Карцинома у собаки в мочевом пузыре
Перевод с английского
Адаптация: Марк Пака
Переходно-клеточный рак мочевого пузыря — это крайне неприятная болезнь. У собак опухоль чаще развивается в выводной части (в шейке) мочевого пузыря и частично или полностью перекрывает её просвет. В большинстве случаев, в процесс вовлекается уретра и у самцов предстательная железа. Таким образом, сильно затрудняется отток мочи из мочевого пузыря. Типичными признаками заболевания является кровь в моче и затрудненное мочеиспускание. Опухоль труднодоступна, и её практически невозможно удалить хирургическим путём.
Почему опухоль носит такое название?
Кожу и слизистые оболочки организма выстилают клетки эпителия. Они бывают различных типов, в зависимости от среды, с которой контактируют.
Например, одна из функций кожи — барьерная. Кожа защищает организм от вредных микроорганизмов, раздражающих веществ, механических повреждений. Кожный эпителий называется сквамозным и представлен плотными плоскими клетками, перекрывающими друг друга как черепица на крыше.
Эпителиальные клетки респираторного тракта секретируют слизь, с помощью которой задерживаются попадающие с вдыхаемым воздухом вредные частицы. Всё, что оседает на стенках нижних отделов дыхательного тракта, выталкивается микроскопическими выростами этих клеток (ресничками) в верхние дыхательные пути и откашливается. Такой эпителий носит название реснитчатый цилиндрический эпителий.
Мочевой пузырь выстлан изнутри переходным эпителием. Он защищает стенку пузыря от воздействия мочи, которая, по сути, является химическим раздражителем. При сильном наполнении пузыря переходные клетки растягиваются, но не расходятся, являясь надежным барьером и предотвращая проникновение мочи через стенку мочевого пузыря.
Переходно-клеточная карцинома состоит из переходных клеток слизистой оболочки мочевого пузыря. Отсюда и её название.
Опухоли мочевого пузыря достаточно редко встречаются у животных, но более половины из них (до 70%) — переходно-клеточный рак.
Откуда она берётся?
Как в большинстве случаев рака, точная причина появления опухоли неизвестна. Безусловно, провоцирующее действие оказывают канцерогены, постоянно содержащиеся в моче. У самок переходно-клеточная карцинома встречается чаще. Возможно, это связано с более редким, по сравнению с самцами, мочеиспусканием, из-за чего токсины мочи длительное время воздействуют на стенку мочевого пузыря. Жизнь в городе и ожирение повышают риск развития опухоли.
Некоторые породы собак предрасположены к заболеванию: шотландская овчарка (колли), вест-хайланд-уайт терьер, бигль и скотч-терьер. Средний возраст собак при постановке диагноза 11 лет. Недавние исследования показали, что воздействие фенокси-гербицида (применяемого для ухода за газонами) повышает риск развития переходно-клеточного рака у скотч-терьеров.
Какими методами выявляют переходно-клеточную карциному?
Данное заболевание не имеет характерных, свойственных только ему клинических признаков. Поэтому, существует алгоритм диагностики, с помощью которого пошагово исключают часто встречаемые патологии и затем подтверждают диагноз.
Шаг 1: общий клинический анализ мочи и бактериологическое исследование. Оценивают физические и химические свойства мочи, под микроскопом изучают её осадок. В ходе бактериологического исследования осуществляют посев проб мочи на питательные среды с выделением культур бактерий и определением их чувствительности к антибиотикам. Эти исследования помогают выявить инфекционный процесс в мочевом пузыре (цистит).
Внимание! Воспаление мочевого пузыря не исключает опухоль, так как опухоли легко инфицируются.
Для лечения цистита назначают антибактериальные препараты. Но в дальнейшем собаку следует периодически показывать ветеринарному врачу, чтобы не упустить появления характерных для опухоли клинических признаков.
Шаг 2: инфекционный процесс отсутствует и анализ мочи в пределах нормы, но проявляются явные клинические признаки, или четко прощупывается новообразование. Следующий шаг — рентгенологическое обследование. Цель — исключить наличие камней в мочевом пузыре. В отличие от камней, опухоль мочевого пузыря не видна на обзорном рентгеновском снимке.
Шаг 3: на этом этапе необходимы специальные методы для визуального обследования мочевого пузыря: контрастная рентгенография, УЗИ или цистоскопия.
Шаг 4: цитологическое исследование мочи. В 30% случаев переходно-клеточной карциномы удается обнаружить клетки опухоли в осадке мочи.
Контрастное исследование мочевого пузыря
Рекомендуется использовать метод осадочной цистографии. В мочевой пузырь через катетер вводят небольшое количество контрастного вещества и затем наполняют его кислородом. Таким способом становятся видны рентген-прозрачные камни, которые пропускают рентгеновские лучи и не видны на обзорном снимке, полипы (доброкачественные образования в мочевом пузыре, являющиеся результатом хронического воспаления) или опухоли. Процедура проста в выполнении, является относительно дешевой, большинство клиник имеют необходимое оборудование для её выполнения.
Ультразвуковое исследование
Метод неинвазивный, подходит для выявления рентген-прозрачных камней, полипов и опухолей в мочевом пузыре. При обнаружении новообразования, под контролем УЗИ можно провести биопсию опухоли и получить некоторое количество клеток для цитологического исследования и постановки диагноза. УЗИ необходимо для определения размеров опухоли после подтверждения диагноза.
Цистоскопия
Исследование проводится под анестезией. Через уретру и мочевой пузырь вводится маленькая камера на гибкой тонкой проволоке — цистоскоп, которая подает изображение на экран монитора. Метод позволяет получить образец ткани для гистологического исследования под визуальным контролем. Процедура дорогостоящая, требует специального оборудования и должна проводиться опытным специалистом. Это доступно не во всех клиниках. Выявление новообразования в области шейки мочевого пузыря часто бывает достаточным аргументом для постановки диагноза переходно-клеточного рака.
Диагноз поставлен. Что дальше?
Обычно после этого большинство владельцев желают получить информацию о продолжительности жизни животного и о методах лечения.
Прогноз зависит от стадии заболевания (размеры и локализация опухоли, вовлечены ли в процесс окружающие ткани и органы, отмечается ли поражение регионарных лимфоузлов, имеются ли метастазы).
В любом случае переходно-клеточная карцинома является плохим известием. Опухоль очень агрессивная и обычно располагается в труднодоступных для операции местах. Если опухоль большая, глубоко проникает в ткани, а самостоятельное мочеиспускание невозможно, то прогноз крайне неблагоприятный и быстро наступает летальный исход.
Есть данные, что средняя продолжительность жизни собак после обнаружения переходно-клеточный рака мочевого пузыря составляет приблизительно:
- 4 месяца, если в процесс вовлечены окружающие мочевой пузырь органы и ткани.
- 2 месяца, если поражены регионарные лимфоузлы.
- 3,5 месяца, если обнаруживаются метастазы в отдаленные органы.
- 8 месяцев, если нет признаков распространения опухоли за пределы мочевого пузыря, нет поражения регионарных лимфоузлов и метастазов.
Для более точного прогноза заболевания потребуется проведение дополнительных исследований: УЗИ брюшной полости для оценки вовлечения в процесс регионарных лимфоузлов и окружающих органов. Рентгенографию грудной клетки для выявления метастазов, в большинстве случаев они располагаются в легких.
Методы лечения
Частичное удаление мочевого пузыря. Если на момент обнаружения опухоль небольшая, стоит попытаться её удалить вместе со стенкой мочевого пузыря в месте её прорастания. В случае успеха возможно полное удаление опухоли или значительное увеличение продолжительности жизни до появления рецидива (по результатам исследования американских врачей более половины пациентов прожили больше года после операции!).
Сложность состоит в том, что невозможно в ходе операции визуально определить границы опухоли. Хирург может думать, что он удалил достаточно ткани, а на самом деле это не так.
Отрицательным моментом является увеличение частоты мочеиспускания у прооперированных собак из-за уменьшения объема мочевого пузыря.
Рецидивы, как правило, возникают в течение первого года после операции. Это происходит по причине неполного удаления опухоли или развития новой опухоли.
Постоянный мочевой катетер. Данный метод не останавливает рост опухоли, а скорее улучшает качество жизни пациента, и по результатам опроса в американских клиниках 6 из 7 владельцев им довольны. Для более комфортного мочеиспускания в мочевой пузырь через мочевыводящий канал устанавливают мочевой катетер для постоянного использования. Катетер является инородным телом для организма и может провоцировать развитие цистита. Для контроля за ситуацией периодически проводят общий клинический анализ мочи и, в случае необходимости, бактериологическое исследование мочи. Во избежание застоя мочи, владелец должен опорожнять мочевой пузырь животного не реже 3 раз в день при помощи дренажной трубки. Отверстие катетера необходимо содержать в чистоте, ежедневно очищать. Катетер может смещаться, это опасно, его необходимо заменить в течение 48 часов, иначе спайки быстро закроют вход в мочевой пузырь. Владелец не может выполнить это самостоятельно, для проведения процедуры требуется седация животного, поэтому за помощью следует обратиться в ветеринарную клинику.
Уретероколостомия — выведение мочеточника в прямую кишку. В ходе хирургической операции полностью удаляют мочевой пузырь вместе с опухолью и накладывают анастомоз между мочеточниками и прямой кишкой. В итоге моча из почек через мочеточники попадает в прямую кишку и выводится из организма с каловыми массами. Возможными осложнениями могут быть закрытие просвета мочеточников, почечная недостаточность, инфекции и изменение биохимических показателей крови. После операции назначается специальная диета, длительный курс антибиотиков. Потребуется часто исследовать кровь. Необходимо каждые 4 часа выгуливать собаку, так позывы к дефекации учащаются.
Химиотерапия. В ветеринарной медицине обще принято использование двух схем химиотерапии:
- Доксорубицин (адриамицин) + циклофосфамид. Противоопухолевые препараты с цитостатическим действием (останавливают деление опухолевых клеток). Вводят внутривенно. Средняя продолжительность жизни после лечения 8,5 месяцев.
- Митоксатрон + пироксикам. Противоопухолевый цитостатик + нестероидное противовоспалительное средство. Пироксикам назначается в таблетках ежедневно 1 раз в сутки, митоксатрон вводят внутривенно каждые 3 недели курсом 4 дня. На введение пироксикама могут появляться побочные эффекты в виде кишечных расстройств и нарушения деятельности почек. Средняя продолжительность жизни после лечения 10 месяцев.
Источник
Заболеваемость и факторы риска
Новообразования мочевого пузыря составляют порядка 1,5%-2% от общей массы описанных у собак новообразований. Инвазивная переходно-клеточная карцинома (transition cell carcinoma (TCC)) является наиболее часто встречаемой формой, ее доля в заболеваемости раком мочевого пузыря составляет порядка 76%-96%. Кроме переходно-клеточной карциномы, поражение мочевого пузыря могут вызывать такие новообразования как плоскоклеточная карцинома, аденокарцинома, недифференцированная карцинома, рабдомиосаркома, лимфома, гемангиосаркома, фиброма и некоторые другие мезенхимальные опухоли.
К факторам риска развития переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря собака относят нижеследующее: воздействие некоторых химических веществ (продукты для контроля блох, инсектициды используемые для обработок газонов, циклофосфамид), ожирение, пол и порода животного. Выраженная предрасположенность отмечена у таких пород как скотч терьер (самая высокая заболеваемость), бигль, шелти, жесткошерстный фокстерьер и вест хайленд уайт терьер. Переходно-клеточная карцинома чаще отмечается у самок (1,71:1 – 1,95:1).
Биология, поведение.
Переходно-клеточная карцинома чаще локализуется в области тригона (треугольника) мочевого пузыря. Основными особенностями являются папиллярный характер поражения и утолщение стенки мочевого пузыря, что зачастую приводит к частичному или полному нарушению оттока мочи. На момент постановки диагноза, вовлечение уретры отмечается у 56% собак, вовлечение простаты у кобелей отмечается в 29%, метастазирование в лимфатические узлы представлены в 16% случаев а отдаленные метастазы формируются в 14% случаев. Частота метастазирования при проведении некропсии составляет порядка 48% в региональные лимфатические узлы и в порядка 51% случаев обнаруживаются отдаленные метастазы. Характерно метастазирование в подвздошные лимфатические узлы, печень, легкие и кости (последнее крайне редко), но развитие метастазов может отмечаться в любой зоне тела. Ниже представлена система клинического стадирования рака мочевого пузыря собак.
Таблица. TNMсистема клинического стадирования опухолей мочевого пузыря собак.
T – первичная опухоль | |
Tis | Carcinoma in situ |
T0 | Отсутствие признаков первичной опухоли |
T1 | Поверхностная папиллярная опухоль |
T2 | Опухоль инвазирующая стенку мочевого пузыря |
T3 | Опухоль инвазирующая соседние органы (простата, матка, влагалище и тазовый канал) |
N– региональный лимфатические узлы (внутренние и наружные подвздошные) | |
N0 | Отсутствует вовлечение региональных лимфатических узлов |
N1 | Вовлечение в процесс регионального лимфатического узла |
N2 | Вовлечение в процесс как региональных лимфатических узлов так и отдаленных |
M – отдаленные метастазы | |
M0 | Отсутствие признаков метастазирования |
M1 | Формирование отдаленных метастазов |
Клинические признаки
Характерными поводами обращения в ветеринарную клинику служат такие признаки как гематурия, дизурия и поллакиурия, начальные признаки могут отмечаться в течение недель и месяцев до первичного обращения, также они могут уменьшаться на фоне антибактериальной терапии. При значительном нарушении оттока мочи, вероятные признаки общего угнетения и рвоты по причине уремии.
При пальпации брюшной полости вероятна идентификация увеличенного мочевого пузыря, при проведении ректального исследования следует обращать внимания на вовлечение уретры, простаты и подвздошных лимфатических узлов.
Основными средствами идентификации переходно-клеточной карциномы являются визуальные методы диагностики, контрастная радиография позволяет выявить изменение контура стенок мочевого пузыря, ультразвуковое исследование более точно характеризует характер поражения, цистоскопия является наиболее чувствительным методом визуальной диагностики и позволяет не только визуализировать поражение, но также проводить забор материала для гистопатологического исследования.
У собак с подозреваемой или установленной переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря, должны проводиться исследования крови (общий анализ + биохимический профиль), мочи и идентификация метастазов посредством средств визуальных методов диагностики ( пр. радиография, УЗИ, МРТ). При проведении цистоцентеза вероятно рассеивание клеток опухоли по организму, поэтому данной процедуры следует избегать и отбирать мочу на исследование посредством катетеризации.
Диагностика
Диагностика переходно-клеточного рака мочевого пузыря собак требует гистопатологического подтверждения. Методы забора материала для проведения исследования включают цистотомию, цистоскопию и травматическую катетеризацию. Как уже было сказано выше, следует избегать забор материала посредством цистоцентеза во избежание вероятного рассеивания клеток переходно-клеточной карциномы. .
Список дифференциальных диагнозов включает такие заболевания как хронический цистит, полипоидный цистит, гранулематозный цистит/уретрит, воспалительные псевдоопухоли а также другие формы новообразований мочевого пузыря (см. выше).
Лечение и прогнозы
Хирургические методы применимы для достижения следующих целей: получение образцов тканей для исследования; удаление новообразования целиком при его локализации вне зоны тригона (треугольника); поддержание адекватного оттока мочи. Полное хирургическое иссечение опухоли в подавляющем большинстве случаев не представляется возможным, ввиду его характерной локализации и частого вовлечения в процесс мочеиспускательного канала. Чаще всего, проводится паллиативная хирургическая помощь для восстановления оттока мочи посредством введения стента в мочеиспускательный канал.
Основу лечения переходно-клеточного рака составляет консервативная терапия, которая обычно состоит из ингибиторов циклооксигеназы, химиотерапевтических средств а также их сочетаний. Не смотря на то что медикаментозная терапия обычно не приводит к полному излечению животного, некоторые препараты способные приводить к ремиссии или стабилизации течения карциномы, к тому же, данное лечение в большинстве случаев хорошо переносятся животным и улучшается его качество жизни. Посредством грамотно подобранного медикаментозного лечения удается увеличить выживаемость животного сроком более чем на 1 год при сохранении адекватного качества.
Консервативное лечение начинается с монотерапии ингибоиторами цилооксигеназы (пироксикам 0,3 мг/кг РО один раз в день), при его слабой эффективности подключают химиотерапевтические препараты (чаще митоксантрон). При данном подходе, средний срок жизни собак может составлять порядка 300 дней.
Прогнозы во многом зависят от стадии заболевания, так в начальной стадии заболевания и отсутствии метастазов – средний срок жизни составляет порядка 7-8 месяцев, при наличии метастазов – средний срок жизни сокращается до 3 месяцев.
Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково
Источник
Рак мочевого пузыря — заболевание, характеризующееся длительным бессимптомным течением и клиническими симптомами, общими для ряда патологий мочевого пузыря (МКБ, цистит). Средний возраст собак с опухолью мочевого пузыря составляет 11 лет, у кошек – 15 лет. Наиболее часто опухоль мочевого пузыря поражает такие поро¬ды собак, как скотч-терьеры, шелти, бигли, вест хайленд уайт те¬рьеры и фокстерьеры. У кошек породной предрасположенности не выявлено. У самок патология встречается чаще, чем у самцов, соотношение составляет 1,7: 1. Это связано с тем, что самцы чаще опорожняют мочевой пузырь, помечая территорию, следовательно, моча менее продолжительное время воздействует на стенку мочевого пузыря.
Заболевание имеет мультифакториальный характер; хорошо изученными факторами риска являются возраст, пол, порода собак, проведение стерилизации, ожирение, воздействие репелентов и гербицидов старого поколения, а так же диета. Так, было отмечено, что собаки с ожирением имеют повышенный риск развития опухоли, тогда как добавка скотч терьерам трех порций овощей – зеленых листовых и желто-красных, но не крестоцветных – приводила к пониженному риску развития опухоли.
Хроническое воспаление МП также служит фактором риска возникновения РМП. Предположительно, указан- ный эффект отчасти связан с вторичными бактериальны- ми инфекциями мочевого пузыря. Условно-патогенные бактерии, активизирующиеся вследствие хронического цистита, способны образовывать нитрозосоединения, которые являются канцерогенами.
Классификация
Согласно международной гистологической классификации опухолей и опухолевидных процессов мочевого пузыря домашних животных выделяют следующие новообразования:
• эпителиальные: переходноклеточную (включая, инвертированный тип) и плоскоклеточную папилломы, переходноклеточный рак, плоскоклеточный рак, адено- карциному и недифференцированный рак;
• мезенхиальные: рабдомиосаркому, лейомиому, фиброму;
• вторичные опухоли: лимфому;
• опухолевидные поражения: полип, полипойдный цистит.
Наиболее часто встречается переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря.
Большинство раков мочевого пузыря локализуется в области треуголиника мочевого пузыря. Опухоли могут формировать экзофитные папиллярные разрастания в полости пузыря (так называемый папиллярный рост) и проводить к обструкции мочевого пузыря или же сопровождаться утолщением стенки мочевого пузыря (непапиллярный рост) в результате инвазии опухолии мышечного слоя или трансмурального поражения стенки мочевого пузыря , что в дальнейшем может сопровождаться ростом опухоли за пределы стенки органа с развитием канцераматоза в брюшной полости. При нарушении оттока мочи может развиваться двусторонний гидронефроз.
Метастазирование
РМП может метастазировать лимфогенным, гематогенным и смешанным путем. В первую очередь поражаются регионарные лимфоузлы (подвздошные). Отдаленные метастазы наблюдают сравнительно редко, поражаются легкие, печень и кости таза. Поражение регионарных лим- фоузлов отмечено у 40…65 % больных животных с инвазивным и у 5 % пациентов с поверхностным РМП. Для диагностики лимфогенного и гематогенного метастазирования используют УЗИ, рентгенографию, КТ и МРТ.
Клинические симптомы – в начальной стадии рака их может и не быть, или клиника, которая характерна для других заболеваниях МВС. Другие проявления – гематурия, дизурия, поллакиурия, гидронефроз, реже, хромота, вызванная гипертрофической остеопатией или метастазами в кость.
Диагностика
• Цитологическое исследование осадка мочи – исследуется дневная порция мочи после естесственного мочеиспускания. Моча действительная в течении двух часов.
• УЗИ- проводят при наполненном МП. можно оценить расположение, размеры, структуру, расп- ространенность опухоли, осмотреть зоны регионарно- го метастазирования (подвздошные ЛУ), мочеточники, а также выявить наличие или отсутствие гидронефроза.
• Рентгенография – рентгенография грудной клетки (чтобы исключить метастазы в легкие) и цистография — непосредственно исследование мочевого пузыря. Цистография — это рентгенографическое исследо- вание МП с использованием контрастного вещества контрастная цистография) или воздуха (пневмоцисто- графия).
• Уретроцистоскопия – метод визуальной диагностики, посредством которого удается констатировать наличие опухоли, запечатлеть ее полноцветное изображе- ние с помощью фото и видеокамеры, определить форму роста и размеры новообразования, а также уточнить степень вовлечения в патологический процесс наиболее важных в функциональном отношении структур — устьев мочеточников, шейки мочевого пузыря. Фотодинамическая (флуоресцентная) цитоскопия – флуоресценция возникает при освещении МП сине-фиолетовым светом, именно в этом свете протопорфирин особенно эффективно превращает свет возбуждения в красный цвет флюоресценции. Препарат вводят в предварительно опорожненный МП за 2-3 часа до проведения цитоскопии. Экспозиция 2-3 часа, затем эндоскопическое исследование.
• Цистотомия – позволяет провести полностеночную биопсию стенки мочевого пузыря для оценки инвазии роста опухоли.
Есть данные, что средняя продолжительность жизни собак после обнаружения переходно-клеточный рака мочевого пузыря составляет приблизительно:
• 4 месяца, если в процесс вовлечены окружающие мочевой пузырь органы и ткани.
• 2 месяца, если поражены регионарные лимфоузлы.
• 3,5 месяца, если обнаруживаются метастазы в отдаленные органы.
• 8 месяцев, если нет признаков распространения опухоли за пределы мочевого пузыря, нет поражения регионарных лимфоузлов и метастазов.
Лечение
• Частичное удаление мочевого пузыря (при малообъемных опухолях и очаг расположенный не в зоне треугольника)
• Постоянный уретральный катетер (иногда выводят через брюшную стенку)
• Уретроколостомия – выведение мочеточника в прямую кишку
• Уреторогистеростома – выведение в полость матки
• Уретероилеостомой – отведение мочи осуществляется через выделенный участок кишечника, к верхнему концу которого подшиваются мочеточники, а нижний конец выводится на переднюю брюшную стенку.
• Применение химиотерапевтических препаратов различных групп ( доксирубицин, циклофосфамид, митоксантрон, винбластин, цисплатин, карбопластин, гемцитабин), ингибиторов ЦОГ2 (пироксикам и др), а так же сочетание этих препаратов.
Источник