Химия после тур мочевого пузыря

Проведен анализ результатов лечения 77 пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, подвергнутых ТУР и внутрипузырной химиотерапии. Рецидив опухоли определен после проведения внутрипузырной химиотерапии у 10,4% больных при временном диапазоне его возникновения в среднем 23,1 месяца. В 6,5% случаев отмечена прогрессия опухоли.

Выявлено, что применение немедленной (в течение 6 часов) внутрипузырной химиотерапии после ТУР немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря ведет к значительному снижению количества рецидивов и риска прогрессии опухоли мочевого пузыря, а использование для внутрипузырной химиотерапии цисплатина наряду с митомицином обеспечивает лучшие результаты в сравнении с доксорубицином.

Рис. 1. Стадия опухоли

Рис. 2. Дифференцировка опухоли

Рис. 3. Размеры опухоли

Рис. 4. Количество опухолей

Рис. 5. Количество рецидивов опухоли

Введение

Рак мочевого пузыря является вторым по распространенности злокачественным заболеванием мочеполовой системы и второй наиболее распространенной причиной смерти среди мочеполовых опухолей. Примерно 75% новых случаев рака мочевого пузыря в США и Европе ограничиваются слизистой оболочкой и/или собственной пластинкой, тогда как в России данный показатель составляет всего 20-30%. Лечение немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря представляет для врача и пациента значительные сложности. До 80% пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря требуется лечение путем трансуретральной резекции (ТУР) с внутрипузырной химио- или иммунотерапией [1]. Риск рецидива немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря приближается к 80%. Относительное значение клинических и патологических факторов течения опухолевого процесса зависит от вида адъювантной внутрипузырной терапии.

Адъювантная внутрипузырная БЦЖ-терапия снижает риски рецидива опухоли на 30% по сравнению только с ТУР [2, 3] и продлевает время до прогрессии заболевания [3, 4]. Большинство исследователей придерживаются мнения, что для снижения риска рецидива и прогрессии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря необходимо проводить внутрипузырную химиотерапию непосредственно после ТУР опухоли мочевого пузыря. Риск рецидивирования опухоли статистически значимо снижается (до 16-50%) по сравнению с больными, не получавшими внутрипузырную химиотерапию (32-34%), прогрессия отмечена в 8-17% и 11-63% случаев соответственно [5-7]. Эффективность внутрипузырной химиотерапии после ТУР мочевого пузыря при немышечноинвазивном раке мочевого пузыря остается неоднозначной. В связи с этим нами был проведен анализ результатов лечения у пациентов с немышечноинвазивным раком мочевого пузыря, у которых после ТУР мо+чевого пузыря проводилась внутрипузырная химиотерапия.

Материалы и методы

В исследование включены 77 пациентов с немышечноинвазивным раком мочевого пузыря, подвергнутых ТУР и внутрипузырной химиотерапии с 2003 по 2008 г. Всем больным выполняли ТУР опухолей мочевого пузыря по стандартной методике до глубокого мышечного слоя с непосредственным внутрипузырным введением после нее химиопрепарата. В 74% случаев использовали цисплатин в дозе 50 мг с экспозицией 60 минут, в 15,6% – митомицин в дозе 40 мг, в 10,4% – доксорубицин 50 мг с аналогичной экспозицией. Степень дифференцировки оценивали по классификации ВОЗ 1973 г. Патологическую стадию устанавливали в соответствии с системой TNM. Наличие рака in situ (Tis) определяли как наличие Tis в сочетании с другими патологическими категориями либо в моноформе.

Наблюдение больных после ТУР с внутрипузырной химиотерапией проводили в соответствии с существующими протоколами послеоперационного наблюдения: РеТУР производили в сроки 4-6 недель после первичного лечения, контрольные цистоскопии для исключения или подтверждения рецидива опухоли и/или ее прогрессии выполняли 3-4 раза в течение первого года, раз в полгода в течение второго года, а затем ежегодно. Статистический анализ осуществлен при помощи программы istica 6.0. Различия в распределениях по нескольким градациям признаков оценивали по критериям Фишера и хиквадрат, используя абсолютные значения частот, в модуле непараметрической статистики. Кроме того, сравнение альтернативных показателей, представленных в виде процентов, проводили по t-критерию Стьюдента – с помощью дифференцировочного теста в модуле описательной статистики. Во всех случаях сравнения результаты различий считали статистически достоверными при вероятности ошибки менее 5% (р

Результаты

Средний возраст больных составил 58 лет (18-78 лет), 88,7% из них были мужчины. Медиана наблюдения за пациентами составила 29,2 месяца (6-72 месяца). Преобладающей была стадия рТ1 – 71 больной (92,2%). Tis в моноформе встретился в единичном случае (1,3%) (рис. 1). Высокодифференцированные (G1) опухоли доминировали в структуре всех опухолей и обнаруживались у 48 больных (62,3%), тогда как умеренно-дифференцированные (G2) и низкодифференцированные (G3) встречены в 25 (32,5%) и 4 (5,2%) случаях соответственно (рис. 2). Размеры опухолей и количество опухолей в мочевом пузыре показаны на рисунках 3, 4. Размеры опухолей составили от 1 до 6 см, при этом опухоли размерами 1-3 см преобладали у 37 (48,1%) больных, тогда как опухоли > 3 см определены у 40 (51,9%) больных, опухоли > 5 см удалены у 11 (14,3%) пациентов.

Клинически значимых осложнений после интравезикальной химиотерапии у больных выявлено не было, за исключением поллакиурии, отмеченной в 1 случае. Рецидив опухоли определен при использовании всех 3 химиопрепаратов у 8 больных (10,4%). Причем развитие рецидива выявлено достоверно чаще при внутрипузырной инстилляции доксорубицина – 4 случая (50% от случаев с доксорубицином), тогда как при использовании митомицина и цисплатина рецидив отмечен в 2 (16,6% и 3,5%) случаях соответственно (р

Более быстрое возникновение рецидива опухоли имело место в группе больных с интравезикальными инстилляциями доксорубицина, и более поздний рецидив рака мочевого пузыря – в группе с интравезикальным введением цисплатина. Группа больных с введением митомицина занимает промежуточное положение по возникновению рецидивов опухоли. При этом необходимо отметить, что в 92% случаев рецидивы возникали при размерах опухолей более 3 см и наличии умеренной или низкой дифференцировки опухолей по данным гистологического исследования после ТУР. Кроме этого, в 5 случаях (6,5%) отмечена прогрессия опухоли, потребовавшая выполнения радикальной цистэктомии, в 3 случаях из которых определялся Tis как наряду с папиллярной опухолью мочевого пузыря, так и в моноформе, что указывает на необходимость учитывать данный фактор как фактор риска прогрессии опу оли мочевого пузыря.

Обсуждение

Стандартом лечения немышечноинвазивного рака мочевого пузыря остается выполнение ТУР опухоли мочевого пузыря с адъювантной внутрипузырной химиотерапией [8]. Однако, по последним данным, только 4% урологов США используют непосредственное введение химиопрепарата после ТУР опухоли, что свидетельствует о снижении результативности данной терапии [9, 10]. По данным недавних исследований, риск развития рецидива рака мочевого пузыря при монотерапии путем ТУР составляет до 75%, а прогрессия опухоли отмечается в 11-63% случаев [3, 5-7].

В нашем исследовании был отмечен значительно меньший процент развития рецидивирования рака мочевого пузыря после ТУР с непосредственной внутрипузырной химиотерапией – 10,4% при медиане наблюдения 29 месяцев. При этом рецидив развивается достоверно реже при внутрипузырной химиотерапии цисплатином в дозе 50 мг с экспозицией в мочевом пузыре 60 минут. Время до возникновения рецидива опухоли увеличивается при применении митомицина и цисплатина в сравнении с докмногочисленным исследованиям по оценке эффективности митомицина и доксорубицина для внутрипузырной химиотерапии [10-12]. Прогрессия опухоли в когорте наших больных отмечена только в 6,5% случаев, тогда как некоторые зарубежные исследования указывают на отсутствие влияния внутрипузырной химиотерапии на снижение прогрессии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря [11, 13].

Рецидив и прогрессия опухоли зависят от патогистологических характеристик: так, количество рецидивов опухоли возрастает при опухолях больших размеров, умеренно- и низкодифференцированных, а также при наличии Tis. Указанные факторы являются определяющими, по данным некоторых исследований, для развития рецидива и прогрессии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря [5, 12, 14]. Таким образом, применение внутрипузырной химиотерапии ведет к улучшению результатов лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, однако требуется продолжение изучения специализированных молекулярных и генетических маркеров, опреде яющих эффективность ответа проводимой терапии.

Выводы

Применение немедленной (в течение 6 часов) внутрипузырной химиотерапии после ТУР немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря ведет к значительному снижению количества рецидивов и риска прогрессии опухоли мочевого пузыря. Использование для внутрипузырной химиотерапии цисплатина наряду с митомицином обеспечивает лучшие результаты в сравнении с доксорубицином. Для полноты оценки эффективности внутрипузырной химиотерапии и оценки прогноза рецидива и прогрессии рака мочевого пузыря необходимы дальнейшие ретро- и проспективные исследования в многочисленных специализированных центрах.

Источник

В России на долю рака мочевого пузыря в общей структуре онкологической заболеваемости приходится 2,7 %. Это составляет 21,8 % от всех онкоурологических заболеваний. Рак мочевого пузыря – это заболевание всей слизистой оболочки, склонное к развитию множественных очагов в органе. В Юсуповской больнице диагностику рака мочевого пузыря проводят с помощью современных методов обследования.

При подтверждении диагноза рака проводят комплексное лечение. Опухоль удаляют с помощью трансуретральной резекции мочевого пузыря. Для снижения степени риска развития рецидивов проводят адъювантную внутрипузырную химиотерапию или иммунотерапию. Медицинский персонал осуществляет профессиональный уход за пациентами.

Признаки рака мочевого пузыря

Рак мочевого пузыря на ранней стадии развития патологического процесса проявляется слабо выраженными симптомами. Основными признаками эпителиальных опухолей мочевого пузыря считают гематурию (кровь в моче) и дизурию (расстройство мочеиспускания). Гематурия при раке мочевого пузыря может быть терминальной и тотальной. Иногда гематурия кратковременна, повторяется с многомесячными интервалами. В ряде случаев она длится от нескольких дней до нескольких недель, часто повторяется. При запущенных распадающихся злокачественных опухолях мочевого пузыря кровь может быть в моче постоянно.

Дизурия обусловлена раздражением слизистой мочевого пузыря. Она характеризуется жжением при мочеиспускании, частыми позывами на мочеиспускание. Дизурические расстройства характерны для злокачественных опухолей, располагающихся в области шейки и новообразований с инфильтративным ростом. Мочеиспускание становится затруднённым и болезненным. При прогрессировании опухолевого процесса у пациентов появляются боли в надлобковой области постоянного характера. Боли усиливаются в конце мочеиспускания.

При локализации опухоли в шейке мочевого пузыря боль появляется рано. Экзофитные (растущие наружу) новообразования могут достигать больших размеров, не вызывая болей. Эндофитный (внутрь мочевого пузыря) рост опухолей сопровождается постоянной тупой болью в полости малого таза и над лоном. Если опухоль прорастает в стенку мочевого пузыря и клетчатку, окружающую орган, возникают симптомы тазовой компрессии:

отёк нижних конечностей и мошонки;
флебит;
боль в промежности, крестце, ягодицах, поясничной области, половых органах.

Для того чтобы определить наличие показаний к операции ТУР мочевого пузыря, онкологи Юсуповской больницы проводят комплексное обследование пациентов:

трансабдоминальное и трансректальное ультразвуковое исследование мочевого пузыря;
трансуретральную ультрасонография (цистоэндосонографию);
рентгеновскую компьютерную томографию;
магнитно-резонансную томографию.

Цистоскопию (осмотр внутренней поверхности мочевого пузыря с помощью аппарата, введенного в орган через уретру) совмещают с лечебно-диагностической трансуретральной резекцией мочевого пузыря. В Юсуповской больнице используют методы ранней диагностики рака мочевого пузыря, основанные на тумор-ассоциированных антигенах и моноклональных антителах, специфичных для переходно-клеточного вида опухоли. Раннее выявление заболевания возможно благодаря использованию врачами клиники онкологии инновационного диагностического метода – фотодинамической диагностики.

Методы диагностики

Диагностика рака мочевого пузыря имеет решающее значение для выбора онкологами Юсуповской больницы метода лечения и оценки дальнейшего прогноза. Лаборанты точно определяют гистологическое строение опухоли, урологи – её локализацию и распространённость опухолевого процесса. Точный диагноз устанавливают на основании результатов клинических, ультразвуковых, рентгенологических, эндоскопических, компьютерных и магниторезонансных, морфологических методов исследования.

Злокачественные опухоли мочевого пузыря могут иметь разнообразные гистологические формы. Наиболее часто встречаются следующие гистологические типы злокачественной опухоли:

Переходно-клеточный рак – 90%;
Плоскоклеточный рак – 6-7%;
Аденокарцинома – 1-2%.

Для диагностики рака мочевого пузыря, выбора наиболее рациональной терапии и оценки прогноза врачи Юсуповской больницы применяют высокоэффективные методы диагностики, такие как:

Опрос;
Пальпацию;
Ультразвуковые, рентгенологические и магниторезонансные исследования;
Цитологическое исследование мочи или смывов из мочевого пузыря;
Цистоскопию.

Проводится фотодинамическая диагностика, биопсия с последующим гистологическим исследованием. Часто применяют трансуретральную резекцию (ТУР) мочевого пузыря. Этот метод обладает рядом преимуществ:

Позволяет удалить опухоль целиком, после чего взять кусочки тканей из основания и убедиться, насколько радикально удалено новообразование;
Морфолог получает достаточное по объёму количество материала для последующего гистологического исследования;
На основании гистологического изучения ткани устанавливается степень инвазии.

ТУР биопсия мочевого пузыря производится для определения гистологического строения опухоли. С целью раннего повторного цистоскопического осмотра мочевого пузыря с биопсией из места предшествовавшей резекции или удаления невыявленных опухолей применяют так называемую «second look TUR».

Ни эндоскопическое исследование в белом свете, ни рандомная биопсия, ни цитологическое исследование не обладают способностью точно определить характер опухолевого процесса при поверхностном раке мочевого пузыря. Они не позволяют распознать в полном объёме все новообразования или же предоставить информацию о поражении стенки мочевого пузыря, лимфатической или сосудистой инвазии. По этой причине пациентам, у которых врачи Юсуповской больницы подозревают рак мочевого пузыря, проводят оптическую диагностику опухолей с использованием производных протопорфирина IX (PPIX), 5-аминолевулиновой кислоты. Их применяют для получения эффекта флюоресценции. Фотодинамическую диагностику под контролем глаза и с использованием эндокамеры.

Трансуретральная резекция

Один из методов хирургического лечения рака мочевого пузыря – трансуретральная резекция. При поверхностном раке мочевого пузыря ТУР является “золотым стандартом”. Операция обеспечивает подтверждение диагноза, адекватность резекции и возможность минимального по объему вмешательства.

Идеальная ТУР мочевого пузыря означает полное удаление видимого новообразования с резекцией окружающей здоровой слизистой оболочки на расстоянии 1 см от опухоли, последующим удалением мышечного слоя мочевого пузыря, который прилежит к новообразованию. Это малоинвазивное оперативное вмешательство.

Существенным недостатком трансуретральной резекции является то обстоятельство, что опухоль в процессе операции подвергается фрагментации. Атипичные клетки могут обсеменять раневую поверхность. Таким образом, ТУР – это единственная в онкологии операция, которая, не соответствует онкологическим принципам абластики.

Разработаны методики трансуретральной резекции опухолей единым блоком. Это позволяет иметь в препарате все слои стенки мочевого пузыря для адекватного патоморфологического исследования. Урологи применяют различные методики оперативных вмешательств на мочевом пузыре, которые отличаются технологическим обеспечением:

Монополярную или биполярную резекцию;
Лазер;
Водоструйный гибридный нож.

Ограничением для выполнения ТУР является размер новообразования до 23-30 мм. Опухоль большего размера невозможно эвакуировать из мочевого пузыря. При локализации опухоли вне пределов задней стенки мочевого пузыря существенно возрастает риск неконтролируемого прободения стенки органа.

Преимущества ТУР

Трансуретральная резекция мочевого пузыря – высокотехнологичная эндовидеоскопическая операция. Оперативное вмешательство не требует разрезов снаружи, онкологи Юсуповской больницы выполняют его с помощью эндоскопа. ТУР обладает следующими преимуществами перед открытой резекцией:

незначительная травматизация тканей;
небольшая кровопотеря во время операции;
минимальный риск инфекционных осложнений;
быстрое и лёгкое восстановление с низкой вероятностью развития послеоперационных осложнений;
отсутствие вероятности раскрытия шва.

Показания и противопоказания

Основными показаниями к проведению ТУР являются:

диагностика и лечение новообразований мочевого пузыря;
биопсия тканей органа;
доброкачественная гиперплазия простаты;
интенсивное проявление аденомы предстательной железы;
частое ночное мочеиспускание;
сложности с выводом мочи из организма;
кровотечения из мочевыводящего канала.

Онкологи Юсуповской больницы не проводят ТУР при обострении хронических заболеваний выделительной и сердечно-сосудистой системы, сахарном диабете, при заболеваниях суставов таза, ограничивающих операционное поле. Пожилой возраст для проведения операции ТУР не является противопоказанием.

При опухолях мочевого пузыря ТУР необходима для определения степени злокачественности, стадии опухолевого процесса, выявления прогностических факторов опухоли (локализация, количество, размер, стадия) и эффективного удаления новообразования. Резекция особо эффективна при экзофитных опухолях, которые растут в просвет мочевого пузыря.

Тур при раке мочевого пузыря онкологи Юсуповской больницы проводят при условиях если:

раковая опухоль поразила только слизистую оболочку, мышцы не затронуты;
размеры новообразования не превышают 5 см;
отсутствуют метастазы в лимфоузлах;
уретра и сфинктер мочевого пузыря не поражены опухолью.

Подготовка к операции

Трансуретральная резекция мочевого пузыря (ТУР) – операция на мочевом пузыре, перед выполнением которой онкологи Юсуповской больницы проводят специальную подготовку. За 3-10 дней до эндовидеоскопии пациенты сдают лабораторные анализы и проходят инструментальные исследования. Им регистрируют электрокардиограмму и делают рентгенографию грудной клетки.

Перед операцией ТУР пациента консультирует терапевт и анестезиолог. Врачи оценивают общее состояние пациента, наличие хронических заболеваний и возможные риски операции. Анестезиолог подбирает вид обезболивания. Вечером перед резекцией пациенту ставят очистительную клизму и очищают операционное поле от волос. В этот период нельзя принимать пищу и пить. Утром перед операцией пациенту вводят антибиотики для профилактики инфекционного заражения и отправляют на каталке в операционную.

Оперативное вмешательство

Операцию проводят под внутривенным наркозом или спинальной (эпидуральной) анестезией.

Хирург вводит через мочеиспускательный канал в мочевой пузырь резектоскоп или операционный цистоскоп. Мочевой пузырь заполняет стерильным физиологическим раствором для того, чтобы у врача был обзор для осмотра состояния мочевого пузыря и выполнения основного этапа операции. При использовании лазерной техники или электрокоагуляции одновременно с иссечением новообразования происходит «прижигание» кровеносных сосудиков, что останавливает кровотечение. После окончания оперативного вмешательства цистоскоп (резектоскоп) извлекается из мочевого пузыря. Вместо него уролог вводит уретральный катетер.

Во время ТУР мочевого пузыря может развиться кровотечение из кровеносного сосуда или прободение стенки мочевого пузыря. Они требуют проведения дополнительного оперативного вмешательства. После ТУР мочевого пузыря послеоперационный период может осложниться кровотечением, развитием инфекционного процесс, блокированием мочеиспускательного канала сгустком крови.

Сразу после операции ТУР шейки мочевого пузыря пациента перевозят в палату. Медицинская сестра осуществляет проверку катетера, который установлен с целью вымывания крови из мочевого пузыря, измеряет артериальное давление и считает пульс. Срок госпитализации длится около трёх дней. Перед выпиской катетер удаляют и назначают дату визита к врачу. Врачи рекомендуют пациенту в течение нескольких первых недель не поднимать тяжёлые предметы и не водить автомобиль.

В послеоперационном периоде после трансуретральной резекции пациенту назначают антибиотики и обезболивающие препараты. При необходимости дополнительно проводят адъювантную терапию. Пациентам рекомендуют обильное питьё, чтобы «промывать» мочевой пузырь естественным путём.

Послеоперационный период

Послеоперационный период после трансуретральной резекции мочевого пузыря в большинстве случае протекает без осложнений. Иногда пациенты сталкиваются со следующими проблемами:

кровотечение из раневой поверхности;
кровь в моче;
острая задержка мочи;
инфекционные осложнения (цистит, пиелонефрит).

Кровь в моче после ТУР мочевого пузыря появляется у многих пациентов. С мочой могут выделяться кровяные сгустки. Это нарушение проходит самостоятельно через 2-4 дня после операции. Если кровь в моче после ТУР сохраняется долго, это указывает на развитие серьёзных осложнений.

Многие пациенты сталкиваются с такой проблемой, как боли после ТУР мочевого пузыря. В первую очередь, дискомфорт связан с недавним хирургическим вмешательством, в процессе которого был забор тканей для биопсии или осуществлялось удаление выявленных новообразований. После операции боли носят временный характер. Врачи при выраженном болевом синдроме назначают анальгетики, которые делают период восстановления более комфортным.

Иногда пациентов беспокоит частое мочеиспускание после ТУР операции. Когда нормализуется мочеиспускание, зависит от многих факторов. Прежде всего, должен нормализоваться тонус мочевого пузыря.

Кровотечение после трансуретральной резекции мочевого пузыря носит временный характер и проходит самостоятельно в течение нескольких дней после операции. Если кровотечение интенсивное, проводят промывание мочевого пузыря. Медицинский персонал клиники онкологии обеспечивает пациентам после ТУР профессиональный уход.

После выписки из больницы пациенту рекомендуют ограничить физические нагрузки в течение 2-3 недель и не проявлять сексуальной активности. Во время дефекации не нужно напрягаться. При необходимости стоит принимать слабительные препараты.

Диета

Диета после операции на мочевом пузыре ТУР позволяет пациенту быстрее восстановиться. В течение первых нескольких дней после трансуретральной резекции пациенту проводят внутривенное вливание питательных элементов. Пить воду можно со второго дня. Пациенту для нормализации опорожнения мочевого пузыря назначают питьевую диету. В этот период из рациона необходимо исключить следующие продукты:

жареное и жирное;
солёное и пряное;
наваристые бульоны;
сдобную выпечку;
продукты с искусственными добавками и консервантами;
алкогольные и газированные напитки.

Как только восстановится перистальтика кишечника, в рацион добавляют диетические обезжиренные блюда. Питание должно быть дробным. Разрешены бульоны с перетертым мясом, рыбой, овощами. Можно кушать разваренные каши, отварное мясо и паровые котлеты. В меню должны быть некислые свежие ягоды, фрукты и овощи. Со второй недели можно вернуться к обычному рациону.

Чтобы пройти обследование и лечение с помощью ТУР мочевого пузыря, записывайтесь на приём к урологу-онкологу по телефону.

Источник