Изменение анализа мочи при раке мочевого пузыря
В структуре онкологических заболеваний населения России рак мочевого пузыря занимает 8-е место среди мужчин и 18-е среди женщин. Отмечается сохранение тенденции к постоянному увеличению числа заболевших. Заболеваемость раком мочевого пузыря в настоящее время составляет 11,9 у мужчин, и 1,7 на 100 тыс. населения у женщин. Около 80% пациентов относятся к возрастной группе 50-80 лет, а пик заболеваемости приходится на 7-ое десятилетие жизни. Опухоли мочевого пузыря превалируют среди новообразований мочевых органов и составляют 70% от их числа. Уровень смертности от этого заболевания во многих индустриально развитых странах составляет от 3% до 8,5%. Причина рака мочевого пузыря неизвестна. Наиболее часто рак мочевого пузыря поражает мужчин в возрасте 60 лет. Ряд авторов отмечает корреляцию между вероятностью заболевания и наличием воспалительных заболеваний мочевыводящих путей, сопровождающихся признаками нарушения оттока мочи из мочевого пузыря. Остается спорным вопрос о специфической роли папилломовируса человека в развитии рака мочевого пузыря. Доказано значительное увеличение риска появления рака мочевого пузыря у лиц, длительное время контактирующих с вторичными ароматическими аминами. Установлено около 40 потенциально опасных профессий, предрасполагающих к развитию этой болезни. Установлено, что курильщики страдают раком мочевого пузыря в 2-3 раза чаще, чем некурящие. Курение черного табака, содержащего канцерогены, повышает риск развития данного заболевания в 2 раза по сравнению со светлым. Риск развития заболевания снижен у лиц использующих при приготовлении пищи растительные масла, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты, а также потребляющие большое количество бета-каротина, калия, витамина С. Потребление хлорированной воды увеличивает возможность развития онкопроцесса в 1,6-1,8 раза. Рак мочевого пузыря является генетически детерминированным процессом, связанным с цепью хромосомных изменений. Доказано наличие семейной предрасположенности к заболеванию. СИМПТОМЫ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ Начальные стадии заболевания зачастую протекают бессимптомно, не вызывая беспокойств у больного. Одним из первых признаков болезни чаще всего является гематурия (окрашивание мочи кровью), интенсивность которой может быть различной. От незначительного, когда моча приобретает розовый оттенок и вплоть до образования сгустков крови, что приводит к тампонаде мочевого пузыря и острой задержки мочи. В начале болезни кровотечение иногда бывает однократным, не повторяясь длительное время, не настораживая больного и задерживая необходимое обследование. Поэтому при любом эпизоде гематурии необходимо выявление ее причин путем проведения комплексного обследования. По мере увеличения стадии процесса и объема поражения присоединяются другие симптомы. Начинает беспокоить частое болезненное, иногда затрудненное мочеиспускание, присоединяются боли в нижних отделах живота, затем в промежности, в паховых областях и крестце. Сначала боли возникают при наполнении мочевого пузыря, а позднее приобретают постоянный характер. Интенсивность болей зависит от степени прорастания стенки мочевого пузыря. По мере развития заболевания уменьшается емкость мочевого пузыря, учащаются эпизоды кровотечений, что приводит к анемии и ухудшению общего самочувствия больного. При поражении шейки мочевого пузыря и мочеточников постепенно ухудшается функция почек, развивается хроническая почечная недостаточность, присоединяется мочевая инфекция, что может привести к гибели больного без своевременного хирургического вмешательства. Важно знать, что вышеперечисленные признаки (нарушение акта мочеиспускания, боли, а также кровотечение) могут являться симптомами других болезней мочевых путей. Они характерны для инфекций мочеполовой сферы (циститы, простатиты), туберкулеза, мочекаменной болезни, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, склероза шейки мочевого пузыря и др. Зачастую больные раком мочевого пузыря проходят длительное и неэффективное лечение в условиях поликлиники, характеризующееся сохранением симптомов или их частыми рецидивами. Ориентируясь только на лабораторные показателями (анализы мочи и крови) и данные ультразвуковой диагностики специалисты догоспитального этапа зачастую не имеют возможность выставить правильный диагноз, что приводит к позднему началу необходимого лечения. ДИАГНОСТИКА РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ С целью установления диагноза рак мочевого пузыря, оценки стадии поражения и распространенности онкопроцесса необходимо комплексное обследование, включающее объективный осмотр, пальпацию, лабораторные и инструментальные исследования. Объективный осмотр и пальпация в большинстве случаях не результативны. Лабораторные исследования:
Инструментальные исследования:
В настоящее время алгоритм диагностики рака мочевого пузыря при наличии симптомов следующий:
При гистологической верификации злокачественного процесса применяются исследования, направленные на диагностику местного и отдаленного распространения онкопроцесса :
ЛЕЧЕНИЕ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ При решении вопроса о тактике лечения важно знать, что рак мочевого пузыря это болезнь всей слизистой. Данный тезис подтверждается многочисленными научными исследованиями, наличием многоочаговости опухолевого поражения и частого его рецидивирования. Из сказанного следует, что принцип лечения больных раком мочевого пузыря должен складываться не только из локального воздействия на опухоль при органосохранящем хирургическом вмешательстве, но и на всю слизистую путем применения химио-, лучевой и иммунотерапии. При выборе метода лечения рак мочевого пузыря условно подразделяют на поверхностный (растущий в просвет), который поражает только слизистую оболочку и инвазивный, т.е. вовлекающий в процесс мышечный слой стенки мочевого пузыря. Оптимальным методом лечения поверхностного рака является ТУР (трансуретральная резекция) мочевого пузыря. Этот метод подразумевает использование специальной эндоскопической техники, позволяющей ликвидировать опухоль через мочеиспускательный канал. При этом производится последовательное удаление опухоли с помощью электрической петли инструмента. ТУР выполняется таким образом, чтобы максимально сохранить соотношение опухоли со всеми ее слоями для гистологического исследования и правильного установления стадии онкопроцесса, что важно для прогноза и дальнейшей тактики лечения. Однако с точки зрения онкологии имеется ряд требований, ограничивающих показания к этому виду вмешательства. Поэтому абсолютные показания для резекции мочевого пузыря имеются у 5-10% больных, а вопрос о возможности применения ТУР при инвазивном раке не решен оканчательно. При наличии мелких опухолей возможно проведение электровапоризации (испарение патологической ткани при применении высоких температур). Открытая резекция (удаление части мочевого пузыря с опухолью) при поверхностном раке в настоящее время применяется редко и только при наличии опухоли, удаление которой с помощью ТУР сопряжено с высоким риском кровотечения или перфорации. К данной группе новообразований относятся большие опухоли верхушки мочевого пузыря. Резекция мочевого пузыря может быть выполнена незначительному числу тщательно отобранных пациентов при наличии одиночной первичной инвазивной опухоли не более 5-6 см в диаметре, локализующейся на подвижных стенках на расстоянии не менее 3 см от шейки и отсутствии carcinoma in situ в окружающей слизистой. Выполнение операций большого объема с удалением половины пораженного органа и более, пластическим замещением дефекта стенки мочевого пузыря, применение резекции при поражении шейки мочевого пузыря не оправдано из-за высокой частоты рецидивов и ухудшения выживаемости. Радикальная цистэктомия является золотым стандартом лечения инвазивных (поражающих мышечный слой) опухолей. Другими показаниями служат часто рецидивирующие поверхностные опухоли, не излеченный внутриполостной химио- и иммунотерапией рак insitu, опухоли высокого риска прогрессирования, распространенные поверхностные новообразования, при которых невозможно добиться излечения с помощью консервативных (терапевтических) методов. Радикальная цистэктомия подразумевает удаление мочевого пузыря единым блоком с простатой и семенными пузырьками у мужчин или маткой с придатками у женщин. Также удаляется часть мочеиспускательного канала.. В настоящее время полное удаление мочеиспускательного канала считается необходимым при поражении шейки мочевого пузыря у женщин и простатического отдела у мужчин. Радикальная цистэктомия также включает двустороннее удаление тазовых лимфатических узлов. На сегодняшний момент существует три основных метода замещения мочевого пузыря после радикальной цистэктомии:
Ортотопический искусственный мочевой пузырь является оптимальным для больного методом отведения мочи, так как при этом сохраняется возможность самостоятельного мочеиспускания. Удержание мочи при создании ортотопического мочевого пузыря осуществляется за счет наружного сфинктера мочеиспускательного канала, сохраненного при удалении мочевого пузыря. Для формирования искусственного мочевого пузыря используются тонкая кишка, желудок, илеоцекальный угол кишечника, толстая кишка. При этом используемый участок желудочно-кишечного тракта рассекается и с учетом используемого метода сшивается, формируя округлый замкнутый резервуар, который соединяется с мочеточниками и мочеиспускательным каналом. Наиболее предпочтительным материалом для замещения мочевого пузыря считается сегмент подвздошной и сигмовидной кишки, так как в результате многочисленных научных исследований выявлено их идеальное соответствие для выполнения функции мочевого резервуара: низкое внутрипросветное давление, не превышающее 20 мм рт ст, емкость не менее 400-500 мл, отсутствие обратных току мочи перистальтических сокращений, удержание мочи, функциональная и морфологическая адаптация к постоянному воздействию мочи, защита верхних мочевыводящих путей с помощью адекватного антирефлюксного механизма, минимальный риск опухолевого поражения. При сравнении с другими методами отведения мочи выявлено, что пациенты со сформированным артифициальным резервуаром имели наиболее высокое качество жизни, включая 5 аспектов – общее здоровье, функциональный статус, физическое состояние, активность и социальную адаптированность. Другие заболевания |
Источник
Диагностика рака мочевого пузыря
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]
Клиническая диагностика рака мочевого пузыря
На поздних стадиях заболевания можно выявить признаки местного распространения и метастазирования опухоли: гепатомегалию, пальпируемый над ключицей лимфатический узел, отёк нижних конечностей при метастазировании в тазовые лимфатические узлы. У больных с большой и/или инвазивной опухолью можно выявить пальпируемое образование при бимануальной (ректально или вагинально) пальпации в условиях анестезии. При этом неподвижность (фиксированность) опухоли свидетельствует о поздней стадии заболевания (Т4).
[9], [10]
Лабораторная диагностика рака мочевого пузыря
Рутинными исследованиями, как правило, выявляют гематурию, которая может сопровождаться пиурией (при наличии инфекции мочевыводящих путей). Анемия – признак хронической потери крови, однако она может возникать в результате метастатического поражения костного мозга. При окклюзии мочеточников опухолью или тазовыми лимфатическими метастазами возникает азотемия.
Цитологическое исследование мочи
Важным лабораторным методом как первичной диагностики рака мочевого пузыря, так и контроля результатов лечения считают цитологическое исследование мочи.
Для этого исследуют мочу в условиях хорошей гидратации больного, либо 0,9% раствором натрия хлорида, которым предварительно осуществляют тщательную ирригацию мочевого пузыря при помощи цистоскопа или уретрального катетера.
Эффективность цитологической диагностики рака мочевого пузыря зависит от методологии исследования, степени дифференциации клеток и стадии заболевания. Выявляемость низкодифференцированных инвазивных опухолей мочевого пузыря и CIS цитологическим методом весьма высока (чувствительность составляет более 50%, специфичность – 93-100%), однако высокодифференцированные неинвазивные опухоли с помощью этого метода не выявляют. Следует учитывать, что положительный результат цитологического исследования не позволяет осуществлять топическую диагностику уротелиальной опухоли (чашечки, лоханка, мочеточник, мочевой пузырь, мочеиспускательный канал).
Попытки заместить цитологическую диагностику исследованием маркёров рака мочевого пузыря в моче (антиген рака мочевого пузыря, ядерный матричный протеин 22. Продукты деградации фибрина и др.) пока не дали оснований для рекомендации их широкого применения.
[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]
Инструментальная диагностика рака мочевого пузыря
Экскреторная урография позволяет выявить по дефекту наполнения опухоли мочевого пузыря, чашечек, лоханки, мочеточника, а также наличие гидронефроза. Необходимость рутинного выполнения внутривенной урографии при раке мочевого пузыря сомнительна, так как сочетанное поражение мочевого пузыря и верхних мочевыводящих путей возникает редко.
Ультрасонография – наиболее широко используемый, безопасный (отсутствие необходимости использования контрастных веществ с риском аллергических реакций) и высокоэффективный метод выявления новообразований мочевого пузыря. В сочетании с обзорным рентгеновским снимком почек и мочевого пузыря ультрасонография не уступает внутривенной урографии при диагностике причин гематурии.
Компьютерную томографию можно применять для оценки степени инвазии опухоли, однако при воспалительных процессах в паравезикальной ткани, часто возникающих после ТУР мочевого пузыря. Высока вероятность гипердиагностики, поэтому результаты стадирования по данным оперативного лечения и морфологического исследования соответствуют результатам КТ лишь в 65-80% случаев. Возможности КТ при выявлении метастазов в лимфатические узлы ограничены (чувствительность около 40%).
Исходя из вышеизложенного, основная цель КТ при раке мочевого пузыря – выявление поражённых лимфатических узлов больших размеров и метастазов в печени.
Сцинтиграфия скелета показана лишь при болях в костях. Повышение концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке крови не рассматривают признаком метастатического поражения костей.
Цистоскопия и ТУР мочевого пузыря с последующим морфологическим исследованием резецированного (или биопсийного) материала – наиболее важные методы диагностики и первичного стадирования (неинвазивная или инвазивная опухоль) рака мочевого пузыря.
- Цистоскопию выполняют в амбулаторных условиях при местном обезболивании (в мочеиспускательный канал вводят анестезирующие растворы или гели с экспозицией 5 мин) с помощью гибкого или ригидного цистоскопа.
- Поверхностные высокодифференцированные опухоли могут быть как единичными, так и множественными. Они имеют типичное ворсинчатое строение. Их размер, как правило, не превышает 3 см.
- Низкодифференцированные инвазивные опухоли обычно больше и имеют более гладкую поверхность.
- CIS имеет вид эритемы с шероховатой поверхностью, при цистоскопии её можно не выявить.
- Если опухоль мочевого пузыря выявили или заподозрили другими методами исследования (ультрасонография или цитологическое исследование мочи), то проведение цистоскопии показано в условиях перидурального или общего обезболивания одновременно с ТУР мочевого пузыря.
- Цель трансуретральной резекции мочевого пузыря (и последующего морфологического исследования материала) верификация типа и степени дифференциации опухоли, определение инвазии в мышечный слой стенки мочевого пузыря, выявление CIS, а при поверхностных опухолях (стадии Та, Т1) – радикальное их удаление.
- При трансуретральной резекции мочевого пузыря больного располагают в литотомической позиции. Проводят тщательное бимануальное исследование и определяют наличие, размеры. позицию и подвижность пальпируемого образования. Выполняют уретроцистоскопию с использованием оптики, позволяющей полноценно осмотреть мочеиспускательный канал и мочевой пузырь (30°, 70°). Затем в мочевой пузырь вводят резектоскоп с оптикой 30° и видимые опухоли удаляют электрохирургическим путём. В подозрительных на CIS участках выполняют холодную биопсию при помощи биопсийных щипцов с последующей коагуляцией этих участков. При поверхностных опухолях множественную биопсию выполняют только при положительных результатах цитологического исследования мочи.
- Маленькие опухоли можно удалять одним срезом (битом), и в этом случае удалённый кусочек содержит как саму опухоль, так и подлежащую стенку мочевого пузыря. Большие опухоли удаляют фракционно (сначала саму опухоль, затем основание опухоли). При этом глубина резекции обязательно должна достигать мышечной ткани, в противном случае выполнить морфологическое стадирование заболевания (Та, Tl, T2) невозможно. При опухолях больших размеров дополнительно резецируют слизистую оболочку мочевого пузыря вокруг основания опухоли, где нередко выявляют CIS.
- Операционный материал для морфологического исследования направляют в раздельных контейнерах (опухоль, основание опухоли, слизистая оболочка мочевого пузыря вокруг опухоли, селективная биопсия, множественная биопсия).
- Если опухоль располагается в шейке мочевого пузыря или в области треугольника Льето, а также при подозрении на CIS, при положительном цитологическом исследовании мочи необходимо выполнять биопсию предстательного отдела мочеиспускательного канала. Режим коагуляции следует использовать только с целью гемостаза для предупреждения деструкции тканей, затрудняющей точное морфологическое исследование.
- По завершению трансуретральной резекции мочевого пузыря выполняют повторную бимануальную пальпацию. Наличие пальпируемого образования свидетельствует о поздних стадиях заболевания (Т3а и более).
- В ряде случаев (неполноценное удаление опухоли, множественные опухоли и/или опухоли больших размеров, отсутствие мышечной ткани в операционном материале по результатам морфологического исследования) показана повторная ТУР. Она показана также на ранних стадиях (Та, Т1) в случае низкодифференцированного строения опухоли.
- Повторная ТУР важна для точного морфологического стадирования болезни, а при поверхностных опухолях она ведёт к уменьшению частоты рецидивов и улучшает прогноз заболевания. Единого мнения о сроках повторной ТУР нет, но большинство урологов выполняют её через 2-6 нед после первой операции.
Алгоритм диагностики новообразований мочевого пузыря
- Физикальное обследование (бимануальная ректально/вагинально-надлобковая пальпация).
- Ультрасонография почек и мочевого пузыря и/или внутривенная урография.
- Цистоскопия с описанием расположения, размеров, вида опухоли (графическая диаграмма мочевого пузыря).
- Анализ мочи.
- Цитологическое исследование мочи.
- ТУР мочевого пузыря, которую дополняют:
- биопсией основания опухоли, включающей мышечную ткань стенки мочевого пузыря;
- множественной биопсией при больших или непапиллярных опухолях и при положительных результатах цитологического исследования мочи;
- биопсия предстательного отдела мочеиспускательного канала при подозрении или наличии CIN. а также при опухолях, расположенных в шейке мочевого пузыря и треугольнике Льето.
[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]
Дополнительные обследования больных при инвазивных опухолях мочевого пузыря
- Рентгенография грудной клетки.
- КТ брюшной полости и таза.
- Ультрасонография печени.
- Сцинтиграфия скелета при подозрении на метастазы в костях.
[25], [26], [27], [28]
Дифференциальная диагностика рака мочевого пузыря
Дифференциальная диагностика рака мочевого пузыря предполагает исключение возможного прорастания опухоли из соседних органов (рак шейки матки, простаты, прямой кишки), что обычно не представляет трудности в связи с запущенностью основного заболевания и возможностью морфологической верификации заболевания.
Дифференциальную диагностику переходноклеточного рака мочевого пузыря с другими гистологическими типами новообразований метастатического, эпителиального или неэпителиального происхождения; осуществляют согласно общепринятому алгоритму диагностики, включающему морфологическое исследование удалённого при ТУР или биопсии материала, что помогает определить дальнейшую лечебную тактику. Исключение составляет относительно редко встречающаяся феохромоцитома мочевого пузыря (1% всех новообразовании мочевого пузыря, 1% всех феохромоцитом), при которой всегда возникает типичная клиническая картина (эпизоды повышения артериального давления, связанные с актом мочеиспускания), а ТУР противопоказана в связи с опасностью остановки сердца из-за массивного выброса катехоламинов.
[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]
Показания к консультации другими специалистами
Диагностика рака мочевого пузыря связана с тесным сотрудничеством с рентгенологами, специалистами по ультрасонографии и, что наиболее важно, с морфологами. Участие других специалистов (онкологов, химиотерапевтов, лучевых терапевтов) необходимо при планировании дальнейшего лечения больных.
Примеры формулировки диагноза
- Уротелиальный (переходно-клеточный) высокодифференцированный рак мочевого пузыря. Стадия заболевания TaNxMx.
- Уротелиальный (переходно-клеточный) низкодифференцированный рак мочевого пузыря. Стадия заболевания T3bNlMl.
- Плоскоклеточный рак мочевого пузыря. Стадия заболевания T2bN2M0.
Термин «уротелиальный» рекомендован ВОЗ (2004), однако он не нашёл широкого применения, так как некоторые другие формы рака мочевого пузыря также исходят из уротелия (например, плоскоклеточный рак), и до настоящего времени более часто используют термин «переходно-клеточный рак». В то же время, замена трёх степеней градации атипии (G1, G2″ G3) на двухстепенную (высокодифференцированный, низкодифференцированный) получила всеобщее признание.
[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]
Источник