Хлорид натрия при цистите
Яков Борисович Миркин. Врач-уролог отделения восстановительного лечения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России.
«Урология сегодня» № 6 (22) 2012
Внутрипузырная терапия хронического цистита вообще и бактериального в частности давно привлекает внимание урологов, как в России, так и за рубежом.
Действительно, у местной терапии есть преимущества:
- Возможность создать достаточно высокую концентрацию препарата в месте введения.
- Минимизация системных побочных эффектов.
- Обеспечение комплаенса, поскольку процедуры обычно проводит лечащий врач.
- Некоторые препараты вообще невозможно ввести иным путем (ботулинический токсин, резинифератоксин, гиалуроновая кислота, диоксидин, димексид и пр.).
Однако есть и недостатки:
- Отсутствие стандартов внутрипузырной терапии.
- Необходимость регулярной катетеризации в процессе лечения.
- Недостаточное время воздействия.
За рубежом в основном применяются смеси глюкокортикоидов, анестетиков и протекторов уротелия (гепарин, гиалуронат натрия). Например, R. Moldwin рекомендует коктейль из 20 мл 0,5 % маркаина, 20 мл 2 % лидокаина, 10 000 ЕД гепарина, 40 мг триамцинолона и 80 мг гентамицина.
Видимо, урологическому сообществу еще предстоит разработать методические рекомендации для внутрипузырной терапии. Возможно, имеет смысл создать рабочую группу или экспертный совет.
А пока, давайте попробуем разобраться в основных целях и принципах внутрипузырной терапии хронического бактериального цистита.
Во-первых, это патогенетическая терапия. Основным возбудителем цистита до недавнего времени считалась E. coli (рис. 1), точнее ее уропатогенные штаммы, обладающие инструментами вирулентности: гиалуронидазой для разрушения гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря и фимбриями для прикрепления к уротелию.
Перорального применения фторхинолонов было вполне достаточно для ее элиминации. Однако, в последнее время доказана возможность образования микробных ассоциаций в уротелии, защищенных биопленками. Такие микроколонии могут содержать несколько десятков видов микроорганизмов (в том числе анаэробов) с разделением функций. Проникновение в них антибиотиков при системном применении затруднено (рис. 2).
Таким образом, потенциальный препарат для внутрипузырной антибактериальной терапии должен обладать широким спектром действия, проникать в уротелий и микроколонии.
Во-вторых, необходимо в короткие сроки купировать болевой синдром и поллакиурию. Для этого можно использовать местные анестетики (лидокаин, маркаин) или М-холинолитики.
В-третьих, представляется целесообразным сформировать местный иммунитет.
В четвертых, необходимо восстановить поврежденный уротелий.
И наконец, в пятых – восстановить гликозаминогликановый слой мочевого пузыря, препятствующий адгезии бактерий (рис. 3).
Одним из главных недостатков внутрипузырной терапии является слабая адгезия препаратов к уротелию. То есть, они выводятся из мочевого пузыря вскоре после введения. Следовательно, необходимо обеспечить длительную адгезию, минимум 24 ч. Понятно, что такое продолжительное воздействие должен обеспечивать целый комплекс препаратов. Однако, фармакохимическое взаимодействие в таком «коктейле» достаточно трудно спрогнозировать и оценить. Кроме того, на разных этапах терапии требуется различное воздействие, которое, кстати, зависит еще и от динамики патологического процесса.
Поэтому совместно с группой биохимиков, которую возглавляет проф. Н.Д. Олтаржевская, мы решили разработать комплекс препаратов для внутрипузырной терапии хронического бактериального цистита.
В основу легла концепция 3 этапов терапии цистита.
Первый этап – антибактериальная и симптоматическая терапия. Для этого мы выбрали комбинацию антибактериального препарата широкого спектра действия диоксидина и анестетика лидокаина. Для усиления адгезии к уротелию мы использовали альгинат натрия (рис. 4). Этот полисахарид обеспечивает длительное действие диоксидина и лидокаина.
Был проведен эксперимент in vitro по сравнению степени адгезии к коллагеновой мембране раствора гиалуроната натрия и комбинации гиалуроната натрия с альгинатом натрия. Степень адгезии композиции с альгинатом была соответственно в 8 раз выше, продолжительность действия также была больше. Таким образом, симптомы (боль и поллакиурия) исчезали через несколько минут после введения. Длительность действия составила от 24 до 48 ч.
Данная композиция (диоксидин, лидокаин, альгинат натрия) зарегистрирована под названием Колетекс-АДЛ. В урологии применяется под торговой маркой УРОЛАЙН-АДЛ (шприцы объемом 20 мл.).
Что касается усиления диффузии в уротелий – этого можно добиться использованием димексида (ДМСО).
Поскольку в различных клинических ситуациях возможно использование различных методик, было решено не добавлять димексид в Колетекс-АДЛ, а создать отдельную композицию на основе димексида и альгината натрия (Колетекс-Д/УРОЛАЙН-Д). При необходимости во время инстилляции можно через тот же катетер ввести димексид.
Второй этап – репаративная и иммунокоррегирующая терапия. Для этого принято решение использовать комбинацию дерината и альгината натрия, так как деринат обладает следующим комплексом свойств.
В качестве иммуномодулятора:
- модулирует активность фагоцитов и прежде всего макрофагов;
- нормализует показатели клеточного иммунитета;
- нормализует показатели гуморального иммунитета.
В качестве репаранта и цитопротектора:
- предупреждает альтерацию, связанную со свободно-радикальным повреждением клеток;
- проявляет антиоксидантные и мембраностабилизирующие свойства;
- обладает высокой репаративной и регенераторной способностью. Для увеличения адгезионных свойств раствора также был применен альгинат натрия. Данный препарат зарегистрирован под названием Колетекс-ДНК/УРОЛАЙН-ДНК.
Третий этап – восстановление гликозаминогликанового слоя уротелия. Основным компонентом гликозаминогликанового слоя является гиалуроновая кислота (УРО-ГИАЛ (гиалуронат натрия)).
Таким образом, трехэтапная внутрипузырная терапия хронического бактериального цистита с использованием альгината натрия для усиления адгезии и пролонгации действия, димексида или внутрипузырного электрофореза с целью увеличения диффузии препаратов в уротелий, является перспективным способом лечения этой патологии. Необходимо проведение дополнительных исследований, оценивающих ее эффективность и безопасность.
Источник
Воспаление мочеполовой системы – частая причина обращений к врачам. Статистика показывает, что цистит – наиболее распространенное заболевание среди этой группы. Дискомфорт, нарушения качества жизни пациентов с симптомами воспаления мочевого пузыря, а также частые осложнения определяют важность адекватной терапии циститов.
СОДЕРЖАНИЕ
Причины появления цистита
Цистит у женщин: лечение
Антимикробные препараты от цистита
Классификация уросептиков
Растительные уросептики
Антибиотики
Пенициллины
Цефалоспорины
Производные фосфоновой кислоты
Синтетические уросептики
Фторхинолоны
Производные нитрофурана
Сульфаниламиды и их комбинации
Противогрибковые (антимикотические) лекарства
Особенности выбора и применения уросептика
Причины появления цистита
Причина инфекционного цистита – действие патогенных микроорганизмов, которые в результате своей жизнедеятельности вызывают воспалительный процесс. Патогены могут поступать извне или быть условными: сохраняться в неактивной фазе в мочеполовой системе и активироваться под воздействием неблагоприятных факторов и снижении иммунной защиты.
У заболевания есть гендерные особенности: чаще всего встречается цистит у женщин в возрасте 25-40 лет в связи с анатомическими и физиологическими особенностями мочеполовой системы. Однако цистит может проявиться также в любом возрасте у взрослых и детей.
Не заметить симптомы воспаления слизистой мочевого пузыря сложно: первым признаком обычно становится боль внизу живота, жжение, зуд, частые позывы и болезненность при мочеиспускании. Также возможно повышение температуры: цистит может давать любые признаки общего воспаления.
Пусковым фактором в развитии заболевания обычно становится переохлаждение, а затем – снижение защитных сил организма. Также провоцировать цистит могут изменения в половой жизни и другие причины нарушения нормальной влагалищной микрофлоры.
Цистит у женщин: лечение
Сложность лечения состоит в том, что цистит часто не расценивается как серьезное заболевание, в то время как его осложнения могут нарушить работу мочеполовой системы. Назначение противомикробных групп препаратов – единственный вид лечения, который воздействует непосредственно на причину воспаления. Самолечение в этом случае недопустимо: существует большой риск приема неэффективных средств и, как следствие, переход острого воспаления в хроническую форму с постоянными обострениями или внезапное развитие осложнений. Следует помнить, что осложнения цистита у женщин и мужчин приводят к пиелонефритам, гломерулонефритам, нарушениям работы сфинктеров с постоянным неконтролируемым мочеиспусканием.
Лечение цистита должно быть комплексным: учитываются особенности клинической картины, результаты анализов, история заболевания, реакция на препараты. Однако в основе схемы лечения как для женщин, так и для мужчин всегда остается природное или синтетическое антимикробное лекарственное средство.
Антимикробные препараты от цистита
Действие лекарственных средств в борьбе с микроорганизмами заключается в избирательном угнетении или прекращении их жизнедеятельности. В зависимости от природы патогена назначают антибактериальные, противогрибковые (антимикотические) и антипротозойные препараты. Вирусное происхождение циститов встречается редко. Оно быстро осложняется присоединением бактериальной инфекции, поэтому в любом случае заболевание требует назначения антибиотиков.
Группа лекарств, эффективных при лечении воспалительных процессов в мочеполовой системе, называется «уросептиками». Антисептики, синтетические противомикробные средства и антибиотики из категории уросептиков выводятся через почки. Это создает эффективную терапевтическую концентрацию лекарства в месте воспаления при цистите.
Классификация уросептиков
Выделяют:
- Растительные лекарства для лечения циститов.
- Антибиотики природного происхождения (пенициллины, цефалоспорины I и III поколений, тетрациклины, гликопептиды).
- Синтетические лекарства с противомикробной активностью (производные хинолона, фторхинолоны, сульфаниламиды, производные 9-оксихинолина, производные нитрофурана).
- Другие антибиотики (триметоприм), комбинированные антимикробные препараты.
- Противогрибковые препараты.
Растительные уросептики
«Канефрон» – это препарат из группы фитотерапевтических средств, который доказал свою клиническую эффективность на практике. Универсальное средство на основе розмарина, золототысячника и любистка выпускается в двух формах: спиртовом растворе с капельной дозировкой и капсулах. Сочетание растительных компонентов обеспечивает противовоспалительный, спазмолитический и антисептический эффект. Для беременных женщин лучше использовать таблетки.
Еще одно популярное лекарство для фитотерапии цистита – это таблетки «Цистон». В его составе содержится более десяти активных растительных компонентов, которые в комплексе оказывают антимикробное, спазмолитическое, противовоспалительное, обезболивающее и мочегонное действие при циститах.
Антибиотики
Группа антибиотиков природного происхождения широко использовалась до начала эры антибиотикорезистентности. При массовой устойчивости бактерий к антибактериальным средствам возникла необходимость поиска новых синтетических аналогов антибиотиков с расширенным спектром активности и низким риском развития резистентности.
Однако некоторые случаи цистита требуют назначения препаратов из группы антибактериальных средств природного происхождения. Используются антибиотики широкого спектра действия и последних поколений, которые эффективны при борьбе с большинством типичных возбудителей цистита. Особенно важно назначить препарат с широким диапазоном антимикробной активности на этапе, пока не выявлено точное название микробного агента – возбудителя воспалительного заболевания мочевого пузыря.
Пенициллины
Пенициллиновые производные блокируют ферментативную систему, которая служит основой для формирования клеточной стенки. Лекарства обладают бактерицидным действием. Для усиления эффективности препараты пенициллинового ряда комбинируют с клавулановой кислотой. Она ингибирует систему бета-лактамаз, дополнительно способствуя разрушению клеточной стенки микроорганизмов. В урологии применяются такие полусинтетические «защищенные» клавулановой кислотой представители группы, как «Амоксиклав» («Аугментин»). Они могут быть назначены для беременных женщин, если риск инфекции превышает риск токсического действия на плод.
Цефалоспорины
Группа характеризуется назначением препаратов в основном не в таблетках, а в инъекционных формах, что обеспечивает быстрое достижение эффекта. Антибиотики повреждают клеточную стенку болезнетворных микроорганизмов. Тяжелые и осложненные случаи цистита лечат цефалоспоринами в форме внутримышечных уколов. Назначают «Цефотаксим», «Цефтриаксон», «Цефоперазон» (препараты III поколения с широким спектром антибактериальной активности). Неосложненные формы цистита у женщин и мужчин можно лечить без уколов: назначаются таблетки антибиотиков третьего поколения цефалоспоринового ряда – цефиксим («Супракс»), цефтибутен («Цедекс»).
Производные фосфоновой кислоты
«Монурал» – антибиотик широкого действия, который доказал свою эффективность против возбудителей цистита в клинических исследованиях и на практике. Активное вещество в таблетке – фосфомицина трометамол. Его молекула угнетает первый этап формирования клеточной стенки микробов. Благодаря высокой концентрации лекарства в моче, которая поддерживается в течение 24-48 часов, можно успешно использовать препарат в лечении циститов.
Важно! При выборе антибиотика нужно ориентироваться на концентрации активных компонентов в моче. Тогда достигается бактерицидный уровень антимикробного вещества в моче. Также важно, чтобы препарат при цистите у женщин мало влиял на микрофлору влагалища, поскольку это создает дополнительный риск для прогрессирования или повторного появления цистита.
Эффективны при циститах комбинации антибиотиков – например, «Ко-тримоксазол» (триметоприм в сочетании с сульфаметоксазолом) борется даже с редкими патогенными микроорганизмами (S. saprophyticus). Важно соблюдать режим и длительность антибиотикотерапии. Срок лечения может составлять от 3 до 14 дней и даже более, в зависимости от сложности и запущенности случая.
Синтетические уросептики
Хорошей противомикробной активностью обладают все синтетические средства, которые воздействуют на патогенные микроорганизмы. Однако для терапии цистита чаще всего используются представители синтетических уросептиков – препаратов, которые обеспечивают максимальную концентрацию действующего вещества в органах мочеполовой системы.
Фторхинолоны
Фторхинолоны – последние поколения хинолонов, которые ингибируют ферменты микроорганизмов (ДНК-гиразу), оказывая бактерицидный эффект при циститах. Лекарства обладают широким спектром действия, воздействуя даже на микробов с выраженной устойчивостью к другим антибактериальным средствам.
Высокая биодоступность, низкая вероятность развития побочных эффектов и хорошая переносимость становятся причинами частого назначения этой группы антибиотиков при циститах.
«Ципрофлоксацин» – наиболее популярный уросептик в таблетках из группы фторхинолонов. Его клинические эффекты хорошо изучены. Можно встретить такие торговые названия действующего вещества, как «Ципринол», «Цифран ОД».
Также для лечения цистита применяется «Норфлоксацин» («Нормакс», «Норбактин») и «Левофлоксацин» («Левостар», «Элефлокс», «Флексид»).
Производные нитрофурана
В урологической практике широко используется препарат «Фурамаг» – антибиотик с широким спектром антимикробной активности. Его действующее вещество – фурагин, молекулы которого задерживаются в моче. Уровень лекарственного средства в моче в несколько раз превышает минимальную бактериостатическую концентрацию для патогенных микробов при лечении циститов.
«Фурадонин» – второй известный представитель группы. Действующее вещество – нитрофурантоин. Он быстро выводится с мочой, действие в мочеполовой системе начинается через 2-4 часа после приема фурадонина, а доля неизмененного лекарства в моче составляет около 45%. Это обеспечивает хороший эффект при лечении неосложненного цистита у мужчин и женщин, вызванного аэробной грамположительной или грамотрицательной микрофлорой.
Сульфаниламиды и их комбинации
Группа этих синтетических антибиотиков была первой из химических альтернатив антибиотикам природного происхождения. Некоторое время представители сульфаниламидного ряда оставались в резерве из-за назначения других групп лекарств. Поэтому сейчас возбудители инфекционных циститов восприимчивы к действию сульфаниламидов, и лекарства оказывают хороший эффект.
Также часто назначают комбинации лекарственных средств. Благодаря этому можно достичь лучшего эффекта в лечении. Известный представитель группы комбинированных лекарств – «Бисептол» в таблетках. В его состав входит сульфаметоксазол и триметоприм.
Сульфаметоксазол похож по химическому строению на парааминобензойную кислоту (ПАБК), что позволяет препарату включаться в синтез важных структурных элементов микробных клеток. Триметоприм при этом усиливает действие сульфаметоксазола, препятствуя производству фолиевой кислоты. Это существенно нарушает обмен веществ в клетках бактерий и приводит к их гибели.
«Бисептол» обладает широким спектром действия, а также создает необходимый уровень активных компонентов в моче для борьбы с инфекциями мочеполовой системы. Курс лечения при неосложненных циститах составляет 6 дней. Важно точно соблюдать срок антибиотикотерапии для успешного выздоровления и профилактики рецидива инфекции.
Противогрибковые (антимикотические) лекарства
Препараты назначают в случае подтверждения грибковой природы цистита или для предупреждения грибковых инфекций в период лечения антибиотиками. Кандидоз – одно из частых осложнений курса терапии антибактериальными средствами. Для его профилактики или успешного лечения нужно назначить антимикотик.
При циститах применяются такие лекарства, как флуконазол («Дифлюкан», «Дифлазон», «Микосист», «Флюкостат»), кетоконазол, итраконазол.
Особенности выбора и применения уросептика
Пациенту необходимо помнить, что принимать препарат следует строго по предписанию врача: нельзя самостоятельно прекращать лечение или менять средства. Также для профилактики устойчивости микроорганизмов к лекарству по назначению врача при длительном лечении нужно менять уросептик.
Устойчивость микробов при циститах формируется медленно к лекарствам из групп ампициллинов, фторхинолонов, левомицетину и фурагину. Быстрое развитие устойчивости к тетрациклинам, стрептомицину и цефалоспоринам привело к тому, что представители этого ряда практически не используются для лечения циститов в современной клинической практике.
Часто врачи назначают комбинированные средства или несколько лекарств одновременно. Сочетания фурагина с левомицетином или сульфаниламидами, а также комбинации сульфаниламида с левомицетином расширяют спектр действия составляющих лекарств от циститов и усиливают эффективность терапии.
Растительные уросептики безопасно и эффективно сочетаются со всеми известными химическими препаратами. Их можно применять при развитии цистита у женщин во время беременности.
Перед терапевтом, урологом или нефрологом часто становится задача выбора оптимального уросептика для лечения конкретного случая цистита. Врачу нужно определить локализацию инфекционного процесса, по возможности – выяснить вид возбудителя и его чувствительность к известным уросептикам. Также в процессе обследования важно установить фазу воспаления и убедиться в отсутствии осложнений со стороны почек. При диагностике воспаления мочевого пузыря у женщин врачу нужно убедиться в отсутствии беременности, поскольку лекарства могут быть токсичными для будущего ребенка.
Только после того, как специалист получит ответы на все вопросы, он может выбрать эффективный и безопасный препарат – инъекции или таблетки. Самостоятельное назначение лекарственных средств с уросептической активностью при циститах может привести к нежелательным осложнениям, слабому эффекту и развитию устойчивости у микроорганизмов.
Приобрести лекарства по назначению врача можно в сети аптек «Будь здоров!». Интернет-заказы принимаются круглосуточно.
Источник