Язвы при интерстициальном цистите
Интерстициальный цистит – хронический воспалительный процесс мочевого пузыря.
Он является одной из четырех наиболее распространенных причин тазовой боли.
В последние годы этот термин постепенно вытесняется другим: синдром болезненного мочевого пузыря.
Причины интерстициального цистита
Происхождение заболевания остается невыясненным.
В 90% случаев болеют женщины.
Но иногда болезнь поражает и мужчин.
Средний возраст пациентов: 45 лет.
Основные теории о причинах интерстициального цистита:
- аутоиммунные воспалительные реакции;
- повышенное содержание тучных клеток в слизистой;
- нарушение целостности эпителия в результате перенесенной инфекции;
- увеличение проницаемости барьера слизистой для токсинов из мочи;
- нарушение кровообращения в стенке органа;
- нейрогенная теория (эффект «фантомной боли»);
- дефицит эстрогенов.
Разные теории противоречат друг другу.
Ни одна не может в полной мере объяснить все случаи заболевания.
Воспалительная теория является одной из ключевых.
В то же время заболевание не всегда протекает с явными клиническими и морфологическими признаками воспаления.
Характерные для заболевания гуннеровские язвы могут отсутствовать.
Аутоиммунная теория основана на патологических изменениях состояния иммунитета у большинства больных.
К тому же, болезнь очень часто сочетается с ревматоидным артритом, тиреоидитом и системной красной волчанкой.
Симптомы интерстициального цистита
Основные клинические проявления заболевания:
- боль над лоном;
- учащенное мочеиспускание;
- сильные позывы;
- ночные мочеиспускания 2 раза за ночь или чаще.
Патология не имеет ничего общего с инфекционным воспалением.
При интерстициальном цистите моча остается стерильной.
Основной симптом – это боль.
Она усиливается при наполнении мочевого пузыря и ослабевает после его опорожнения.
Проходит болевой синдром не сразу, а через несколько минут после похода в туалет.
Боль сильнее у женщин в постменопаузе.
У многих частое мочеиспускание обусловлено не позывами, а желанием избавиться от боли.
В 50% случаев наблюдается болезненность при половом акте.
Интерстициальный цистит: диагностика
Во многом интерстициальный цистит – это диагноз исключения.
Его ставят в тех случаях, когда женщину обследовали вдоль и поперёк, но других причин возникших симптомов не нашли.
Диагноз интерстициальный цистит НЕ будет установлен в таких случаях:
- ёмкость мочевого пузыря свыше 0,35 л;
- длительность симптомов менее полугода;
- преобладание ночного диуреза над дневным;
- меньше 8 мочеиспусканий в сутки;
- облегчение состояния при приёме спазмолитиков;
- бактериальный цистит, перенесенный в последние 3 месяца;
- мочекаменная болезнь;
- хронические инфекции: герпес, туберкулез;
- онкологические заболевания;
- приём циклофосфамида;
- лучевая терапия;
- химические ожоги или дивертикулы пузыря;
- возраст до 18 лет.
В пользу отсутствия интерстициального цистита говорят императивные позывы, возникающие после быстрого наполнения пузыря не менее чем 100 мл газа или 150 мл жидкости.
А также наличие сокращений мышц мочевика в процессе его наполнения.
При всех этих состояниях устанавливаются другие диагнозы.
Если же ничего не обнаружено, может быть диагностирован интерстициальный цистит.
Об этом диагнозе говорят три основных критерия:
- боль над лоном;
- сильные, несдерживаемые позывы к опорожнению пузыря;
- данные цистоскопии: язвы Гуннера или гломеруляции.
Лечение интерстициального цистита
Возможности лечения ограничены.
Используется огромное количество различных методов.
Но вылечить болезнь нельзя, применяющиеся процедуры и препараты направлены лишь на облегчение симптомов.
Американская урологическая ассоциация рекомендует поэтапный алгоритм лечения интерстициального цистита.
1 этап:
- сниженное потребление соли;
- ограничение алкоголя, кофе, острых приправ, газировки;
- отказ от курения;
- потребление 2 литра воды в день;
- массаж;
- психотерапия;
- антидепрессанты;
- антигистаминные средства.
На 2 этапе проводится внутрипузырная фармакотерапия.
В разных странах подходы к выбору препаратов разные.
В Европе отдают предпочтение лекарствам, восстанавливающим защитный слой мочевого пузыря.
Применяется гиалуронат натрия, реже – хондроитин сульфат.
Названия препаратов:
- Уро-Гиал;
- Уроцист;
- Цистистат.
Защитный слой мочевика состоит из гликозаминогликанов (ГАГ-слой).
Они содержатся в высокой концентрации под эпителием.
Эти вещества защищают пузырь от раздражения мочой, в которой могут быть растворены достаточно агрессивные вещества.
Гиалуроновая кислота защищает внутренние стенки пузыря от раздражения.
К тому же, она обладает антиоксидантными свойствами и стимулирует иммунитет.
В то же время в США предпочтение отдают другим препаратам.
Местно используются:
- гепарин;
- лидокаин;
- глюкокортикоиды;
- диметилсульфоксид.
На 3 этапе лечения проводится гидробужирование мочевого пузыря.
Эта процедура проводится под наркозом.
Она выполняется во время цистоскопии.
Врач внимательно осматривает полость пузыря.
Если он выявляет гуннеровские язвы, то проводит их:
- иссечение;
- коагуляцию;
- лазерную вапоризацию;
- или введение триамцинолона в подслизистый слой.
Метод борьбы с язвами зависит от их размера и расположения.
4 этап лечения включает применения БЦЖ.
Метод не имеет доказанной эффективности.
Данные исследований противоречивы.
Тем не менее, во многих клиниках БЦЖ используется.
Другие методы лечения:
- сакральная нейромодуляция;
- пластика пузыря;
- суправезикальная деривация мочи;
- цистэктомия.
Радикальное лечение показано только при потерянной ёмкости мочевого пузыря и сильной тазовой боли.
Препараты для лечения интерстициального цистита
Все лекарства, используемые при интерстициальном цистите, делятся на три группы.
1. Препараты, прямо или опосредованно влияющие на деятельность нервной системы.
К ним относятся:
- наркотические анальгетики;
- нестероидные противовоспалительные средства;
- местные антисептики;
- антидепрессанты;
- антигистаминные препараты;
- спазмолитики.
2. Препараты, обеспечивающие цистодеструктивное действие (разрушение зонтичных клеток).
Это диметилсульфоксид, нитрат серебра, хлорпактин.
3. Препараты, обеспечивающие цистопротективное действие (защищающие пузырь от воздействия мочи).
Это средства, восстанавливающие слой муцина.
К ним относятся гиалуронат, пентосан полисульфат, гепарин.
Используется и множество других лекарств.
Не все методы имеют доказанную эффективность.
Рассмотрим отдельные препараты и группы лекарств, которые применяются при интерстициальном цистите.
Антигистаминные
Сюда входят противоаллергические препараты.
А также лекарства, использующиеся обычно для уменьшения секреторной активности желудка.
Они являются по механизму действия блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов.
Мы рассматривали теории происхождения интерстициального цистита.
В числе прочих упоминали роль тучных клеток.
Именно в связи с этой теорией началось применение антигистаминных препаратов.
Исследования показывают, что они действительно уменьшают симптоматику.
При этом остается неясным, за счет чего это происходит.
Так как проведение биопсии слизистой пузыря до и после лечения показывает, что никаких морфологических изменений в ней нет.
Тем не менее, гистамин провоцирует:
- боль;
- расширение сосудов;
- покраснение слизистой.
Поэтому назначение препаратов считается обоснованным.
Используют чаще всего циметидин.
Его назначают по 0,4 г, 2 раза в день, внутрь.
Препарат снижает выраженность боли над лоном и частоту ночных позывов к мочеиспусканию.
Гидроксизин – используется редко, данные об эффективности противоречивы.
Антидепрессанты
Больным интерстициальным циститом назначают амитриптилин.
Он обладает антигистаминной и седативной активностью.
А также является ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина.
Препарат применяется длительно.
Он хорош тем, что эффект сохраняется и после окончания терапевтического курса.
Препарат уменьшает боль и улучшает психоэмоциональное состояние пациентов.
Пентозанполисульфат
Иногда применяется для коррекции дефектов ГАГ-слоя.
Его принимают внутрь, по 100 мг в сутки.
Лечение продолжается от 4 месяцев.
Некоторые исследования показывают, что за это время симптомы уменьшаются под действием препарата у 50% пациентов.
Дальнейшие клинические испытания показали, что увеличение дозы до 300 мг в день не ведёт к повышению эффективности ППС.
Препарат комбинируют с антигистаминными средствами.
Тем не менее, некоторые исследования продемонстрировали отсутствие эффекта от пентозанполисульфата в сравнении с плацебо.
Эффективность препарата не считается доказанной.
Поэтому назначают его редко.
Внутрипузырная терапия
Для лечения интерстициального цистита применяют гидробужирование мочевого пузыря.
Также внутрь вводятся различные препараты посредством катетера.
Гидробужирование
Это процесс его растягивания путём нагнетания внутрь жидкости.
Проводится процедура под общим наркозом.
Механизмы действия:
- ухудшение кровообращения стенки мочевого пузыря и наступающий в результате некроз чувствительных нервных окончаний;
- повышение уровня гепарин-связывающего фактора роста;
- изменение васкуляризации.
Исследования показывают, что положительный эффект от процедуры длится достаточно долго.
Но постепенно он уменьшается.
Через 6 месяцев эффект сохраняется лишь у каждого третьего пациента.
Через 1 года – у каждого пятого.
Лучше результаты получают в ситуациях, когда изначальная ёмкость мочевого пузыря превышает 150 мл.
Диметилсульфоксид
Препарат повышает проницаемость биологических мембран.
Он увеличивает эффективность других препаратов.
К тому же, сам снимает воспаление и уменьшает боль.
Препарат снижает выброс гистамина тучными клетками и расслабляет мышцы пузыря.
У подавляющего большинства пациентов симптомы уходят после использования диметилсульфоксида.
Но спустя некоторое время они возвращаются.
Рецидивы отмечаются у 40-60% больных.
Для снижения его риска может использоваться гепарин.
Гепарин
Одно из исследований показало, что препарат снижает риск рецидива в 2,5 раза.
Предполагается, что действие гепарина базируется на том, что он:
- является аналогом мукополисахаридного слоя и укрепляет слизистую;
- угнетает образование новых сосудов;
- снимает воспаление;
- замедляет пролиферацию фибробластов.
Вводится гепарин трижды в неделю, курсом 3 месяца.
При этом у 50% пациентов, получающих такую терапию, ремиссия сохраняется от 1 года и более.
У 30% – от 6 до 12 месяцев.
Только у 20% рецидив наступает в течение менее 6 месяцев.
Улучшить результаты можно путем использования дополнительных препаратов:
- гидрокортизон;
- оксибутинин;
- толтеродин.
БЦЖ
Вакцина БЦЖ используется для иммунотерапии.
Она с успехом применяется при раке мочевого пузыря.
В связи с этим было высказано предположение, что для терапии интерстициального цистита БЦЖ тоже подходит.
Некоторые исследования показали, что вакцина действительно дает определенные результаты и помогает достичь ремиссии.
Но другие испытания продемонстрировали неэффективность такого подхода к лечению интерстициального цистита.
Причем они имеют более высокий уровень достоверности.
Поэтому в данный момент БЦЖ не рекомендуют использовать в подобных случаях.
Гиалуроновая кислота
Является компонентом ГАГ-слоя.
Защищает стенку пузыря, нормализует деятельность иммунной системы и нейтрализует свободные радикалы.
Препарат не токсичен.
Эффект после курса терапии сохраняется в среднем 4-5 месяцев.
Курс обычно предполагает введение гиалуроната в мочевой пузырь 1 раз в неделю в течение 1 месяца.
Возможно и длительное лечение.
В некоторых исследованиях пациенты получали терапию до 37 месяцев (больше 3 лет).
Это позволяло им поддерживать ремиссию заболевания.
Хлорпактин
Это дериват гипохлорной кислоты.
Его инстилляции болезненны, поэтому проводятся под общей анестезией.
Не применяется при рефлюксе мочи в мочеточники.
Потому что может вызывать их фиброз и развитие непроходимости.
У 70% больных симптомы уменьшаются на 6 месяцев и более.
Прогноз при интерстициальном цистите
Интерстициальный цистит – тяжелое хроническое заболевания, которое не излечивается.
Причины его неизвестны, диагноз устанавливается только после исключения всех других причин появления тазовой боли.
В данный момент не существует методов лечения, которые работают у 100% пациентов.
Данные об эффективности многих препаратов противоречивы.
Схема терапии подбирается индивидуально.
Задача врача состоит не в том, чтобы полностью вылечить пациента.
Действия его направлены на:
- уменьшение симптомов;
- достижения ремиссии;
- её длительное поддержание.
До настоящего времени нет единых алгоритмов лечения заболевания.
Одним пациентам помогают одни препараты, другим – другие.
В одних клиниках используются одни схемы и методы, в других – другие.
Заболевание всегда протекает волнообразно.
Время от времени наблюдаются обострения, когда симптомы появляются или усиливаются.
После проведенного лечения начинаются ремиссии.
В наиболее благоприятных случаях они могут продолжаться годами.
Неблагоприятным прогностическим фактором становится снижение ёмкости мочевика.
С высокой вероятностью такому пациенту в будущем потребуется хирургическая операция.
Куда обратиться при интерстициальном цистите?
Если у вас появились тазовые боли, вы можете обратиться в нашу клинику.
Не факт, что это именно интерстициальный цистит.
Мы тщательно обследуем всех пациентов с частым мочеиспусканием и болью в надлонной области.
Потому что диагноз интерстициальный цистит ставится только в том случае, если исключены все прочие причины аналогичных симптомов.
После диагностики мы подбираем индивидуальное лечение.
Каким оно будет, зависит от множества факторов:
- сопутствующие патологии;
- есть ли в пузыре язвы;
- насколько выражены симптомы;
- какая ёмкость мочевого пузыря;
- реакция на лечение и т.д.
У большинства пациентов мы добиваемся теми или иными способами перехода интерстициального цистита в стадию ремиссии.
Симптомы уменьшаются уже в первые дни после начала лечения.
Мы используем как препараты для приема внутрь, так и внутрипузырное введение лекарственных средств.
При подозрении на интерстициальный цистит обращайтесь к автору этой статьи – урологу в Москве с многолетним опытом работы.
Источник
Под интерстициальным циститом понимают устойчивую или повторяющуюся хроническую тазовую боль, чувство давления или дискомфорта в области мочевого пузыря, сопровождающиеся по крайней мере одним другим симптомом нарушения мочеиспускания, таким как острая потребность в мочеиспускании или частое мочеиспускание.
Диагноз ставится при отсутствии какой-либо идентифицируемой патологии, которая могла бы объяснить эти симптомы.
Что представляет собой интерстициальный цистит
Интерстициальный цистит представляет собой наличие хронической надлобковой боли, которая возникает во время наполнения мочевого пузыря, сочетаясь с другими урологическими симптомами, такими как повышенная частота, срочность мочеиспускания, дискомфорт при наполнении и облегчение при опорожнении мочевого пузыря при отсутствии инфекций или другой очевидной патологии.
Это заболевание в основном наблюдается у женщин и встречается у 0.06%-30% населения.
Некоторые из предложенных механизмов, вызывающих СБМП, включают:
- повреждение слизистой оболочки мочевого пузыря, в том числе дефект защитного гликозаминогликанового слоя;
- патологические изменения в мускулатуре таза, эндокринной, неврологической системах;
- аллергические, воспалительные и аутоиммунные реакции.
Мочевой пузырь при интерстициальном цистите
Однако конкретная причина пока не установлена. Большинство специалистов считают, что в развитии данного синдрома участвуют несколько вышеперечисленных факторов/механизмов.
Выделяют два типа этого синдрома: язвенный и не язвенный. При язвенном интерстициальном цистите можно видеть участки покрасневшей слизистой оболочки, с поражением мелких сосудов, иногда покрытые небольшим сгустком или фибрином. При не язвенном типе первоначально может наблюдаться нормальная слизистая мочевого пузыря, а в последующем развивается поражение. Диагноз СБМП в первую очередь клинический, однако при необходимости можно также провести цистоскопию и биопсию.
Распространенность интерстициального цистита
Согласно последним данным, распространенность СБМП колеблется от 0,06% до 30%, что зависит от диагностических критериев и исследуемой популяции. Он преобладает в женском населении (соотношение мужчины: женщины 10:1), без расовых и этнических различий. Никаких различий между язвенной и не язвенной разновидностями нет.
Симптомы СБМП
Большинство пациентов с интерстициальным циститом сообщают о следующих симптомах:
- о хронической тазовой боли;
- о постоянной острой потребности в мочеиспускании;
- о боли или дискомфорте при наполненном мочевом пузыре;
- об облегчении после мочеиспускания;
- о диспареунии.
Хроническая тазовая боль
Проявления меняются с течением времени, периодически вспыхивая в ответ на общие триггеры, такие, как менструация, длительное сидение, стресс, физические упражнения и сексуальная активность.
Боль колеблется от легкого до сильного дискомфорта. Но практически все пациенты сообщают о снижении качества жизни, об ограничении повседневной активности.
Точная причина интерстициального цистита не ясна. Существует несколько теорий о возможной причине этого состояния, включая повреждение слизистой оболочки мочевого пузыря, проблемы с мышцами тазового дна, аутоиммунитет или аллергическую реакцию. С другой стороны, интерстициальный цистит проявляется различными эндоскопическими и гистопатологическими признаками, которые включают постоянное воспаление слизистой и других слоев мочевого пузыря в качестве основной характеристики в субпопуляции пациентов.
Теории развития интерстициального цистита
Предлагается несколько патофизиологических механизмов, которые могут влиять на этиологию синдрома болезненного мочевого пузыря, однако они не совсем ясны.
Обычно считается, что неидентифицированное поражение мочевого пузыря может вызвать нервную, эндокринную и воспалительную реакцию. При этом воспаление всех слоев органа или панцистит является существенным признаком язвенного типа СБМП, с высоким содержанием тучных клеток при микроскопическом исследовании и периневральным инфильтратом воспалительного характера.
Последующее воздействие на подслизистые структуры вредных цитотоксических мочевых агентов приводит к развитию язвенных и не язвенных интерстициальных циститов. Аналогичным путем, нейрогенное воспаление, возникающее как в периферической, так и в центральной нервной системе пациентов с СБМП, приводит к изменению нейропластичности и нейронной сенсибилизации.
Еще одна теория развития интерстициального цистита – воздействие бактерий. Бактериальная гипотеза патогенеза болезненного мочевого пузыря заключается в следующем. Если в детском и подростковом возрасте люди страдали инфекцией мочевыводящих путей, то у них наблюдается предрасположенность к развитию синдрома болезненного мочевого пузыря в зрелом возрасте.
Этот феномен также наблюдается у самок мышей после инокуляции штаммами бактерий, дефицитных по О-антигену, что связано с центральной нервной гипервозбудимостью. С другой стороны, стойкая реакция уротелиальных клеток против агента-агрессора может быть обусловлена измененной регуляцией генов.
Аутоиммунный феномен в патогенезе этого синдрома пока не определен. Достоверно не установлено, самостоятельное заболевание интерстициальный цистит, или симптомокомплекс аутоиммунных патологий (синдрома раздраженного кишечника СРК, системной красной волчанки СКВ). О принадлежности к аутоиммунной природе синдрома БМП говорит следующее:
- в крови пациентов обнаруживаются аутоантитела (плюс присутствует постоянное воспаление);
- у многих он протекает волнообразно (как многие аутоиммунные болезни) и во многих случаях отмечается эффект от противовоспалительных средств и ГКС;
- при СКВ наблюдаются очень похожие, практически идентичные изменения слоев мочевого пузыря (определено по результатам гистологического исследования);
- установлено, что при интерстициальном цистите значительно возрастает (в несколько десятков раз) риск ВЗК (язвенного колита и болезни Крона);
- при синдроме Шегрена, артритах, заболеваниях щитовидной железы наблюдается СБМП.
Точные механизмы развития ИЦ пока не выявлены, но изучаются многими специалистами.
Ассоциация с другими заболеваниями
Синдром раздраженного кишечника (СРК), аллергия, астма, системная красная волчанка, вульводиния, синдром Сикка, расстройство височно-нижнечелюстного сустава, фибромиалгия, синдром хронической усталости, депрессия, панические расстройства и мигрень – вот некоторые из синдромов, не связанных с мочевым пузырем, которые связаны с СБМП, особенно с разновидностью с отсутствием язвенного поражения.
Диагностика интерстициального цистита
Рекомендации диагностики следующие:
- Базовая оценка должна включать в себя:
- тщательный сбор анамнеза;
- физикальное обследование;
- лабораторное обследование, чтобы выявить симптомы, характеризующие ИЦ/СБМП, и исключить другие расстройства.
2. Необходимо обязательно получить исходные симптомы мочеиспускания и уровень боли, чтобы в последующем измерить эффект лечения.
3. Некоторые эксперты считают, что цистоскопию и/или уродинамическое исследование следует рассматривать как помощь в диагностике только в сложных случаях. С другой стороны, они полезны в дифференциальной диагностике, поэтому проводятся практически во всех случаях (при отсутствии противопоказаний).
Консультация уролога. Консультация уролога очень важна, поскольку диагноз СБМП преимущественно клинический, основанный на характеристике боли, ассоциации другого симптома (дневной или ночной повышенной частоты мочеиспускания) и отсутствии любого другого заболевания, который может вызвать эти симптомы. В этом смысле боль (или давление, или дискомфорт), связанная с мочевым пузырем, локализуется надлобно, иррадиируя в пах, влагалище, прямую кишку или крестец. Она может увеличиваться при наполнении мочевого пузыря и облегчаться при его опорожнении.
Еда и питье также могут быть отягчающим фактором. Уролог должен подробно расспросить пациента о симптомах (как, когда они проявляются) и сопутствующих заболеваниях, поскольку ИЦ – диагноз исключения.
Лабораторное исследование включает:
- клинические анализы мочи и крови (оценить состояние мочевого пузыря и почек);
- бактериальный посев мочи (определить наличие/отсутствие патогенных микроорганизмов и определить их чувствительность к антибиотикам, что может быть необходимо для дальнейшего лечения);
- анализ секрета простаты (для мужчин).
Бактериальный посев мочи
Рекомендуется выполнить УЗИ (в том числе почек), КТ/МРТ малого таза для оценки состояния органов и исключения сопутствующих патологий, особенно онкологических.
Цистоскопия. Цистоскопия считается ценным исследованием, дающим свои объективные результаты и стандартизирующие диагностические критерии, которые могли бы способствовать единообразию и воспроизводимости различных исследований. При неязвенной картине заболевания при первичной цистоскопии можно наблюдать нормальную слизистую оболочку мочевого пузыря. При наличии язв Гуннера наблюдаются участки покрасневшей слизистой оболочки, которые связаны с микрокровоизлияниями и эрозивно-язвенными поражениями.
Цистоскопия
Биопсия. Биопсия позволяет провести забор ткани и провести гистологическое и иммуногистохимическое исследования. Это необходимо чтобы различить классическую и не язвенную разновидности заболевания, и исключить наличие злокачественных опухолей. При исследовании под микроскопом обнаруживаются тучные клетки (в основном в процессе дегрануляции), нейтрофилы и макрофаги.
Дифференциальными гистологическими диагнозами являются карцинома in situ и туберкулезный цистит. Отличие язвы Гуннера (встречается при ИЦ достаточно редко, примерно в 10% случаев) от карциномы очень важно, поскольку тактика их лечения существенно различается.
В диагностике СБМП могут быть задействованы многочисленные биологические маркеры, такие как антипролиферативный фактор, гепарин-связывающий эпидермально-подобный фактор роста, (HBEGF, уроплакин III и мессенджерная РНК (мРНК). Все зависит от исключаемой/подозреваемой патологии (напомним, интерстициальный цистит диагностируется, когда остальные болезни исключены), однако ни один из них до сих пор не одобрен.
Продолжение статьи
- Часть 1. Интерстициальный цистит: причины, симптомы.
- Часть 2. Лечение интерстициального цистита – руководящие принципы ведущих урологических ассоциаций.
Поделиться ссылкой:
Источник