Как не допустить рецидива цистита
Комментарии
Опубликовано в журнале:
Эффективная фармакотерапия в урологии. Спецвыпуск. Август 2009 г.
СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА АНТИБАКТЕРИАЛЬНУЮ ТЕРАПИЮ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ
- 18 июня 2009 г. в конференц-зале городской поликлиники № 5 в рамках постоянно действующего семинара по урологии для врачей лечебно-профилактических учреждений Департамента здравоохранения г. Москвы при поддержке компании “Замбон” состоялась научно-практическая конференция “Современные взгляды на антибактериальную терапию мочевых путей”.
Л.А. Синякова, д.м.н., кафедра урологии и хирургической андрологии РМАПО
Социологическое исследование, проведенное в 2006 г., показало, что больные с симптомами острого цистита обращаются к самым разным специалистам и только 15% из них лечатся у уролога, а 40% – не обращаются за помощью вообще: занимаются самолечением, проводят короткие курсы антибактериальной терапии, фитотерапии и в результате от этого, безусловно, страдают.
По российским данным, основной возбудитель рецидивирующих инфекций мочевых путей – это грамотрицательные возбудители (рисунок 1). Но в ряде случаев (811%) – это грамположительные возбудители, поэтому в этом случае та терапия, которую мы назначаем наиболее часто, будет неэффективна. При рецидивирующих инфекциях эмпирическая терапия применяться не должна и важная роль отводится диагностике. В первую очередь мы должны понять, что это действительно инфекционно-воспалительное поражение мочевой системы. Второй вопрос, на который мы должны ответить, – это поражение мочевого пузыря или есть сочетание поражения мочевого пузыря с поражением верхних мочевых путей. Но самый трудный вопрос – это дифференциальная диагностика. Она должна быть направлена на исключение цистита с другими заболеваниями. Многие заболевания имеют такую же клиническую симптоматику, которую имеют пациенты, страдающие циститом: это и камень нижней трети мочеточника, и камень мочевого пузыря, и опухоль мочевого пузыря, и нейрогенные дисфункции мочевого пузыря, и особые формы поражения мочевого пузыря. Мы должны определить степень распространенности этих воспалительных изменений в мочевом пузыре, а также понять, каковы факторы этиологии и патогенеза рецидивирующего цистита. В этой связи очень важным является анамнестическое исследование с выяснением деталей гигиенических и сексуальных привычек. Лабораторные исследования не должны ограничиваться только общим анализом мочи, это обязательно должно быть и бактериологическое исследование. Необходимо и исследование мочеполовых органов в гинекологическом кресле для исключения аномалии расположения наружного отверстия мочеиспускательного канала. В ряде случаев показано проведение инструментальных исследований, уродинамическое и ультразвуковое исследование, а также цистоскопия с биопсией мочевого пузыря.
Рисунок 1. Данные многоцентрового исследования UTIAP-III
Основные принципы лечения. Патогенетические: коррекция анатомических нарушений, лечение ИППП, коррекция гормональных и иммунных нарушений. Этиологические – антибактериальная терапия.
Согласно последним рекомендациям Европейской и Американской урологических ассоциаций (2009 г.), для лечения НИМП для взрослых препаратами выбора являются фторхинолоны, фосфомицина трометамол (Монурал), который в отличие от многих препаратов проникает еще и внутрь биопленок. Это очень важно, т.к. рецидивирующие инфекции мочевых путей часто развиваются на фоне различных дренажей и инородных тел, которые оказываются в мочевых путях. Также в лечении НИМП используются нитрофурантоин и ко-тримоксазол.
Для детей рекомендованы защищенные пенициллины, цефалоспорины 2-3 поколения и фосфомицина трометамол, который также является препаратом выбора для лечения НИМП у беременных. Выбирая тот или иной препарат для лечения инфекций, мы должны понимать, что чем дольше применяется препарат, тем сильнее меняется чувствительность к нему, возрастает резистентность. Выбор препарата должен основываться на проверенных данных, полученных в результате длительных, многоцентровых, плацебо-контролируемых исследований. Такое исследование – ARESC – было проведено в 2003-2006 гг. В нем были определены возбудители неосложненных инфекций мочевых путей и чувствительность этих возбудителей к антибактериальным препаратам (таблица 1). Оказалось, что более 70% – это грамотрицательные возбудители (E.coli). Мы можем назначать только те препараты, резистентность к которым менее 10%. Фосфомицина трометамол (Монурал) обладает чувствительностью к E.coli почти в 100% случаев, нитрофурантоин – в 95%, ципрофлоксацин – в 92%. Эти препараты и являются препаратами выбора для лечения рецидивирующих инфекций мочевых путей. Мы должны знать, как действует тот или иной препарат, т.к. при этом становится понятным, почему один препарат можно назначать и детям, и беременным, а другой препарат противопоказан. Фосфомицина трометамол (Монурал) угнетает ранние стадии синтеза пептидогликана – структурного компонента клеточной стенки микробной клетки. Фторхинолоны действуют на уровне ядра микробной клетки. Это две группы препаратов, которые наиболее часто используются для лечения инфекций мочевых путей. Фосфомицина трометамол (Монурал) разрешен и у беременных, и у детей, т.к. он сохраняет достаточно высокую 98%-ную активность по отношению к E.coli. Он разрушает сформированные биофильмы, предотвращает формирование новых биофильмов, добивается повреждения резистентных клонов микробов. Кроме того, этот препарат обладает пролонгированным действием. Длительность его действия составляет почти 80 часов, именно поэтому Монурал может назначаться однократно.
Таблица 1. Глобальная чувствительность штаммов E.coli (1562)
| Антибактериальный препарат | % | |
| чувствительные | резистентные | |
| Mecillinam | 95,4 | 4,5 |
| Ampicillin | 41,7 | 58,3 |
| Amoxi-Clavulanate | 80,9 | 19,1 |
| Cefuroxime axetil | 80,1 | 19,9 |
| Nalidixic acid | 83,1 | 16,9 |
| Ciprofloxacin | 92,3 | 7,7 |
| Co-trimoxazole | 72,2 | 27,8 |
| Nitrofurantoin | 94,8 | 5,2 |
| Fosfomycin | 98,3 | 1,7 |
Рисунок 2. Антибактериальная терапия инфекции нижних отделов МВП у беременных
Для лечения инфекций нижних мочевых путей у беременных рекомендованы определенные схемы антибактериальной терапии (рисунок 2). Это – защищенные пенициллины – длительность такой терапии составляет не менее 7 дней. Короткий курс антибактериальной терапии у пациенток с рецидивирующими инфекциями мочевых путей, в том числе и беременных, противопоказан. Цефалоспорины 2-3 генерации также назначаются на 7 дней. Однократно мы можем назначать только один препарат -фосфомицина трометамол (Монурал), т.к. этот препарат пролонгированного действия. Существуют достаточно серьезные ошибки диагностики острого и рецидивирующего цистита у беременных, которые приводят к неэффективности терапии. В первую очередь, это отсутствие назначения общего анализа мочи до начала лечения при клинической картине острого цистита и после проведения курса антибактериальной терапии. Потому что, получив клиническую эффективность, мы не можем сказать, что мы избавили нашу пациентку от инфекции. Мы должны получить нормализацию общего анализа мочи. Также при рецидивирующем цистите ошибкой является невыполнение бактериологического исследования мочи, потому что эмпирическая терапия оказывается недостаточно эффективной. Приведу данные о том, как же назначается антибактериальная терапия при инфекциях нижних мочевых путей у беременных в России (таблица 2). Мы знаем, какие препараты можно назначать, а какие – нет. Однако частота неправильных назначений составляет 48%. Это ужасные цифры. И это происходит у тех пациенток, у которых мы не имеем права на ошибку, потому что это здоровье матери, это здоровье будущего ребенка. Итак, фосфомицина трометамол (Монурал), который является препаратом выбора, назначают только 42% больных. Нитроксолин получают 8,5% беременных женщин, а этот препарат противопоказан беременным. Нитрофураны можно назначать во 2-м триместре беременности. Их получают 8% больных, среди этих 8% почти 6,5% беременным женщинам назначают фуразолидон, который никакого отношения к инфекциям мочевых путей не имеет – это препарат для лечения кишечных инфекций. Фторхинолоны, которые абсолютно противопоказаны беременным, назначают почти 7% пациенток. Амоксициллин/клавуланат – тот препарат, который должен быть препаратом выбора, получают всего 6,5% беременных женщин. Цефалоспорины относятся к группе B, это та группа, которая разрешена к применению у беременных, но, как оказалось, среди этих 5% почти у 2% беременных женщин применяются цефалоспорины 1-й генерации, к которым резистентность кишечной палочки крайне высока и которые не должны быть препаратами выбора у беременных и вообще для лечения инфекций мочевых путей. Аминогликозиды относятся к группе C, которая запрещена к применению у беременных, но их получают 4,5% беременных женщин. Аминопенициллины, резистентность кишечной палочки к которым составляет больше 30% и поэтому они неэффективны, получают 4,1% беременных. И почти 3% женщин получают сульфаниламиды, тетрациклины, нитромидазолы, которые практически не имеют отношения к лечению инфекций мочевых путей. Таким образом, еще раз хочу подчеркнуть, что частота неправильных назначений составляет 48%. Отсюда – осложнения, вот почему инфекции нижних мочевых путей осложняются развитием острых пиелонефритов во 2-м и 3-м триместре беременности, а поэтому мы имеем осложнения и беременности, и родов. Итак, при антибактериальной терапии инфекций нижних мочевых путей допускается ряд ошибок. Назначение антибактериальной терапии происходит без подтверждения наличия инфекции бактериальной природы. Часто выбор антибиотика происходит без учета результатов бактериологического исследования при проведении этиотропной терапии или наиболее вероятного возбудителя при эмпирической терапии, а также без учета срока беременности и безопасности препарата для плода. Нельзя проводить короткие курсы антибактериальной терапии у беременных при применении пенициллинов и цефалоспоринов. Недопустима оценка эффективности проводимой терапии только по клиническим данным (нормализации клинической картины). Обязательно должны быть нормализация анализов мочи и отрицательный посев мочи, который у беременных женщин выполняется дважды.
Таблица 2. Антибактериальная терапия инфекций нижних отделов МВП у беременных в России
| Фосфомицин | 41,8% !!! |
| Нитроксоли | 8,6% |
| Нитрофураны | 8,2% (фуразолидон – 6,4%) |
| Фторхинолоны | 6,8% |
| Амоксициллин/клавуланат | 6,4% !!! |
| Цифалоспорины | 5,2% (ЦС-I – 1,9%) |
| Аминогликозиды | 4,6% |
| Аминопенициллины | 4,1% |
| Сульфаниламиды, Тетрациклины, Нитроимидазолы и др. | < 3% |
| Частота неправильных назначений | 48% !!! |
Чилова Р.А., 2006 г.
Примерно у 40-45% больных учащенное, болезненное мочеиспускание является признаком цистита. Необходимо помнить о причинах стойкой дизурии. Это специфические и неспецифические воспалительные заболевания мочевых путей, в том числе на фоне инфекций, передающихся половым путем. Но такие же симптомы имеет гиперактивный мочевой пузырь, и поэтому, если к врачу обращается женщина с нормальными анализами мочи, с отсутствием бактерий в посеве мочи, но она жалуется на частые мочеиспускания, обследование такой пациентки необходимо начать с заполнения дневника мочеиспускания. А затем решить вопрос (при нормальных анализах) о показаниях к выполнению уродинамического исследования. Такие же симптомы имеют пациентки, страдающие интерстициальным циститом или синдромом болезненного мочевого пузыря. Это наиболее тяжелая категория пациенток, для лечения которых существует до 40 методов, и все они, к сожалению, малоэффективны. И если процесс вовремя не диагностирован и не назначено адекватное лечение, то происходит сморщивание мочевого пузыря, что влечет различные виды увеличительной пластики мочевого пузыря, и у этой пациентки возникают проблемы на всю жизнь. Такие же симптомы имеют пациентки с гинекологическими заболеваниями: вагиниты, кольпиты, эндометриоз и др. Именно частые болезненные мочеиспускания, боли в области промежности и над лоном имеют пациентки, которые страдают эндометриозом. Урологи должны об этом помнить, потому что в ряде случаев гинекологи отказываются проводить полноценное обследование для исключения эндометриоза: и ультразвуковое, и трансвагинальное исследование, а в ряде случаев для установления адекватного диагноза показана лапароскопия. Стойкая дизурия может развиваться при различных нейрогенных расстройствах мочеиспускания, а также у пациенток, которые имеют поствоспалительные изменения уротелия, изменения по типу лейкоплакии. Несомненно таким пациенткам требуется совсем другое лечение, а не антибактериальная терапия.
И в заключение мне хотелось бы сказать, что все пациентки со стойкой дизурией должны проходить комплексное обследование, в которое входит цистоскопия с морфологическим исследованием мочевого биоптата. Морфологическое исследование позволяет определить степень диспластических процессов в уротелии, выраженность изменений в субэпителиальной основе и планировать вид и длительность терапии, показанной данной пациентке. Назначение эмпирической системной терапии женщинам со стойкой дизурией абсолютно недопустимо.
Лечение пациенток, которые страдают рецидивирующими инфекциями мочевых путей, должно заключаться в патогенетическом лечении, ликвидации нарушений уродинамики нижних мочевых путей, адекватной антимикробной терапии, в выборе препаратов только по условиям бактериологического исследования.
Препаратом выбора для лечения пациентов с рецидивирующим циститом является фосфомицина трометамол (Монурал), который при цистите назначается однократно, а у пациенток, страдающих рецидивирующими инфекциями мочевых путей, при исключении инфекций, передающихся половым путем, он назначается по 3 г один раз в 10 дней, и курс лечения составляет 3 месяца. Кроме того, это фторхинолоны, которые также являются препаратами выбора. Не следует забывать и о противовоспалительной терапии, которая применяется на этапе долечивания, и достаточно длительно: растительные препараты (такие, как Канефрон). Часто пациенткам необходима коррекция гормональных, гигиенических, социальных факторов, иммуностимулирующая терапия. Препаратом выбора в данном случае является Уролаксон – он представляет собой лизат из 18 штаммов кишечной палочки, поэтому является адекватным препаратом, который должен применяться достаточно длительными курсами у больных, страдающих рецидивирующими инфекциями мочевых путей.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
Антибактериальное лечение рецидивирующего цистита у женщин
Этиологическое лечение рецидивирующего цистита у женщин – антибактериальная терапия.
Выбор антимикробного препарата должен быть основан на данных микробиологического исследования. Если при остром неосложнённом цистите предпочтение следует отдавать коротким курсам антибактериальной терапии (3-5-дневным), то при хроническом рецидивирующем заболевании для полной эрадикации возбудителя продолжительность антибиотикотерапии должна составлять не менее 7-10 дней.
Согласно рекомендациям Европейской и Американской ассоциации урологов по лечению инфекций мочевыводящих путей к препаратам стандартной эмпирической антибактериальной терапии взрослых небеременных женщин с острым циститом относят ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм) или триметоприм (при отсутствии резистентности более 10-20% в регионе). При наличии устойчивости к указанным средствам препаратами выбора считают фторхинолоны для приёма внутрь, назначаемые в течение трёх дней, нитрофурантоин (в течение семи дней), фосфомицин и трометамол (в дозе 3 г однократно). Детям назначают ингибиторозащищённые пенициллины и цефалоспорины первого-третьего поколения (внутрь), беременным – цефалоспорины первого-третьего поколения, фосфомицин трометамол (однократно), нитрофурантоин (во II триместре беременности). Все указанные препараты в амбулаторных условиях назначают внутрь. При рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей антибактериальную терапию назначают с учётом выделенного при бактериологическом исследовании возбудителя и его чувствительности к антибиотикам.
В международном исследовании ARESC к препаратам, чувствительность возбудителей к которым составляет более 90%, относят фосфомицин, трометамол, нитрофурантоин и ципрофлоксацин. Таким образом, по данным последних исследований, для эмпирической терапии применяют фосфомицин и трометамол в дозе 3 г, нитрофурантоин (в течение пяти дней), фторхинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин в течение трёх дней). Системные фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин) считают препаратами выбора при лечении рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей. Они обладают очень высокой активностью в отношении Е. coli и других грамотрицательных возбудителей урологических инфекций, создают высокую концентрацию в тканях и сыворотке крови.
В исследованиях UTIAP-1 и UTIAP-11 (2004), обнаружена высокая резистентность Е. coli к ампициллину и ко-тримоксазолу, что не позволяет рекомендовать эти препараты для лечения инфекций мочевыводящих путей. Применение ко-тримоксазола считают допустимым только в тех регионах, где частота устойчивости Е. coli не превышает 20%. Если сведения о локальной резистентности к антибиотикам отсутствуют, то применять препарат не следует.
Нефторированные хинолоны – пипемидовая кислота и оксолиновая кислота утратили своё лидирующее значение в связи с высокой резистентностью возбудителей. Им отводят роль препаратов, применение которых возможно на этапе реконвалесценции при неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей.
При обнаружении ИППП назначают курс антибактериальной терапии с включением макролидов, тетрациклинов и фторхинолонов, направленный на эрадикацию возбудителя. В дальнейшем проводят контрольное бактериологическое исследование.
Несмотря на применение современных антибактериальных и химиотерапевтических препаратов, позволяющих быстро и эффективно купировать рецидивы инфекций мочевыводящих путей, а также уменьшать их частоту с помощью назначения на длительный период низких профилактических доз лекарственных средств, противомикробная терапия ассоциирована с рядом проблем. Альтернативный подход к лечению инфекций мочевыводящих путей – стимуляция собственных иммунных механизмов пациента, направленных против патогенной микрофлоры, с помощью приёма внутрь иммунотерапевтических препаратов. Один из них – лиофилизированный белковый экстракт, полученный путём фракционирования щелочного гидролизата некоторых штаммов Е. coli. Лизат бактерий Е. coli (уро-Ваксом) выпускают в капсулах, каждая из которых содержит 6 мг стандартизированных фракций. Стимуляция неспецифических иммунных защитных механизмов с помощью этого средства – приемлемая альтернатива, столь же эффективная, как и низкодозовая длительная химиопрофилактика, которую считают общепринятым методом предупреждения инфекций мочевыводящих путей. Препарат применяют по одной капсуле в сутки натощак в течение 3 мес, затем – по одной капсуле в сутки натощак в течение 10 дней каждого месяца (продолжительность курса – 6 мес). Приём препарата рекомендован после проведения специфической терапии.
Рассматривая лечение рецидивирующего цистита у женщин необходимо обратить внимание на применение поливалентных бактериофагов, что особенно актуально для пациентов с поливалентной аллергией к антибактериальным препаратам или наличием полирезистентных возбудителей. Несмотря на отсутствие плацебо-контролируемых исследований применения пиобактериофагов, клиническая эффективность указанных лекарственных средств не вызывает сомнений.
Растительные диуретики используют в качестве метода профилактики рецидивов инфекций мочевыводящих путей и на этапе амбулаторного долечивания. Канефрон Н1 – комбинированный растительный лекарственный препарат, в состав которого входят золототысячник (Gentianaceae), любисток (Apiaceae), розмарин (Lamiaceae). Он оказывает комплексное действие: диуретическое, спазмолитическое. противовоспалительное, антиоксидантное, антимикробное и нефропротективное. Препарат повышает эффективность антибактериальной терапии и увеличивает безрецидивный период хронических инфекций мочевыводящих путей. Применяют по 50 капель или по два драже три раза в день в течение 2-3 мес.
Наряду с общими методами лечения можно проводить инсталляции суспензией гидрокортизона, гепарина натрия и других мукополисахаридов. сходных по структуре с гликозаминогликанами стенки мочевого пузыря, способствующих восстановлению её целостности и стабилизирующих тучные клетки.
[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]
Принципы лечения рецидивирующего цистита у женщин
Пациенткам с часто рецидивирующими неосложнёнными инфекциями мочевыводящих путей (более двух обострений в течение 6 мес и более трёх обострений в течение одного года) назначают профилактическое лечение. Существует 4 основных подхода к проведению профилактической антибактериальной терапии:
- Продолжительный профилактический приём низких доз одного из фторхинолонов (норфлоксацин по 200 мг, ципрофлоксацин по 125 мг, пефлоксацин по 800 мг/нед), или нитрофурантоина (по 50-100 мг), или ко-тримоксазола (по 240 мг), или фосфомицина и трометамола (по 3 г) каждые десять дней в течение 3 мес. Во время беременности назначают цефалексин (по 125 мг/сут) или цефаклор (по 250 мг/сут).
- Пациентам с рецидивами неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, связанными с половым актом, рекомендован приём препарата после коитуса. При таком режиме профилактики уменьшается доза препарата, частота развития нежелательных реакций, селекция резистентных штаммов.
- Пациентам с редкими рецидивами неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, не имеющими возможности обратиться к врачу, можно рекомендовать самостоятельный приём антибактериального препарата. Для подтверждения элиминации возбудителя желательно провести бактериологическое исследование мочи через 1-2 нед после окончания приёма лекарственного средства.
- Женщинам в постменопаузальном периоде при отсутствии противопоказаний (наличие гормонально-зависимых опухолей) рекомендовано периуретральное или интравагинальное применение гормональных кремов, содержащих эстрогены. Лечение этой группы пациенток должно включать применение местных гормональных препаратов (после исключения гормонально-зависимых опухолей внутренних половых органов), например эстриола (per vaginum), для нормализации эстрогенового фона. Свечи или крем назначают ежедневно в течение нед, затем – по одной свече на ночь через день в течение недели, с последующим переходом на поддерживающий курс (два раза в неделю в течение длительного времени – от года и более). Для своевременной диагностики гормонально-активных заболеваний внутренних половых органов проводят динамическое наблюдение.
- Строгое соблюдение показаний к инвазивным урологическим манипуляциям и обязательное применение антибиотикопрофилактики перед их проведением.
Медикаментозная посткоитальная профилактика цистита эффективна при исключении таких факторов риска, как ИППП, воспалительные заболевания половых органов, аномалии расположения наружного отверстия мочеиспускательного канала.
Хронический цистит редко бывает самостоятельным заболеванием. Именно поэтому необходим комплексный подход к диагностике (с установлением причины развития заболевания), лечению (должно быть этиологическим и патогенетическим) и профилактике.
Лейкоплакия – белесоватые пятна на видимых слизистых оболочках (полости рта, мочевых органов, шейки матки и др.). При морфологическом исследовании участков лейкоплакии обнаруживают метаплазию переходного эпителия в многослойный плоский (иногда с ороговением). С момента первого описания лейкоплакии мочевого пузыря были предложены разнообразные теории её возникновения: дефекты эмбрионального развития, влияние специфической инфекции (туберкулеза, сифилиса), недостаточности витамина А. В настоящее время эти предположения опровергнуты. Долгое время была принята воспалительная теория возникновения лейкоплакии мочевого пузыря, в пользу которой высказывался П.А. Герцен (1910). Однако в работах зарубежных морфологов показано, что метаплазия эпителия сопровождается отёком подлежащей ткани и вазодилатацией, но не выраженным воспалением. По аналогии с поражением других локализации лейкоплакию мочевого пузыря многие авторы рассматривали как предраковое состояние между тем нет ни одного достоверного наблюдения перехода лейкоплакии мочевого пузыря в рак. В свете современных исследований лейкоплакия – патологический процесс, характеризующийся нарушением основных функций многослойного плоского эпителия (отсутствие гликогенообразования и возникновение ороговения, отсутствующих в норме).
Выше были приведены данные, подтверждающие роль урогенитальных инфекций (Chlamidia trachomatis, Ureaplasma urealiticum, N. gonorrhoeae. M. genitalium T. vaginalis. Herpes simplex I, II) в этиологии уретритов и циститов у женщин. В то же время показано, что возбудители урогенитальных инфекций вызывают необычное воспалительное повреждение тканей мочевого тракта, отличное от такового при воздействии неспецифической микрофлоры (Е. coli и др.). В научных работах показано, что в ответ на проникновение инфекции в уротелии постоянно возникают различные формы дистрофического повреждения: вакуольная, баллонирующая и ретикулярная дистрофия клеток шиповатого слоя, мелкие очаги акантолиза с образованием спонгиоформных везикул. Очаги плоскоклеточной метаплазии часто сочетаются с переходным эпителием без признаков пролиферации, но чаще с гиперплазированным уротелием. В пролиферирующем и непролиферирующем переходном эпителии наблюдают разобщение и десквамацию зонтичных клеток поверхностного слоя. Показано, что у пациенток со стойкой дизурией и ургентностью с или без бактериурии при цистоскопии с биопсией обнаруживают плоскоклеточную метаплазию с подслизистым фиброзом разной степени выраженности. Интересно, что при выраженных морфологических изменениях бактериурия отсутствовала. Инфекция – этиологический фактор повреждения уротелия и формирования метаплазии, в то время как дальнейшая альтерация происходит независимо от неё и приводит к стойкой дизурии. У пациенток с плоскоклеточной метаплазией отмечена повышенная проницаемость эпителия, невозможна адаптивная перестройка уротелия при физиологическом наполнении мочевого пузыря, что приводит к диффузии компонентов мочи в интерстиций и развитию учащённого болезненного мочеиспускания, возникновению болей над лоном, в мочеиспускательном канале и др. Основным этапом патогенеза лейкоплакии мочевого пузыря считают разрушение нормального гликозаминогликанового слоя стенки мочевого пузыря под воздействием урогенитальных инфекций. Даже при эрадикации возбудителя после курса специфической антибактериальной терапии клинические симптомы сохраняются.
Таким образом, учитывая всё возрастающий удельный вес первичных неосложнённых инфекций мочевыводящих путей и хронических процессов с частыми рецидивами в структуре воспалительных урологических заболеваний, протекающих на фоне бессимптомного течения урогенитальной инфекции, этиологическая роль последней в патогенезе неосложнённых инфекций мочевыводящих путей требует дальнейшего изучения и выработки тактики лечения этой категории больных.
По некоторым данным, за период с 2005 по 2007 гг. было обследовано 70 пациенток в возрасте от 16 до 40 лет с рецидивирующими инфекциями мочевыводяших путей и стойкой дизурией. Всем был проведён общий анализ и бактериологическое исследование мочи. Для диагностики ИППП выполнено исследование с помощью ПЦР серологической диагностики в двух биотопах – из цервикального и мочеиспускательного каналов. Всем пациенткам проведён влагалищный осмотр и тест O’Donnel. 54 женщинам с длительностью заболевания более двух лет выполнена цистоскопия. Рост микрофлоры при бактериологическом исследовании мочи обнаружили у 44 (63%) пациенток, при этом Е. coli выделили в 30 (43%) образцах. Наличие возбудителей ИППП методом ПЦР обнаружили у 51 (73%) пациентки: Ureaplasma urealyticum (биовар Parvo) – у 24 (34%) Chlamydia trachomatis, Herpes simplex I, II типа – у 16 (23%); у остальных пациенток обнаружили смешанную инфекцию. При влагалищном осмотре у 24 женщин с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей выявили влагалищную эктопию наружного отверстия мочеиспускательного канала. Среди пациенток, которым проведена цистоскопия «4) У 26 диагностировали лейкоплакию шейки мочевого пузыря и мочепузырного треугольника с морфологической картиной плоскоклеточной метаплазии эпителия и разрушения гликозаминогликанового слоя. У двух женщин обнаружили плоскоклеточную папиллому, у трёх обследованных – псевдополипоз шейки мочевого пузыря.
Несмотря на то, что эндоскопическая картина лейкоплакии мочевого пузыря весьма характерна (картина «тающего снега»), необходимо гистологическое подтверждение диагноза. Дифференциальную диагностику следует проводить с плоскоклеточной папилломой и в редких случаях с раком мочевого пузыря.
После морфологического подтверждения диагноза возможно проведение лечения. Патогенетически обоснованным лечением лейкоплакии считают эрадикацию возбудителей ИППП.
К сожалению, только при использовании антибактериальной терапии восстановление повреждённого уротелия и регресс клинической картины не происходит. Вероятно, необходимо продолжение лечения, направленного на восстановление разрушенного гликозаминогликанового слоя. В настоящее время проходят клинические исследования по внутрипузырному введению экзогенных аналогов гликозаминогликанов (гепарина натрия, гиалуроновой кислоты, хондроитин сульфата, пентозана полисульфата натрия и др.) этой категории больных. Предварительные данные демонстрируют высокую эффективность этого метода лечения. ТУР выполняют только при неэффективности проводимого лечения или при наличии псевдополипов.
Лечение рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей
- Патогенетическое лечение рецидивирующего цистита у женщин.
- Коррекция анатомических нарушений. Пациенткам, у которых хронический цистит развился на фоне «вагинализации» наружного отверстия мочеиспускательного канала, рекомендована транспозиция мочеиспускательного канала, рассечение уретрогименальных спаек вне обострения хронического процесса.
- Лечение ИППП. Препараты выбора: макролиды (джозамицин. азитроми-цин, мидекамицин), тетрациклины (доксициклин), фторхинолоны (мок-сифлоксацин, левофлоксацин, офлоксацин).
- Посткоитальная профилактика.
- Лечение воспалительных и дисбиотических гинекологических заболеваний.
- Коррекция гигиенических и сексуальных факторов.
- Коррекция иммунных нарушений. Применяют неспецифические иммуномодуляторы (диоксометилтетрагидропиримидин по 0,5 г 3 раза в сутки в течение 20-40 дней).
- Местное лечение рецидивирующего цистита у женщин. Внутрипузырные вливания мукополисахаридов (по 25 000 ЕД гепарина натрия однократно в сутки в течение 10 дней), структурно сходных с гликозаминогликанами стенки мочевого пузыря, способствующих восстановлению её целостности и стабилизирующих тучные клетки.
- Диуретики и препараты комплексного действия растительного происхождения (Канефрон) используют в качестве метода профилактики рецидивов инфекции мочевыводящих путей и на этапе амбулаторного долечивания.
- Этиологическое лечение рецидивирующего цистита у женщин – антибактериальная терапия.
- Длительность до 7-10 дней.
- Выбирать препарат необходимо с учётом чувствительности выделенного возбудителя к антибактериальным препаратам.
- Назначают антибиотики с бактерицидным действием:
- при неосложнённых инфекциях нижних мочевых путей (в случае ис ключения ИППП) применяют фосфомицин, трометамол, фторхинолоны (норфлоксацин), нитрофурантоин;
- при наличии ИППП препаратами выбора считают макролиды (джозамицин, азитромицин, мидекамицин), тетрациклины (доксициклин), фторхинолоны (моксифлоксацин, левофлоксацин, офлоксацин).
- Противовирусное лечение рецидивирующего цистита у женщин при обнаружении генитального герпеса: ацикловир, валацикловир, фамцикловир.
- Иммунобиотерапия уро-ваксом.
Одним из наиболее перспективных препаратов является Лавомакс (тилорон) – синтетический низкомолекулярный индуктор интерферона, эффективный при пероральном применении. Препарат обладает иммуномодулирующим и противовирусным эффектом. Данные об иммуномодулирующих эффектах Лавомакса свидетельствуют о целесообразности его использования при различных заболеваниях инфекционной и неинфекционной природы, сопровождающихся иммунодефицитными состояниями, в частности при хронических рецидивирующих циститах. Иммуномодулирующая активность препарата проявляется также увеличением активности клеточного звена иммунитета.
В составе комплексной терапии препарат Лавомакс способствует более быстрому исчезновению клинических признаков цистита.
Включение препарата Лавомакс в терапию хронического цистита способствует снижению частоты рецидивов.
Препарат не подвергается биотрансформации, не накапливается в организме.
Лавомакс при циститах назначают по следующей схеме: первый день по 0,125 г 2 раза, затем по 0.125 г через 48 ч. Курс лечения – 1.25 г (10 таблеток). Далее препарат назначают с профилактической целью по 0,125 г 1 раз в неделю в течение 6 нед. Курс профилактического лечения – 0,75 г.
Для лечения герпетической инфекции Лавомакс назначают по следующей схеме: первые двое суток по 0,125 г. затем через 48 ч по 0.125 г. Курсовая доза 2.5 г.
При лечении хламидийной инфекции применяют по схеме: по 0.125 г в сутки в течение первых двух дней, затем через 48 ч. На курс 1,25 г.
Источник