Лазер при интерстициальном цистите

М. Н. Слесаревская, А. В. Соколов, А. В. Жарких, И. В. Кузьмин

Кафедра урологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени акад. И. П. Павлова

Цель исследования. Оценка эффективности применения внутрипузырной лазерной терапии в комплексном лечении хронического цистита.

Пациенты и методы. 76 женщинам с хроническим рецидивирующим циститом назначали стандартную антибактериальную совместно с внутрипузырной лазерной терапией (10 сеансов). Параметры лазерного излучения подбирались индивидуально в зависимости от выраженности болевого синдрома. Длительность лазерного облучения составляла от 3 до 5 минут.

Результаты. Частота мочеиспускания и интенсивность болевого синдрома снизились в 1,8 раза и 2,2 раза к 3-му месяцу и в 2 раза и 2,4 раза к 6-му месяцу после окончания лечения, соответственно. За время наблюдения рецидивы хронического цистита развились только у 3 (3,9 %) из 76 пролеченных больных.

Заключение. Результаты исследования показали возможность и целесообразность включения внутрипузырной лазерной терапии в комплексное лечение больных с хроническим рецидивирующим циститом.

Ключевые слова: хронический цистит; лазеротерапия.

ВВЕДЕНИЕ

Неосложненные инфекции мочевых путей (НИМП) являются одними из самых частых заболеваний женщин репродуктивного возраста [1]. Значимость НИМП обусловлена не только их высокой частотой, но и склонностью к рецидивированию. На сегодняшний день определение «рецидивирующий» присваивается инфекции мочевых путей, проявляющейся 2 обострениями цистита в течение 6 месяцев или 3 обострениями в течение года [2]. К таковым можно отнести инфекции мочевого пузыря у более чем 50 % больных [3]. Причиной рецидивирования НИМП в подавляющем (90 %) большинстве случаев является реинфекция.

Развитию и поддержанию воспалительного процесса в мочевом пузыре способствуют нарушения уродинамики нижних мочевых путей, микроциркуляции в слизистой мочевого пузыря и повышенная патогенность бактериального агента [4, 5, 6].

Несмотря на большое количество работ, посвященных изучению хронических рецидивирующих циститов, результаты их лечения нельзя считать удовлетворительными. В связи с этим разработка новых методов лечения заболевания являются весьма актуальной.

Лазерная терапия в последние годы широко используется в клинической практике. В большой мере это связано с получением данных о высокой терапевтической эффективности низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) при различных заболеваниях. Показано, что НИЛИ характеризуется отсутствием значительных побочных эффектов, возможностью сочетанного применения с другими лечебными средствами, положительным влиянием на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных препаратов [7, 8, 9].

На сегодняшний день собран достаточный объем сведений о механизмах действия НИЛИ. Доказано, что НИЛИ обладает высокой биологической активностью, а глубина проникновения варьирует от нескольких миллиметров до 4-8 см в зависимости от длины излучаемой волны [10, 11]. Под влиянием НИЛИ изменяются биофизические параметры клеточных мембран, повышается активность митохондрий, при нарушении трофики усиливается доставка и скорость потребления тканями кислорода. Кроме того, отмечено увеличение активности каталазы, стимуляция выработки митохондриями АТФ, улучшение васкуляризация тканей. НИЛИ способствует повышению неспецифических гуморальных факторов защиты, усилению фагоцитарной активности микрои макрофагальной системы, что выражается в противовоспалительном, антиаллергическом, противоотечном и анальгетическом эффектах.

Целью настоящей работы явилось исследование эффективности применения лазеротерапии в комплексном лечении хронического цистита у женщин.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ

В клинике урологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова обследовано 76 женщин с диагнозом хронический цистит. Средний возраст больных составил 35,8 ± 15,6 лет и варьировал в диапазоне от 20 до 84 лет. Продолжительность заболевания составляла от 1 года до 20 лет. Критериями включения в исследование были рецидивирующее течение хронического цистита, наличие которого мы определяли в соответствии с критериями Европейской ассоциации урологов как проявляющейся 2 обострениями цистита в течение 6 месяцев или 3 обострениями в течение года [2] и наличие лейкоцитурии на момент первого обследования. Среднее число рецидивов инфекции мочевого пузыря у наблюдаемых нами больных составило 3,6 ± 0,4. Мы не включали в исследование женщин, у которых имелись другие, помимо хронического цистита, заболевания, влияющие на функцию нижних мочевых путей. Так, критериями исключения явились опухоли тазовых органов в настоящее время или в анамнезе, камни мочевого пузыря и дистального отдела мочеточника, специфическими инфекции мочевой и половой системы, аномалии нижних мочевых путей, выраженный пролапс тазовых органов, а также подозрение на нейрогенный характер дисфункции нижних мочевых путей.

Всем больным до начала лечения и через 1, 3 и 6 месяцев после его окончания выполняли общий, бактериологический и цитологический анализы мочи, клинический и биохимический анализы крови, урофлоуметрию, УЗИ мочевого пузыря, цистоскопию. Оценку интенсивности симптоматики проводили на основании результатов анализа заполняемых пациентами анкет «Шкала симптомов тазовой боли, императивного/учащенного мочеиспускания» (Pelvic Pain and urgency/frequency patient symptom score) [12] и дневников мочеиспускания.

Критериями эффективности лечения больных являлись элиминация патогенных микроорганизмов в моче, субъективное уменьшение дизурических и болевых ощущений, данные дневников мочеиспускания и опросников пациентов, а также результаты цистоскопического и урофлоуметрических исследований.

Всем наблюдаемым больным наряду со стандартным медикаментозным антибактериальным лечением хронического цистита проводили внутрипузырную лазерную терапию, которую начинали с 3‑го дня от начала антибактериальной терапии.

Для проведения лазеротерапии использовали терапевтический лазерный аппарат «SL 202‑U» на основе диодного лазера с длиной волны 0,87 мкм, мощностью излучения в диапазоне от 3 до 60 мВТ и возможностью прямоугольной модуляции излучения в диапазоне от 1 Гц до 990 кГц. Излучение подводилось в полость мочевого пузыря через уретру с помощью прямой оптико-волоконной насадки с кварцевым рассеивателем на дистальном конце, формирующим цилиндрическую диаграмму излучения. Проводился индивидуальный подбор параметров излучения (мощность от 8 до 25 мВт на выходе световода, модуляция излучения варьировала от 990 Гц на остроте болевого синдрома до 80 Гц при затихании воспалительного процесса). Длительность облучения составляла от 3 до 5 минут, а курс лечения – 10 сеансов. Абсолютным противопоказанием для проведения внутрипузырной лазерной терапии было наличие гематурии и период менструаций.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Частота рецидивов инфекции мочевого пузыря у наблюдаемых нами больных составила 3,6 ± 0,4 и находилась в диапазоне от 3 до 9. Бактериурию мы выявили у 54 (71,1 %) женщин. Среди инфекционных агентов преобладала Escherichia coli – 77,2 %, реже выявляли Enterococcus faecalis – 9,4 %, К. pneumonia – 3,5 %, Staph. epidermididis – 4,8 % и Staph. saprophyticus – 5,1 %. При ультразвуковом исследовании мочевого пузыря при наполнении до 120 мл у 56 (73,7 %) женщин отмечено умеренное (до 6 мм) утолщение стенки мочевого пузыря. Оценка показателей урофлоуметрии показала нормальный тип мочеиспускания у 49 (64,5 %) больных и признаки нарушение оттока мочи у 27 (35,5 %) больных. У женщин с хроническим циститом выявлено уменьшение среднеэффективного объема мочевого пузыря относительно нормальных показателей.

При цистоскопии определялись патологические изменения слизистой оболочки мочевого пузыря, чаще локализовавшиеся в области мочепузырного треугольника и шейки мочевого пузыря, в виде гиперемии, отека и разрыхленности слизистой, участков буллезного отека, венозного кровенаполнения, инъекции сосудов, а также псевдополипозных разрастаний.

В таблице 1 приведены клинические показатели до и после комбинированного лечения хронического цистита. Через 1 месяц после проведенного лечения, дополненного внутриполостной лазеротерапией, 90,8 % женщин отметили значительное субъективное улучшение. Также отмечено улучшение уродинамических показателей: увеличивались эффективный объем мочевого пузыря (в 1,6 раза), максимальная объемная скорость потока мочи (в 1,3 раза). Бактериологическое исследование выявило снижение абсолютного числа штаммов (как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов) в моче. Применение внутриполостного лазера обеспечивало высокую степень стерильности бактериологического исследования после лечения. У 88,2 % больных после лечения были стерильные посевы. Помимо того что после лечения резко снижалось абсолютное количество штаммов грамположительной микрофлоры, также она теряла способность к образованию ассоциаций. Грамотрицательная же микрофлора полностью элиминировалась из мочи.

Через 3 месяца после лечения частота мочеиспускания снизилась в 1,8 раза, а через 6 месяцев практически в 2 раза по сравнению с исходными данными. Интенсивность болевого синдрома стала в 2,2 раза и в 2,4 раза соответственно через 3 и 6 месяцев (табл. 1).

При контрольной цистоскопии через 1 месяц после проведенного лечения у 10 (13,2 %) женщин выявлена гиперемия и умеренно выраженный отек слизистой в области мочепузырного треугольника, через 6 месяцев подобные явления были выявлены у 17,1 % больных. Процедура внутрипузырной лазерной терапии хорошо переносилась больным, побочных эффектов не наблюдалось ни у одного пациента.

Необходимо отметить, что за время наблюдения (6 месяцев) рецидивы хронического цистита развились только у 3 (3,9 %) из 76 наблюдаемых больных.

Таким образом, полученные результаты исследования показали возможность и целесообразность включения НИЛИ в комплексное лечение больных с хроническим рецидивирующим циститом. Необходимы дополнительные сравнительные исследования эффективности такого комплексного лечения по сравнению с традиционными методами терапии. Весьма перспективным представляются исследования эффективности применения НИЛИ у пациентов с антибиотикорезистентными штаммами возбудителей мочевой инфекции, а также совместного использования НИЛИ с иммунотропными препаратами, средствами, улучщающими гемодинамику мочевого пузыря и другими препаратами, влияющими на функцию нижних мочевых путей.

Таблица 1. Клинические показатели до и после комбинированного лечения хронического цистита (n = 76)

Показатель	Результаты (М ± σ)
Показатель	До лечения	Через 1 месяц	Через 3 месяца	Через 6 месяцев
«Шкала симптомов тазовой боли, императивного/ учащенного мочеиспускания», баллы	20,4 ± 3,2	10,1 ± 3,4	9,3 ± 3,7	8,7 ± 4,2
Количество мочеиспусканий за сутки	12,5 ± 2,8	7,2 ± 1,3	6,9 ± 2,6	6,3 ± 1,8
Количество ночных мочеиспусканий	2,1 ± 1,3	1,3 ± 0,6	1,1 ± 0,8	1,2 ± 0,7
Среднеэффективный объем мочевого пузыря, мл	132,6 ± 10,2	212,8 ± 18,6	224,5 ± 22,6	228,7 ± 28,3
Максимальная скорость потока мочи, мл/с	15,6 ± 2,3	19,8 ± 2,6	20,3 ± 3,2	21,2 ± 4,1
Бактериурия, %	71,1	11,8	13,2	14,5

Список литературы

Лопаткин Н. А., Деревянко И. И. Неосложненные и осложненные инфекции мочеполовых путей. Принципы антибактериальной терапии // РМЖ. 1997. № 24. С. 1579-1588.
Grabe M., Bjerklund-Johansen T. E., Botto H. et al. Guidelines on Urological Infections / European Association of Urology, 2012.
Durier J. L. Anti-anaerobic antibiotic use in chronic inflammation, urgency, frequency, urge-incontinence and in interstitial cystitis / Interstitial Cystitis symposium. National Institutes of Health, Bethesda, US. 1995. P. 112.
Неймарк Б. А. Роль микроциркуляторных и уродинамических нарушений в генезе стойкой дизурии у женщин: Автореф. дис… канд. мед. наук. Барнаул, 2001. С. 24.
Лоран О. Б. Хронический цистит у женщин // Врач. 1996. № 8. С. 6-9.
Джумалиев С. Н. Новые подходы в лечении больных с урогенитальной инфекцией // Лазерная медицина. 2000. Т. 4, Вып. 1. С. 16-18.
Чичук Т. В., Сташкевич И. А., Клебанов Г. И. Свободнорадикальные механизмы стимулирующего действия низкоинтенсивного лазерного излучения // Вестник РАМН. 1999. № 2. С. 27-32.
Никитин А. В., Есауленко И. Э., Васильева Л. В. Низкоинтенсивное лазерное излучение в практической медицине. Воронеж, 2000. С. 192.
Москвин С. В. Эффективность лазерной терапии. М., 2003. С. 256.
Скобелкин O. K. Лазеры в хирургии. М., Медицина. 1989. С. 89-100.
Родоман В. Е., Авдошин В. П. Внутрисосудистое лазерное облучение крови в комплексном лечении больных острым пиелонефритом / Тез. докл. Межд. конф.: Новое в лазерной медицине и хирургии. М., 1990. С. 217-219.
Parsons C. L., Dell J., Stanford E. J. et al. Increased prevalence of interstitial cystitis: previously unrecognized urologic and gynecologic cases identified using a new symptom questionnaire and intravesical potassium sensitivity // Urology. 2002. Vol. 60 (4). P. 573-578.

Источник

Я.Б. Миркин, А.В. Карапетян

Международный медицинский центр «УРО-ПРО»

Мультимодальность патогенеза интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря (ИЦ/СБМП) предполагает, что патологический процесс ИЦ состоит из шести основных факторов:

Повреждение или несостоятельность гликозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия;
Абактериальное воспаление в интерстиции с активизацией тучных клеток;
Сенсибилизация периферической нервной системы с увеличением количество ноцицепторов;
Взаимонаведение органов малого таза с развитием нейрогенного воспаления в кишечнике, матке и ее придатках;
Миофасциальные болевые синдромы(спастичность) поперечнополосатых мышц тазового дна и промежности;
Централизация боли со снижением болевого порога и развитием стойкого болевого синдрома даже в отсутствие импульсов от пораженного органа.

Диагностика интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря до сих пор вызывает определенные затруднения, поскольку такие симптомы ИЦ как поллакиурия и ургентность присущи также гиперактивному мочевому пузырю, а боль при наполнении мочевого пузыря – бактериальному циститу.

АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ЦИСТИТА

В большинстве зарубежных клиник, специализирующихся на нейроурологии, диагностика ИЦ начинается с заполнения опросников, таких как О’Лири, BPIC-SS (Bladder Pain/Interstitial Cystitis-Symptom Score) [1], PUF ( Pelvic Pain and Urgency/Frequence Patient Symptom Scale (PUF Scale) [2] и многих других. Абсолютно необходимым представляется заполнение дневника мочеиспускания, особенно в модификации J.J. Windale, с определением степени выраженности позыва на микцию и болевого синдрома (прил. 2) [3,4]. Нельзя отрицать важность инструментальных методов исследования – комплексного уродинамического исследования (КУДИ) и цистоскопии. В соответствии с рекомендациями ESSIC (Европейского общества по изучению интерстициального цистита), базовой опцией для диагностики повреждения ГАГ-слоя уротелия при ИЦ является цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря, выполняемая под общей анестезией [5]. Методика цистоскопии с гидробужированием включает следующие этапы: пациент находится в литотомической позиции под спинальной анестезией, емкость с раствором для наполнения мочевого пузыря находится на высоте 80-100 см над уровнем лона пациента. Наполнение мочевого пузыря производится дважды, первый раз до максимальной цистометрической емкости, т.е. до прекращения поступления раствора в мочевой пузырь и повторно, до 50% максимальной цистометрической емкости. Экспозиция составляет 1-3 минуты. Визуально определяется наличие гуннеровских поражений (рис. 1) и гломеруляций (рис. 2). Важным представляется выполнение биопсии с последующим патогистологическим исследованием (ПГИ). По итогам цистоскопии и результатам ПГИ оценивается соответствие полученных данных критериям диагностики ИЦ (табл. 1). Таким образом, для диагностики первых двух факторов патогенеза ИЦ необходимо выполнение цистоскопии с гидробужированием и биопсии измененных участков уротелия. Роль КУДИ, тестов с ледяной водой и хлоридом калия (KCl) является темой для отдельной публикации, интересующимся этим вопросом мы рекомендуем тематическую статью ученых с Тайваня [6].

Рис. 1. Гуннеровское поражение мочевого пузыря во время цистоскопии с гидробужированием

Рис. 2. Гломеруляции мочевого пузыря во время цистоскопии с гидробужированием

Таблица 1. Результаты биопсии цистоскопии с гидробужированием [6]

	Цистоскопия с гидробужированием
Биопсия	не выполнялась	норма	Гломеруляции1	Гуннеровское поражение2
	Не выполнялась	ХХ	1Х	2Х	3Х
	Норма	ХА	1А	2А	3А
	Сомнительный результат	ХВ	1В	2В	3В
	Положительный результат	ХС	1С	2С	3С

1. Гломеруляции (петехиальные кровоизлияния 1-2 степени)

2. Гуннеровское поражение с гломеруляциями и без них

3. Положительный результат ПГИ: воспалительный инфильтрат, мастоцитоз, грануляционная ткань, фиброз

С целью диагностики сенсибилизации ноцицепторов мочевого пузыря для внедрения в клиническую практику, на наш взгляд, может быть рекомендовано определение уровня следующих цитокинов в моче: Фактор Некроза Опухолей (ФНО), Фактор Роста Нервов (ФРН), ИЛ-6, Инсулиноподобный Фактор Роста [7-9]. Наиболее хорошо изученными являются ФНО, ФРН, ИЛ6 (табл. 2) [10,11]. В нашей клинике мы сейчас проводим работу по внедрению этих биомаркеров в клиническую практику.

Таблица 2. Повышение уровня цитокинов в моче при интерстициальном цистите [10-11]

Цитокин	Контрольная группа	Интерстициальный цистит
ИЛ-6 (пг/мл)	0,79±0,21 (0,00-3,67)	1,52±0,24 (0,00-6,14)
ФНО (пг/мл)	0,91±0,17 (0,00-4,64)	2,63±0,60 (0,62-13,17)
ФРН (пг/мл)	0,46±0,35	50,1±11,8

Диагностика взаимонаведения органов малого таза реализуется путем создания команды, в которую входят врачи смежных специальностей: гинеколог, проктолог, гастроэнтеролог, невролог. Идеальной представляется модель, в которой все пациенты с интерстициальным циститом/синдромом болезненного мочевого пузыря будут обследованы этими специалистами. Важно, чтобы в команде применялись единые стандарты ведения пациентов.

Диагностика миофасциальных синдромов поперечнополосатой мускулатуры малого таза основывается на пальпации этих мышц и определении их тонуса, болезненности и наличии участков миогелеза (триггерных точек) [12]. Пальпация производится per vaginum или per rectum, тонус и болезненность определяются по шкале Ламонт (0-5 баллов). 0 баллов – отсутствие болезненности и напряжения, 5 баллов – пальпация мышц невозможна из-за выраженной болезненности [13].

Диагностика централизации боли основывается на заполнении соответствующего опросника.

ЛЕЧЕНИЕ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ЦИСТИТА

Лечение интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря представляет собой непростую задачу вследствие не до конца ясного патогенеза данного заболевания, отсутствия достаточно эффективных диагностических и лечебных методов.

Учитывая мультимодальную концепцию патогенеза ИЦ, необходимо воздействовать на все его звенья. Поскольку заболевание не является угрожающим жизни терапевтическим, приоритетом должно быть качество жизни пациента. На первом этапе лечения логично сосредоточиться на терапии воспалительных изменений в уротелии и устранении болевого синдрома. За рубежом активно применяются внутрипузырные инстилляции в виде т.н. «коктейлей». Ниже мы приводим рецепты таких коктейлей, разработаных R.Moldwin, C.Whitmore, P.Hanno, N.Mishra [14].

«Анестезирующий коктейль» (Роберт Молдвин):

20 мл 0,5% маркаина
20 мл 2% лидокаина
Триамцинолон 40 мг
Гентамицин 80 мг или антибиотик per os

«Маркаино-стероидный коктейль» (Н. Мишр):

40 мл 0,5% маркаина
Гепарин 10 000 ЕД
Дексаметазон – 2 мл
Бикарбонат натрия 20 мл

«Коктейль с димексидом» (Ф. Ханно)

Димексид 5% – 50 мл
Кеналог – 10 мг
Гепарин – 20 000 ЕД

«Гепариновый коктейль» (К. Уитмор)

Гепарин – 20 000 ЕД
Солу-кортеф – 125 мг
Гентамицин – 160 мг
Маркаин 0,5% – 50 мл
Бикарбонат натрия 8,4% – 50 мл

«Коктейль с гепарином и щелочным лидокаином» (К. Лоуэлл Парсонс)

Гепарин 10 000 ЕД
Лидокаин 2% – 8 мл
Бикарбонат натрия 8,4% – 3 мл

Инстилляции выполняются один раз в неделю до стабилизации состояния, затем раз в две недели, раз в три недели и т.д. В последнее время, в связи с широким распространением любрицированных катетеров для самостоятельной катетеризации, получили распространение самостоятельные инстилляции. То есть, при усилении негативной симптоматики пациент может самостоятельно ввести необходимую комбинацию препаратов «on-demand» («по требованию»). Иногда наши пациенты сообщают об успешных самостоятельных инстилляциях перед сном или поездкой.

Инстилляции анестетиков и стероидов также способны снизить уровень периферической сенсибилизации [14]. По данным пилотного исследования, проводимого в нашей клинике, поддержание температуры раствора в мочевом пузыре на уровне 41-43 градусов, при экспозиции 60 минут, значительно усиливает терапевтический эффект процедуры. В настоящее время мы готовим к серийному производству аппарат для термоирригации мочевого пузыря.

Для восстановления ГАГ-слоя применяется гликозаминогликанзаместительная терапия. Введение гликозаминогликанов в мочевой пузырь производится как путем внутрипузырных инстилляций (гепарин, пентозанполисульфат, гиалуронат натрия, хондроитинсульфат), так и пероральным приемом гликозаминогликанов (пентозанполисульфат, хондроитинсульфат, глюкозамин, гиалуронат натрия) [15,16].

Оптимальной стратегией ГАГзаместительной терапии представляется комбинированное применение внутрипузырных инстилляций и пероральной терапии. Связано это с тем, что посещение лечебного учреждения для выполнения внутрипузырных инстилляций возможно 1-2 раза в неделю, что вряд ли обеспечит непрерывную защиту уротелия. Внутрипузырные инстилляции гликозаминогликанов имеют практически 100% биодоступность, при этом биодоступность гликозаминогликанов при пероральном приеме не превышает 18%, кроме того происходит их частичная деполимеризация и десульфатирование [17,18]. Однако эти недостатки компенсируются возможностью поддерживать постоянную концентрацию гликозаминогликанов в моче и уротелии.

Результаты внутрипузырных инстилляций гиалуроната натрия («Cysti», «Уролайф») свидетельствуют об увеличении емкости мочевого пузыря, снижении болевого синдрома, степени поллакиурии и ургентности (табл. 3) [19].

Таблица 3. Результаты внутрипузырных инстилляций гиалуроната натрия при интерстициальном цистите [19]

Параметр	До курса инстилляций гиалуроната натрия	После курса инстилляций гиалуроната натрия
Емкость мочевого пузыря (мл)	198,80±16,55	276,30±44,84
Болевой синдром (0-10 баллов)	8,38±0,38	4,00±1,13
Поллакиурия	11,88±1,86	8,00±0,91
Ургентность	8,88±0,64	5,25±0,94
Ноктурия	2,25±0,49	1,63±0,38
Качество жизни	2,13±0,58	5,25±1,18

После курса инстилляций гиалуроната натрия достоверно увеличилась емкость мочевого пузыря и качество жизни, снизились болевой синдром, поллакиурия, ургентность и ноктурия

Таким образом, ГАГ-заместительная терапия может быть эффективна для:

Восстановления защитного ГАГ-слоя уротелия;
Купирования болевого синдрома за счет предотвращения проникновения ионов калия в интерстиций и, следовательно, деполяризации нервных окончаний;
Снижения выраженности воспаления, т.к. гиалуроновая кислота связывается с CD-44 рецепторами на поверхности макрофагов и препятствует их дегрануляции [20];
Регенерации уротелия, поскольку доказан репаративный эффект гиалуроновой кислоты [21].

Для воздействия на сенсибилизацию периферической нервной системы при ИЦ с успехом используются инъекции ботулинического нейропептида в область треугольника Льето (100-200 ЕД в 2-4 мл натрия хлорида) [22,23]. В 2000-е годы перспективным методом снижения периферической сенсибилизации считались внутрипузырные инстилляции ваниллоидов, например, резинифератоксина, который воздействует на TRPV-1 рецепторы С-волокон [24]. К сожалению, рандомизированные клинические исследования продемонстрировали отсутствие различий в эффектах резинифератоксина и плацебо [25].

Лечение миофасциальных болевых синдромов поперечнополосатой мускулатуры малого таза и промежности представляет достаточно сложную задачу. С одной стороны, это частный случай спастичности мышц, с которой часто сталкиваются неврологи и которую они достаточно эффективно лечат, например, инъекциями ботулинического нейропептида, поскольку он вызывает расслабление поперечнополосатых мышц [26]. Ботулинический нейропептид доказал свою эффективность и в случае спастичности мышц малого таза, однако не всегда представляется возможным прогнозировать результат [27]. На начальном этапе терапии, на наш взгляд, оптимальным является выполнение серии инъекций в мышцы тазового дна комбинации анестетиков и стероидов (рис. 3) [28]. Кроме того, эффективным является массаж триггерных точек в спазмированных мышцах (рис. 4) [29,30]. Массаж может выполняться специально подготовленным специалистом или пациент может выполнять его самостоятельно при помощи различных устройств. Инъекции ботулинического нейропептида имеет смысл выполнять на более поздних этапах терапии, когда становятся понятны их перспективы.

Рис. 3. Выполнение инъекции анестетика в m.levator ani

Рис. 4. Массаж Тиэля – латеральное растяжение и компрессия уретрального сфинктера при синдроме уретральной боли

Переходя к вопросам терапии централизации боли следует отметить, что методов с доказанной эффективностью практически не существует. В клинической практике широко используются ингибиторы обратного захвата серотонина, имеются данные об эффективности блокаторов NMDA-рецепторов (мемантин) [31]. Одним из наиболее изученных блокаторов NMDA-рецепторов является магний, поэтому его применение также эффективно для лечения централизации боли [32]. Из физиотерапевтических методов рекомендованы транскраниальная магнитная и/или электростимуляция, чрескожная электронейростимуляция [33]. Применяются психотерапевтические методики, такие как EMDR (Eye Movement Desensitization and Reprocessing) и даже т.н. VRA (virtual reality analgesia) – анальгезия при помощи виртуальной реальности [34,35].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Подводя итоги настоящего обзора, мы считаем, что современная терапия интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря должна складываться из воздействия на различные факторы патогенеза ИЦ:

Повреждение или несостоятельность гликозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия – цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря с последующей ГАГ-заместительной терапией;
Абактериальное воспаление в интерстиции с активизацией тучных клеток – внутрипузырные инстилляции или термоирригации «коктейлей» с анестетиками и глюкокортикостероидами;
Сенсибилизация периферической нервной системы с увеличением количества ноцицепторов – внутрипузырные инстилляции или термоирригации «коктейлей» с анестетиками и глюкокортикостероидами, инъекции ботулинического нейропептида в треугольник Льето;
Взаимонаведение органов малого таза с развитием нейрогенного воспаления в кишечнике, матке и ее придатках – консультации и лечение смежными специалистами (уролог, гинеколог, проктолог, гастроэнтеролог, невролог, остеопат, физиотерапевт, психолог);
Миофасциальные болевые синдромы (спастичность) поперечнополосатых мышц тазового дна и промежности – инъекции в триггерные точки анестетиков и глюкокортикостероидов, ботулинического нейропептида, массаж или самомассаж триггерных точек;
Централизация боли со снижением болевого порога и развитием стойкого болевого синдрома даже в отсутствие импульсов от пораженного органа – терапия высокими дозами магния, ингибиторы обратного захвата серотонина (по назначению и под наблюдением невролога или психиатра). Транскраниальная магнитная и/или электростимуляция.

Разумеется, в данном обзоре мы разобрали далеко не все методы лечения, практически не коснулись медикаментозной терапии ИЦ – поскольку для этого требуется отдельная статья.

ЛИТЕРАТУРА

Humphrey L. The bladder pain/interstitial cystitis symptom score: development, validation, and identification of a cut score. Eur Urol 2012 Feb;61(2):271-9. doi: 10.1016/j.eururo.2011.10.004.
Victal ML, Lopes MH, D’Ancona CA. Adaptation of the O’Leary-Sant and the PUF for the diagnosis of interstitial cystitis for the Brazilian culture. Rev Esc Enferm USP 2013;47(2):312-9.
Kim SH. Voiding diary might serve as a useful to understand differences between bladder pain syndrome/interstitial cystitis and overactive bladder. Int J Urol 2014 Feb;21(2):179-83. doi: 10.1111/iju.12209. Epub 2013 Jul 10.
Boudry G, Labat JJ, Riant T, Le Normand L, Manunta A, Bensalah et al. Validation of voiding diary forstratification of bladder pain syndrome according to the presence/absence of cystoscopic abnormalities: a two-centre prospective study. BJU Int 2013;112(2): E164-8. doi: 10.1111/bju.12165.
Ens G, Garrido GL. Role of cystoscopy and hydrodistention in the diagnosis of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Transl Androl Urol, 2015;4(6):624-85. doi: 10.3978/j.issn.2223-4683.2015.09.04
KuoYC,KuoHC. The role of urodynamic study in evaluation of interstitial cystitis/painful bladder syndrome. Tzu Chi Medical J 2013,25(3):131-134 URL: https://doi.org/10.1016/ j.tcmj.2013.01.010
The Validity of Blood and Urinary Cytokine Measurements for Detecting the Presence of Inflammation. Lyle L.L. Moldawer, Emerging Technologies for Nutrition Re: Potential for Assessing Military Performance Capability. (Washington (DC): National Academies Press (US); 1997
Corcoran AT. Mapping the cytokine profile of painful bladdersyndrome/interstitial cystitis in human bladder and urine specimens. World J Urol 2013; 31(1): 241-246.
Erickson DR. A comparison of multiple urine markers for interstitial cystitis. J Urol 2002;167(6):2461-9.
Liu HT. Biomarkers for patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Urological Science 2015, 26: 225-229
Kuo HC. Potential urine and serum biomarkersfor patientswith overactive bladder and interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Tzu Chi Med J 2013, 25: 13-18
Itza F. Myofascial pain syndrome in the pelvic : Etiology, mechanisms, symptoms, diagnosis, and treatment. Actas urologicas espaniolas2010;34(4):318-326
Lamont JA. Vaginismus. Am J Obstet Gynecol 1978;131(6):633-6.
Parsons CL. Successful down-regulation of bladder sensory nerves with combination of heparin and alkalinized lidocaine in patients with interstitial cystitis. Urology 2005; 65 (1): 45-48.
CvachK. Reviewof intravesical therapiesfor bladder pain syndrome/interstitial cystitis. Transl Androl Urol 2015; 4(6):629-63
Hanno PM Analysis of long-term Elmiron therapy for interstitial cystitis. Urology 1997;49(5A Suppl):93-9
Silvestro L Human pharmacokinetics of glycosaminoglycans using deuteriumlabeled and unlabeled substances: evidence for oral absorption. Semin romb Hemost 1994;20(3):281-92.
Volpi N. Oral bioavailability of chondroitin sulfate (Condrosulf®) and its constituentsin healthy male volunteers. Osteoarthritis and Cartilage 2002; 10 (10): 768-777.
Raymond I. The Clinical Effectiveness of Intravesical Sodium Hyaluronate (Cysti®) in Patientswith Interstitial Cystitis/Painful Bladder Syndrome and Recurrent Urinary Tract Infections. Curr Urol 2012;6:93-98 DOI: 10.1159/ 000343517
Litwiniuk M Hyaluronic Acid in Inflammation and Tissue Regeneration. Wounds 2016;28(3):78-88.
Park JH. Wound Healing and Anti-inflammatory Effects of Topical Hyaluronic Acid Injection in Surgical-Site InfectionCaused by Staphylococcus aureus.Int J LowExtrem Wounds 2017;16(3):202-207.
Lamarre NS.Treatment of painful bladdersyndrome/interstitial cystitis with botulinum toxin A: why isn’t it effective in all patients? Transl Androl Urol 2015; 4(5): 543-554.
Chiu B. Botulinum Toxin A for Bladder Pain Syndrome/Interstitial Cystitis. Toxins (Basel) 2016; 8(7): 201
Mourtzoukou EG. Resiniferatoxin in the treatment of interstitial cystitis: a systematic review. Int Urogynecol J Pelvic Dysfunct 2008;19(11):1571-6
PayneCK.Intravesicalresiniferatoxin forthe treatment of interstitial cystitis: a randomized, double-blind, placebo controlled trial. J Urol 2005;173(5):1590-4.
Mohammadi B. Long-term treatment of spasticity with botulinum toxin type A: an analysis of 1221 treatments in 137 patients. Neurol Res 2010;32(3):309-13. doi: 10.1179/016164109X12478302362734.
Adelowo A. Botulinum Toxin Type A (BOTOX) for Refractory Myofascial Pelvic Pain. Female Pelvic Med Reconstr Surg 2013; 19(5): 288-292.
Nicholas NT. Utility of trigger point injection as an adjunct to physical therapy in men with chronic proitis/chronic pelvic pain syndrome. Transl Androl Urol 2017; 6(3): 534-537.
Weiss JM. Pelvic myofascial trigger points: manual therapy for interstitial cystitis and the urgency-frequency syndrome. J Urol 2001;166(6):2226-31
Oyama IA. Modified Thiele massage astherapeutic intervention forfemale patientswith interstitial cystitis and high-tone pelvic dys. Urology 2004;64(5):862-5
NijsJ. Treatment of centralsensitization in patientswith ‘unexplained’ chronic pain:what options do we have? Expert Opin Pharmacother 2011;12(7):1087-98
Kaymak C. Use of the NMDA antagonist magnesium sulfate during monitored anesthesia care for shockwave lithotripsy. J Endourol 2007;21(2):145-50.

Статья опубликована в журнале”Экспериментальная и клиническая урология” №2 2018, стр.118-122

Источник