Гипертермия рака мочевого пузыря

Гипертермия рака мочевого пузыря thumbnail

К сожалению, к моменту установления диагноза рак мочевого пузыря большинство больных уже имеют метастазы в лимфоузлы и/или в легкие, печень, кости, головной мозг. Поэтому вопрос о лечении нужно ставить не локально – только первичный очаг, а глобально – очаг и все поражённые метастазами ткани.

рак мочевого пузыря

ХИМИОТЕРАПИЯ ПОД НАГРЕВОМ ВСЕГО ОРГАНИЗМА УСИЛИВАЕТ СВОЕ ДЕЙСТВИЕ В 3-5 РАЗ – МЕТОД ОБЩЕЙ ГИПЕРТЕРМИИ.

Метод общей гипертермии применяется в Германии, Японии, Италии и Белоруссии. В России доступен в клинике “К-тест” для нижегородцев и иногородних пациентов.

Лечение инвазивного и неинвазивного рака мочевого пузыря

По клиническим стандартам лечение начинают с операции. Это либо трансуретральная резекция (удаление опухоли через мочеиспускательный канал) или цисэктомия (удаление мочевого пузыря). Далее проводят внутрипузырную химиотерапию, иммунотерапию и внутривенную химиотерапию в зависимости от показаний. И редко начинают с неоадъювантной, дооперационной, химиотерапии. А она способна снизить риск метастазирования во время операции, подавить активность опухолевых клеток, чтобы уменьшить риск рецидива. Отчасти по стандарту этого не делают от того, что обычное введение химиопрепаратов мало эффективно. Но, есть методы усиления лечебного эффекта.

Общепризнана эффективность внутрипузырной химиотерапии на фоне локальной гипертермии (нагрев). Локальная гипертермия и воздействует локально – на раковые клетки, расположенные в самом мочевом пузыре и протоках. А метастазы?

В клинике «К-тест» при лечении неинвазивного и инвазивного рака мочевого пузыря начинается с курсовой неоадъювантной химиотерапии. Которая отличается введением лекарств на фоне общего нагрева тела больного под общим наркозом до 42,5-43 градусов (метод общей гипертермии). Это оказывает лечебное действие как на сам очаг, так и на метастазы, ослабляет опухолевые клетки до операции. Нагрев дает тройной противоопухолевый эффект: усиливает действие химиопрепаратов в разы, перегрев сам по себе губителен для больных раковых клеток, иммунитет больного стимулируется высокой температурой. Такой подход в комплексе повышает шансы на безрецидивную 5-летнюю выживаемость.

После этого больному проводится оперативное лечение в объеме, определяемом по показаниям. Трансуретральные резекции выполняются при поверхностных опухолях мочевого пузыря, цисэктомии в других случаях.

Далее в раннем послеоперационном периоде, выполняется адъювантная, послеоперационная, химиотерапия в условиях общей гипертермии в сочетании с внутрипузырной химиотерапией. Исходя из нашего опыта, наибольший процент регрессий (непосредственные результаты) дают схемы химиотерапии с содержанием цисплатина, паклитаксела, вводимые в условиях общего нагрева организма до температуры гибели опухолевых клеток. Затем схема лечения дополняется внутрипузырной химиотерапией.

В своей практике мы используем только оригинальные препараты зарубежного производства. Химио- и иммунотерапия проводится с поддерживающим лечением в стационаре. Больного подготавливают к введению токсичных противоопухолевых препаратов, поддерживая жизненноважные системы организма, а после проводится дезинтоксикация.

Внутрипузырная химиотерапия рака мочевого пузыря

Под действием общей гипертермии, химиопрепараты могут вводится как внутривенно, так и внутрипузырно. Это зависит от показаний конкретного больного.

Рак мочевого пузыря. Иммунотерапия

Иммунотерапия препаратами Ниволумаб (Опдиво), Пембролизумаб (Кейтруда) при опухолях мочевого пузыря также проводится в клинике «К-тест». Они назначаются, если у больного имеются противопоказания к общей гипертермии.

Лечение без операции

В тех случаях, когда больные с опухолями мочевого пузыря отказываются от операции или оперативное лечение невозможно, включение гипертермии с химиотерапией, а также внутрипузырной химиотерапии, позволяет получить отдаленные результаты 5-летней выживаемости в высоком проценте. Также подход применим к тем больным, у которых на фоне стандартного лечения наблюдается прогрессирование болезни.

© 2021 Онкологическая клиника “К-тест” · Копирование материалов запрещено. *Цены, указанные на сайте, не являются офертой. Стоимость услуг устанавливается и оплачивается согласно прейскуранту Клиники, действующему на момент оказания услуги. Подробности по тел.8 (831) 439-15-14. Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста. Лицензия ЛО-52-01-005717 от 16.02.2017. ОГРН 1025203029763. ИНН 5260013184

Источник

Гипертермия: виды и применение

Организм человека как механизм терморегуляции

Типовую форму нарушения терморегуляции человеческого организма называют гипертермией. Факторы, влияющие на такое нарушение, самые разные. Это и внешняя среда, и сбой внутренних механизмов теплопродукции и теплоотдачи.

Надо понимать, что организм человека способен поддерживать температуру тела в норме, даже вне зависимости от температуры среды внешней.

Самостоятельное производство энергии и развитые механизмы коррекции баланса теплопродукции и теплоотдачи позволяют поддерживать стабильный температурный режим. Немаловажным в этом процессе является то, что вырабатываемое организмом тепло передается вовне, тем самым предотвращая перегрев организма, его структур.

Для нормальной теплоотдачи человеческого организма задействованы:

  • Конвекция (теплоизлучение) выделяемого тепла во внешнюю среду. Это происходит благодаря движениям и перемещениям нагреваемого теплом воздуха;
  • Теплопроведение. Организм передает тепло объектам, с которыми контактирует;
  • Испарение воды, как с поверхности кожи, так и из легких в момент дыхания.

В результате экстремальных условий (внешних либо внутренних) температура тела повышается, возникает перегрев структур организма.

Гипертермия в лечении рака

При всех кажущихся негативных проявлениях гипертермию успешно применяют при лечении онкологических заболеваний.

При терапевтической гипертермии живые ткани подвергают воздействию повышенной температуры, что, в свою очередь, губит мутированные клетки или, по крайней мере, снижает их устойчивость к воздействию химиотерапевтических препаратов и радиоактивного лечения. Опухолевые клетки, в отличие от здоровых, при воздействии гипертермии проблемно отводят тепло, и это приводит к их гибели.

Доказано, что воздействие высокой температуры при лечении приводит к тому, что:

  • Структура раковой клетки разрушается, тогда как клетки здоровые, хорошо переносят термовоздействие;
  • Иммунная система крепнет.

Мировая практика применения гипертермии не дает однозначного ответа, какие же температуры являются наиболее эффективными и, с другой стороны, безопасными. Обычно указывается температурный диапазон от 39,5 до 40,5 градусов Цельсия. Однако в медицинской практике Японии и России температура лечения посредством гипертермии может достигать 43 и даже 44 градусов.

В гипертермии как методе лечения важно учитывать взаимосвязь температуры и времени воздействия. Поэтому значительное повышение риска токсичности может быть связано с увеличением продолжительности воздействия при высокой температуре.

Виды гипертермии

Выделяют три вида гипертермии:

  • Поверхностную – ткани тела прогреваются на глубину до 3 см, нагрев достигает 39 градусов;
  • Локальную глубокую – глубина прогрева до 10 см, обработка опухоли – до 2-х см в диаметре;
  • Общая – температура нагревания от 42 до 43,5 градусов при обработке всего тела.

Несколько подробнее опишем виды гипертермии.

Гипертермия поверхностная

Здесь стоит сказать лишь то, что значительный терапевтический эффект возникает в том случае, если злокачественное новообразование локализуется на поверхности тела.

Если же оно расположено внутри тканей либо глубжележащих областей, применяют иглы или зонды, а также используют радиочастотную абляция.

Гипертермия локальная

Практика показывает: воздействуя на организм высокой температурой, мы обнаруживаем активное его сопротивление распространению метастаз малого размера, при этом окружающие ткани не повреждаются.

Использование гипертермии локальной позволяет точечно воздействовать на пораженные участки тела. Кроме того, эту процедуру через день можно повторять.

Для стимулирования тепла при локальной гипертермии могут применяться:

  • Ультразвуковая энергия;
  • Магнитная гипертермия;
  • Ультракороткие волны;
  • Высокие радиочастоты.

В большинстве случаев вместе с локальной гипертермией применяют химиотерапевтические препараты.

Гипертермия общая

Чаще всего данный метод используют для лечения метастатического рака.

Используя гипертермию общую, пациента помещают в ванну (как варианты – в камеру, укутывают в нагретые влажные одеяла или же используют инфракрасные гипертермические купола, воск), повышая постепенно температуру. Данную процедуру проводят не чаще одного раза в неделю.

Варианты гипертермии общей

Существует три варианта выполнения общей гипертермии:

  • Умеренная – температура до 39.5 градусов, что позволяет выдерживать пациента до 2-х часов;
  • Системная – температура воздействия до 41,5 градусов;
  • Экстремальная – используется общий наркоз и сверхвысокая температура.

Применение гипертермии в рамках интегративной онкологии: мировой опыт

Модулированная электрогипертермия сегодня является одной из наиболее распространенных методик интегративной онкологии.

Мировая медицинская статистика и практический опыт доказывают: в странах, где качество медицины и продолжительность жизни выше, чем в России, общепризнанна необходимость и польза интегративного подхода с использованием методик гипертермии в лечении рака.

Пациент на аппарате гипертермии

Количество клиник интегративной онкологии, где применяют гипертермию, растет и это делает возможным продлить качество жизни больных раком.

Приведем некоторые цифры.

  • Италия – 9 клиник интегративной онкологии, использующих модулированную электрогипертермию (1 клиник на 6,5 млн. человек);
  • Канада – 7 клиник (1 клиника на 5 млн. человек);
  • Венгрия – 5 клиник (1 клиника на 2 млн. человек);
  • Германия – более 60 клиник (1 клиника на 1,5 млн. человек);
  • Южная Корея – более 60 клиник (1 клиника на 850 тыс. человек).

Применение гипертермии в клинике интегративной онкологии Onco.Rehab

Применяя гипертермию в рамках интегративной онкологии, врачи клиники Onco.Rehab доказали, что данная методика значительно увеличивает эффективность других методов лечения.

Например, в сочетании с облучением она использовалась для лечения пациентов с раком простаты и начальной стадией рака молочной железы.

Сочетание гипертермии с химиотерапией также повышает эффективность лечения.

Основные задачи термического воздействия, вкупе с химиотерапевтическим лечением, следующие:

  • Значительное повышение иммунитета пациента;
  • Улучшение самочувствия пациента при проведении химиотерапевтического лечения;
  • Нормализация характеристик крови.

Гипертермия эффективно применяется при лечении:

  • Рака пищевода и гортани;
  • Рака прямой кишки;
  • Рака мочевого пузыря;
  • Рака шейки матки;
  • Меланомы и рака кожи;
  • Саркомы мягких тканей и др.

Как показывает практика, комбинация магнитной гипертермии с ФДТ приводит к сильному синергическому противораковому эффекту и одновременно вызывает последовательность иммуногенной гибели мутированных клеток.

Эффективность лечения онкологии значительно повышается и при сочетании гипертермии с радиологией.

Применение гипертермии как метода лечения онкологических заболеваний назначается специалистами клиники Onco.Rehab, исходя из множества факторов и всегда индивидуально.

Вы можете оставить заявку на плановую госпитализацию на нашем сайте и мы свяжемся с Вами.

Источник

Кроме общей гипертермии в лечении онкологических заболеваний применяются методы локальной и внутритканевой гипертермии.

Локальная гипертермия в онкологии

Ей обычно подвергаются поверхностно расположенные опухоли (опухоли кожи, нижней губы, молочной железы, нижнеампулярного отдела прямой кишки, простаты). Глубина оптимального разогрева обычно составляет 4-5 см. Для проведения локальной гипертермии наиболее часто применяются СВЧ-установки с рабочей частотой 915 мГц. Основным достоинством электромагнитного нагрева является способность электромагнитных волн проникать вглубь биологических тканей. При этом энергия поглощается непосредственно тканями, поток тепла возникает в каждой точке облучаемого объема.

Наиболее важный момент – максимально быстрое прохождение в ходе сеанса температурной зоны 38-39 °C, провоцирующей опухолевый рост, и выхода на рабочий режим гипертермии 43-44 °C.

Термометрия при локальной гипертермии проводится инвазивным методом с помощью игольчатых термодатчиков, а также методом бесконтактной радиотермометрии (медицинский радиотермометр РТ-17). Большое значение для получения радиосенсибилизирующего эффекта локальной гипертермии имеет определение температурно-экспозиционных режимов, последовательности применения этих двух факторов. Пороговой дозой, при которой инактивирующий эффект излучения начинает превалировать над таковым в гипертермии, является 12 Гр. На практике это означает, что в схеме терморадиотерапии гипертермию следует подключать к лечению на момент подведения суммарно-очаговой дозы 12 Гр. Оптимальным экспозиционным режимом является нагрев опухоли до 43 °С в течение 1 ч.

Благодаря своим модифицирующим свойствам локальная гипертермия позволяет получить лечебный эффект с одновременным снижением суммарной очаговой дозы ионизирующего излучения на 30 %, что особенно важно при лечении рецидивов опухолей, ранее уже подвергавшихся лучевой терапии.

Результаты применения локальной гипертермии свидетельствуют, что она способна вызывать значительные повреждения опухоли, как правило в центре узлов, где формируется очаг некротических изменений. Так, при раке молочной железы Т3-Т4 ст. среднее значение площади некротического фокуса составило 6,0 ± 1,1 см2. Лечение позволило снизить индекс митотической активности до 5,5 ‰, тогда как при лучевой терапии без гипертермии он составляет 9 ‰.

Наряду с очевидными преимуществами лечения злокачественных опухолей, которые дает локальная СВЧ-гипертермия, у нее имеется и ряд недостатков, существенно ограничивающих использование данного метода. К ним относятся невозможность добиться равномерного нагрева опухолей более 5 см в диаметре, недостаточная глубина нагрева, отражение электромагнитной энергии от поверхности раздела сред (кистозные полости), ожоги кожи.

Только 50 % раковых опухолей молочной железы удается прогреть до температуры 42 °С. При этом до половины массы опухоли остается недостаточно нагретой, что снижает эффективность проводимой терморадиотерапии рака. Зоны недогрева, как правило, расположены на периферии опухолевых узлов, где и сохраняются опухолевые комплексы, обладающие митотической активностью. Это обусловливает скрытое отдаленное метастазирование, появление рецидивов в послеоперационном рубце. При местно-распространенных опухолях ввиду указанных недостатков этот метод оказался неприменим, в том числе и при производстве паллиативных операций.

Локальная гипертермия повысила эффективность лечения злокачественных опухолей, но исчерпала свои потенциальные возможности; она имеет некоторые недостатки, связанные с неравномерностью нагрева опухолей.

Внутритканевая гипертермия в онкологии

С целью преодоления недостатков локальной гипертермии предложено вводить вглубь опухоли микроферромагнитные иглы, ферромагнитные боросодержащие препараты, магнитные имплантаты (так называемые видеоуправляемые противоопухолевые средства). Большинство этих исследований находится еще на ранней стадии, что не позволяет оценить клинический эффект.

В Нижегородской государственной медицинской академии на кафедрах оперативной хирургии, лучевой диагностики и онкологии, фармакологии, патологической анатомии, в Военно-медицинском институте ФПС РФ при НГМА и в НПО «Полет» в период с 1989-го по 1997 год выполнены экспериментальные и клинические исследования по применению ферромагнитных жидкостей.

Была изучена возможность:

  • введения ферромагнитных жидкостей (карбонильное железо и магнетит – FeOFe2О3) с размером частиц от 0,7 до 20 мкм в кровеносное русло и концентрации в опухоли;
  • удержания частиц железа в опухоли и метастатических узлах с помощью постоянных и переменных магнитов;

    использования частиц железа для транспорта противоопухолевых препаратов;

  • введения ферромагнитных жидкостей в опухоль и перитуморально;
  • использования для нагрева высокочастотного тока (13,56 мГц).

В результате проведенных исследований на животных с экспериментальными опухолями 20 ґ было показано, что при введении суспензии железа в кровеносную систему частицы железа захватываются опухолевыми клетками и могут проникать в ядра этих клеток. Однако еще более активно частицы железа захватываются гепатоцитами, задерживаются в канальцевой системе почек, вызывая расстройства их деятельности с выраженной картиной почечно-печеночной недостаточности.

Изучение возможности удержания частиц железа в опухоли с помощью магнитов после введения железа в кровеносное русло показало, что расположение постоянных и переменных магнитов не принесло ожидаемого эффекта. Введение суспензий карбонильного железа в опухоль и вокруг нее при раке молочной железы и саркомах мягких тканей с последующим нагревом ВЧ-током до 44 °С и выше оказалось высокоэффективным средством борьбы с первичной опухолью.

Методика введения суспензии железа с размером частиц 0,7 мкм, его разогрева, температурного контроля и прибор «Вулкан», разработанные в НГМА и НПО «Полет», обеспечивают эффективный прогрев всей массы опухоли, независимо от ее размеров (в клинике проводили разогрев сарком мягких тканей размером до 18 см) до 46 °С в течение 90 минут. Лечение осуществляют следующим образом. С помощью известных методик диагностируют злокачественное новообразование молочной железы или саркому мягких тканей. Производят местную анестезию вокруг злокачественного новообразования или, если их несколько, то вокруг каждого злокачественного новообразования в области здоровых тканей в количестве 50-150 мл в зависимости от размера опухоли. Затем внутрь опухоли и вокруг нее не менее чем на 3 см от ее краев инъецируют с помощью шприца электропроводящую жидкость электропроводностью не менее 4,0 × 10 Ом/см2, например желатиноль, создавая таким образом вокруг опухоли равномерную оболочку. Когда создание токопроводящего слоя завершили, весь объем (само злокачественное новообразование и токопроводящий слой) топографически условно делят на несколько зон. В каждую зону вводят иглы-электроды для подведения высокочастотной энергии. Температурные датчики устанавливают в центр опухоли и на границе токопроводящего слоя и здоровой ткани. Высокочастотная энергия с частотой 13,56 мГц аппаратом «Вулкан» подается на каждую группу игл-электродов в своей зоне. Ток идет между электродами во всех направлениях. Не более чем за одну минуту доводят температуру в опухоли до критической (43,5 °С) и поддерживают ее в опухоли на уровне 46 ± 1,0 °С, а в токопроводящем слое 44,5 ± 0,5 °С в течение 80-90 минут. Температурный контроль осуществляют с помощью измерителя-ограничителя температуры.

Результаты применения ферромагнитных суспензий показали их отрицательные свойства. К ним относится прежде всего развивающийся асептический некроз опухоли, сопровождающийся появлением уже в первые сутки клинической картины абсцесса или флегмоны соответствующей области тела и тяжелой интоксикации, которые не позволяют провести предоперационную лучевую терапию в нужном объеме. В этих условиях внутритканевая гипертермия с использованием частиц железа утрачивает свое назначение в качестве адъюванта лучевой терапии и может быть использована только после или вместо предоперационной лучевой терапии. Причем оперативное лечение должно проводиться не более чем через 1-2 дня после гипертермии вследствие прогрессирующей интоксикации.

Менее значительными, но также неблагоприятными последствиями применения ферромагнитных суспензий являются редко развивающиеся ожоги кожи и косметические дефекты в послеоперационном рубце.

Результаты морфологических исследований (на примере рака молочной железы) свидетельствуют, что применение термомодификаторов вызывает выраженные структурные изменения злокачественных опухолей: снижается плотность жизнеспособной паренхимы, уменьшается индекс митотической активности и число нормальных митозов.

При дистанционной СВЧ-гипертермии наиболее выраженное повреждение отмечено в центральной зоне опухоли. При внутритканевой гипертермии повреждение опухоли происходит равномерно во всех зонах. Причем если при использовании частиц железа фокусы некроза развивались поблизости от них, то при применении токопроводящих растворов некрозы распределялись равномерно по всей опухолевой массе.

Варианты внутритканевой гипертермии являются надежным методом девитализации опухолей, позволяющим выполнять органосохраняющие операции при раке молочной железы и саркомах мягких тканей.

Проведение гипертермии при «неудалимых» местно-распространенных опухолях (саркомах мягких тканей, раке молочной железы Т4) показало, что она может явиться методом выбора и позволит уменьшить массу первичной опухоли, перевести больного в операбельное состояние. При этом оптимальные условия для оперативного пособия достигаются через 16-20 суток после проведенной интерстициальной гипертермии. Разогрев опухоли в интервале от 45 до 46 °С не усиливает повреждение окружающих нормальных тканей и не увеличивает число послеоперационных осложнений со стороны раны.

Как вариант, этот вид локальной гипертермии может использоваться для лечения диссеминированного рака органов брюшной полости: карциноматозе брюшины, когда эти органы нагреваются в токопроводящем растворе, инстиллированном в брюшную полость. Однако клинические результаты этой методики требуют дальнейшей оценки.

Кроме вышеперечисленных вариантов локальной гипертермии задача равномерного нагрева опухоли может быть решена в рамках новых технологий электромагнитной гипертермии, сущность которой заключается в использовании веществ, испытывающих фазовый переход при температуре 43-45 °С, например сплав железа с никелем, двуокись ванадия. Все эти технологии, основанные на различных типах фазовых переходов (диэлектрик – проводник, проводник – диэлектрик, ферромагнетики и сегнетоэлектрики с температурой Кюри (43-45 °С), позволяют решить задачу автоматического поддержания заданной температуры и свободны от недостатков ферромагнитной гипертермии.

Таким образом, вышеизложенные результаты применения различных способов локальной гипертермии убедительно свидетельствуют об имеющейся возможности эффективного противоопухолевого воздействия путем локального разогрева злокачественных опухолей до высоких температур (46 °С).

проф. И. Д. Карев

© 2021 Онкологическая клиника “К-тест” · Копирование материалов запрещено. *Цены, указанные на сайте, не являются офертой. Стоимость услуг устанавливается и оплачивается согласно прейскуранту Клиники, действующему на момент оказания услуги. Подробности по тел.8 (831) 439-15-14. Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста. Лицензия ЛО-52-01-005717 от 16.02.2017. ОГРН 1025203029763. ИНН 5260013184

Источник