Гемзар рак мочевого пузыря
Регистрационный номер:
П N 013405/01-180510
Торговое название препарата: Гемзар
Международное непатентованное название:
гемцитабин (gemcitabine)
Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
В одном флаконе содержится:
активное вещество: гемцитабина гидрохлорид, эквивалентный 200 мг или 1 г гемцитабина
вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат
Описание
Лиофилизат от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
противоопухолевое средство, антиметаболит.
Код АТХ: L01BC05
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S.
Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется ещё один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.
Фармакокинетика
Гемцитабин быстро выводится из организма с мочой в основном в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина. Менее 10% введённой внутривенно дозы обнаруживается в моче в форме неизменённого препарата. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.
Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объём распределения в значительной степени зависит от пола. Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола. Период полувыведения колеблется от 32 минут до 94 минут.
Показания к применению
- Немелкоклеточный рак лёгкого
- Рак молочной железы
- Рак мочевого пузыря
- Рак яичников
- Рак поджелудочной железы
- Рак шейки матки
Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого, местнораспространенном рефрактерном раке яичка и раке желчевыводящих путей.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата Беременность и период кормления грудью
С осторожностью
При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.
Способ применения и дозы
Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.
Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата – 1250 мг/м в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м’ в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.
Рак молочной железы (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины при отсутствии противопоказаний к ним. Рекомендованная доза препарата – 1000-1200 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. В качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины. Рекомендованная доза препарата – 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с паклитакселом, который вводится после гемцитабина в дозе 175 мг/м” в I день каждого 21-дневного цикла внутривенно капельно примерно в течение 3 часов.
Рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата – 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.
Внутрипузырная химиотерапия. Рекомендованная доза препарата – 2000 мг. Для получения раствора для инстилляций препарат растворяют в 100 или 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида : до концентрации от 20 до 40 мг/мл. Экспозиция препарата составляет 60 минут. Вводится один раз в неделю в течение 6 недель. Концентрация раствора не должна превышать 40 мг/мл.
Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата – 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла.
Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический).
Комбинированная терапия. При местнораспространённом раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации. При местнораспространённом раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения гемцитабина) введением цисплатина в дозе 40 мг/м2.
Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо её введение отложено в соответствии со следующей схемой:
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл) | Количество тромбоцитов (в 1 мкл) | % от предыдущей дозы | |
| > 1000 | и | > 100000 | 100 |
| 500-1000 | или | 50000-100000 | 75 |
| < 500 | или | < 50000 | Отложить введение |
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты: доказательств, позволяющих предположить, что у пожилых больных необходимо корректировать дозу, не имеется, хотя клиренс гемцитабина и период полувыведения с возрастом изменяются.
Пациенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у больных с печёночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Умеренная или средней тяжести почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина. Дети: применение гемцитабина у детей не изучалось.
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
В качестве растворителя используется только 0,9 % раствор натрия хлорида (без консервантов). Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют в не менее, чем 5 мл, и 1 г – в не менее, чем 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше, чем 40 мг/мл, могут сопровождаться неполным растворением.
Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для проведения 30-минутной внутривенной инфузий.
Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменение цвета.
Побочное действие
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1%, 0,1%, 0,01%,
Со стороны органов кроветворения: часто – лейкопения, тромбоцитопения, анемия; очень редко – тромбоцитоз.
Со стороны системы пищеварения: очень часто – тошнота, рвота, повышение уровня печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы; часто – анорексия, диарея, запор, стоматит, повышение уровня билирубина.
Со стороны мочеполовой системы: очень часто – легкая протеинурия и гематурия; редко – почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие с гемолитико- уремическим синдромом (снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или лактатдегидрогеназы в сыворотке крови).
Со стороны кожи и кожных придатков: часто – кожные высыпания, кожный зуд, алопеция.
Со стираны дыхательной системы: очень часто одышка, часто – кашель, ринит: иногда – бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого; редко – острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – снижение артериального давления, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль, сонливость, бессонница.
Прочие: очень часто – гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто – повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; иногда – отечность лица; очень редко – анафилактические реакции.
Передозировка
Антидот для гемцитабина не известен. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократных доз вплоть до 5,7 г/м2 внутривенно в течение 30 минут каждые две недели. В случае подозрения на передозировку, больной должен находится под постоянным врачебным контролем, включая подсчет формулы крови. При необходимости больному проводят симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими видами терапии
Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием, в связи с чем при применении данного препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций. В случае последовательной химиолучевой терапии гемцитабин можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не менее чем через одну неделю после окончания лучевой терапии.
Особые указания
Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.
Перед началом лечения абсолютное количество гранулоцитов должно быть не менее 1500/мкл, тромбоцитов – не менее 100000/мкл.
Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и оценку функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато.
Решение об отсрочке очередного введения препарата должно базироваться на клинической оценке врачом динамики токсичности.
Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности. Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности. При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение гемцитабином следует прекратить.
У больных раком легкого или с метастазами в легких повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания.
При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение гемцитабином следует прекратить.
Женщинам и мужчинам во время лечения гемцитабином и, как минимум, в течение 6 месяцев после терапии следует использовать надежные способы контрацепции.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий по 200 мг или 1 г во флаконах из стекла типа I. По одному флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Список Б. При температуре 15-30°С в местах, недоступных для детей. Не охлаждать и не замораживать.
Приготовленный раствор: при температуре 15-30°С не более 24 часов, не охлаждать и не замораживать.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Название и адрес производителя
200 мг:
«Лилли Франс С.А.С.», Франция
Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм,
Франция
«Lilly France S.A.S.», France
Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim,
France
1 г:
1) «Лилли Франс C.A.C.», Франция Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция
«Lilly France S.A.S.», France -Rue”duC6lonirLill^
2) Вайанекс С.А., Греция
Vianex S.A., Greece, 15 km Marathon Avenue,
Pallini Attiki, Athens, Greece
Вайанекс С.А., Греция, 15 км Маратон авеню, Паллини Аттики, Афины, Греция 2. «Вайанекс С.А.», Греция
15 км Маратон авеню, Паллини Аттики, Афины, Греция
«Vianex S.A.», Greece
15 km Marathon Avenue, Pallini Attiki, Athens, Greece
Упаковано:
200 мг:
«Лилли Франс С.А.С.», Франция
Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция
«Lilly France S.A.S.», France
Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, France
1 г:
1. «Лилли Франс С.А.С.», Франция
Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция
«Lilly France S.A.S.», France
Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, France
2. «Вайанекс С.А.», Греция
15 км Маратон авеню, Паллини Аттики, Афины, Греция
«Vianex S.A.», Greece
15 km Marathon Avenue, Pallini Attiki, Athens, Greece
Представительство в России
Московское представительство
АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария
123317, Москва, Пресненская наб., д. 10
Источник
Известным противоопухолевым средством на сегодняшний день является «Гемзар». Это один из наиболее активных медикаментов для лечения немелкоклеточного ракового образования легкого и онкологических заболеваний молочных желез. Несмотря на то, что он хорошо переносится пациентами, важно знать о его противопоказаниях, побочных эффектах и правильном способе применения.
Клинические исследования и противораковые свойства
Испытания «Гемзара» на взрослых онкобольных людях доказали его эффективность. Он вызывает уменьшение новообразования или его метастазов, при этом ослабляется болевой синдром, устраняются проблемы с массой тела. Препарат оказался эффективнее некоторых других средств по клиническому улучшению и числу выживаемых.
Проводились также клинические исследования относительно влияния препарата на раковые заболевания у детей с различными видами злокачественных опухолей. Однако, это не показало желаемый результат и не подтвердило безопасность медикамента для маленьких пациентов.
Экспериментальные исследования на животных позволили выявить негативные последствия и побочные действия лекарства, о которых речь пойдет ниже. И сегодня ученые изучают его эффективность и взаимную связь с другими противораковыми средствами.
Виды рака, при которых показан «Гемзар»
Лекарство показано при раковых опухолях органов:
- легкого (немелкоклеточный рак);
- грудных желез;
- поджелудочной железы;
- мочевого пузыря;
- женских половых органов;
- шейки матки.
Его назначают в комплексной терапии с антибластомными веществами при злокачественной опухоли легкого, склонной к метастазированию, аденокарциноме яичка и при злокачественных образованиях желчевыводящих путей.
Состав и действующее вещество
Средство относится к группе антиметаболитов. Во флаконе «Гемзара» находится 200 мг или 1 г порошка. Он представляет собой белый лиофилизат, который растворяется в воде. Дополнительными компонентами являются ацетат натрия, маннитол.
Дозировка и как правильно принимать «Гемзар»
Лекарство вводят внутривенно с помощью капельницы. Порошок растворяют натрием хлоридом 0,9%. Чтобы приготовить состав, необходимо 200 мг «Гемзара» смещать с 5 мл физраствора, для 1 г понадобится в 5 раз больше раствора хлористого натрия. Полученное лекарство следует тщательно встряхнуть.
После приготовления состав не должен изменять цвет, включать в себя какие-либо примеси. Концентрация препарата не должна быть более 40 мг/мл. Дозу рассчитывают исходя из того, какой орган поражен:
Мочевой пузырь:
Готовят раствор из расчета 1250 мг/м2 в первый день, далее столько же через одну и две недели. Курс применения – 28 дней.
При комбинированном лечении берут 1000 мг/м2. Курс терапии – 28 дней. После первого дня введения процедуру повторяют через одну и две недели. 70 мг/м2 «Цисплатина» применяют в первый и второй день цикла.
Поджелудочная железа:
Выписывают 1000 мг/м2 один раз в семь дней. Курс лечения – семь недель, далее – неделя перерыва. После лекарство вводят в первый день, затем – через одну и две недели в течение 28-ми дней.
Шейка матки:
«Гемцитабин» используют в объеме 1250 мг/м2 в первый день, повторяют процедуру через семь дней. Курс – три недели. «Цисплатин» применяют после введения «Гемзара» в расчете 70 мг/м2 в первый день курса. Во время химиотерапии раствор вводят единожды за неделю за пару часов до применения химических средств в количестве 125 мг/м2, затем вводят 40 мг/м2 «Цисплатина».
Яичники:
Для монотерапии назначают от 800 до 1250 мг/м2 в первый день, затем столько же через семь и четырнадцать дней. Курс – 28 дней. Вместе с «Карбоплатином» выписывают 1000 мг/м2 в первый, восьмой дни. Цикл составляет 21 день. После использования «Гемцитабина» в первый день курса применяют 4,0 мг/мл/мин Карбоплатина.
Молочные железы:
Дозировка составляет от 1000 до 1200 мг/м2 в первый, восьмой и пятнадцатый дни. Курс – 7 недель. Комбинированное лечение предполагает использование «Гемцитабина» в количестве 1250 мг/м2 в первый и восьмой дни за 21 день. В первый день вводят 175 мг/м2 «Паклитаксела».
Легкие:
При немелкоклеточном раковом образовании этого органа назначают 1000 мг/м2. Состав вводят в первый, восьмой и пятнадцатый дни. Цикл составляет 28 дней. Медикамент сочетают с «Цисплатином» в самом начале курса. Тогда дозировка «Гемцитабина» составит 1250 мг/м2 в первый, восьмой дни цикла, составляющего 21 день. «Цисплатин» используют в количестве 70 мг/м2.
Механизм действия
Активные компоненты лекарственного средства как бы «обманывают» злокачественную клетку и встраивается в ее генетический аппарат. Благодаря этому при делении происходит ее гибель, а совмещение с «Цисплатином» увеличивает эффективность терапии в несколько раз. Препарат способен не только подавлять синтез ДНК, некоторое количество «Гемцитабина» может встраиваться и в РНК. Это способствует полному торможению дальнейшего деления раковых клеток.
Противопоказания и важные ограничения в применении
К противопоказаниям данного антиметаболита относятся:
- кормление грудью;
- вынашивание ребенка;
- сверхчувствительность к составляющим веществам;
- несовершеннолетний возраст.
Особых причин для корректировки дозы пациентам после 65 лет нет. Осторожно нужно использовать лекарство людям с нарушением функций почек и печеночной недостаточностью, а также при острых инфекциях, вызванных грибком или вирусом. Конкретной информации по применению «Гемзара» у этой категории больных нет.
Побочные эффекты
Лекарство может вызывать побочные действия, среди них:
- сонливость, плохой сон, слабость;
- протеинурия, гемолитикоуремический синдром, нарушение функций почек;
- кашель, воспаление слизистой носа, одышка, пневмония;
- понижение кровяного давления артерий, нарушение сердечного ритма, инфаркт миокарда, скопление жидкости в тканевом пространстве, сердечная недостаточность;
- анорексия, рвота и тошнота, кишечные заболевания, гипербилирубинемия.
Введение лекарства может вызвать различные аллергические реакции: зуд, шелушение, сыпь на коже, экзему. У пациента может повыситься потоотделение, начаться частичное или полное выпадение волос на голове или туловище, иногда у больного поднимается температура тела, возникают гриппоподобный синдром, озноб, спинная боль, отеки.
Со стороны системы кроветворения могут наблюдаться тромбоцитопения, лейкопения, тромбоцитоз, анемия. У людей с алкогольной зависимостью велика вероятность нарушения печеночной функции. Не рекомендовано управлять транспортными средствами и заниматься травматичными видами деятельности во время терапевтического курса.
На что нужно обратить внимание во время лечения рака «Гемзаром»?
Перед каждым использованием медикамента нужно контролировать количество видов клеток крови. Если появились признаки нарушения функций костного мозга, надо прекратить терапию или снизить дозу. Чтобы своевременно обнаружить негематологическую токсичность, нужно регулярно обследовать печень и почки больного. Медикамент можно вводить только тогда, когда токсичность разрешилась.
Назначить это средство может только лечащий врач, который должен контролировать весь терапевтический курс. Во время него не рекомендуют проводить вакцинацию против вирусов и стоматологические вмешательства.
Помощь при передозировке
К симптомам передозировки относятся:
- понижение гемоглобина в крови;
- кашель;
- болевые ощущения в пояснице;
- лейкопения;
- боль при мочеиспускании;
- кровотечения;
- сыпь на коже.
В случае превышения дозы пациенту надо находиться под наблюдением доктора. Необходимо проводить анализы крови, и в некоторых случаях понадобится лечение симптомов. Антидота на данный момент не выявлено.
Аналоги, цена, где купить, кто производитель?
Препарат произведен французской фирмой Лилли Франс С.А.С. Цена препарата начинается от 1100 рублей за 200 мг. На рынке существуют аналоги медикамента:
- «Онгецин»;
- «Цитогем»;
- «Гемцекс»;
- «Гемцитар»;
- «Гемцитовер».
Купить «Гемзар» можно по рецепту врача в аптеке. Есть возможность заказать средство через интернет, в этом случае нужно выбирать проверенного и надежного поставщика.
Источник