Гуннеровская язва мочевого пузыря
 | Андрей Владимирович Зайцев Профессор кафедры урологии ГОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России zaitcevandrew@mail.ru |
Интерстициальный цистит (ИЦ) всегда был относительно плохо изученным заболеванием, его этиология остается до конца неизвестной из-за недостатка рандомизированных исследований. Многообразие симптомов и различия в восприимчивости пациентов к лечению указывают на полиэтиологичность заболевания.
Описательный термин «интерстициальный цистит» был впервые предложен Skene (1887) в книге, посвященной болезням женского мочеиспускательного канала и мочевого пузыря. Язва мочевого пузыря была описана Hunner в 1914 г. и до настоящего времени носит его имя.
По некоторым оценкам в США около 3-6 % из общего числа женщин страдают ИЦ. Число больных в настоящее время может достигнуть 12 млн человек, из которых 1-4 млн составят мужчины. Обследование пациентов и диагностика ИЦ в медицинских центрах Европы, Северной Америки и Японии значительно отличаются. Этим фактом объясняется различие в эпидемиологических данных о заболевании в разных странах.
По логике данное заболевание должно представлять некую форму воспаления в глубоких слоях стенки мочевого пузыря с типичной цистоскопической и патоморфологической картиной. Название «интерстициальный цистит» нередко фокусирует внимание исследователей лишь на мочевом пузыре, в то время как он может быть лишь местом сосредоточения действия различных этиологических факторов. Практика показывает, что окончательный диагноз «интерстициальный цистит» устанавливается, в среднем, спустя 3-4 года от начала заболевания, при этом нередко больные обращаются к нескольким специалистам (гинеколог, уролог, невролог и др.). Международное общество по изучению синдрома болезненного мочевого пузыря (ESSIC), ежегодный конгресс которого прошел 2-4 июня 2011 г. в Москве, считает, что название «синдром болезненного мочевого пузыря» (СБМП) (Bladder Pain Syndrome (BPS)) лучше соответствует нашим представлениям о заболевании и современной номенклатуре болевых синдромов, чем ИЦ. Предложено следующее определение СБМП:
- СБМП диагностируется на основании хронической (> 6 мес) тазовой боли, давления или дискомфорта, связанных по ощущениям с мочевым пузырем в сочетании, по крайней мере, с одним из мочевых симптомов, таких как ургентное или учащенное мочеиспускание. Схожие по клиническим проявлениям заболевания, как причина имеющихся симптомов, должны быть исключены. Дальнейшая документация и клас- сификация СБМП предпринимаются в зависимости от результатов цистоскопии с гидробужированием и патоморфологического исследования биоптатов;
- обозначение типа СБМП будет состоять из 2 символов: символ 1, 2 или 3 показывает данные, полученные при цистоскопии с гидробужированием мочевого пузыря, и символ А, В или С – данные биопсии. Символ Х указывает, что цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря (1-й символ) или биопсия (2-й символ) не выполнялись (табл.1).
Таблица 1. Классификация типов СБМП/ИЦ на основании данных цистоскопии с гидробужированием и биопсии мочевого пузыря
| Цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря | ||||
|---|---|---|---|---|
| Биопсия | Не сделана | Нормальная | Гломеруляция | Гуннеровское поражение |
| Не сделана | ХХ | 1Х | 2Х | 3Х |
| Нормальная | ХА | 1А | 2А | 3А |
| Неубедительная | ХВ | 1В | 2В | 3В |
| Позитивная | ХС | 1С | 2С | 3С |
| А – цистоскопия: гломеруляции II-III степени выраженности; В – с наличием или без гломеруляций; С – гистологическое исследование выявляет воспалительные инфильтраты и/или грануляционную ткань и/или детрузорный мастоцитоз и/или интрафасцикулярный фиброз. | ||||
При подозрении на СБМП/ИЦ цистоскопия выполняется под общей анестезией, что дает возможность максимально наполнить мочевой пузырь (гидробужирование) под давлением около 80 см Н2О. Анатомическая емкость его в норме составляет не менее 800 мл. Гломеруляции представляют собой подслизистые петехиальные кровоизлияния, при II степени тяжести поражения мочевого пузыря это – большие субмукозные кровоизлияния (ecchymosis), а при III степени – диффузные, тотальные кровоизлияния в слизистую.
Термин «гуннеровская язва» ESSIC предложило заменить термином «гуннеровское поражение». «Гуннеровская язва» не является истинной хронической язвой, а скорее особым воспалительным поражением, представляющим глубокий разрыв слизистой и подслизистого слоя, спровоцированным растяжением мочевого пузыря. Слово «язва» подразумевает, что она может быть видна при цистоскопии без гидробужирования. ESSIC использует определение, предложенное профессором M. Fall (Швеция): «Гуннеровское поражение выглядит типично как… окрашенная в красный цвет зона слизистой с небольшими сосудами, сходящимися радиально к центральному рубцу, покрытому депозитами фибрина или сгустком, прикрепленным к этой зоне. Это место разрывается при увеличении наполнения мочевого пузыря, отмечается петехиальное просачивание крови из зоны поражения и краев слизистой, напоминающее водопад. После растяжения развивается довольно типичный, легкий буллезный отек с различной периферической протяженностью». После опорожнения мочевого пузыря его наполняют повторно до половины и выполняют биопсию с помощью больших щипцов из 3 (или более) точек в области дна, латеральных стенок и зон максимального поражения. В биоптатах обязательно должен присутствовать мышечный слой.
Заболевания, схожие по симптоматике с СБМП/ИЦ и требующие проведения диф- ференциальной диагностики, представлены в табл. 2 с указаниями методов их возможного выявления или исключенияПо мнению многих специалистов, диагностическая ценность биопсии мочевого пузыря и патоморфологического исследования существенно возрастает при тесном взаимодействии урологов и патоморфологов, хорошо информированных о характере заболевания и его клинических проявлениях. После немедленной фиксации биоптаты мо-чевого пузыря рекомендуется окрашивать гематоксилин-эозином, а для выявления тучных клеток применяется триптаза. При патоморфологическом исследовании обращают внимание на состояние уротелия (отсутствует, присутствует, степень его дисплазии), под- слизистого слоя, детрузора, определяют наличие или отсутствие интрафасцикулярного фиброза, а также подсчитывают количество тучных клеток. Детрузорный мастоцитоз определяется как наличие тучных клеток в количестве, превышающем 28 клеток/мм2:
- < 20 тучных клеток/мм2 – отсутствие детрузорного мастоцитоза;
- между 20 и 28 тучными клетками/мм2 -«серая» зона;
- > 28 тучных клеток/мм2 – детрузорный мастоцитоз.
Таблица 2. Заболевания, требующие проведения дифференциальной диагностики с СБМП/ИЦ
| Дифференциально-диагностический ряд | Методы диагностики или исключения* |
|---|---|
| Carcinoma и carcinoma in situ | Цистоскопия и биопсия |
| Кишечная группа бактерий | Рутинная урокультура |
| Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Corynebacterium urealyticum, Candida species | Специальные посевы |
| Mycobacterium tuberculosis | При наличии «стерильной» пиурии посев на M. tuberculosis |
| Herpes simplex и human papilloma virus | Физикальное обследование |
| Лучевая терапия | Анамнез |
| Химиотерапия, включая применение циклофосфамидных препаратов | Анамнез |
| Противовоспалительная терапия с применением tiaprofenic acid | Анамнез |
| Инфравезикальная обструкция и нейрогенный мочевой пузырь | Урофлоуметрия и ультрасонография |
| Камень мочевого пузыря | Рентгенография или цистоскопия |
| Камень дистального отдела мочеточника | Анамнез и/или гематурия: КТ или экскреторная урография |
| Дивертикул уретры | Анамнез и физикальное обследование |
| Урогенитальный пролапс | Анамнез и физикальное обследование |
| Эндометриоз | Анамнез и физикальное обследование |
| Вагинальный кандидоз | Анамнез и физикальное обследование |
| Рак шейки, тела матки или яичников | Физикальное обследование |
| Нарушение эвакуаторной функции мочевого пузыря (ретенция) | Определение остаточной мочи с помощью УЗИ |
| Гиперактивный мочевой пузырь | Анамнез и уродинамическое исследование |
| Рак предстательной железы | Физикальное обследование и ПСА |
| Обструкция на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы | Урофлоуметрия и исследование «давление/поток» |
| Хронический бактериальный простатит | Анамнез, физикальное обследование, бактериологические исследования |
| Хронический абактериальный простатит | Анамнез, физикальное обследование, бактериологические исследования |
| Сдавление срамного нерва | Анамнез, физикальное обследование, блокада |
| Нарушение функции мышц тазового дна | Анамнез, физикальное обследование |
*диагноз схожих по симптоматике заболеваний не обязательно исключает диагноз СБМП
Проведенные исследования свидетельствуют,что цистоскопические и патоморфологические изменения у пациентов этой группы показывают значительную вариабельность. Морфологическая картина представлена клеточной инфильтрацией различной степени выраженности (преимущественно лимфоплазмоцитарной с примесью тучных клеток), отеком подслизистого слоя и выраженными склероти- ческими изменениями стенки мочевого пузыря. При наличии гуннеровских поражений во всех случаях выявляется выраженная лимфогистиоцитарная инфильтрация, иногда с явлениями метаплазии эпителия и отека собственной пластинки слизистой оболочки. Имеется корреляция между степенью поражения эпителия и мастоцитозом детрузора.
Вместе с тем цистоскопическая картина (наличие гломеруляций, гуннеровских пора- жений, выраженность гематурии и емкость мочевого пузыря) не имеет прямой корре- ляции с морфологическими изменениями в биоптатах. Морфологические изменения играют лишь поддерживающую роль при установлении окончательного диагноза и позволяют исключить другие, сходные по клинической симптоматике, заболевания.
Согласно последним рекомендациям Американской урологической ассоциации (AUA, 2011) лечение СБМП/ИЦ следует начинать с наиболее консервативных методик, а в случае их неэффективности переходить к менее консервативным методам. Вид лечения зависит от тяжести симптомов заболевания и предпочтений самого пациента. По истечении клинически значимого периода применение неэффективных методик прекращают. В интересах пациента следует проводить многоплановую, симультанную терапию. Это прежде всего относится к лечению тазовой боли, когда нередко необходим мультидисциплинарный подход. При неэффективности различных методов лечения следует провести пересмотр лечебной тактики и, возможно, клинического диагноза.
Пациентов, страдающих СБМП/ИЦ, необходимо информировать о нормальной функ- ции мочевого пузыря, характере заболевания, существующих методах лечения, их риске, поведенческой терапии, средствах борьбы со стрессом, который может приве- сти к усилению симптоматики. Вторым на-правлением в лечении СБМП/ИЦ является применение мануальной терапии (воздействие на тазовые, абдоминальные и бедрен- ные мышечные триггерные точки, протяженные мышечные контрактуры и рубцы). Вместе с тем назначение упражнений, на правленных на укрепление мышц тазового дна (например, гимнастика по Кегелю), про- тивопоказано. Пероральная фармакотерапия заключается в назначении трициклических антидепрессантов, антигистаминных препаратов и блокаторов Н2-рецепторов, а также пентозанполисульфата. Для внутрипузырной фармакотерапии рекомендованы диметилсульфоксид, гепарин и лидокаин в сочетании с кортикостероидами.
В отличие от США, в Канаде и странах Европы для инстилляций в мочевой пузырь в настоящее время нередко применяют препараты, восстанавливающие защитный гликозаминогликановый слой, такие как хондроитин сульфат, гиалуронат натрия (Уро-Гиал) или их комбинацию.
Третьим направлением (уровнем) в лечении СБМП/ИЦ является цистоскопия под общей анестезией с гидробужированием мочевого пузыря. При выявлении участков гуннеровского поражения выполняют их коагуляцию (гольмиевый лазер, электрокоагуляция) и/или введение в подслизистый слой триамцинолона.
К четвертому направлению лечения относятся различные методики нейростимуляции, включая имплантацию постоянного нейростимулятора. В урологической клинике МГМСУ, а также в ряде медицинских центров Европы на протяжении длительного времени применяют метод эндовезикального ионофореза (эндовезикального введения лекарственных препаратов под действием электрическо- го постоянного тока).
| В США около 3-6 % общего числа женщин страдают ИЦ. Число больных в настоящее время может достигнуть 12 млн человек, из которых 1-4 млн составят мужчины. |
|---|
Назначение циклоспорина А и внутридетрузорное введение ботулинического токсина типа А (botulinum toxin A, BTX-A) рассматриваются как пятое направление лечения СБМП/ИЦ. Следует отметить, что в связи с отсутствием роста микрофлоры при бактериологическом исследовании у большинства больных с СБМП/ИЦ и недоказанностью инфекционной теории его возникновения длительное применение антибиотиков является неоправданным. Вместе с тем при выполнении эндо- везикальных процедур и цистоскопии проводится антимикробная профилактика развития мочевой инфекции, при этом предпочтение отдается препаратам, обладающим доказанной эффективностью при однократном применении (например, фосфомицина трометамол).
У ограниченного контингента больных с потерянной емкостью мочевого пузыря, на- личием мучительных тазовых болей и выраженной дизурией возможно выполнение ортотопической пластики мочевого пузыря, суправезикальной деривации мочи с/без цистэктомии.
По мере накопления клинического опыта необходима критическая оценка эффектив- ности и безопасности существовавших ранее и появляющихся новых методов лечения СБМП/ИЦ. Медикаментозное лечение, безусловно, имеет ряд преимуществ, однако его эффективность всецело зависит от совершенствования наших знаний об этиологии и патогенезе данного заболевания.
Источник
Интерстициальный цистит – это хроническое воспалительное заболевание мочевого пузыря неинфекционной причины (этиологии) и с не до конца известным патогенезом. Это состояние проявляется классической триадой симптомов: «частое мочеиспускание – внезапные позывы – боль при наполнении мочевого пузыря». Чаще всего, боль – основной симптом. Иногда, пациентки вынуждены принимать наркотики для уменьшения интенсивности болевого синдрома. В некоторых случаях, приходится прибегать к цистэктомии (удалению мочевого пузыря) и заместительной энтероцистопластике (созданию нового мочевого пузыря из кишечника).
Причины возникновения интерстициального цистита не совсем понятны, но…
Одной из основных теорий является теория дефицита гликозаминогликанового слоя. Действительно, в моче больных интерстициальным циститом снижено содержание основных гликозаминогликанов – гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата.
Это выглядит достаточно логично: из-за разрушения защитного слоя мочевого пузыря химически активные вещества, находящиеся в моче (например, ионы калия) попадают на обнаженную слизистую. Эффект такой, как если полить солевым раствором открытую рану или кожу щелочью. То есть, возникает боль. Но это еще не все: возникает химический «ожог» слизистой мочевого пузыря и затем, воспаление. Воспаление – значит, иммунная система атакует стенку мочевого пузыря, пытаясь уничтожить бактерии (которых нет). Это называется – аутоиммунный процесс. В итоге, вследствие объединенных усилий химических веществ мочи и «обманутой» иммунной системы, происходит разрушение внутренней оболочки мочевого пузыря.
В результате – при незначительном наполнении мочевого пузыря возникает нестерпимая боль, требующая незамедлительного опорожнения. В тяжелых случаях, пациентки мочатся более 100 раз в сутки.
Диагностика
Диагностика интерстициального цистита (ИЦ) достаточно сложна. В рекомендациях Европейского общества урологов и ICS указывается, что это – диагноз исключения. Т.е. если у пациентки мочеиспускание реже 8 раз в сутки, если помогают антибиотики, если в посеве мочи есть какая-то инфекция – это НЕ интерстициальный цистит. На самом деле, антибиотики могут помогать из-за «эффекта плацебо» (самовнушения), а микробы в посеве могут быть с кожных покровов или откуда-то еще…Поэтому, каждый врач ставит такой диагноз в соответствии со своим опытом и знаниями.
Но повторюсь – главный симптом интерстициального цистита, это боль при незначительном наполнении мочевого пузыря, требующая немедленного мочеиспускания.
Впрочем, есть три более-менее эффективных метода диагностики: заполнение диагностических опросников, цистоскопия и тест с калия хлоридом.
Опросник О’Лири активно применяется в Европе для диагностики интерстициального цистита. Вы можете скачать его здесь и прислать на электронный адрес mirkom@yandex.ru или через форму онлайн-консультации.
Цистоскопия (осмотр полости мочевого пузыря через эндоскоп) позволяет увидеть т.н. Гуннеровские язвы на слизистой мочевого пузыря. Если такая язва есть – 100%, что у пациентки интерстициальный цистит.
Вот только язвы есть не у всех пациенток с ИЦ. Цистоскопия при интерстициальном цистите обязательно должна выполняться под общей анестезией, т.к. необходимо макисмально наполнить мочевой пузырь. Эта процедура называется “цистоскопия с гидробужированием”. Во время такой цистоскопии можно увидеть гломеруляции – подслизистые кровоизлияния в стенке мочевого пузыря, которые не видны при обычной цистоскопии.
По этой ссылке Вы можете посмотреть видео цистоскопии при интерстициальном цистите.
Что касается теста с калия хлоридом, то его смысл как раз в диагностике повреждения гликозаминогликанового слоя. Если слой не нарушен, то ионы калия не достигнут собственной пластинки (lamina propria) слизистой мочевого пузыря (уротелия) и не будут раздражать находящиеся там нервные окончания. Соответственно, введение раствора калия хлорида не вызовет боли. Если же гликозаминогликановый слой разрушен, частично или полностью, то раствор KCl достигая собственной пластинки, вызовет болевой синдром. Таким образом, пациентке вводят два раствора: NaCl (нейтральный физиологический раствор) и KCl (безболезненный для пациентки с сохраненным защитным слоем). Если после введения калия хлорида появляется боль – значит это интерстициальный цистит. Разумеется, такой тест – лишь звено в диагностике этого сложного заболевания. Диагноз же ставится исходя из совокупности полученных данных.
Также для диагностики интерстициального цистита применяют опросники:
Лечение интерстициального цистита – трудноразрешимая задача! Пациентки должны понимать, что заболевание хроническое и полное излечение маловероятно. Однако, возможно достичь ремиссии – отсутствия признаков заболевания в течение нескольких месяцев или лет.
Не существует какого-либо одного препарата или метода, лечение всегда комплексное, поскольку патогенез интерстициального цистита складывается из шести компонентов:
- Разрушение защитного гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря
- Абактериальное (неинфекционное) воспаление в эпителии мочевого пузыря (уротелии)
- Повышение чувствительности и количества нервных окончаний в слизистой мочевого пузыря – периферическая сенсибилизация.
- Повышение чувствительности нервных окончаний в других органах малого таза (т.н. взаимонаведение или “cross-talking”).
- Спазм мышц тазового дна = “миофасциальный болевой синдром”
- Повышение чувствительности к боли нейронов центральной нервной системы – синдром центральной сенсибилизации или централизации боли.
В большинстве случаев лечение начинается с восстановления защитного слоя мочевого пузыря, поскольку он предохраняет слизистую от воздействия мочи. В моче содержатся ионы калия, которые воздействуют на нервные окончания мочевого пузыря – вызывая боль и частое мочеиспускание.
Препараты и методы, используемые в лечении интерстициального цистита:
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) – целекоксиб (Целебрекс) эффективен в некоторых случаях, в основном в начальных стадиях.
Антигистаминные препараты, такие как гидроксизин (Атаракс) уменьшают аутоиммунный компонент заболевания.
Обязательным компонентом лечения являются антидепрессанты!!!
Европейское общество урологов рекомендует амитриптилин, однако в последнее время появились более эффективные препараты, такие как дулоксетин (Симбалта) и тразодон (Триттико). Тразодон весьма эффективен при ночном мочеиспускании (ноктурии).
Надо понимать, что эти препараты должны применяться длительно, несколько месяцев, а иногда лет.
Антидепрессанты необходимы, т.к. важным звеном патогенеза интерстициального цистита является синдром центральной сенсибилизации или централизации боли – разновидность фантомной боли, когда симптомы интерстициального цистита существуют даже после излечения слизистой мочевого пузыря.
Для введения в мочевой пузырь используются: димексид, гидрокортизон, лидокаин, гепарин и PPS (пентозанполисульфат), вакцина БЦЖ. В Европе и США широко распространены внутрипузырные инстилляции так называемых коктейлей:
Эффективность внутрипузырного введения лекарств увеличивается при использовании внутрипузырного индуктотермофореза или термоирригации мочевого пузыря.
Кроме того, для восстановления гликозаминогликанового слоя применяется внутрипузырное введение гиалуроновой кислоты в форме гиалуроната натрия (Cysti, УРОЛАЙФ). Гиалуроновая кислота показала высокую эффективность в комплексном лечении интерстициального цистита, однако следует понимать, что полное излечение вряд ли возможно, правильнее говорить о длительной ремиссии.
В последнее время активно применяется пероральное (внутрь) введение препаратов для восстановления защитного слоя мочевого пузыря, например “УРОЛАЙФ” в капсулах.
В тяжелых случаях возможно примение самостоятельных инстилляций гиалуроната натрия в шприцах – “Уролайф Экспресс” (для быстрого “снятия” боли в области мочевого пузыря).
Гидробужирование мочевого пузыря – один из основных методов лечения классического интерстициального цистита. Под общим обезболиванием через цистоскоп в мочевой пузырь пациентке вводят 350 – 400 мл физиологического раствора. Это позволяет увеличить емкость мочевого пузыря и снизить частоту мочеиспускания.
В нашей клинике активно применяются инъекции ботулинического нейропептида (БОТОКСа) в т.н. треугольник Льето – участок слизистой мочевого пузыря в котором больше всего болевых рецепторов. Инъекция БОТОКСа в треугольник Льето способна снизить уровень периферической сенсибилизации, то есть снизить чувствительность рецепторов мочевого пузыря.
В случае неэффективности консервативных методов применяются хирургические способы: от разрушения гольмиевым или диодным лазером измененных участков мочевого пузыря до энтероцистопластики – полной замены мочевого пузыря кишечным резервуаром.
Достаточно часто при интерстициальном цистите возникают миофасциальные болевые синдромы мышц тазового дна (m.levator ani, m.obturatorius int.). В таких случаях весьма эффективны инъекции ботулинического токсина в эти мышцы.
В зависимости от преобладания того или иного звена в патогенезе интерстициального цистита, выделяют несколько видов интерстициального цистита:
В завершение раздела позвольте привести клинический случай:
Пациентка Т., 37 лет, страдает интерстициальным циститом 7 лет. Обострение заболевания при употреблении кофе, спиртного, острого, после половых контактов. Неоднократно лечилась антибиотиками. Общий анализ мочи и посев мочи в норме.
Психологическое состояние крайне тяжелое, имеются суицидальные тенденции.
Назначено лечение: тразодон (Триттико) 150 мг. на ночь, дулоксетин (Симбалта) 50 мг. 2 раза в день. Инстилляции гиалуроновой кислоты (“Уролайф”) 50 мл 1 раз в неделю, внутрипузырный электрофорез гидрокортизона 2 раза в неделю и лидокаина 2 раза в неделю. Через 2 недели отмечено улучшение. В настоящее время (прошло 6 месяцев) получает Триттико на ночь и инстилляции гиалуроновой кислоты (“Уролайф”) 1 раз в месяц. Обострения после приема спиртного, острого, кофе практически исчезли. Однако, после половых контактов возникают кратковременные эпизоды болей в области мочевого пузыря. Контрольные анализы (общий анализ мочи, посев мочи, ПЦР) – норма. Тем не менее, после каждого полового акта пациентка принимает Монурал (на всякий случай).
Своим состоянием довольна, т.к. сравнивает с состоянием до лечения.
Вы можете заполнить опросник О’Лири и дневник мочеиспускания при интерстициальном цистите (ниже) и прислать скан на электронный адрес: krasnodar1@upclinic.ru с пометкой “для Клиники Урогинекологии и Нейроурологии”. Наши специалисты обработают Ваши данные – возможно, мы сможем Вам помочь!
Источник