнениям и резко снизить качество жизни больного. Лишь правильно подобранный препарат позволяет провести полную эрадикацию возбудителя и устранить симптомы заболевания. Поэтому, при обращении пациентки за помощью, согласно измененным Российским Федеральным рекомендациям по лечению острого цистита, следует предлагать препарат первой линии терапии, обладающий максимальной комплаентностью и эффективностью наряду с минимальным уровнем резистентности.

    ЛИТЕРАТУРА:

    1. The ARESC study: an international survey on the antimicrobial resistance of pathogens involved in uncomplicated urinary tract infections.Schito GC, Naber KG, et al. Int J Antimicrob Agents. 2009 Nov;34(5):407-13
    2. Современная антибиотикотерапия инфекций НМП – пособие для врачей / Лоран О.Б., Синякова Л.А., М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агенство», 2016. – 35 с.
    3. Палагин И.С., Сухорукова М.В. и соавт., исследовательская группа «ДАРМИС» Современное состояние антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты исследования «ДАРМИС» (2010-2011). Клин Микробиол Антимикроб Химиотер. 2012; 14(4):280-302.

    Комментарии

    (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

    Источник

    Женщины с инфекцией нижних мочевых путей (ИНМП) составляют подавляющее число пациентов на амбулаторном приеме у уролога, и в целом по частоте это заболевание занимает второе место после ОРВИ.

    Актуальность

    Несмотря на такую распространенность, проблема лечения ИНМП остается весьма дискутабельной, а также вариабельной вследствие развивающейся антибиотикорезистентности у возбудителей. Ежегодно обновляются клинические рекомендации как Европейской ассоциации урологов, так и Федеральные клинические рекомендации.

    Этиология

    На протяжении многих лет «лидером» среди возбудителей инфекций нижних мочевых путей является Escherichia coli, составляющая по результатам различных исследований от 30 до 95% случаев всех выделяемых при ИНМП микроорганизмов. E. сoli относится к семейству Enterobacteriaceae порядка Enterobacterales. На протяжении многих лет у представителей этих семейств вырабатывались факторы устойчивости к применяемым антимикробным препаратам, поэтому с 2017 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отнесла некоторые бактерии, например, Enterobacterales, устойчивые к карбапенемам и/или вырабатывающие ферменты бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС), а также Acinetobacter baumanii и Pseudomonas aeruginosa, устойчивые к карбапенемам, к самым опасным бактериям, против которых скоро перестанут действовать антибиотики [1].

    Факторы риска

    Согласно рекомендациям Российского общества урологов (РОУ) факторами риска инфекции нижних мочевых путей являются: женский пол, а именно – анатомические особенности строения мочеполовых путей, гормональные нарушения, проявляющиеся гипоэстрогенией, дисбиоз влагалища; инфекционно-воспалительные заболевания половых путей, инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), возникающие при смене половых партнеров и наличии незащищенных половых контактов [2].

    Клинические формы ИНМП

    Если ранее различали острый и хронический цистит, то в настоящее время терминология изменилась, и ИНМП делят на:

    • неосложненная ИНМП – острая или рецидивирующая ИНМП (неосложненный цистит) у в целом здоровой, небеременной и не находящейся в пременопаузе женщины без аномалий мочевых путей;
    • рецидивирующая ИНМП – рецидивы неосложненной или осложненной ИМП, возникающие не менее 3 раз в год или 2 раза за последние 6 месяцев [1].

    Инфекция нижних мочевых путей в зависимости от возраста

    Цистит в детском возрасте

    Согласно исследованию, проведенному на кафедре госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, у 5% девочек школьного возраста имеются инфекции мочевых путей, почти у 80% из них заболевание принимает рецидивирующий характер. У новорожденных по распространенности инфекций мочевых путей мальчики в 1,5 раза опережают девочек, однако позже соотношение меняется: в дошкольном возрасте у девочек ИМС наблюдается в 10 раз чаще и в школьном – в 30 раз.

    По данным д.м.н., профессора Ольги Леонидовны Чугуновой, 75,8% несовершеннолетних пациентов с ИМС в России находятся в возрасте 3–18 лет, 9,6% – от 1 года до 3 лет и 14,6% – от 1 месяца до 1 года. Таким образом, минимум в 25% случаев инфекция мочевой системы развивается у детей раннего возраста. При этом частота встречаемости инфекции органов мочевой системы у детей, перенесших реанимационные мероприятия в период новорожденности, составляет 11,6% [3].

    Цистит у беременных

    У беременных женщин, кроме обычных проявлений инфекции нижних мочевых путей, особое значение приобретает бессимптомная (асимптоматическая) бактериурия (ББУ, АСБ). Ведущий специалист по инфекционно-воспалительным заболеваниям мочевых путей Л.А. Синякова отмечает, что ББУ является наиболее частотной формой проявления ИНМП у беременных – ее распространенность в популяции беременных женщин составляет 6% по сравнению с 1,0–2,5% острого цистита и острого пиелонефрита [4].

    В 2020 году вышло обновленное определение АСБ – это наличие одного или более видов бактерий, растущих в моче с количеством ≥ 105 КОЕ/мл или ≥ 108 КОЕ/мл, независимо от наличия пиурии, при отсутствии признаков и клинических симптомов, присущих инфекции мочевых путей (ИМП) [1]. Необходимо отметить, что АСБ у беременных подлежит обязательному лечению, так как она ассоциирована с развитием симптоматической ИМП и риском острого пиелонефрита. Это положение обсуждается в различных клинических исследованиях, проводимых за рубежом, мнения ученых расходятся, результаты этих исследований противоречат друг другу, но пока никто не может взять на себя ответственность и отменить лечение АСБ у беременных [5,6].

    Цистит в репродуктивном возрасте

    У женщин репродуктивного возраста инфекции нижних мочевых путей в виде острого цистита встречаются достаточно часто – в России ежегодно регистрируется до 26–36 млн случаев острого цистита, что составляет до 60% обращений к урологу [2]. У 50% женщин заболевание рецидивирует в течение года, и у такого же числа женщин рецидивы наблюдаются более 3 раз в год, у 27% – в течение первых 6 месяцев после перенесенного эпизода острого цистита [7].

    У этой категории пациенток частые рецидивы приводят к существенному снижению качества жизни, длительной и повторной нетрудоспособности. Сложность заключается, с одной стороны, в нерациональных методах фармакотерапии, с другой – в полиэтиологичности заболевания, наличии множества факторов, поддерживающих воспалительный процесс в мочевом пузыре, и факторов, предрасполагающих к его возникновению, и с третьей стороны – нельзя забывать о менталитете российских пациенток и их склонности к самолечению.

    Цистит у пожилых

    Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор В.Н. Прилепская в своем выступлении на XIX Всероссийском образовательном форуме «Мать и дитя» отметила, что 10–15% женщин старше 65 лет страдают от рецидивирующих инфекций мочевых путей, расстройства мочеиспускания встречаются у 40% женщин в возрасте 35–75 лет, и только 4% из них обращаются за медицинской помощью [8]. Причина кроется в прогрессирующем снижении уровня женских половых гормонов – гипоэстрогении, которая приводит к развитию атрофических изменений наружных половых органов, влагалища, уретры, мочевого пузыря. Изменяющаяся кислотность влагалища и снижение количества лактобацилл способствуют колонизации влагалища патогенными микроорганизмами и развитию воспалительных процессов в мочеполовых путях. Симптомы вульвовагинальной атрофии прогрессируют с возрастом – распространенность генитоуринарного синдрома через 1 год после наступления менопаузы составляет 64,7%, а через 6 лет – 84,2% [8]. Именно поэтому, наряду со стандартной терапией инфекций нижних мочевых путей, у женщин менопаузального и постменопаузального возраста рекомендована общая или местная терапия эстрогенами в отсутствие противопоказаний к их применению.

    Лечение

    Несмотря на многочисленные споры в научной среде, основным методом лечения ИНМП остается антибактериальная терапия (АБТ). Но практикующим врачам требуется знание некоторых аспектов рациональной фармакотерапии инфекций мочевых путей.

    У пациентов с острой неосложненной ИНМП должна быть незамедлительно начата эмпирическая антибактериальная терапия.

    Рекомендации Российского общества урологов (адаптировано): [9]

    рекомендуемые курсы антибактериального лечения при остром неосложненном цистите, развившемся у ранее здоровой женщины пременопаузального периода без тяжелых сопутствующих заболеваний (предпочтительные схемы терапии)

    уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2).

    Антибиотик

    Дневная доза

    Длительность

    Уровень эрадикации

    Безопасность/ НПР

    Фосфомицина

    трометамол

    3.0 г х 1 р/сут.

    однократно

    ++

    +++

    Фуразидин

    100 мг х 3 р/сут.

    5 дней

    ++

    +++

    Нитрофурантоин

    50 мг х 4 р/сут.

    7 дней

    +++

    ++

    Важно!

    Среди групп антибиотиков или классов АБ, обычно пригодных для лечения цистита, фторхинолоны и цефалоспорины ассоциируются с высоким риском микробиологического коллатерального эффекта за счет селекции мультирезистентных патогенов или повышенного риска Clostridium difficile ассоциированного колита. Так как фторхинолоны и цефалоспорины играют важную роль в лечении осложненных инфекций, клинические последствия повышенной резистентности из-за их использования при неосложненной инфекции были оценены как более сильные, чем у других антибиотиков, рекомендованных для лечения острого неосложненного цистита (ОНЦ).

    Таким образом, фторхинолоны и цефалоспорины не должны больше применяться в лечении ОНЦ, за исключением случаев, когда нет альтернативы. Ко-тримоксазол также не рекомендован, потому что он не более эффективен, чем триметоприм , но показывает высокий уровень побочных действий. К тому же надо брать во внимание связанные с пациентом клинические показатели (клиническое улучшение в отношении симптомов, рецидивов, восходящей инфекции) и индивидуальный риск (т.е. повреждение сухожилия фторхинолонами).

    Если после проведенного курса лечения симптомы не исчезли полностью или вернулись в течение 2 недель, можно говорить о рецидивирующем цистите, и в данном случае показано выполнение бактериологического посева мочи с определением чувствительности к антибиотикам.

    Фосфомицин в однократной дозе 3.0 г имеет явные преимущества перед другими препаратами в том, что при приеме этой дозы в моче создается такая концентрация активного вещества, которая предотвращает мутацию микроорганизмов, что имеет большое значение для снижения риска селекции резистентных штаммов и развития антибиотикорезистентности. Важным положительным качеством является однократный прием, отсутствие необходимости длительного приема препарата, высокая эффективность в устранении симптомов, снижение риска влияния активного вещества на кишечную флору и развитие дисбиозов.

    Лечение рецидивирующих ИНМП на протяжении многих лет остается ареной для научных дискуссий – консенсус до сих пор не найден.

    Первая тема для обсуждения в этой области – выбор антибиотика.

    Сейчас препаратами выбора, согласно Федеральным клиническим рекомендациям, считаются:

    • Фосфомицина трометамол 3 г одна доза, через каждые 10 дней в течение 3-х месяцев, или
    • Фуразидин по 100 мг 3 раза/сут. – 7 дней, или
    • Нитрофурантоин по 50-100 мг 3-4 раза/сут. – 7 дней, или
    • Нифурател по 400 мг до или сразу после коитуса (при посткоитальном цистите).

    Рекомендации Европейской ассоциации урологов аналогичны [10]:

    Противомикробные препараты можно назначать в течение более длительных периодов (от 3 до 6 мес.) или в качестве посткоитальной профилактики, поскольку обе схемы лечения снижают частоту ИНМП. Схемы лечения включают:

    вне беременности

    • нитрофурантоин 50 мг или 100 мг один раз в день,
    • фосфомицин трометамол 3 г каждые десять дней,
    • триметоприм 100 мг один раз в день.

    во время беременности

    • цефалексин 125 или 250 мг или
    • цефаклор 250 мг один раз в день.

    Посткоитальные схемы применения антимикробных препаратов следует рассматривать у беременных женщин с частыми ИМП в анамнезе до наступления беременности, чтобы снизить риск ИМП.

    Вторая тема обсуждения – эффективность различных противорецидивных курсов терапии.

    Ранее назначавшиеся различные схемы противорецидивного лечения длительностью от 6 месяцев до 5 лет в настоящее время считаются потерявшими актуальность, так как они способствуют развитию коллатерального эффекта – селекции полирезистентных микроорганизмов, устойчивых не только к тем антибиотикам, которые применялись у данного пациента, но и к антибиотикам, в спектр действия которых они не входят. Также считается, что длительные курсы антибиотиков в субингибирующих дозах способствуют образованию биопленок, появлению аллергических реакций и не гарантируют отсутствия рецидивов инфекции в течение 6 месяцев после прекращения такого курса [1].

    Третья тема – возможность лечения РИНМП без применения антибактериальных препаратов. Это, пожалуй, самая острая тема для обсуждения в научной среде, как в Европейской ассоциации урологов (EAU), так и среди российских ученых. Несмотря на уже имеющиеся научные публикации с исследованиями по этой теме, их число недостаточно для масштабного пересмотра подходов к лечению РИНМП в пользу отказа от антибиотиков. Возможно, в будущем учеными будут проведены дополнительные исследования, которые поставят точку в этом вопросе – будет выделена категория пациенток для лечения без АБТ.

    В настоящее время альтернативные методы рекомендуются в качестве дополнительных в лечении РИНМП. Среди них – иммунные препараты, фитопрепараты, пробиотики, инстилляции препаратами гиалуроновой кислоты, местная эстрогенотерапия, бактериофаготерапия и т.д.

    Отдельное внимание заслуживают препараты, содержащие клюкву (проантоцианидины – ПАЦ), их сейчас довольно много на рынке, они достаточно эффективны в комплексном подходе к устранению симптомов рецидивирующей ИНМП. Все проантоцианидины относятся к биологически активным добавкам (БАД) и не внесены в реестр лекарственных средств. Их применение в качестве вспомогательного средства к основной терапии рекомендовано всеми научными урологическими сообществами. В России зарегистрирован БАД УРОНОРМ, сочетающий в своем составе экстракт плодов североамериканской клюквы Vaccinium macrocarpo и суточную дозу витамина С. Содержание ПАЦ в каждой таблетке УРОНОРМ составляет 36 мг – эта суточная доза проантоцинидинов фигурирует в рекомендациях Европейской урологической ассоциации (EUA) с упоминанием положительного опыта применения для профилактики инфекций мочевыводящих путей.

    Лечение ИНМП у беременных

    Асимптоматическая бактериурия у беременных, как и проявления других форм ИНМП, требует лечения. Микробный спектр при АСБ такой же, как при НИМП и ОНМП.

    При первом визите беременной женщины к врачу необходимо выполнить посев мочи на флору и чувствительность к антибиотикам. Если он будет положительным – женщину надо лечить. Если будет отрицательным – то тут мнения ученых расходятся по поводу необходимости дальнейшего скрининга бакпосева мочи до конца беременности [11]. По поводу лечения беременных с АСБ мнение урологов единодушно – АСБ требует лечения, при котором должен быть использован самый короткий и эффективный курс.

    Препаратами выбора являются:

    • фосфомицина трометамол внутрь 3 г однократно или
    • цефиксим внутрь 400 мг 1 р/сут. 7 дней.

    * Учитывая, что уровень резистентности кишечной палочки к ампициллину, амоксициллину, триметоприм/сульфаметоксазолу в некоторых регионах России выше 30–50%, эти препараты не рекомендуются для эмпирической терапии острой неосложненной ИМП, в том числе у беременных.

    В то же время, согласно последнему исследованию «ДАРМИС-2» (2018 г.), из пероральных препаратов наибольшей чувствительностью в отношении E. сoli при НИМП и ОИМП обладали фосфомицин (96,7% и 98,3%), нитрофурантоин (99,5% и 97%) [12].

    В России представлен фосфомицин высокого качества – Уронормин-Ф в формах, позволяющих оказать помощь любому контингенту пациентов:

    • пакетик 3 г №1 – для лечения ОИНМП, в т.ч. у беременных,
    • пакетик 3 г №2 – оптимален при РИНМП,
    • пакетик 2 г №1 – для лечения инфекций нижних мочевых путей у детей старше 5 лет.

    Заключение

    Отмечающийся в мире рост антибиотикорезистентности как никогда делает необходимым постоянное повышение знаний в области лечения инфекций нижних мочевых путей урологами, гинекологами, детскими урологами и педиатрами. Понимание принципов рациональной фармакотерапии описанных в данной статье состояний позволяет выразить надежду на грамотный выбор врачами подходов к лечению инфекций нижних мочевых путей у разных категорий пациентов.

    Литература

    1 Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. Федеральные клинические рекомендации, 2020.
    2 Зайцев А.В., Касян Г.Р., Спивак Л.Г. Урология. Российские клинические рекомендации, 2016, гл. 17. Цистит.
    3 Шадеркина В.А. Современные проблемы терапии урологических инфекций в детском возрасте// Экспериментальная и клиническая урология. 2016, (2):126–132.
    4 Синякова Л.А., Косова И.В.. Инфекции мочевых путей у беременных. Современные под?