Интерстициальный цистит лечение медикаментозное
Интерстициальный цистит — это хроническое прогрессирующее воспаление мочевого пузыря неинфекционного происхождения. Проявляется тазовой болью, поллакиурией, никтурией, императивными позывами к мочеиспусканию, диспареунией. Диагностируется при помощи цистометрии, цистоскопии с гидробужированием, калиевого теста с учетом результатов общего анализа мочи. Для лечения используют антигистаминные средства, трициклические антидепрессанты, синтетические мукополисахариды, интравезикальные инстилляции цитопротекторов, анестетиков, кортикостероидов, инъекции ботулотоксина, цистоскопическое бужирование, реконструктивную пластику.
Общие сведения
Термин «интерстициальный цистит» впервые был предложен американским гинекологом А. Скином в 1887 году для описания воспаления, распространяющегося за пределы эпителиального слоя. В 1915 году американский акушер-гинеколог Гай Гуннер выявил характерное язвенное поражение слизистой, впоследствии названное его именем и признанное патогномоничным симптомом заболевания.
Диагностические критерии интерстициальных форм цистита разработаны в 1988 году. В настоящее время расстройство также называют синдромом болезненного или гиперчувствительного мочевого пузыря (СБМП, СГМП). Распространенность патологии в популяции, по разным данным, составляет от 2,7 до 8%. До 90% случаев синдрома болезненного мочевого пузыря выявлено у женщин. Средний возраст заболевших составляет 45 лет. Расстройству чаще подвержены представители белой расы.
Интерстициальный цистит
Причины
Несмотря на проведение многочисленных исследований, этиология заболевания окончательно не установлена. Специалистами в сфере современной урологии выявлен ряд факторов, повышающих риск возникновения интерстициального воспаления мочепузырной стенки, а также предложено несколько теорий его происхождения. Предположительными причинами патологии могут быть:
- Дефект гликозаминогликанового слоя. У больных с интерстициальной формой цистита зачастую выявляются нарушения структуры барьерных гликозаминогликанов, которые обеспечивают защиту уровезикальной слизистой. Нарушение целостности уротелиальной слизи сопряжено с воздействием агрессивных факторов мочи на интрамуральные нервные рецепторы. Определенную роль может играть повышенная секреция антипролиферативного фактора, вызывающего дисфункцию эпителия.
- Аутоиммунная реакция. Частая ассоциация интерстициального варианта воспаления органа с аутоиммунными заболеваниями (ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, тиреоидитом Хашимото) стала основой для разработки соответствующей теории. Кроме того, в крови пациентов выявляются аутоантитела, роль и происхождение которых пока неясны. Косвенным подтверждением аутоиммунного генеза цистита служит увеличение количества тучных клеток в мочевом пузыре.
- Бактериальный агент. Хотя возбудитель болезни не обнаружен, нельзя исключить роль инфекционного фактора. В ходе бактериологических исследований в биоматериалах больных выявлялась условно-патогенные флора, образующая пленки на уротелии. Наиболее часто определяются коринебактерии Lipophiloflavium jikeium, которые продуцируют экзотоксины и фермент нейраминидазу, способную активно разрушать уротелиальную слизь за счет отщепления сиаловых кислот.
Среди вероятных причин цистита также называют нейропатию, лимфатический застой, нарушение обмена оксидов азота, повреждающее воздействие мочи, психологические расстройства, приводящие к снижению порога болевой чувствительности. Основными факторами риска являются акушерские и гинекологические операции, абдоминальные полостные вмешательства, наличие фибромиалгии, вульводинии, аноректальной дискинезии, спастического колита, синдрома раздраженной толстой кишки, бронхиальной астмы, лекарственной аллергии, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, других аутоиммунных болезней.
Патогенез
Ключевым звеном в развитии интерстициального цистита считается облегчение доступа калия и других активных компонентов мочи в подслизистый и мышечный слои уровезикальной стенки. При возможной дисфункции уротелия, врожденной недостаточности компонентов гликозаминогликанового барьера, его повреждении патогенными факторами микроорганизмов, токсичными веществами, аутоантителами, иммунными комплексами моча напрямую контактирует с непокрытыми интерстициальными и мышечными клетками, что приводит к их повреждению, разрушению, началу воспалительной реакции.
Дегрануляция тучных клеток и выделение гистамина вызывает гиперергический ответ с локальным отеком, нарушением микроциркуляции, ишемией мочепузырных оболочек. Одновременно медиаторы воспаления оказывают раздражающее действие на окончания чувствительных нервных волокон. Усиленная афферентация в спинной и головной мозг сопровождается возникновением боли, стимуляцией сокращения гладкомышечных волокон, учащением мочеиспускания. При значительной деструкции тканей на фоне растяжения уровезикальной стенки возможен разрыв слизистой, подслизистого слоя. Исходом воспалительной реакции в условиях недостаточного кровоснабжения становится усиление фиброгенеза и склеротические процессы.
Классификация
Основным критерием систематизации клинических вариантов интерстициального цистита является анатомическая целостность слизистой оболочки. Такой подход основан на ключевом диагностическом значении видимой деструкции тканей и обеспечивает возможность выбора дифференцированной тактики ведения пациента. Современные урологи выделяют две формы заболевания:
- Интерстициальный язвенный цистит. Классический вариант воспаления, при котором в области верхушки мочевого пузыря формируется гуннеровская язва — специфическое повреждение эпителиального и подслизистого слоя в виде глубокого разрыва вследствие растяжения органа и деструкции тканей. Отличается более тяжелым течением, диагностируется у 10-20% пациентов. При наличии язвенного дефекта диагноз интерстициального мочепузырного воспаления является несомненным.
- Интерстициальный неязвенный цистит. Наиболее распространенная и трудно диагностируемая форма расстройства с менее выраженной клинической симптоматикой. Изменения слизистой минимальны, воспалительный процесс локализован преимущественно в глубоких слоях мочепузырной стенки. Диагноз неязвенного цистита обычно устанавливают методом исключения, большинство пациентов сначала длительно и безрезультатно лечатся по поводу других заболеваний.
Симптомы интерстициального цистита
Болезнь продолжительное время протекает бессимптомно, клиническая симптоматика нарастает постепенно по мере усугубления морфологических изменений органа. Расстройство обычно проявляется болью в надлонной области, крестце, промежности, наружном отверстии уретрального канала, влагалище. Болезненные ощущения усиливаются при наполнении мочевого пузыря, прекращаются или заметно ослабляются после мочеиспускания. Возможна иррадиация боли по внутренней поверхности бедра. До 98-99% пациентов предъявляют жалобы на частые позывы к мочеиспусканию, дизурию, преобладание ночного диуреза.
При развитии необратимых изменений в интерстициальном слое органа наблюдается учащение мочеиспускания до 50-60 и больше раз в сутки, больных беспокоят императивные позывы, появление крови в моче. Болезнь характеризуется хроническим циклически-прогрессирующим течением с периодами ремиссий и обострений. У женщин симптоматика цистита усиливается в период овуляции, перед менструацией. Ухудшение состояния может наблюдаться на фоне физических и психических стрессов, после курения, употребления алкогольных напитков, острых специй, калийсодержащих продуктов (шоколада, кофе, томатов, цитрусовых).
Осложнения
При длительном течении заболевания из-за замещения стенки органа рубцовой тканью формируется сморщенный мочевой пузырь. Вследствие возникшего застоя мочи при интерстициальном цистите может развиться пузырно-мочеточниковый рефлюкс, гидроуретеронефроз. Нарушение естественного мочевыделения провоцирует отложение солей, что со временем приводит к образованию конкрементов в органе.
Осложнениями цистита также являются стеноз мочеточников, хронические кровотечения, провоцирующие возникновение гипохромной анемии. При отсутствии лечения повышается риск нарушений фильтрационной способности почек, что в тяжелых случаях заканчивается хронической почечной недостаточностью. Часто наблюдаются сексуальные расстройства — снижение либидо, оргазмическая дисфункция.
Диагностика
Как правило, диагноз интерстициального цистита устанавливается путем исключения заболеваний со сходными клиническими проявлениями. Специалистами разработан ряд клинических и инструментальных критериев, облегчающих диагностический поиск. Вероятность диагностирования интерстициального воспаления мочепузырных оболочек повышается у пациентов старше 18 лет без другой урологической, гинекологической, андрологической патологии, предъявляющих в течение полугода или дольше жалобы на характерную тазовую боль, мочеиспускания от 5 либо более раз в течение часа, никтурию больше 2 раз за ночь.
Важным диагностическим критерием считается неэффективность ранее проводимого лечения уроантисептиками, антибиотиками, спазмолитиками, антихолинергическими препаратами. Рекомендованными методами обследования являются:
- Общий анализ мочи. Часто наблюдается эритроцитурия, возможна лейкоцитурия. Удельный вес мочи в пределах нормы, собранная порция зачастую имеет небольшой объем. Бактериальное загрязнение биологического материала обычно отсутствует, реже при бактериальном посеве мочи определяются сапрофиты.
- Цистометрия. По данным цистометрии, емкость заполненного мочевого пузыря составляет менее 350 мл. Для интерстициального варианта воспалительного процесса характерно возникновение императивных позывов к мочеиспусканию после ретроградного введения до 150 мл жидкости или до 100 мл газа. Отсутствуют непроизвольные сокращения детрузора.
- Цистоскопия с гидробужированием. При цистоскопии визуально определяются гуннеровские язвы или гломеруляция II-III степени в виде обширных слизистых геморрагий, возникших после гидравлического растяжения. У 94% пациентов гистологическое исследование биоптата выявляет дегранулированные тучные клетки, нейтрофилы, макрофаги, фиброз.
- Калиевый тест. Метод предполагает поочередное введение в полость мочевого пузыря стерильной воды и раствора хлористого калия. О возможном интерстициальном воспалении свидетельствует возникновение более интенсивных болевых ощущений при инсталляции хлорида калия. Тест применяют ограниченно из-за низкой специфичности.
Для исключения других патологических состояний со сходной клинической картиной дополнительно могут назначаться УЗИ, КТ, МРТ органов малого таза, посев на флору секрета простаты, мазка из уретры и влагалища, ПЦР-диагностика урогенитальных инфекций, обзорная и экскреторная урография, цистография, урофлоуметрия. Дифференциальная диагностика проводится с инфекционными заболеваниями мочевых путей (неспецифическими уретритами, циститами, уретеритами), воспалительными процессами в органах малого таза (кольпитом, эндоцервицитом, эндометритом, аднекситом, спаечной болезнью), дивертикулитом; у мужчин – с простатодинией, хроническим простатитом, везикулитом.
В соответствии с рекомендациями профильных международных организаций в обязательном порядке исключаются мочекаменная болезнь с наличием камней в дистальном отделе мочеточника или мочевом пузыре, активный генитальный герпес, рак мочеиспускательного канала, шейки и тела матки, дивертикулы уретры, туберкулезный, пострадиационный и химический циститы, неоплазии мочевого пузыря, скинеит, лейкоплакия, малакоплакия, гиперактивный мочевой пузырь. При наличии показаний урологом назначаются консультации гинеколога, андролога, нефролога, инфекциониста, венеролога, фтизиатра, онколога.
Лечение интерстициального цистита
С учетом неясности этиопатогенеза терапия заболевания преимущественно эмпирическая. Экспертами международных урологических ассоциаций разработан трехэтапный алгоритм ведения пациентов с интерстициальным уровезикальным воспалением. Длительность каждого этапа определяется особенностями течения цистита у конкретного больного и эффективностью проводимых мероприятий.
На I этапе используют немедикаментозные методы и пероральную фармакотерапию. Пациентам с впервые диагностированным циститом интерстициального типа рекомендована коррекция диеты и образа жизни: отказ от курения, уменьшение количества потребляемых специй, соли, алкоголя, газированных напитков, кофе, увеличение суточного потребления жидкости до 1,5-2 л. Показаны тренировки мочевого пузыря, массаж, акупунктура, электростимуляция детрузора. Медикаментозная терапия включает:
- Антигистаминные препараты. Назначение медикаментов предположительно позволяет уменьшить гиперергическую воспалительную реакцию. В рандомизированных исследованиях доказан терапевтический эффект селективных блокаторов H2-гистаминорецепторов, хотя значительных морфологических изменений в тканях при их приеме обычно не наблюдается.
- Трициклические антидепрессанты. Несмотря на незначительное увеличение емкости мочевого пузыря, пациенты ощущают субъективное улучшение уже в первую неделю после начала приема препаратов. В рекомендуемой дозировке антидепрессанты оказывают выраженный анальгезирующий эффект, который сохраняется даже после их отмены.
- Синтетические мукополисахариды. Благодаря восстановлению дефектов гликозаминогликанового слоя уменьшается контакт мочи с клетками глубоких слоев мочепузырной стенки. В результате ослабляется боль, становятся более редкими мочеиспускания, снижается их императивность. Мукополисахаридные средства практически не влияют на никтурию.
На II этапе проводится недеструктивная внутрипузырная фармакотерапия. Для уровезикальной инстилляции используются цитопротекторы, восстанавливающие защитный слой гликозаминогликанов, диметилсульфоксид (в качестве монотерапии или с последующим назначением гепарина), анестетики в комбинации с глюкокортикоидами, уменьшающие воспаление и расслабляющие мышечную оболочку. Внутридетрузорное введение ботулотоксина позволяет расслабить мышечные волокна, уменьшить боль и частоту мочеиспусканий, более чем в 2 раза увеличить цистометрическую емкость мочевого пузыря. На этом этапе осуществляется эндовезикальный ионофорез лекарственных средств.
Методы III этапа рекомендованы при отсутствии эффекта от недеструктивных способов лечения. Цистоскопическое гидробужирование мочевого пузыря приводит к ишемическому некрозу интравезикальных сенсорных рецепторов и восстанавливает микроваскуляризацию органа. При выявлении гуннеровских язв дополнительно выполняется трансуретральная резекция, электрокоагуляция, лазеротерапия поврежденной слизистой. Пациентам с выраженным склерозом стенки, значительной потерей емкости органа, мучительными тазовыми болями и тяжелой дизурией рекомендованы реконструктивно-пластические вмешательства (аугментационная цистопластика, кишечная пластика мочевого пузыря).
Прогноз и профилактика
Прогноз относительно благоприятный. В результате проведения комплексного медикаментозного и немедикаментозного (диета, физиотерапия) лечения у большинства пациентов наблюдается регресс симптоматики, но полное выздоровление наступает редко. Эффективность пероральной терапии достигает 27-30%, внутрипузырных методик — от 25 до 73%. Меры первичной профилактики интерстициального цистита не разработаны в связи с неясностью этиопатогенеза.
Для предупреждения обострений необходимо своевременно выявлять и лечить воспалительные заболевания мочеполовой системы, избегать факторов риска (эмоциональных стрессов, тяжелой физической работы, употребления продуктов, богатых калием, курения, больших доз алкоголя), контролировать сезонную аллергию.
Источник
Интерстициальный цистит: консервативное лечение. Часть 1.
Предыдущая статья
Диагноз интерстициальный цистит (Синдром Болезненного Мочевого пузыря) может быть поставлен на основании таких симптомов, как хроническая тазовая боль, чувство давления или дискомфорта, связанных с наполнением мочевого пузыря и сопровождаемых поллакиурией и/или императивными позывами к мочеиспусканию. Дальнейшая диагностика основана на цистоскопии с гидробужированием и результатах морфологического исследования.
Консервативная терапия интерстициального цистита направлена прежде всего на так называемую не-язвенную форму интерстициального цистита, которая характеризуется отсутствием Гуннеровских поражений при цистоскопии, наличием гломеруляций при цистоскопии с гидробужированием и характерными морфологическими изменениями (повышенное количество макрофагов, грануляционная ткань, воспалительный инфильтрат).
I. Пероральная терапия
Анальгетики
Поскольку боль является основным симптомом интерстициального цистита, снижение интенсивности болевого синдрома является первоочередной задачей терапии. С этой целью, пациенты активно применяют нестероидные противовоспалительные средства. К сожалению, в связи с участием висцерального и нейропатического компонента в патогенезе болевого синдрома при интерстициальном цистите, НПВС обычно неэффективны.
Наркотические анальгетики более эффективны и могут применяться для кратковременного обезболивания при усилении болевого синдрома. Поскольку интерстициальный цистит – хроническое заболевание, в тяжелых случаях возможен длительный прием наркотических анальгетиков, но с особой осторожностью (1).
Глюкокортикоиды
Публикации, посвященные результатам применения глюкокортикоидов при интерстициальном цистите, весьма противоречивы и демонстрируют как многообещающие (2), так и разочаровывающие результаты (3). Soucy предложил использовать преднизолон при язвенной форме интерстициального цистита, рефрактерной к другим видам терапии (4). Следует отметить, что серьезные побочные эффекты глюкокортикоидов затрудняют их длительное применение.
Антигистаминные препараты
Известно, что макрофаги играют важную роль в патогенезе интерстициального цистита. Поскольку при их дегрануляции выделяется множество биологически активных веществ, в том числе гистамин, применение блокаторов гистаминовых рецепторов выглядит вполне логичным. Существуют исследования, посвященные результатам применения блокаторов Н1 (5) и Н2 (6) рецепторов, с достаточно противоречивыми результатами.
Гидроксизин
Гидроксизин («Атаракс») является блокатором Н1-рецепторов с интересными дополнительными свойствами: он блокирует нейрональную активацию макрофагов за счет ингибирования синтеза серотонина макрофагами таламуса. Из побочных эффектов следует отметить сонливость и общую слабость, которые впрочем в большинстве случаев исчезают в ходе лечения(7). Согласно данным Theoharides, 90% пациентов сообщали об улучшении самочувствия.
Интересным является тот факт, что пациенты с интерстициальным циститом и сопутствующим синдромом раздраженного кишечника, мигренью – также демонстрировали снижение симптомов этих заболеваний (5). В отличие от впечатляющих результатов пилотных исследований (5,8), проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование не показало статистически достоверной разницы между гидроксизином и плацебо (9). Все же, комбинация гидроксизина и перорального приема пентозан-полисульфата оказалась эффективной в 40% случаев, против 13% у плацебо.
Амитриптилин
Трициклический антидепрессант амитриптилин уменьшает выраженность болевого синдрома, поллакиурии и ургентности при интерстициальном цистите. Возможным механизмом действия амитритилина является блокада м-холинорецепторов мочевого пузыря, ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина, блокада Н1-рецепторов. Кроме того, амитриптилин является анксиолитиком (10).
Результаты нескольких исследований продемонстрировали эффективность перорального применения амитриптилина при интерстициальном цистите (11 – 13). В одном из проспективных исследований 4-х месячный прием амитриптилина привел к статистически достоверному снижению болевого синдрома и ургентности, при этом функциональная емкость мочевого пузыря и поллакиурия изменились, но незначительно (14).
В последующих исследованиях 64% пациентов продемонстрировали положительный результат на фоне 20-месячного приема амитриптилина. 46% участников исследования сообщили о хорошем или отличном эффекте от приема амитриптилина (15,16). Амитриптилин продемонстрировал статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо. Из побочных эффектов отмечались увеличение массы тела и сонливость.
Пентозан полисульфат
Считается, что пентозан полисульфат («Элмирон») способствует восстановлению дефектов защитного гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря. Существенное улучшение симптомов интерстициального цистита (боль, поллакиурия, ургентность) было зафиксировано в результате курса пероральной гликозаминогликан-заместительной терапии пентозан полисульфатом. Не отмечено улучшения ноктурии. Терапия пентозан полисульфатом продемонстрировала более высокую эффективность у пациентов с Гуннеровскими поражениями мочевого пузыря, по сравнению с неязвенной формой интерстициального цистита (19).
Стандартная терапевтическая доза 150-200 мг дважды в день между приемами пищи продемонстрировала недостаточную абсорбцию в ЖКТ и следовательно, низкую биодоступность препарата. В одном из исследований сравнивались дозы в 300, 600 и 900 мг, которые продемонстрировали достаточную эффективность, которая впрочем не была дозозависимой. Эффективность пероральной гликозаминогликан-заместительной терапии пентозан полисульфатом больше зависела от продолжительности курса. Половина участников исследования продемонстрировала положительные результаты после 32-х недель терапии пентозан полисульфатом. Не было отмечено значительных побочных эффектов.
У пациентов с недостаточной эффективностью пероральной терапии интерстициального цистита пентозан полисульфатом была продемонстрирована эффективность подкожных инъекций гепарина по следующей схеме: стартовая дозировка – 5000 ЕД 2-3 раза в день на протяжении 12 дней, затем переход к поддерживающей дозе 5000 ЕД 1 раз в день на протяжении 6 месяцев (необходимый срок для восстановления уротелия) (21).
Хондроитинсульфат, гиалуронат натрия
Пока лишь незначительное количество исследований посвящено эффективности пероральной гликозаминогликан-заместительной терапии хондроитинсульфатом и гиалуронатом натрия (“IALuril” soft gels, «Уролайф»). Тем не менее, данные пилотных исследований указывают на снижение болевого синдрома и поллакиурии у пациентов с дефектами гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря (интерстициальный и лучевой цистит). Дозировка составляла 200 – 400 мг хондроитинсульфата трижды в день на протяжении 3-6 месяцев. (36).
Антибиотики
Роль антибактериальных препаратов в терапии интерстициального цистита представляется весьма ограниченной, хотя некоторые исследования продемонстрировали уменьшение болевого синдрома и ургентности на фоне антибактериальной терапии (22).
Иммунодепрессанты
Согласно данным Oravisto, терапия азатиоприном приводит к снижению болевого синдрома и поллакиурии у пациентов с интерстициальным циститом (23). Пилотные исследования эффективности циклоспорина А (24) и метотрексата (25), продемонстрировали хороший анальгетический эффект при незначительном влиянии на поллакиурию и ургентность.
Относительно недавние исследования эффективности циклоспорина А показали многообещающие результаты с значительным снижением частоты мочеиспускания, увеличением функционального объема мочевого пузыря и объема выделенной мочи после 1 года терапии. При продолжении терапии достигнутый эффект сохранялся в течение 5 лет наблюдения, причем большинство пациентов сообщали об отсутствии боли в области мочевого пузыря. Однако, при прекращении терапии, через несколько месяцев наблюдался рецидив симптомов интерстициального цистита (26, 27).
В дальнейших исследованиях (27) было показано, что 6-месячный курс циклоспорина А является более эффективным по сравнению с таким же курсом пентозан полисульфата в отношении всех симптомов интерстициального цистита (75% участников получавших циклоспорин, отметили положительную динамику по сравнению с 19% в группе пентозан полисульфата).
Однако, значительные побочные эффекты в группе циклоспорина (боль в деснах, мышцах, животе, приливы, судороги и пр.) привели к прекращению участия в исследовании части пациентов. Тщательное наблюдение за пациентом с регулярным измерением АД и оценкой уровня креатинина в крови является необходимым при терапии иммунодепрессантами. Суточная доза циклоспорина А составляет 3-3,5 мг/кг массы тела, два раза в сутки.
Габапентин
Габапентин является препаратом для лечения эпилепсии, однако получил также широкое распространение в качестве средства для терапии нейропатической боли. Применение габапентина может снижать дозировку других анальгетиков, в том числе наркотических. В одном из исследований два пациента с интерстициальным циститом отметили увеличение функциональной емкости мочевого пузыря и адекватное обезболивание после добавления в их курс лечения габапентина (29).
В другом исследовании из 21 пациента с синдромом хронической тазовой боли, 10 отметили улучшение после 6-месячного приема габапентина (30). В исследовании принимали участие 8 пациентов с интерстициальным циститом, 5 из них сообщили о положительном эффекте габапентина. Рекомендованная стартовая доза габапентина – 300 мг 3 раза в день, в дальнейшем происходит титрация суточной дозы до 1800 мг.
Прегабалин
Прегабалин («Лирика») является одним из двух препаратов, разрешенных FDA для терапии нейропатической боли (31) и применяется для лечения диабетической и постгерпетической нейропатии. Исследований, посвященных эффективности прегабалина при интерстициальном цистите не существует, за исключением описания клинического случая, описанного индийским урологом Lakshmi.
Пациентка 52 лет получала по 75 мг прегабалина дважды в день вместе с 10 мг амитриптилина, отмечая незначительное улучшение. Стартовая доза прегабалина обычно 75 мг два раза в день, с постепенным повышением до 300 мг два раза в день.
Кверцетин
Кверцетин является биофлавоноидом, который возможно эффективен при СХТБ у мужчин (33). Theoharides с соавторами провели исследование эффективности препарата CystoProtek (34), содержащего кверцитин, хондроитинсульфат, гиалуронат натрия. Состояние пациентов значительно улучшилось после 6-месячного курса терапии. К сожалению, отсутствуют данные сравнительных исследований.
Танезумаб
Танезумаб представляет собой человеческие моноклональные антитела к фактору роста нервов. Повышенная продукция Фактора Роста Нервов макрофагами является одной из причин увеличения числа ванилоидных и пуриновых рецепторов в уротелии и приводит к появлению таких симптомов, как боль, ургентность и поллакиурия. На фоне применения танезумаба через 6 недель наблюдается регрессия этих симптомов (35).
II. Инстилляции в мочевой пузырь
Преимуществом внутрипузырного введения препаратов является создание высокой концентрации действующего вещества в очаге поражения при минимуме побочных эффектов. Недостатками являются необходимость катетеризации, которая при интерстициальном цистите может быть болезненной и риск инфекционных осложнений.
Лидокаин
Существует несколько публикаций об успешной терапии интерстициального цистита при помощи инстилляций лидокаина в мочевой пузырь (37,38). Подщелачивание раствора лидокаина улучшает его фармакокинетику (39). Исследование C.L.Parsons показало, что инстилляция комбинации 1-2% лидокаина, гепарина и бикарбоната натрия приводит к немедленному купированию болевого синдрома а также ирритативной симптоматики у 94% пациентов (40). Согласно данным J.C.Nickel, инстилляции лидокаина и бикарбоната натрия в течение 5 дней приводят к улучшению состояния на период до 1 месяца (41).
Пентозан полисульфат
Пентозан полисульфат применяется также внутрипузырно, вследствие низкой биодоступности при пероральном приеме. После 3-х месяцев терапии внутрипузырными инстилляциями пентозан полисульфата, 40% пациентов сообщили о значительном улучшении, тогда как в группе, получавшей инстилляции плацебо (физиологический раствор), об улучшении сообщили только 20% (42). Емкость мочевого пузыря повысилась только в группе, получавшей пентозан полисульфат.
Через 18 месяцев терапии об улучшении сообщали 80% в группе пентозан полисульфата и 40% в контрольной группе. В другом сравнительном рандомизированном исследовании, женщины с интерстициальным циститом были разделены на две группы:
1) пентозан полисульфат перорально и его же внутрипузырные инстилляции;
2) пентозан полисульфат перорально и внутрипузырные инстилляции плацебо.
Курс инстилляций продолжался 6 недель, прием пентозан полисульфата per os продолжался до 12 недель. Обе группы продемонстрировали улучшение, однако в группе, получавшей комбинированную терапию, оно оказалось более значимым (43).
Гепарин
Инстилляции гепарина в мочевой пузырь были предложены для защиты уротелия от воздействия ионов калия а также для восстановления его защитного гликозаминогликанового слоя. Половина пациентов с интерстициальным циститом, получавших инстилляции гепарина в течение 3-х месяцев сообщила об улучшении самочувствия (44).
Kuo с соавторами опубликовали результаты своего исследования, по их данным 80% участников с позитивным KCl-тестом отмечали улучшение после 3-х месяцев инстилляций гепарина (45).
Baykal с соавторами исследовали эффективность инстилляций гепарина в сочетании с электростимуляцией тибиального нерва и отмечали уменьшение болевого синдрома, поллакиурии и увеличение емкости мочевого пузыря(46).
Гиалуроновая кислота (гиалуронат натрия)
Гиалуронат натрия является природным протеогликаном, восстанавливающим дефекты гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря. О положительных результатах инстилляций гиалуроната натрия на 4-й неделе терапии сообщили 56% пациентов и 71% – на 7-й неделе (47). После 24-недели эффективность инстилляций гиалуроновой кислоты снижалась.
Nordling с соавторами (48) и Kallestrup с соавторами (49) опубликовали результаты 3-х летнего наблюдения за пациентами, которые получали инстилляции гиалуроната натрия в течение 3-х месяцев. Положительный долговременный эффект продемонстрировали 2/3 пациентов. Еще одно исследование (50) показало аналогичные результаты инстилляций гиалуроновой кислоты пациентам с положительным KCl-тестом.
Участники получали еженедельные инстилляции 40 мг гиалуроната натрия (50 мл 0,08% раствора) в течение 10 недель. Болевой синдром оценивался по визуальной аналоговой шкале. Также, в одном из исследований оценивались отдаленные результаты внутрипузырного применения гиалуроната натрия (51). 50% респондентов сообщили о полной ремиссии без дополнительной терапии а 41,7% – об улучшении после повторного курса лечения.
Хондроитинсульфат
Внутрипузырные инстилляции хондроитинсульфата (52) продемонстрировали эффективность в двух нерандомизированных пилотных исследованиях. Steinhoff (53) выполнял инстилляции хондроитинсульфата один раз в неделю на протяжении 4-х недель и далее один раз в месяц на протяжении 12 месяцев.
Результаты после 3-12 недель терапии были следующими:
– хороший эффект – 46,2%;
– положительный эффект – 15,4%;
– частичный эффект – 30,8%;
– отсутствие эффекта – 7,7%.
Во втором исследовании (54) пациенты были пролечены раствором хондроитинсульфата высокой концентрации (2%) – две инстилляции в неделю на протяжении 2-х недель и затем 0,2% раствором раз в неделю в течение 4-х недель, далее один раз в месяц в течение года.
Положительные результаты продемонстрировали 73,1% пациентов, время до достижения максимального эффекта составляло 4-6 месяцев. Поддерживающие инстилляции 2% раствором были более эффективны чем 0,2%. Результаты сравнительных рандомизированных плацебо контролируемых исследований показали, что эффективность инстилляций хондроитинсульфата (39,4%) выше по сравнению с плацебо (22,6%), хотя разница была статистически недостоверна (55,56).
Диметилсульфоксид
Эффективность инстилляций димексида при интерстициальном цистите была обнаружена эмпирически, однако сейчас является стандартным лечением. В плацебо-контролируемом исследовании пациенты получали инстилляции димексида раз в две недели – восемь инстилляций на курс. Терапия оказалась эффективна по субъективной оценке в 53% случаев по сравнению 18% в группе плацебо. Объективное улучшение продемонстрировали 93% по сравнению с 35% соответственно (57).
Несмотря на достаточное количество предлагаемых методов лечения, интерстициальный цистит все еще представляется практически неизлечимым заболеванием. Таким образом целью терапии является достижение более или менее длительной ремиссии, либо адекватный контроль над болевым синдромом и поллакиурией. С этой целью чаще всего применяются:
Пероральная терапия:
– Амитриптилин – начиная с 12,5 мг два раза в день и повышая, при необходимости дозировку вплоть до 100 мг/сутки;
– Атаракс – 25 мг 2-3раза в сутки;
– Пентозан полисульфат – не менее 900 мг/сутки в три приема с продолжительностью курса лечения не менее 6 месяцев;
– Хондроитинсульфат – не менее 900 мг/сутки в три приема, 6 месяцев
Внутрипузырная терапия:
– Лидокаин 1-2% раствор – инстилляции в мочевой пузырь 3 – 7 раз в неделю
– Глюкокортикоиды
– Димексид 5% – инстилляции в мочевой пузырь 2-3 раза в неделю, 8 инстилляций на курс лечения;
– Гиалуронат натрия 0,08% или 0,12% раствор – инстилляции в мочевой пузырь 1-2 раза в неделю, до 24 инстилляций на курс лечения;
-Гепарин – 10 000 ЕД внутрипузырно, 1-2 раза в неделю;
– Хондроитинсульфат 0,2%, 2% раствор – инстилляции в мочевой пузырь 1-2 раза в неделю, до 24 инстилляций на курс лечения.
Читать следующую статью Интерстициальный цистит: консервативное лечение. Часть 2.
Источник