Как восстановить защитный слой мочевого пузыря
Интерстициальный цистит – хронический воспалительный процесс мочевого пузыря.
Он является одной из четырех наиболее распространенных причин тазовой боли.
В последние годы этот термин постепенно вытесняется другим: синдром болезненного мочевого пузыря.
Причины интерстициального цистита
Происхождение заболевания остается невыясненным.
В 90% случаев болеют женщины.
Но иногда болезнь поражает и мужчин.
Средний возраст пациентов: 45 лет.
Основные теории о причинах интерстициального цистита:
- аутоиммунные воспалительные реакции;
- повышенное содержание тучных клеток в слизистой;
- нарушение целостности эпителия в результате перенесенной инфекции;
- увеличение проницаемости барьера слизистой для токсинов из мочи;
- нарушение кровообращения в стенке органа;
- нейрогенная теория (эффект «фантомной боли»);
- дефицит эстрогенов.
Разные теории противоречат друг другу.
Ни одна не может в полной мере объяснить все случаи заболевания.
Воспалительная теория является одной из ключевых.
В то же время заболевание не всегда протекает с явными клиническими и морфологическими признаками воспаления.
Характерные для заболевания гуннеровские язвы могут отсутствовать.
Аутоиммунная теория основана на патологических изменениях состояния иммунитета у большинства больных.
К тому же, болезнь очень часто сочетается с ревматоидным артритом, тиреоидитом и системной красной волчанкой.
Симптомы интерстициального цистита
Основные клинические проявления заболевания:
- боль над лоном;
- учащенное мочеиспускание;
- сильные позывы;
- ночные мочеиспускания 2 раза за ночь или чаще.
Патология не имеет ничего общего с инфекционным воспалением.
При интерстициальном цистите моча остается стерильной.
Основной симптом – это боль.
Она усиливается при наполнении мочевого пузыря и ослабевает после его опорожнения.
Проходит болевой синдром не сразу, а через несколько минут после похода в туалет.
Боль сильнее у женщин в постменопаузе.
У многих частое мочеиспускание обусловлено не позывами, а желанием избавиться от боли.
В 50% случаев наблюдается болезненность при половом акте.
Интерстициальный цистит: диагностика
Во многом интерстициальный цистит – это диагноз исключения.
Его ставят в тех случаях, когда женщину обследовали вдоль и поперёк, но других причин возникших симптомов не нашли.
Диагноз интерстициальный цистит НЕ будет установлен в таких случаях:
- ёмкость мочевого пузыря свыше 0,35 л;
- длительность симптомов менее полугода;
- преобладание ночного диуреза над дневным;
- меньше 8 мочеиспусканий в сутки;
- облегчение состояния при приёме спазмолитиков;
- бактериальный цистит, перенесенный в последние 3 месяца;
- мочекаменная болезнь;
- хронические инфекции: герпес, туберкулез;
- онкологические заболевания;
- приём циклофосфамида;
- лучевая терапия;
- химические ожоги или дивертикулы пузыря;
- возраст до 18 лет.
В пользу отсутствия интерстициального цистита говорят императивные позывы, возникающие после быстрого наполнения пузыря не менее чем 100 мл газа или 150 мл жидкости.
А также наличие сокращений мышц мочевика в процессе его наполнения.
При всех этих состояниях устанавливаются другие диагнозы.
Если же ничего не обнаружено, может быть диагностирован интерстициальный цистит.
Об этом диагнозе говорят три основных критерия:
- боль над лоном;
- сильные, несдерживаемые позывы к опорожнению пузыря;
- данные цистоскопии: язвы Гуннера или гломеруляции.
Лечение интерстициального цистита
Возможности лечения ограничены.
Используется огромное количество различных методов.
Но вылечить болезнь нельзя, применяющиеся процедуры и препараты направлены лишь на облегчение симптомов.
Американская урологическая ассоциация рекомендует поэтапный алгоритм лечения интерстициального цистита.
1 этап:
- сниженное потребление соли;
- ограничение алкоголя, кофе, острых приправ, газировки;
- отказ от курения;
- потребление 2 литра воды в день;
- массаж;
- психотерапия;
- антидепрессанты;
- антигистаминные средства.
На 2 этапе проводится внутрипузырная фармакотерапия.
В разных странах подходы к выбору препаратов разные.
В Европе отдают предпочтение лекарствам, восстанавливающим защитный слой мочевого пузыря.
Применяется гиалуронат натрия, реже – хондроитин сульфат.
Названия препаратов:
- Уро-Гиал;
- Уроцист;
- Цистистат.
Защитный слой мочевика состоит из гликозаминогликанов (ГАГ-слой).
Они содержатся в высокой концентрации под эпителием.
Эти вещества защищают пузырь от раздражения мочой, в которой могут быть растворены достаточно агрессивные вещества.
Гиалуроновая кислота защищает внутренние стенки пузыря от раздражения.
К тому же, она обладает антиоксидантными свойствами и стимулирует иммунитет.
В то же время в США предпочтение отдают другим препаратам.
Местно используются:
- гепарин;
- лидокаин;
- глюкокортикоиды;
- диметилсульфоксид.
На 3 этапе лечения проводится гидробужирование мочевого пузыря.
Эта процедура проводится под наркозом.
Она выполняется во время цистоскопии.
Врач внимательно осматривает полость пузыря.
Если он выявляет гуннеровские язвы, то проводит их:
- иссечение;
- коагуляцию;
- лазерную вапоризацию;
- или введение триамцинолона в подслизистый слой.
Метод борьбы с язвами зависит от их размера и расположения.
4 этап лечения включает применения БЦЖ.
Метод не имеет доказанной эффективности.
Данные исследований противоречивы.
Тем не менее, во многих клиниках БЦЖ используется.
Другие методы лечения:
- сакральная нейромодуляция;
- пластика пузыря;
- суправезикальная деривация мочи;
- цистэктомия.
Радикальное лечение показано только при потерянной ёмкости мочевого пузыря и сильной тазовой боли.
Препараты для лечения интерстициального цистита
Все лекарства, используемые при интерстициальном цистите, делятся на три группы.
1. Препараты, прямо или опосредованно влияющие на деятельность нервной системы.
К ним относятся:
- наркотические анальгетики;
- нестероидные противовоспалительные средства;
- местные антисептики;
- антидепрессанты;
- антигистаминные препараты;
- спазмолитики.
2. Препараты, обеспечивающие цистодеструктивное действие (разрушение зонтичных клеток).
Это диметилсульфоксид, нитрат серебра, хлорпактин.
3. Препараты, обеспечивающие цистопротективное действие (защищающие пузырь от воздействия мочи).
Это средства, восстанавливающие слой муцина.
К ним относятся гиалуронат, пентосан полисульфат, гепарин.
Используется и множество других лекарств.
Не все методы имеют доказанную эффективность.
Рассмотрим отдельные препараты и группы лекарств, которые применяются при интерстициальном цистите.
Антигистаминные
Сюда входят противоаллергические препараты.
А также лекарства, использующиеся обычно для уменьшения секреторной активности желудка.
Они являются по механизму действия блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов.
Мы рассматривали теории происхождения интерстициального цистита.
В числе прочих упоминали роль тучных клеток.
Именно в связи с этой теорией началось применение антигистаминных препаратов.
Исследования показывают, что они действительно уменьшают симптоматику.
При этом остается неясным, за счет чего это происходит.
Так как проведение биопсии слизистой пузыря до и после лечения показывает, что никаких морфологических изменений в ней нет.
Тем не менее, гистамин провоцирует:
- боль;
- расширение сосудов;
- покраснение слизистой.
Поэтому назначение препаратов считается обоснованным.
Используют чаще всего циметидин.
Его назначают по 0,4 г, 2 раза в день, внутрь.
Препарат снижает выраженность боли над лоном и частоту ночных позывов к мочеиспусканию.
Гидроксизин – используется редко, данные об эффективности противоречивы.
Антидепрессанты
Больным интерстициальным циститом назначают амитриптилин.
Он обладает антигистаминной и седативной активностью.
А также является ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина.
Препарат применяется длительно.
Он хорош тем, что эффект сохраняется и после окончания терапевтического курса.
Препарат уменьшает боль и улучшает психоэмоциональное состояние пациентов.
Пентозанполисульфат
Иногда применяется для коррекции дефектов ГАГ-слоя.
Его принимают внутрь, по 100 мг в сутки.
Лечение продолжается от 4 месяцев.
Некоторые исследования показывают, что за это время симптомы уменьшаются под действием препарата у 50% пациентов.
Дальнейшие клинические испытания показали, что увеличение дозы до 300 мг в день не ведёт к повышению эффективности ППС.
Препарат комбинируют с антигистаминными средствами.
Тем не менее, некоторые исследования продемонстрировали отсутствие эффекта от пентозанполисульфата в сравнении с плацебо.
Эффективность препарата не считается доказанной.
Поэтому назначают его редко.
Внутрипузырная терапия
Для лечения интерстициального цистита применяют гидробужирование мочевого пузыря.
Также внутрь вводятся различные препараты посредством катетера.
Гидробужирование
Это процесс его растягивания путём нагнетания внутрь жидкости.
Проводится процедура под общим наркозом.
Механизмы действия:
- ухудшение кровообращения стенки мочевого пузыря и наступающий в результате некроз чувствительных нервных окончаний;
- повышение уровня гепарин-связывающего фактора роста;
- изменение васкуляризации.
Исследования показывают, что положительный эффект от процедуры длится достаточно долго.
Но постепенно он уменьшается.
Через 6 месяцев эффект сохраняется лишь у каждого третьего пациента.
Через 1 года – у каждого пятого.
Лучше результаты получают в ситуациях, когда изначальная ёмкость мочевого пузыря превышает 150 мл.
Диметилсульфоксид
Препарат повышает проницаемость биологических мембран.
Он увеличивает эффективность других препаратов.
К тому же, сам снимает воспаление и уменьшает боль.
Препарат снижает выброс гистамина тучными клетками и расслабляет мышцы пузыря.
У подавляющего большинства пациентов симптомы уходят после использования диметилсульфоксида.
Но спустя некоторое время они возвращаются.
Рецидивы отмечаются у 40-60% больных.
Для снижения его риска может использоваться гепарин.
Гепарин
Одно из исследований показало, что препарат снижает риск рецидива в 2,5 раза.
Предполагается, что действие гепарина базируется на том, что он:
- является аналогом мукополисахаридного слоя и укрепляет слизистую;
- угнетает образование новых сосудов;
- снимает воспаление;
- замедляет пролиферацию фибробластов.
Вводится гепарин трижды в неделю, курсом 3 месяца.
При этом у 50% пациентов, получающих такую терапию, ремиссия сохраняется от 1 года и более.
У 30% – от 6 до 12 месяцев.
Только у 20% рецидив наступает в течение менее 6 месяцев.
Улучшить результаты можно путем использования дополнительных препаратов:
- гидрокортизон;
- оксибутинин;
- толтеродин.
БЦЖ
Вакцина БЦЖ используется для иммунотерапии.
Она с успехом применяется при раке мочевого пузыря.
В связи с этим было высказано предположение, что для терапии интерстициального цистита БЦЖ тоже подходит.
Некоторые исследования показали, что вакцина действительно дает определенные результаты и помогает достичь ремиссии.
Но другие испытания продемонстрировали неэффективность такого подхода к лечению интерстициального цистита.
Причем они имеют более высокий уровень достоверности.
Поэтому в данный момент БЦЖ не рекомендуют использовать в подобных случаях.
Гиалуроновая кислота
Является компонентом ГАГ-слоя.
Защищает стенку пузыря, нормализует деятельность иммунной системы и нейтрализует свободные радикалы.
Препарат не токсичен.
Эффект после курса терапии сохраняется в среднем 4-5 месяцев.
Курс обычно предполагает введение гиалуроната в мочевой пузырь 1 раз в неделю в течение 1 месяца.
Возможно и длительное лечение.
В некоторых исследованиях пациенты получали терапию до 37 месяцев (больше 3 лет).
Это позволяло им поддерживать ремиссию заболевания.
Хлорпактин
Это дериват гипохлорной кислоты.
Его инстилляции болезненны, поэтому проводятся под общей анестезией.
Не применяется при рефлюксе мочи в мочеточники.
Потому что может вызывать их фиброз и развитие непроходимости.
У 70% больных симптомы уменьшаются на 6 месяцев и более.
Прогноз при интерстициальном цистите
Интерстициальный цистит – тяжелое хроническое заболевания, которое не излечивается.
Причины его неизвестны, диагноз устанавливается только после исключения всех других причин появления тазовой боли.
В данный момент не существует методов лечения, которые работают у 100% пациентов.
Данные об эффективности многих препаратов противоречивы.
Схема терапии подбирается индивидуально.
Задача врача состоит не в том, чтобы полностью вылечить пациента.
Действия его направлены на:
- уменьшение симптомов;
- достижения ремиссии;
- её длительное поддержание.
До настоящего времени нет единых алгоритмов лечения заболевания.
Одним пациентам помогают одни препараты, другим – другие.
В одних клиниках используются одни схемы и методы, в других – другие.
Заболевание всегда протекает волнообразно.
Время от времени наблюдаются обострения, когда симптомы появляются или усиливаются.
После проведенного лечения начинаются ремиссии.
В наиболее благоприятных случаях они могут продолжаться годами.
Неблагоприятным прогностическим фактором становится снижение ёмкости мочевика.
С высокой вероятностью такому пациенту в будущем потребуется хирургическая операция.
Куда обратиться при интерстициальном цистите?
Если у вас появились тазовые боли, вы можете обратиться в нашу клинику.
Не факт, что это именно интерстициальный цистит.
Мы тщательно обследуем всех пациентов с частым мочеиспусканием и болью в надлонной области.
Потому что диагноз интерстициальный цистит ставится только в том случае, если исключены все прочие причины аналогичных симптомов.
После диагностики мы подбираем индивидуальное лечение.
Каким оно будет, зависит от множества факторов:
- сопутствующие патологии;
- есть ли в пузыре язвы;
- насколько выражены симптомы;
- какая ёмкость мочевого пузыря;
- реакция на лечение и т.д.
У большинства пациентов мы добиваемся теми или иными способами перехода интерстициального цистита в стадию ремиссии.
Симптомы уменьшаются уже в первые дни после начала лечения.
Мы используем как препараты для приема внутрь, так и внутрипузырное введение лекарственных средств.
При подозрении на интерстициальный цистит обращайтесь к автору этой статьи – урологу в Москве с многолетним опытом работы.
Источник
Я.Б. Миркин, А.В. Карапетян
Международный медицинский центр «УРО-ПРО»
Мультимодальность патогенеза интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря (ИЦ/СБМП) предполагает, что патологический процесс ИЦ состоит из шести основных факторов:
- Повреждение или несостоятельность гликозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия;
- Абактериальное воспаление в интерстиции с активизацией тучных клеток;
- Сенсибилизация периферической нервной системы с увеличением количество ноцицепторов;
- Взаимонаведение органов малого таза с развитием нейрогенного воспаления в кишечнике, матке и ее придатках;
- Миофасциальные болевые синдромы(спастичность) поперечнополосатых мышц тазового дна и промежности;
- Централизация боли со снижением болевого порога и развитием стойкого болевого синдрома даже в отсутствие импульсов от пораженного органа.
Диагностика интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря до сих пор вызывает определенные затруднения, поскольку такие симптомы ИЦ как поллакиурия и ургентность присущи также гиперактивному мочевому пузырю, а боль при наполнении мочевого пузыря – бактериальному циститу.
АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ЦИСТИТА
В большинстве зарубежных клиник, специализирующихся на нейроурологии, диагностика ИЦ начинается с заполнения опросников, таких как О’Лири, BPIC-SS (Bladder Pain/Interstitial Cystitis-Symptom Score) [1], PUF ( Pelvic Pain and Urgency/Frequence Patient Symptom Scale (PUF Scale) [2] и многих других. Абсолютно необходимым представляется заполнение дневника мочеиспускания, особенно в модификации J.J. Windale, с определением степени выраженности позыва на микцию и болевого синдрома (прил. 2) [3,4]. Нельзя отрицать важность инструментальных методов исследования – комплексного уродинамического исследования (КУДИ) и цистоскопии. В соответствии с рекомендациями ESSIC (Европейского общества по изучению интерстициального цистита), базовой опцией для диагностики повреждения ГАГ-слоя уротелия при ИЦ является цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря, выполняемая под общей анестезией [5]. Методика цистоскопии с гидробужированием включает следующие этапы: пациент находится в литотомической позиции под спинальной анестезией, емкость с раствором для наполнения мочевого пузыря находится на высоте 80-100 см над уровнем лона пациента. Наполнение мочевого пузыря производится дважды, первый раз до максимальной цистометрической емкости, т.е. до прекращения поступления раствора в мочевой пузырь и повторно, до 50% максимальной цистометрической емкости. Экспозиция составляет 1-3 минуты. Визуально определяется наличие гуннеровских поражений (рис. 1) и гломеруляций (рис. 2). Важным представляется выполнение биопсии с последующим патогистологическим исследованием (ПГИ). По итогам цистоскопии и результатам ПГИ оценивается соответствие полученных данных критериям диагностики ИЦ (табл. 1). Таким образом, для диагностики первых двух факторов патогенеза ИЦ необходимо выполнение цистоскопии с гидробужированием и биопсии измененных участков уротелия. Роль КУДИ, тестов с ледяной водой и хлоридом калия (KCl) является темой для отдельной публикации, интересующимся этим вопросом мы рекомендуем тематическую статью ученых с Тайваня [6].
Рис. 1. Гуннеровское поражение мочевого пузыря во время цистоскопии с гидробужированием
Рис. 2. Гломеруляции мочевого пузыря во время цистоскопии с гидробужированием
Таблица 1. Результаты биопсии цистоскопии с гидробужированием [6]
| Цистоскопия с гидробужированием | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Биопсия | не выполнялась | норма | Гломеруляции1 | Гуннеровское поражение2 | |
| Не выполнялась | ХХ | 1Х | 2Х | 3Х | |
| Норма | ХА | 1А | 2А | 3А | |
| Сомнительный результат | ХВ | 1В | 2В | 3В | |
| Положительный результат | ХС | 1С | 2С | 3С | |
1. Гломеруляции (петехиальные кровоизлияния 1-2 степени)
2. Гуннеровское поражение с гломеруляциями и без них
3. Положительный результат ПГИ: воспалительный инфильтрат, мастоцитоз, грануляционная ткань, фиброз
С целью диагностики сенсибилизации ноцицепторов мочевого пузыря для внедрения в клиническую практику, на наш взгляд, может быть рекомендовано определение уровня следующих цитокинов в моче: Фактор Некроза Опухолей (ФНО), Фактор Роста Нервов (ФРН), ИЛ-6, Инсулиноподобный Фактор Роста [7-9]. Наиболее хорошо изученными являются ФНО, ФРН, ИЛ6 (табл. 2) [10,11]. В нашей клинике мы сейчас проводим работу по внедрению этих биомаркеров в клиническую практику.
Таблица 2. Повышение уровня цитокинов в моче при интерстициальном цистите [10-11]
| Цитокин | Контрольная группа | Интерстициальный цистит |
|---|---|---|
| ИЛ-6 (пг/мл) | 0,79±0,21 (0,00-3,67) | 1,52±0,24 (0,00-6,14) |
| ФНО (пг/мл) | 0,91±0,17 (0,00-4,64) | 2,63±0,60 (0,62-13,17) |
| ФРН (пг/мл) | 0,46±0,35 | 50,1±11,8 |
Диагностика взаимонаведения органов малого таза реализуется путем создания команды, в которую входят врачи смежных специальностей: гинеколог, проктолог, гастроэнтеролог, невролог. Идеальной представляется модель, в которой все пациенты с интерстициальным циститом/синдромом болезненного мочевого пузыря будут обследованы этими специалистами. Важно, чтобы в команде применялись единые стандарты ведения пациентов.
Диагностика миофасциальных синдромов поперечнополосатой мускулатуры малого таза основывается на пальпации этих мышц и определении их тонуса, болезненности и наличии участков миогелеза (триггерных точек) [12]. Пальпация производится per vaginum или per rectum, тонус и болезненность определяются по шкале Ламонт (0-5 баллов). 0 баллов – отсутствие болезненности и напряжения, 5 баллов – пальпация мышц невозможна из-за выраженной болезненности [13].
Диагностика централизации боли основывается на заполнении соответствующего опросника.
ЛЕЧЕНИЕ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ЦИСТИТА
Лечение интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря представляет собой непростую задачу вследствие не до конца ясного патогенеза данного заболевания, отсутствия достаточно эффективных диагностических и лечебных методов.
Учитывая мультимодальную концепцию патогенеза ИЦ, необходимо воздействовать на все его звенья. Поскольку заболевание не является угрожающим жизни терапевтическим, приоритетом должно быть качество жизни пациента. На первом этапе лечения логично сосредоточиться на терапии воспалительных изменений в уротелии и устранении болевого синдрома. За рубежом активно применяются внутрипузырные инстилляции в виде т.н. «коктейлей». Ниже мы приводим рецепты таких коктейлей, разработаных R.Moldwin, C.Whitmore, P.Hanno, N.Mishra [14].
«Анестезирующий коктейль» (Роберт Молдвин):
- 20 мл 0,5% маркаина
- 20 мл 2% лидокаина
- Триамцинолон 40 мг
- Гентамицин 80 мг или антибиотик per os
«Маркаино-стероидный коктейль» (Н. Мишр):
- 40 мл 0,5% маркаина
- Гепарин 10 000 ЕД
- Дексаметазон – 2 мл
- Бикарбонат натрия 20 мл
«Коктейль с димексидом» (Ф. Ханно)
- Димексид 5% – 50 мл
- Кеналог – 10 мг
- Гепарин – 20 000 ЕД
«Гепариновый коктейль» (К. Уитмор)
- Гепарин – 20 000 ЕД
- Солу-кортеф – 125 мг
- Гентамицин – 160 мг
- Маркаин 0,5% – 50 мл
- Бикарбонат натрия 8,4% – 50 мл
«Коктейль с гепарином и щелочным лидокаином» (К. Лоуэлл Парсонс)
- Гепарин 10 000 ЕД
- Лидокаин 2% – 8 мл
- Бикарбонат натрия 8,4% – 3 мл
Инстилляции выполняются один раз в неделю до стабилизации состояния, затем раз в две недели, раз в три недели и т.д. В последнее время, в связи с широким распространением любрицированных катетеров для самостоятельной катетеризации, получили распространение самостоятельные инстилляции. То есть, при усилении негативной симптоматики пациент может самостоятельно ввести необходимую комбинацию препаратов «on-demand» («по требованию»). Иногда наши пациенты сообщают об успешных самостоятельных инстилляциях перед сном или поездкой.
Инстилляции анестетиков и стероидов также способны снизить уровень периферической сенсибилизации [14]. По данным пилотного исследования, проводимого в нашей клинике, поддержание температуры раствора в мочевом пузыре на уровне 41-43 градусов, при экспозиции 60 минут, значительно усиливает терапевтический эффект процедуры. В настоящее время мы готовим к серийному производству аппарат для термоирригации мочевого пузыря.
Для восстановления ГАГ-слоя применяется гликозаминогликанзаместительная терапия. Введение гликозаминогликанов в мочевой пузырь производится как путем внутрипузырных инстилляций (гепарин, пентозанполисульфат, гиалуронат натрия, хондроитинсульфат), так и пероральным приемом гликозаминогликанов (пентозанполисульфат, хондроитинсульфат, глюкозамин, гиалуронат натрия) [15,16].
Оптимальной стратегией ГАГзаместительной терапии представляется комбинированное применение внутрипузырных инстилляций и пероральной терапии. Связано это с тем, что посещение лечебного учреждения для выполнения внутрипузырных инстилляций возможно 1-2 раза в неделю, что вряд ли обеспечит непрерывную защиту уротелия. Внутрипузырные инстилляции гликозаминогликанов имеют практически 100% биодоступность, при этом биодоступность гликозаминогликанов при пероральном приеме не превышает 18%, кроме того происходит их частичная деполимеризация и десульфатирование [17,18]. Однако эти недостатки компенсируются возможностью поддерживать постоянную концентрацию гликозаминогликанов в моче и уротелии.
Результаты внутрипузырных инстилляций гиалуроната натрия («Cysti», «Уролайф») свидетельствуют об увеличении емкости мочевого пузыря, снижении болевого синдрома, степени поллакиурии и ургентности (табл. 3) [19].
Таблица 3. Результаты внутрипузырных инстилляций гиалуроната натрия при интерстициальном цистите [19]
| Параметр | До курса инстилляций гиалуроната натрия | После курса инстилляций гиалуроната натрия |
|---|---|---|
| Емкость мочевого пузыря (мл) | 198,80±16,55 | 276,30±44,84 |
| Болевой синдром (0-10 баллов) | 8,38±0,38 | 4,00±1,13 |
| Поллакиурия | 11,88±1,86 | 8,00±0,91 |
| Ургентность | 8,88±0,64 | 5,25±0,94 |
| Ноктурия | 2,25±0,49 | 1,63±0,38 |
| Качество жизни | 2,13±0,58 | 5,25±1,18 |
После курса инстилляций гиалуроната натрия достоверно увеличилась емкость мочевого пузыря и качество жизни, снизились болевой синдром, поллакиурия, ургентность и ноктурия
Таким образом, ГАГ-заместительная терапия может быть эффективна для:
- Восстановления защитного ГАГ-слоя уротелия;
- Купирования болевого синдрома за счет предотвращения проникновения ионов калия в интерстиций и, следовательно, деполяризации нервных окончаний;
- Снижения выраженности воспаления, т.к. гиалуроновая кислота связывается с CD-44 рецепторами на поверхности макрофагов и препятствует их дегрануляции [20];
- Регенерации уротелия, поскольку доказан репаративный эффект гиалуроновой кислоты [21].
Для воздействия на сенсибилизацию периферической нервной системы при ИЦ с успехом используются инъекции ботулинического нейропептида в область треугольника Льето (100-200 ЕД в 2-4 мл натрия хлорида) [22,23]. В 2000-е годы перспективным методом снижения периферической сенсибилизации считались внутрипузырные инстилляции ваниллоидов, например, резинифератоксина, который воздействует на TRPV-1 рецепторы С-волокон [24]. К сожалению, рандомизированные клинические исследования продемонстрировали отсутствие различий в эффектах резинифератоксина и плацебо [25].
Лечение миофасциальных болевых синдромов поперечнополосатой мускулатуры малого таза и промежности представляет достаточно сложную задачу. С одной стороны, это частный случай спастичности мышц, с которой часто сталкиваются неврологи и которую они достаточно эффективно лечат, например, инъекциями ботулинического нейропептида, поскольку он вызывает расслабление поперечнополосатых мышц [26]. Ботулинический нейропептид доказал свою эффективность и в случае спастичности мышц малого таза, однако не всегда представляется возможным прогнозировать результат [27]. На начальном этапе терапии, на наш взгляд, оптимальным является выполнение серии инъекций в мышцы тазового дна комбинации анестетиков и стероидов (рис. 3) [28]. Кроме того, эффективным является массаж триггерных точек в спазмированных мышцах (рис. 4) [29,30]. Массаж может выполняться специально подготовленным специалистом или пациент может выполнять его самостоятельно при помощи различных устройств. Инъекции ботулинического нейропептида имеет смысл выполнять на более поздних этапах терапии, когда становятся понятны их перспективы.
Рис. 3. Выполнение инъекции анестетика в m.levator ani
Рис. 4. Массаж Тиэля – латеральное растяжение и компрессия уретрального сфинктера при синдроме уретральной боли
Переходя к вопросам терапии централизации боли следует отметить, что методов с доказанной эффективностью практически не существует. В клинической практике широко используются ингибиторы обратного захвата серотонина, имеются данные об эффективности блокаторов NMDA-рецепторов (мемантин) [31]. Одним из наиболее изученных блокаторов NMDA-рецепторов является магний, поэтому его применение также эффективно для лечения централизации боли [32]. Из физиотерапевтических методов рекомендованы транскраниальная магнитная и/или электростимуляция, чрескожная электронейростимуляция [33]. Применяются психотерапевтические методики, такие как EMDR (Eye Movement Desensitization and Reprocessing) и даже т.н. VRA (virtual reality analgesia) – анальгезия при помощи виртуальной реальности [34,35].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Подводя итоги настоящего обзора, мы считаем, что современная терапия интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря должна складываться из воздействия на различные факторы патогенеза ИЦ:
- Повреждение или несостоятельность гликозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия – цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря с последующей ГАГ-заместительной терапией;
- Абактериальное воспаление в интерстиции с активизацией тучных клеток – внутрипузырные инстилляции или термоирригации «коктейлей» с анестетиками и глюкокортикостероидами;
- Сенсибилизация периферической нервной системы с увеличением количества ноцицепторов – внутрипузырные инстилляции или термоирригации «коктейлей» с анестетиками и глюкокортикостероидами, инъекции ботулинического нейропептида в треугольник Льето;
- Взаимонаведение органов малого таза с развитием нейрогенного воспаления в кишечнике, матке и ее придатках – консультации и лечение смежными специалистами (уролог, гинеколог, проктолог, гастроэнтеролог, невролог, остеопат, физиотерапевт, психолог);
- Миофасциальные болевые синдромы (спастичность) поперечнополосатых мышц тазового дна и промежности – инъекции в триггерные точки анестетиков и глюкокортикостероидов, ботулинического нейропептида, массаж или самомассаж триггерных точек;
- Централизация боли со снижением болевого порога и развитием стойкого болевого синдрома даже в отсутствие импульсов от пораженного органа – терапия высокими дозами магния, ингибиторы обратного захвата серотонина (по назначению и под наблюдением невролога или психиатра). Транскраниальная магнитная и/или электростимуляция.
Разумеется, в данном обзоре мы разобрали далеко не все методы лечения, практически не коснулись медикаментозной терапии ИЦ – поскольку для этого требуется отдельная статья.
ЛИТЕРАТУРА
- Humphrey L. The bladder pain/interstitial cystitis symptom score: development, validation, and identification of a cut score. Eur Urol 2012 Feb;61(2):271-9. doi: 10.1016/j.eururo.2011.10.004.
- Victal ML, Lopes MH, D’Ancona CA. Adaptation of the O’Leary-Sant and the PUF for the diagnosis of interstitial cystitis for the Brazilian culture. Rev Esc Enferm USP 2013;47(2):312-9.
- Kim SH. Voiding diary might serve as a useful to understand differences between bladder pain syndrome/interstitial cystitis and overactive bladder. Int J Urol 2014 Feb;21(2):179-83. doi: 10.1111/iju.12209. Epub 2013 Jul 10.
- Boudry G, Labat JJ, Riant T, Le Normand L, Manunta A, Bensalah et al. Validation of voiding diary forstratification of bladder pain syndrome according to the presence/absence of cystoscopic abnormalities: a two-centre prospective study. BJU Int 2013;112(2): E164-8. doi: 10.1111/bju.12165.
- Ens G, Garrido GL. Role of cystoscopy and hydrodistention in the diagnosis of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Transl Androl Urol, 2015;4(6):624-85. doi: 10.3978/j.issn.2223-4683.2015.09.04
- KuoYC,KuoHC. The role of urodynamic study in evaluation of interstitial cystitis/painful bladder syndrome. Tzu Chi Medical J 2013,25(3):131-134 URL: https://doi.org/10.1016/ j.tcmj.2013.01.010
- The Validity of Blood and Urinary Cytokine Measurements for Detecting the Presence of Inflammation. Lyle L.L. Moldawer, Emerging Technologies for Nutrition Re: Potential for Assessing Military Performance Capability. (Washington (DC): National Academies Press (US); 1997
- Corcoran AT. Mapping the cytokine profile of painful bladdersyndrome/interstitial cystitis in human bladder and urine specimens. World J Urol 2013; 31(1): 241-246.
- Erickson DR. A comparison of multiple urine markers for interstitial cystitis. J Urol 2002;167(6):2461-9.
- Liu HT. Biomarkers for patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Urological Science 2015, 26: 225-229
- Kuo HC. Potential urine and serum biomarkersfor patientswith overactive bladder and interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Tzu Chi Med J 2013, 25: 13-18
- Itza F. Myofascial pain syndrome in the pelvic : Etiology, mechanisms, symptoms, diagnosis, and treatment. Actas urologicas espaniolas2010;34(4):318-326
- Lamont JA. Vaginismus. Am J Obstet Gynecol 1978;131(6):633-6.
- Parsons CL. Successful down-regulation of bladder sensory nerves with combination of heparin and alkalinized lidocaine in patients with interstitial cystitis. Urology 2005; 65 (1): 45-48.
- CvachK. Reviewof intravesical therapiesfor bladder pain syndrome/interstitial cystitis. Transl Androl Urol 2015; 4(6):629-63
- Hanno PM Analysis of long-term Elmiron therapy for interstitial cystitis. Urology 1997;49(5A Suppl):93-9
- Silvestro L Human pharmacokinetics of glycosaminoglycans using deuteriumlabeled and unlabeled substances: evidence for oral absorption. Semin romb Hemost 1994;20(3):281-92.
- Volpi N. Oral bioavailability of chondroitin sulfate (Condrosulf®) and its constituentsin healthy male volunteers. Osteoarthritis and Cartilage 2002; 10 (10): 768-777.
- Raymond I. The Clinical Effectiveness of Intravesical Sodium Hyaluronate (Cysti®) in Patientswith Interstitial Cystitis/Painful Bladder Syndrome and Recurrent Urinary Tract Infections. Curr Urol 2012;6:93-98 DOI: 10.1159/ 000343517
- Litwiniuk M Hyaluronic Acid in Inflammation and Tissue Regeneration. Wounds 2016;28(3):78-88.
- Park JH. Wound Healing and Anti-inflammatory Effects of Topical Hyaluronic Acid Injection in Surgical-Site InfectionCaused by Staphylococcus aureus.Int J LowExtrem Wounds 2017;16(3):202-207.
- Lamarre NS.Treatment of painful bladdersyndrome/interstitial cystitis with botulinum toxin A: why isn’t it effective in all patients? Transl Androl Urol 2015; 4(5): 543-554.
- Chiu B. Botulinum Toxin A for Bladder Pain Syndrome/Interstitial Cystitis. Toxins (Basel) 2016; 8(7): 201
- Mourtzoukou EG. Resiniferatoxin in the treatment of interstitial cystitis: a systematic review. Int Urogynecol J Pelvic Dysfunct 2008;19(11):1571-6
- PayneCK.Intravesicalresiniferatoxin forthe treatment of interstitial cystitis: a randomized, double-blind, placebo controlled trial. J Urol 2005;173(5):1590-4.
- Mohammadi B. Long-term treatment of spasticity with botulinum toxin type A: an analysis of 1221 treatments in 137 patients. Neurol Res 2010;32(3):309-13. doi: 10.1179/016164109X12478302362734.
- Adelowo A. Botulinum Toxin Type A (BOTOX) for Refractory Myofascial Pelvic Pain. Female Pelvic Med Reconstr Surg 2013; 19(5): 288-292.
- Nicholas NT. Utility of trigger point injection as an adjunct to physical therapy in men with chronic proitis/chronic pelvic pain syndrome. Transl Androl Urol 2017; 6(3): 534-537.
- Weiss JM. Pelvic myofascial trigger points: manual therapy for interstitial cystitis and the urgency-frequency syndrome. J Urol 2001;166(6):2226-31
- Oyama IA. Modified Thiele massage astherapeutic intervention forfemale patientswith interstitial cystitis and high-tone pelvic dys. Urology 2004;64(5):862-5
- NijsJ. Treatment of centralsensitization in patientswith ‘unexplained’ chronic pain:what options do we have? Expert Opin Pharmacother 2011;12(7):1087-98
- Kaymak C. Use of the NMDA antagonist magnesium sulfate during monitored anesthesia care for shockwave lithotripsy. J Endourol 2007;21(2):145-50.
Статья опубликована в журнале”Экспериментальная и клиническая урология” №2 2018, стр.118-122
Источник