Когда делают бцж после тур мочевого пузыря

Когда делают бцж после тур мочевого пузыря thumbnail
  • Когда делают бцж после тур мочевого пузыря

    Лечение рака мочевого пузыря. БЦЖ терапия

    Лечение рака мочевого пузыря с применением вакцины БЦЖ было известно еще 30 лет назад. Сегодня накоплен богатый опыт в применении иммунотерапии у больных с поверхностным раком мочевого пузыря. Сформирован узкий перечень показаний, рекомендации по целесообразности применения данного метода и противопоказания. Но с уверенностью утверждать, что метод полностью изучен, все еще нельзя. Механизм действия вакцины на раковые клетки до конца неизвестен.

    История метода

    В основу БЦЖ терапии рака мочевого пузыря легли многолетние наблюдения за здоровьем больных туберкулезом. Выяснилось, что они реже страдали злокачественными новообразованиями. Этот момент и послужил основанием для глубокого изучения эффективности БЦЖ при опухолях. В 1976 году A. Morales и соавторы поделились положительными результатами применения вакцины у больных с поверхностным раком мочевого пузыря. С тех пор метод приобрел популярность и продолжились научные изыскания.

    Современный взгляд на БЦЖ терапию

    БЦЖ – это вакцина от туберкулеза. Ее название произошло от сокращения слов: Бацилла Кальметта – Герена, фр. Bacillus Calmette-Guérin, BCG. Вакцинация данным препаратом внесена в национальный календарь профилактических прививок. Но вот уже несколько десятков лет вакцина БЦЖ успешно применяется онкологами для внутрипузырной терапии мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря.

    Чем полезна вакцина при раке?

    БЦЖ – это препарат иммунотерапии. При контакте с клетками мочевого пузыря, происходит усиление работы иммунной системы и возастает борьба с патологическими клетками.

    При этом снижается вероятность рецидива заболевания и прорастания опухоли в прилежащие ткани.

    Показания к БЦЖ терапии

    При высокой вероятности рецидива болезни и перехода в инвазивную форму, прибегают к введению вакцины БЦЖ в полость мочевого пузыря. Это могут быть нижеперечисленные случаи:

    • Папиллярный рак (Т1) второй степени и выше, при размере опухоли более 3 см, либо при наличии нескольких образований.
    • Папиллярный рак (Та и Т1) третьей степени.
    • Карцинома in situ – она имеет ряд особенностей. Во-первых, она плоская, что мешает удалить ее хирургически. Во-вторых, часто прорастает в слизистую мочевого пузыря.

    Специалисты наших клиник-партнеров обязательно объяснят пациенту, почему БЦЖ терапия в данном случае оправдана и целесообразна и является наиболее подходящим лечением. Для тех, кто перенес операцию, делается перерыв более двух недель, необходимый на восстановление.

    Противопоказания

    Ниже представим их краткий список. Перечень противопоказаний для конкретного пациента определяется доктором на очном приеме.

    • Пожилой возраст пациента, старше 80 лет;
    • плохая переносимость процедуры;
    • туберкулез;
    • покраснение на месте кожной пробы Манту;
    • заболевания иммунной системы;
    • тяжелое состояние пациента;
    • другие случаи, когда риск от процедуры превышает возможную пользу.

    Описание метода

    Лечение с помощью вакцины занимает шесть недель. После этого рекомендуется делать перерыв на полтора месяца и снова приступать к повторению курса. Теперь уже раз в неделю, одну-три недели.

    Также возможна поддерживающая терапия при хорошем результате. Допускается ее проведение на протяжении трех лет. График введения препарата – раз в неделю. В течение 1-3 недель с перерывом в полгода.

    В каждом конкретном случае врач даст подробные разъяснения и предупредит обо всех возможных осложнениях и побочных реакциях.

    Как проходит лечение?

    Лечение возможно в амбулаторных условиях. Один сеанс занимает около 3 часов. После этого пациент может вернуться к себе домой.

    Перед сеансом пациенту рекомендуется ограничить прием жидкости, чтобы концентрация введенного в мочевой пузырь препарата не снижалась. Более подробно о подготовке и коррекции принимаемой терапии перед БЦЖ-терапией обязательно расскажет врач.

    На приеме пациент занимает удобное положение. Медсестра аккуратно вводит катетер, через который подается препарат. Первые четверть часа необходимо будет провести лежа на животе, а после этого можно вставать и даже перемещаться. Лечебное воздействие препарата зависит от количества времени, которое он находится в полости мочевого пузыря. Обычно это составляет два часа. При необходимости и других показаниях, время воздействия может быть уменьшено, строго по согласованию с лечащим врачом.

    Во время процедуры нельзя мочиться. Это может вызывать некоторые затруднения. Иногда катетер оставляют в мочевом пузыре, перекрывая выход. Это позволяет препарату не вытечь во время процедуры.

    По окончании сеанса пациенту разрешается помочиться в туалет или открывается отверстие катетера, позволяя препарату вытечь.

    Дома и в общественных местах пациенту рекомендуется соблюдать меры предосторожности. Так как БЦЖ – это живая вакцина, другие люди не должны подвергнуться контакту с возбудителем туберкулеза (даже в том виде, в каком он содержится в вакцине). Для этого, ближайшие шесть часов нужно следить, чтобы моча не разбрызгивалась на унитаз или руки. После мочеиспускания, унитаз нужно обработать неразбавленным средством для уничтожения остатков вакцины и оставить так на 15 минут. Вода спускается с опущенной крышкой унитаза. Обо всем этом, пациенту обязательно расскажут перед процедурой и после нее.

    Побочные эффекты

    Первое, на что воздействует препарат, это мочевой пузырь. Поэтому большинство осложнений касается местных реакций. Ниже мы перечислим основные возможные осложнения.

    • Различные неприятные или болезненные ощущения в области мочевого пузыря могут сохраняться до двух суток. Для уменьшения их рекомендуется увеличить потребление жидкости и при необходимости, воспользоваться помощью обезболивающего препарата.
    • Реже беспокоит лихорадка, кашель и боль в суставах. О первых симптомах подобного недомогания нужно незамедлительно сообщить врачу. Это может быть признаком инфекции и требовать неотложного лечения. В случае подобных осложнений могут потребоваться противотуберкулезные препараты.
    • Возможны аллергические реакции в виде кожной сыпи и артралгии.
    • Во избежание серьезных осложнений, терапия не проводится людям старше 80 лет. И проводится с осторожностью лицам старше 70 лет.

    Важно знать при БЦЖ терапии

    Во время секса на протяжении недели необходимо использовать презерватив. Это обеспечит защиту партнера. Вакцина может содержаться как в сперме (у мужчины), так и в вагинальной жидкости (у женщины).

    Контрацепция на весь период лечения обязательна. Так как влияние вакцины на будущего ребенка не изучено и может иметь последствия.

    Перспективы БЦЖ терапии

    Сегодня ведется дальнейшее изучение метода. Специалисты рассматривают целесообразность комбинации БЦЖ с интерфероном. Некоторые исследования даже показывают, что применение интерферона позволит снизить дозу БЦЖ. Однако такое решение требует проведения серьезных клинических испытаний и пока находится в разработке.

    Компания «Русский доктор» заботится о своих пациентах и предлагает лучшее, что есть сегодня в медицине. Позвоните нам или оставьте заявку на сайте для консультации у выдающихся докторов.

    С пожеланиями здоровья,

    Ваш «Русский доктор».

Читайте также:  Тур мочевого пузыря при рецидиве рака

Источник

Если у вас диагностировали неинвазивный (поверхностный) рак мочевого пузыря, остановить рост опухоли и предотвратить рецидивы можно с помощью БЦЖ-терапии. Это революционный альтернативный метод лечения онкологических заболеваний, который на ранних стадиях рака позволяет обойтись без полостной операции, а также эффективно используется в качестве основной профилактики рецидива после хирургического вмешательства.

БЦЖ-терапия в French Clinic

БЦЖ-терапия – использование в лечебных целях вакцины бациллы Кальметта-Герена, которую применяют в детском возрасте для профилактики туберкулеза, саркоидоза и ряда других заболеваний. Мощный иммуностимулирующий эффект этой вакцины нашел применение в современной онкотерапии.

Когда делают бцж после тур мочевого пузыря

Оставьте свой номер телефона.

Вам перезвонит администратор клиники.

Как вакцина БЦЖ влияет на раковые клетки

При онкологических заболеваниях аномальные клетки зачастую маскируются под здоровые. Иммунная система не может их распознать, и злокачественное новообразование растет быстрее. Вакцина БЦЖ запускает естественную защитную реакцию организма. Размножаясь, бациллы Кальметта-Герена стимулируют местный иммунитет и делают раковые клетки видимыми для лейкоцитов, которые отвечают за уничтожение инородных для организма структур.

В результате проведения процедуры БЦЖ иммунная система разрушает старые клетки имеющейся опухоли и не дает образовываться новым, останавливается и предотвращается рост злокачественного новообразования.

БЦЖ-терапия дает хорошие результаты при неинвазивном раке мочевого пузыря, когда опухоль еще не вышла за пределы слизистой оболочки органа и не успела распространиться в мышечные ткани. Эта методика стала общепринятым мировым стандартом профилактики рака мочевого пузыря.

Онкологию мочевого пузыря в 70-80% случаев диагностируют на ранней стадии и, если лечение начато своевременно, БЦЖ в 5 раз эффективнее, чем химиотерапия.

Как проходит лечение

Препарат для терапии по поводу злокачественной опухоли вводят непосредственно в мочевой пузырь с помощью автосмазывающегося катетера, так как при процедуре нельзя использовать другие смазывающие вещества, которые могут снижать эффективность БЦЖ-вакцины.

Сама процедура в медицинском центре French Clinic проходит безболезненно и быстро для пациента. Схему вакцинаций и общую продолжительность курса определяет врач-уролог, ориентируясь на результаты гистологического исследования тканей опухоли и прогресс лечения. В среднем курс состоит из 10 процедур, которые выполняют раз в месяц.

Какие бывают противопоказания

У иммунотерапии с помощью препарата БЦЖ есть ряд противопоказаний:

  • повышенная чувствительность к компонентам вакцины или их непереносимость;
  • наличие у пациента туберкулеза;
  • иммунодефицитные состояния (в том числе СПИД, лимфома, лейкемия);
  • беременность и период лактации.

В большинстве случаев у пациентов после БЦЖ-терапии не проявляются побочные действия. Изредка процедура может спровоцировать воспаление слизистой мочевого пузыря (цистит), абсцесс и другие осложнения. Но в сравнении с последствиями химиотерапии и ЛТ эти побочные действия значительно легче переносятся организмом, а терапевтический и противорецидивный эффекты вакцинации делают все ее недостатки незначительными.

Популярные вопросы

1. Можно использовать БЦЖ, если рак перешел в инвазивный?

При инвазивной стадии вакцина БЦЖ не используется.

2. Если после первой процедуры иммунотерапии в моче появилась кровь, это нормально?

Поскольку иммунотерапию проводят внутрипузырно, стенки мочевого пузыря могут воспалиться. У некоторых пациентов в моче может появиться кровь на 1-2 день после процедуры (в большинстве случаев этого не происходит), и в норме это проходит самостоятельно.

3. Не может ли туберкулезная палочка из вакцины вызвать туберкулез?

Препарат изготавливают из специально обработанной микобактерии, которая неспособна привести к заболеванию. Она интенсивно стимулирует местный иммунитет, не заражая организм.

Источник

Лечение рака мочевого пузыря (стадии Та, T1, Cis)

Адъювантная химио- и иммунотерапия

Несмотря на то что радикально выполненная ТУР, как правило, позволяет полностью удалить поверхностные опухоли мочевого пузыря, тем не менее, они часто (в 30-80% случаев) рецидивируют, а у части больных заболевание прогрессирует.

На основании результатов 24 рандомизированных исследований, в которых участвовали 4863 больных с поверхностными опухолями мочевого пузыря, Европейская организация по исследованию и лечению рака мочевого пузыря в 2007 г. разработала методику проспективной оценки риска рецидивирования и прогрессирования опухолей. В основе методики лежит 6-балльная система оценки нескольких факторов риска: количество опухолей, максимальные размеры опухоли, частота рецидивов в анамнезе, стадия заболевания, наличие CIS, степень дифференциации опухоли. По сумме этих баллов определяют риск рецидивирования или прогрессирования заболевания в %.

Читайте также:  Болезни мочевого пузыря задержка мочи

Система расчёта факторов риска рецидивирования и прогрессирования поверхностных опухолей мочевого пузыря

Фактор риска

Рецидивирование

Прогрессирование

Количество опухолей

Единственная

От 2 до 7

3

3

28

б

3

Диаметр опухоли

23 см

3

3

Отмечаемое ранее рецидивирование

первичный рецидив

менее 1 рецидива в год

2

2

более 1 рецидива в год

4

2

Стадия заболевания

Та

Т1

1

4

CIS

Нет

Есть

1

6

Степень дифференцировки

G1

G2

1

G3

2

5

Всего баллов

0-17

0-23

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Группы поверхностных опухолей мочевого пузыря в соответствии с факторами риска

  • Опухоли малого риска:
    • единственные;
    • Та;
    • высокодифференцированные;
    • размером
  • Опухоли высокого риска:
    • Т1;
    • низкодифференцированные;
    • множественные;
    • высокорецидивные;
    • CIS.
  • Опухоли промежуточного риска:
    • Та-Т1;
    • среднедифференцированные;
    • множественные;
    • размером >3 см.

Из приведённых выше данных становится понятной необходимость адъювантной химио- или иммунотерапии после ТУР мочевого пузыря практически у всех больных с поверхностным раком.

Цели и предположительные механизмы местной химио- и иммунотерапии заключаются в предупреждении имплантации раковых клеток в ранние сроки после ТУР. уменьшении возможности рецидивирования или прогрессирования заболевания и абляции резидуальной опухолевой ткани при неполном её удалении («гемиреэекция»).

Внутрипузырная химиотерапия

Существуют две схемы внутрипузырной химиотерапии после ТУР мочевого пузыря по поводу поверхностного рака: однократная инсталляция в ранние сроки после операции (в течение первых 24 ч) и адъювантное многократное введение химиопрепарата.

Однократная инстилляция в ранние сроки после операции

Для внутрипузырной химиотерапии с одинаковым успехом применяют митомицин, эпирубицин и доксорубицин. Внутрипузырное введение химиопрепаратов осуществляют при помощи уретрального катетера. Препарат разводят в 30-50 мл 0.9% раствора натрия хлорида (или дистиллированной воды) и вводят в мочевой пузырь на 1-2 ч. Обычные дозы для митомицина составляют 20-40 мг, для эпирубицина – 50-80 мг. для доксорубицина 50 мг. С целью предупреждения разведения препарата мочой больным в день инстилляции резко ограничивают приём жидкости. Для лучшего контакта химиопрепарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря рекомендуют часто менять положение тела до мочеиспускания.

При использовании митомицина следует учитывать возможность аллергической реакции с покраснением кожи ладоней и гениталий (у 6% больных), что легко предупредить тщательным мытьём рук и гениталий сразу же вслед за первым мочеиспусканием после инстилляции препарата. Серьёзные местные и даже системные осложнения обычно возникают при экстравазации препарата, поэтому ранняя инсталляция (в течение 24 ч после ТУР) противопоказана при подозрении на вне- или внутрибрюшинную перфорацию мочевого пузыря, что обычно может происходить при агрессивной ТУР мочевого пузыря.

В связи с опасностью системного (гематогенного) распространения местная химио- и иммунотерапия противопоказаны также при макрогематурии. Однократная инсталляция химиопрепарата снижает риск рецидивирования на 40-50%, на основании чего её осуществляют практически у всех больных. Однократное введение химиопрепарата в более поздние сроки уменьшает эффективность метода в 2 раза.

Снижение частоты рецидивирования происходит в течение 2 лет, что имеет особое значение у больных с малым онкологическим риском, для которых однократная инсталляция стала основным методом метафилактики. Однако однократная инсталляция недостаточна при среднем и, особенно, высоком онкологическом риске, и такие больные в связи с большой вероятностью рецидивирования и прогрессирования заболевания нуждаются в дополнительной адъювантной химио- или иммунотерапии.

Адъювантное многократное введение химиопрепарата

Лечение рака мочевого пузыря заключается в многократном внутрипузырном введении тех же химиопрепаратов. Химиотерапия эффективна с точки зрения уменьшения риска рецидивирования. но недостаточно эффективна для предупреждения прогрессирования опухоли. Данные об оптимальной продолжительности и частоте внутрипузырной химиотерапии противоречивы. Согласно рандомизированному исследованию

Европейской организации по исследованию и лечению рака мочевого пузыря, ежемесячная инсталляция в течение 12 мес не улучшала результаты лечения по сравнению с таковой в течение 6 мес при условии, что первую инсталляцию осуществляли сразу после ТУР Согласно другим рандомизированным исследованиям. частота рецидивирования при годовом курсе лечения (19 инсталляций) была ниже по сравнению с 3-месячным курсом (9 инстилляции) приёма эпирубицина.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Внутрипузырная иммунотерапия

Для больных с поверхностным раком мочевого пузыря с высоким риском рецидивирования и прогрессирования наиболее эффективный метод метафилактики внутрипузырная иммунотерапия вакциной БЦЖ, введение которой приводит к выраженному иммунному ответу: в моче и стенке мочевого пузыря происходит экспрессия цитокинов (интерферон у, интерлейкин-2 и др.). стимуляция клеточных факторов иммунитета. Этот иммунный ответ активирует цитотоксические механизмы, которые составляют основу эффективности БЦЖ в предупреждении рецидивирования и прогрессирования заболевания.

Вакцина БЦЖ состоит из ослабленных микобактерий. Её разработали в качестве вакцины для туберкулёза, но она также обладает противоопухолевой активностью. Вакцина БЦЖ – лиофилизированный порошок, который хранят в замороженном виде. Её выпускают различные фирмы, но все производители используют культуру микобактерий. полученную в институте Пастера во Франции.

Вакцину БЦЖ разводят в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида и сразу же вводят в мочевой пузырь по уретральному катетеру под силой тяжести раствора. Адъювантное лечение рака мочевого пузыря начинают через 2-4 нед после ТУР мочевого пузыря (время, необходимое для реэпителизации) для уменьшения риска гематогенного распространения живых бактерий. В случае травматичной катетеризации процедуру инстилляции откладывают на несколько дней. После инстилляции в течение 2 ч больной не должен мочиться, необходимо часто менять положение тела для полноценного взаимодействия препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря (повороты с одного бока на другой). В день инстилляции следует прекратить приём жидкости и диуретиков для уменьшения разведения препарата мочой.

Читайте также:  Как удалить катетер для мочевого пузыря

Больных следует предупредить о необходимости мытья унитаза после мочеиспускания, хотя риск бытовой контаминации считают гипотетическим. Несмотря на преимущества БЦЖ по сравнению с адъювантной химиотерапией, общепризнано, что иммунотерапия рекомендована лишь больным с высоким онкологическим риском. Это связано с вероятностью развития различных, в том числе и грозных, осложнений (цистит, подъём температуры, простатит, орхит, гепатит, сепсис и даже летальный исход). Из-за развития осложнений часто приходится прекращать адъювантную терапию. Именно поэтому её назначение больным с низким онкологическим риском не оправданно.

Основные показания к назначению вакцины БЦЖ:

  • CIS;
  • наличие резидуальной опухолевой ткани после ТУР;
  • метафилактика рецидивиривания опухолей у больных с высоким онкологическим риском.

Большое значение придают применению вакцины БЦЖ у больных с высоким риском прогрессирования заболевания, так как доказано, только этот препарат способен уменьшить риск или отстрочить прогрессирование опухоли.

Абсолютные противопоказания к БЦЖ-терапии:

  • иммунодефицит (например, на фоне приёма цитостатиков);
  • сразу после ТУР;
  • макрогематурия (риск гематогенной генерализации инфекции, сепсиса и смерти);
  • травматичная катетеризация.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

Относительные противопоказания к БЦЖ-терапии:

  • инфекция мочевыводящих путей;
  • заболевания печени, исключающие возможность применения изониазида в случае туберкулёзного сепсиса;
  • туберкулёз в анамнезе;
  • тяжёлые сопутствующие заболевания.

Классическую схему адъювантной БЦЖ-терапии эмпирически разработал Morales более 30 лет тому назад (еженедельная инсталляция в течение 6 нед). Однако в дальнейшем установили, что 6-недельного курса лечения недостаточно. Существуют несколько вариантов этой схемы: от 10 инсталляций в течение 18 нед до 30 инсталляций в течение 3 лет. Хотя оптимальная общепризнанная схема применения БЦЖ ещё не разработана, большинство экспертов сходятся во мнении, что при её хорошей переносимости продолжительность лечения должна

составлять не менее 1 года (после первого 6-недельного курса проводят повторные 3-недельные курсы через 3, 6 и 12 мес).

Рекомендации по внутрипузырной химио- или БЦЖ-терапии

  • При низком или среднем риске рецндивирования и очень низком риске прогрессирования необходимо обязательно осуществлять однократную инсталляцию химнопрепарата.
  • При низком или среднем риске прогрессирования независимо от степени риска рециднвнровання. после однократного введения химнопрепарата необходима поддерживающая адъювантная внутрипузырная химио- (6-12 мес) или иммунотерапия (БЦЖ в течение 1 года).
  • При высоком риске прогрессирования показана внутрипузырная иммунотерапия (БЦЖ по крайней мере в течение 1 года) либо немедленная радикальная цистэктомия.
  • При выборе той или иной терапии необходимо оценивать возможные осложнения.

Лечение рака мочевого пузыря (стадии Т2, ТЗ, Т4)

Лечение рака мочевого пузыря (стадии Т2, ТЗ, Т4) – системная химиотерапия рака мочевого пузыря.

Примерно у 15% больных при выявлении рака мочевого пузыря также диагностируют региональные либо отдалённые метастазы, и почти у половины больных метастазирование происходит после радикальной цистэктомии или лучевой терапии. Без дополнительного лечения выживаемость таких больных незначительная.

Основной химиопрепарат при системной химиотерапии цисплатин, однако в виде монотерапии результаты лечения значительно уступают таковым по сравнению с комбинированным применением этого препарата с метотрексатом, виноластином и доксорубицином (MVAC). Однако лечение рака мочевого пузыря MVAC сопровождается выраженной токсичностью (смертность на фоне лечения составляет 3-4%).

Когда делают бцж после тур мочевого пузыря

В последние годы предложили использовать новый химиопрепарат гемцитабин в сочетании с цисплатином, что позволило достичь аналогичных MVAC результатов при существенно меньшей токсичности.

Комбинированная химиотерапия у 40-70% больных частично или полностью эффективна, что и послужило основанием для её применения в сочетании с иистэктомией или лучевой терапией в режиме неоадъювантной или адъювантной терапии.

Неоадъювантиая комбинированная химиотерапия Показана больным со стадией Т2-Т4а до радикальной цистэктомии или лучевого лечения и направлена на лечение рака мочевого пузыря возможных микрометастазов, снижение вероятности реиидивирования. а у части больных на сохранение мочевого пузыря. Больные переносят её легче до основного лечения (цистэктомия или облучение), однако рандомизированные исследования выявили её незначительную эффективность либо отсутствие таковой. У некоторых больных (опухоль малых размеров. отсутствие гидронефроза, папиллярное строение опухоли, возможность полного визуального удаления опухоли путём ТУР) в 40% случаев адъювантная химиотерапия в сочетании с облучением позволила избежать цистэктомии, однако для подобной рекомендации необходимы рандомизированные исследования.

Адъювантная системная химиотерапия

Различные её схемы (стандартный режим MVAC, те же препараты в высоких дозах, гемцитабин в сочетании с цисплатином) находятся на стадии изучения в рандомизированном исследовании Европейской организации по исследованию и лечению рака мочевого пузыря, что пока не позволяет рекомендовать один из её вариантов.

Схема MVAC при метастатическом поражении была эффективна лишь > 15-20% больных (продление жизни только на 13 мес). При этом результаты были лучше у больных с метастазированием в региональные лимфатические узлы по сравнению с метастазированием в отдалённые органы. При неэффективности сочетания MVAC была выявлена высокая эффективность замены режима на гемцитабин и паклитаксел. В качестве первичной терапии хорошие результаты были получены при сочетании цисплатина гемцитабина и паклитаксела.

В заключении следует отметить, что системная химиотерапия не показана пои инвазивном раке мочевого пузыря без наличия метастазов. Оптимальные показания к её применению можно будет определить только после завершения рандомизированных исследований.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Источник