Метастазы в кости таза при раке мочевого пузыря
Злокачественные структуры, развивающиеся в мочеполовой системе человека, чаще всего имеют благоприятное течение, так как при своевременном выявлении поддаются полному излечению. Но только в том случае, пока они не начали пускать метастазы. При раке мочевого пузыря и других мочевыделительных органов генерализация процесса метастазирования всегда приводит к быстрой смерти пациента.
Метастазы: особенности и пути их распространения при раке мочевого пузыря
Перемещение аномальных клеток из мочевого пузыря в другие органы отмечается практически у всех больных на поздних стадиях развития онкологического процесса и считается в клинической практике наиболее опасным его осложнением.
Механизм прорастания мутировавших частиц из материнской опухоли в близлежащие и отдалённые участки организма заключается в следующем:
- Озлокачествившиеся клетки отделяются от первичной опухолевой структуры и проникают в крово- или лимфоток.
- Биологические жидкости разносят их по всему организму человека. Большинство злокачественных частиц в это время уничтожается иммунными клетками, выполняющими защитную функцию.
- Избежавшие атаки иммунитета раковые клетки оседают в тканевых структурах какого-либо органа, получая благоприятные условия для ускоренного деления, провоцирующего быстрый рост дочернего новообразования.
В основном процессу метастазирования подвержена аденокарцинома мочевого пузыря, имеющая высокую дифференциацию. Для этой разновидности рака наиболее характерно регионарное лимфогенное распространение злокачественных структур. Оно отмечается приблизительно в 75% случаев инвазивного и 5% поверхностного типа опухоли мочевого пузыря. В первую очередь поражаются лимфоузлы малого таза, а при дальнейшем бесконтрольном прогрессировании болезни – забрюшинные.
Из внутренних органов прорастанию метастазов при раке мочевого пузыря чаще всего подвергаются мышечные ткани лёгких и печени, а также костная система. В сердечную мышцу прорастания практически никогда не происходит из-за сильного течения омывающей её крови. Этот тип метастазирования называется по медицинской терминологии гематогенным и возникает исключительно на запущенных стадиях патологического процесса. Вторичные опухолевые очаги, локализовавшиеся во внутренних органах, чаще всего бывают множественными, напоминающими по внешнему виду узелки небольших размеров. Солитарные (одиночные) новообразования встречаются редко.
Важно! Для того, чтобы образовались метастазы при раке мочевого пузыря, необходимо стечение определенных условий, так как просто наличие на стенках органа злокачественного новообразования не гарантирует их формирование. Также их развитие затруднено и у людей с крепкой иммунной системой, особенно при раннем выявлении болезни.
Как и куда дает метастазы рак мочевого пузыря?
В большинстве случаев рак мочевого пузыря имеет инвазивное течение с бесконтрольным разрастанием клеток и активным поражением ими соседних тканей. Вторичные злокачественные очаги диагностируются в каждом 10-м случае выявления этой страшной болезни. Чаще всего прорастанию подвергаются тазовые и забрюшинные лимфоузлы. В клинической практике такой тип распространения первичной опухоли отмечается в 78% случаев.
Последние статические данные повреждения метастазами отдалённых органов выглядят следующим образом:
- Костные ткани повреждаются у 47% онкобольных. Метастазы в костях при раке мочевого пузыря носят остеолитический характер, то есть способствуют активизации клеток, отвечающих за процесс разрушения. Это приводит к деструктивным изменениям костных тканей. Основной особенностью этих метастазов является то, что поражают они в те кости, в которых отмечается лучшее кровоснабжение, а именно таз, позвоночник, рёбра и черепную коробку.
- Лёгочная ткань подвергается метастазированию у 25% пациентов. Такая частота патологического процесса связана с активным их обмыванием венозной кровью, в которую попали аномальные клетки из первичной опухоли.
- Печень. В этом кроветворном органе метастатический рак мочевого пузыря возникает практически также часто, как и в лёгких. Здесь его развитие отмечается в 20% случаев.
- Тканевые структуры головного мозга подвергаются метастазированию у 5% пациентов.
- Половые органы оказываются поражёнными метастазами всего в 3% случаев.
Одной из особенностей распространения является и специфика поражения вторичной опухолью внутренних органов по половому признаку. Так метастазы при раке мочевого пузыря у мужчин обнаруживаются в мужских репродуктивных органах. Эта разновидность патологического процесса диагностируется очень редко. Чаще всего отмечается обратное метастазирование, то есть появляются метастазы в мочевом пузыре при раке простаты или яичек. Вторичное же поражение полового члена у представителей сильного пола отмечается реже всего и свидетельствует о переходе метастатического процесса в генерализованную, обширную, стадию, при которой шансы на продление жизни снижаются до минимума.
Распространяющиеся гематогенным путём метастазы при раке мочевого пузыря у женщин также могут прорастать в половые органы – яичники и матку. Выявляется они в основном на запущенных стадиях патологического процесса при недифференцированных и плоскоклеточных видах злокачественного первичного новообразования. Переходноклеточный тип раковой опухоли, даже в случае появления на стенках органа инвазии, прорастает в отдалённые органы по кровотоку очень редко.
Признаки и проявление метастатического рака мочевого пузыря на 1, 2, 3, 4 стадии
Начиная со 2 стадии развития, болезнь сопровождается тяжёлой симптоматикой, которая выражается в появлении острых болей в тазовой области и ярко выраженной гематурии (присутствия в моче видимых невооружённым глазом кровянистых включений). По результатам лабораторных исследований обнаруживаются клинические признаки анемии. Также отмечается ничем не объяснимое сильное истощение. Негативные симптомы начинают ещё больше отягощаться с того момента, как рак мочевого пузыря даст метастазы в регионарные лимфоузлы, отдалённые органы и костные структуры. Это происходит на поздних этапах развития заболевания. С этого времени у онкобольного появляются дополнительные негативные признаки, соответствующая не только запущенной стадии рака мочевого пузыря, но и вторичной локализации опухолевой структуры.
Все проявления очень мучительны для пациента и без применения регулярных курсов паллиативной терапии, направленной на купирование тяжёлых ощущений, качество жизни онкобольного полностью нарушается. Симптоматика, возникшая после того, как начали прорастать метастазы рака мочевого пузыря, имеет непосредственную связь с местом появления дочерней опухоли, что позволяет специалисту с наибольшей точностью диагностировать распространение процесса метастазирования и подобрать более адекватный курс лечения.
На поздних этапах появляются следующие специфические признаки:
- Метастатический рак печени долго не даёт определённой симптоматики, кроме небольших проявлений желтухи, поэтому метастазы, поразившие данный кроветворный орган, чаще всего выявляются только при вскрытии.
- Развитие вторичных очагов в мягких тканях головного мозга провоцирует появление частых головокружений, неожиданных обмороков и судорог.
- Метастазы в костных структурах вызывают нехарактерные боли в разных участках тела, сильные отёки в голеностопе, неожиданные переломы костей.
- Поражение лёгких сопровождается одышкой, болями за грудиной и кровавым кашлем.
Следует знать! Появление дополнительных аномальных симптомов, имеющих непосредственную зависимость от места расположения вторичного очага поражения, возникают не одномоментно, а постепенно. В связи с этим ведущие онкологи настоятельно советуют своим пациентам с раком мочевого пузыря обращать внимание на любые изменения в общем состоянии. Это даст возможность своевременно обнаружить образование метастаз и внести адекватные корректировки в протокол лечения, позволяющие облегчить состояние онкобольного.
Диагностика метастаз при раке мочевого пузыря
Появление вторичных аномальных клеток на начальной стадии развития процесса метастазирования протекает полностью бессимптомно. Это связано с первоначальным пребыванием их на новом месте в замершем состоянии, позволяющем с наименьшими потерями переждать иммунные атаки. Именно поэтому диагностика рака мочевого пузыря с метастазами бывает затруднительной.
Она заключаются в следующем:
Метастазы, проросшие в костные структуры, возможно, обнаружить с помощью сцинтиграфии. Это наиболее информативный метод, позволяющий обнаружить в костях любой части скелета наличие аномальных клеток даже при отсутствии каких-либо клинических проявлений. Сканирование позволяет выявить вторичную опухоль на самых первых этапах её развития.
Метастатическая опухоль лёгких обнаруживается благодаря рентгенографии грудной клетки. Она позволяет определить наличие самых маленьких новообразований в лёгочной ткани. При проведении диагностики метастазирующего рака мочевого пузыря у детей или людей, которые неоднократно подвергались лучевой терапии, ведущие онкологи назначают магнитно-резонансную томографию. Данное исследование также способно выявить дочерние аномальные структуры.
Выявление метастазов, проросших в печёночные ткани, состоит из нескольких процедур. В первую очередь проводится комплексное УЗИ и спиральная компьютерная томография (СКТ), являющаяся наиболее информативным современным методом диагностики.
Такое комплексное исследование позволяет выявить вторичные опухоли на самых ранних стадиях болезни, что считается определённой гарантией благоприятного исхода болезни. Лечение метастаз при раке мочевого пузыря, назначенное после получения результатов этой инструментальной диагностики, наиболее результативно, так как при помощи этих методов специалисты могут увидеть полную картину изменений во внутренних органах человека.
После того, как диагноз метастазирующего рак мочевого пузыря подтвердился, требуется наиболее точно определить его стадию. Для этого применяется новейшая диагностическая методика, стейджинг, опробованная и в германских клиниках и получившая полное одобрение ведущих онкологов с мировым именем. С её помощью можно не только выявить стадию заболевания, но и определить точное место локализации метастаз и степень поражения вторичными аномальными структурами организма онкобольного. Это позволяет подобрать наиболее адекватный курс лечения, дающий возможность сохранить качество последних месяцев жизни человека.
Особенности лечения рака мочевого пузыря с метастазами
В онкологической клинической практике наравне со стандартными терапевтическими методиками используются и новейшие разработки, показавшие во время тестирования высокую результативность. Традиционными методами, являющимися основой любого протокола лечения метастатического рака, считаются оперативное вмешательство, химиотерапия и облучение. На поздней стадии недуга, сопровождающейся обширным метастазированием, в первую очередь проводят удаление рака мочевого пузыря с полным вырезанием не только моченакопительного органа, но и простаты у мужчин, а у женщин матки, яичников и верхней части влагалища. Хирургическому удалению подвергают и все крупные вторичные опухоли.
Химиотерапия при раке мочевого пузыря, сопровождающемся обширным метастазированием, является вторым по значимости терапевтическим методом. Она применяется для того, чтобы уничтожить вторичные опухолевые очаги и оставшиеся после операции в крово- или лимфотоке аномальные клетки. Химия при метастазирующем раке выполняется одним из трёх способов – трансуретрально (противоопухолевые лекарственные средства вводятся через катетер непосредственно в полость мочевого пузыря), перорально и внутривенно.
Лечение рака мочевого пузыря, имеющего более прогрессивное течение и пустившего множественные дочерние отростки в самые отдалённые участки организма, предусматривает назначение системной паллиативной химиотерапии. Её целью является уничтожение вторичных опухолевых структур, выявленных в скелетных костях и внутренних органах. Такой тип противоопухолевого лечения всегда проводится с помощью внутривенного введения лекарственных препаратов. Так как с кровотоком они быстро достигнут любых, даже самых отдалённых, участков организма.
Эта разновидность химии, которая проводится при раке мочевого пузыря с метастазами, чаще остальных провоцирует возникновение неприятных осложнений:
- подавление противоопухолевыми препаратами нормального функционирования костного мозга, вследствие чего происходит развитие тромбоцитопении, лейкопении или анемии;
- диспепсические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (постоянная тошнота, частые рвотные позывы, понос);
- гибель волосяных луковиц, сопровождающаяся сильным, вплоть до полного облысения, выпадением волос.
У всех пациентов, проходящих курс системного химиолечения, отмечается повышенная утомляемость, постоянные слабость и усталость, частое головокружение. Нередко развиваются и инфекционные осложнения, связанные с подавлением сильно действующими медикаментозными препаратами функционирования иммунной системы. Но бояться этих побочных эффектов и отказываться от курса противоопухолевой терапии ни в коем случае не следует, так как все они носят временный характер и после окончания лечебных мероприятий через некоторое время проходят.
Также в борьбе с метастазами применяется и лучевая терапия. При раке мочевого пузыря, сопровождающемся прорастанием аномальных клеточных структур в лимфоузлы и внутренние органы, целью послеоперационного облучения также является уничтожение опухолевых клеток, оставшихся в крово- или лимфотоке. Перед оперативным вмешательством радиационное излучение применяют для того, чтобы уменьшить размеры первичного или вторичного новообразования, сделав его более операбельным.
Рак мочевого пузыря с метастазами, сколько живут пациенты?
Прогноз на выживаемость при запущенных стадиях, сопровождающихся обширным метастазированием, волнует всех пациентов. К сожалению, метастазы при раке мочевого пузыря сильно снижают шансы человека на наступление периода ремиссии. В клинической статистике онкологов отмечается, что из 10 пациентов с запущенным раком, проживают около 5 лет после установления диагноза не более 3-х человек. Количество месяцев, оставшихся больному после проведения лечебного курса для жизни, определяется специалистом исходя из распространения патологических клеток.
- Метастазы, проросшие в костные структуры, выявляются довольно рано, поэтому жизненные прогнозы с таким типом метастазирования считаются самыми лучшими. Но и здесь имеются исключения – при развитии вторичного опухолевого очага в позвоночнике шансы на наступление длительного периода ремиссии снижаются до минимума. Даже адекватный курс терапии не даёт человеку гарантии, что он проживёт больше года после диагностирования болезни.
- Рак мочевого пузыря с метастазами в легкие или печень, исходя из статистических данных, приводит к летальному исходу в течение первого года после установления диагноза. Протянуть до двух лет могут единицы пациентов, и то только при условии своевременно начатого адекватного курса терапии.
- Метастатический рак головного мозга имеет самый неблагоприятный прогноз. Шансы прожить чуть больше года отмечаются у единичных пациентов, в основном же онкобольные с этой разновидностью метастазирования не дотягивают и полугода после её выявления.
К сожалению, онкология, которую сопровождает метастазирование, всегда заканчивается смертью. Но высококвалифицированные врачи с большим опытом, работающие в мировых клиниках, делают всё возможное для подбора адекватного протокола лечения. Все терапевтические курсы назначаются строго индивидуально исходя из медицинских показаний. Это позволяет у каждого конкретного пациента добиться более высокого уровня качества жизни в последние отведённые ему месяцы.
Важно! Для того, чтобы не допустить страшных последствий болезни, о которых рассказывалось в статье, необходимо соблюдать профилактические меры, позволяющие избежать развития рака мочевого пузыря. Специалисты настоятельно рекомендуют отказаться от такой пагубной привычки, как курение, перейти на правильный рацион питания с преобладанием в нём растительной пищи и усилить питьевой режим. Эти меры позволят уменьшить количество токсических веществ, скапливающихся в мочевом пузыре, и ускорит их вымывание.
Информативное видео
Будьте здоровы!
Автор: Иванов Александр Андреевич, врач общей практики (терапевт), медицинский обозреватель.
Источник
Метастазы в костях могут развиться абсолютно при любом злокачественном процессе, для некоторых раков это практически обязательная локализация, при других заболеваниях — редкость. В метастатическом рейтинге первое место по частоте встречаемости достанется метастазам в лёгкие, второе — печеночным очагам и третье — скелетным метастазам.
Метастазы в костях трудно лечатся и обещают боли, тем не менее, скелетные очаги менее прочих локализаций опухоли сокращают жизнь, но способны испортить её переломом или сдавлением спинного мозга.
Какими могут быть метастазы в костях?
По клинико-рентгенологическим признакам все костные очаги подразделяют на три группы:
- остеобластические — с преобладанием уплотнения сверх физиологической меры, но дополнительно наросшая опухолевая ткань не придаёт кости прочности и может сдавливать проходящие по соседству нервы;
- остеолитические — превалирует разрушение структуры и вероятность перелома увеличивается по мере разрастания рака;
- смешанные — сочетание двух видов и это ситуация встречается чаще всего.
Практически не случает такого, чтобы у пациента были исключительно остеолитические или только остебластические очаги, как правило, диагностируется сочетание с превалированием либо разреженной литической, либо избыточной бластической структуры.
При каких раках развиваются?
Лидер среди всех злокачественных процессов, протекающих с метастатическим поражением скелета, миеломная болезнь — разрушение кости начинается в самом начале заболевания и в 100% клинических случаев отмечается множественная деструкция костной ткани.
При раке молочной и предстательной желёз у двух третей больных диагностируются скелетные метастазы, а патологоанатомические наблюдения выявляют вовлечение костей в злокачественный процесс практически у 90% пациентов. При раке молочной железы (РМЖ) превалируют смешанные и остеолитические варианты, при раке простаты — остеобластические.
Высокая частота метастазирования в кости отмечается при раке легкого, но при мелкоклеточном варианте — вдвое чаще и множественные костные дефекты, тогда как при немелкоклеточном — у 40% больных с тяготением к очагам единичным или солитарным, то есть единственному.
Каждый четвёртый, страдающий раком почки, имеет скелетные метастазы, при карциноме мочевого пузыря костные новообразования встречаются много реже.
При раке толстой кишки костное метастазирование выявляется у каждого восьмого больного, при раке желудка — не часто, поскольку раньше и обильнее рак поражает печень и брюшную полость. Рак кишечника тяготеет к мелкоочаговым и множественным вторичным образованиям.
Когда появляются скелетные метастазы?
При злокачественных процессах время появления метастазов в кости различается, тогда как скорость роста очага зависит исключительно от индивидуальных биологических характеристик опухолевой ткани, меняющихся под воздействием лечения и по мере раковой диссеминации.
При первичном обращении костные очаги при отсутствии других проявлений ракового процесса имеются едва ли у 20% пациентов, в подавляющем большинстве случаев опухолевое поражение костей признак диссеминации рака — распространения по системам или генерализации. При РМЖ, немелкоклеточной карциноме легких и раке толстой кишки именно так и происходит.
При раке предстательной железы нередко скелетная патология обнаруживается одновременно с опухолью простаты или в ближайшие сроки после диагностики неблагополучия в половой железе.
При карциноме почки часто сначала находят метастазы в костях и легочной ткани, а после обнаруживается первичная опухоль.
Какие отделы скелета поражаются чаще всего?
Локализация метастаза в кости определяется не нозологической принадлежностью первичной злокачественной опухоли, а функциональной нагрузкой и связанной с нею развитостью кровоснабжения. Множественные очаги в скелете более характерны для высоко агрессивного рака, единичные и тем более один метастаз свидетельствует в пользу благоприятного прогноза заболевания.
- Чаще всего вторичные отсевы рака возникают в обильно питаемых кровью губчатых костях — позвонках, причём преимущественно в испытывающих высокую нагрузку поясничных и грудных отделах позвоночника.
- Далее по частоте следуют метастазы в костях таза — почти половина всех случаев, типичные локализации — подвздошная и лонные кости.
- Вполовину реже отмечается метастазирование в костях черепа и нижней конечности, где превалирует поражение бедренной кости.
- Грудная клетка, преимущественно ребра и грудина, вовлекаются в злокачественный процесс практически в 30% случаев.
Клинические проявления костного метастазирования
Вопреки сложившимся мифам, скелетное метастазирование часто протекает без выраженной боли и даже вовсе без симптомов. Остеобластические очаги реже сопровождаются болевыми ощущениями, нежели остеолитические.
Опасные проявления метастатического костного поражения:
- гиперкальциемия — значительное повышение концентрации кальция из-за разрушения костного матрикса приводит к тяжелейшему состоянию, требующему коррекции метаболизма фактически реанимационными мерами;
- перелом — для возникновения достаточно разрушения половины поперечника кости или позвонка, каждому одиннадцатому пациенту с патологическим переломом необходима срочная хирургическая помощь;
- синдром сдавления или компрессии спинного мозга осколками сломанного грудного или поясничного позвонка осложняется тяжелыми неврологическими нарушениями ниже зоны повреждения;
- нарушение двигательной активности вплоть до паралича возможно при сдавлении спинного мозга в шейном отделе остеобластическим очагом или повреждении отломками при литическом разрушении.
Осложнения метастазирования в кости фатально отражаются на состоянии пациента и активно мешают проведению адекватного лечения, что может сократить срок жизни при безусловном отсутствии качества.
Почему возникает боль?
Боль обусловлена тремя причинами:
- разрушением раковым конгломератом обильно иннервированной надкостницы;
- раздражением в надкостнице болевых рецепторов биологически активными продуктами жизнедеятельности раковых клеток;
- вовлечением в метастатический узел нервных окончаний мышц.
Невыносимая боль далеко не всегда связана со скелетным метастазированием, как правило, это следствие высокой агрессивности опухолевых клеток в терминальной стадии процесса, когда в крови огромна концентрация биологически активных веществ — цитокинов, которые буквально «жгут» нервные окончания даже не поражённых опухолью тканей.
При высокой степени злокачественности первичной опухоли болевой синдром отмечается чаще и более интенсивный. Наиболее наглядный пример, распространенные и постоянные боли в абсолютно целых костях при аденокарциноме легкого, операция с удалением пораженного легкого полностью излечивает боль.
Как обнаруживают метастазы в кости?
Диагностика скелетных повреждений не сложная, но высокотехнологичная, начинают с изотопного обследования — остеосцинтиграфии, выявляющей минимальные раковые новообразования. Затем засвеченные изотопом «горячие очаги» подвергают рентгенографии или, что лучше, компьютерной томографии (КТ). ПЭТ — «королева» доказательств, к сожалению, дорогое исследование, поэтому для контроля эффективности терапии не очень подходит.
Для выявления очагов в скелете маркеры костной резорбции не подходят, в практической онкологии активного применения не нашли.
Анализы крови позволяют заподозрить опухолевое поражение костного мозга, что часто сопровождает метастазирование в грудину.
Лечение скелетных поражений
Можно ли вылечить метастазы в костях? Однозначно лечением можно продлить жизнь при хорошем самочувствии. С одной стороны, скелетные поражения — манифестация распространения рака по организму, с другой — признак относительно благоприятного прогноза заболевания при отсутствии опухоли в других тканях и висцеральных (внутренних) органах, что даёт годы жизни при стабилизации процесса.
На этапе костного метастазирования вопрос о радикальном лечении уже не стоит, но операция не исключается при благоприятной гистологической структуре и солитарном — единственном костном поражении. Так при раке легкого или почки с метастазом в плечевую кость или бедро можно выполнить одномоментное вмешательство с удалением больного органа и резекцией кости с протезированием, но после нескольких месяцев химиотерапии.
Химиотерапия — главный метод лечения костных поражений, лекарственная схема определяется первичной опухолью. При раке молочной и предстательной железы хорошие результаты демонстрирует гормональная терапия.
Дополнение химиотерапии локальным облучением позволяет повысить общий результат терапии, снять боль и уменьшить вероятность перелома. Так при поражении шейных позвонков лучевая терапия обязательна уже на первом этапе.
Операция необходима при угрозе сдавления (компрессии) спинного мозга поломанным позвонком, как правило, удаляется поражённая часть позвонка — ламинэктомия. При длительной — более полугода стабилизации в результате химиотерапии можно поставить вопрос об удалении поражённой кости конечности с заменой на протез, если больше нет других проявлений рака.
Зачем нужны бисфосфонаты?
Использование бисфосфонатов при метастатическом поражении скелета стало стандартом адекватной терапии.
Человеческие кости постоянно обновляются: остекласты разрушают, а остеобласты наращивают ткани, в норме процессы уравновешены, в присутствии злокачественной опухоли остеокласты приобретают избыточную активность. Бисфосфонаты по своему строению схожи с костным матриксом, поэтому после введения в организм направляются в кости, где губительно действуют на активизированные раковыми продуктами остеокласты, параллельно снимая боль и оберегая от переломов.
Бисфосфонатами можно лечиться около двух лет, при утрате чувствительности к ним аналогичную роль выполняет моноклональное тело деносумаб. Демосумаб и бисфосфонаты относят к остеомодифицирующим агентам (ОМА).
Для назначения ОМА недостаточно выявления «горячих» очагов при остеосцинтиграфии, их применяют при доказанном рентгенологическими методами опухолевом поражении.
Химиотерапия и ОМА — основные методы лечения скелетных поражений, но не единственные. Лечение костных метастазов должно быть комплексным, только комбинацией облучения и лекарств, с коррекцией метаболизма и присоединением паллиативной хирургии можно избавить от боли и вернуть пациенту активную жизнь.
Когда и что нужно и возможно в каждом конкретном клиническом случае онкологического заболевания знают специалисты нашей клиники. Узнайте больше, звоните:
Список литературы:
- Алиев М.Д., Тепляков В.В., Каллистов В.Е., Валиев А.К., Трапезников Н.Н. / Современные подходы к хирургическому лечению метастазов злокачественных опухолей в кости// Практическая онкология, № 1(5) (март), 2001
- Белозерова М. С., Кочетова Т. Ю., Крылов В. В. Практические рекомендации по радионуклидной терапии при метастазах в кости // Злокачественные опухоли, № 4, 2016, Спецвыпуск 2.
- Кондратьев В.Б., Мартынюк В.В., Ли Л.А. / Метастазы в кости: осложненные формы, гиперкальциемия, синдром компрессии спинного мозга, медикаментозное лечение// Практическая онкология, № 2 (июнь), 2000
- Манзюк Л.В., Багрова С. Г., Копп М.В., Кутукова С.И., Семиглазова Т.Ю/ Использование остеомодифицирующих агентов для профилактики и лечения патологии костной ткани при злокачественных новообразованиях // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2017 (том 7)
- Снеговой А. В., Багрова С. Г., Болотина Л. В., Владимирова Л. Ю., Горбунова В. А., Когония Л. М./ Профилактика и лечение патологии костной ткани остеомодифицирующими агентами (ОМА) при злокачественных новообразованиях // Злокачественные опухоли, № 4, 2016, Спецвыпуск 2.
Источник