Фторхинолоны в лечении цистита
Воспаление мочеполовой системы – частая причина обращений к врачам. Статистика показывает, что цистит – наиболее распространенное заболевание среди этой группы. Дискомфорт, нарушения качества жизни пациентов с симптомами воспаления мочевого пузыря, а также частые осложнения определяют важность адекватной терапии циститов.
СОДЕРЖАНИЕ
Причины появления цистита
Цистит у женщин: лечение
Антимикробные препараты от цистита
Классификация уросептиков
Растительные уросептики
Антибиотики
Пенициллины
Цефалоспорины
Производные фосфоновой кислоты
Синтетические уросептики
Фторхинолоны
Производные нитрофурана
Сульфаниламиды и их комбинации
Противогрибковые (антимикотические) лекарства
Особенности выбора и применения уросептика
Причины появления цистита
Причина инфекционного цистита – действие патогенных микроорганизмов, которые в результате своей жизнедеятельности вызывают воспалительный процесс. Патогены могут поступать извне или быть условными: сохраняться в неактивной фазе в мочеполовой системе и активироваться под воздействием неблагоприятных факторов и снижении иммунной защиты.
У заболевания есть гендерные особенности: чаще всего встречается цистит у женщин в возрасте 25–40 лет в связи с анатомическими и физиологическими особенностями мочеполовой системы. Однако цистит может проявиться также в любом возрасте у взрослых и детей.
Не заметить симптомы воспаления слизистой мочевого пузыря сложно: первым признаком обычно становится боль внизу живота, жжение, зуд, частые позывы и болезненность при мочеиспускании. Также возможно повышение температуры: цистит может давать любые признаки общего воспаления.
Пусковым фактором в развитии заболевания обычно становится переохлаждение, а затем – снижение защитных сил организма. Также провоцировать цистит могут изменения в половой жизни и другие причины нарушения нормальной влагалищной микрофлоры.
Цистит у женщин: лечение
Сложность лечения состоит в том, что цистит часто не расценивается как серьезное заболевание, в то время как его осложнения могут нарушить работу мочеполовой системы. Назначение противомикробных групп препаратов – единственный вид лечения, который воздействует непосредственно на причину воспаления. Самолечение в этом случае недопустимо: существует большой риск приема неэффективных средств и, как следствие, переход острого воспаления в хроническую форму с постоянными обострениями или внезапное развитие осложнений. Следует помнить, что осложнения цистита у женщин и мужчин приводят к пиелонефритам, гломерулонефритам, нарушениям работы сфинктеров с постоянным неконтролируемым мочеиспусканием.
Лечение цистита должно быть комплексным: учитываются особенности клинической картины, результаты анализов, история заболевания, реакция на препараты. Однако в основе схемы лечения как для женщин, так и для мужчин всегда остается природное или синтетическое антимикробное лекарственное средство.
Антимикробные препараты от цистита
Действие лекарственных средств в борьбе с микроорганизмами заключается в избирательном угнетении или прекращении их жизнедеятельности. В зависимости от природы патогена назначают антибактериальные, противогрибковые (антимикотические) и антипротозойные препараты. Вирусное происхождение циститов встречается редко. Оно быстро осложняется присоединением бактериальной инфекции, поэтому в любом случае заболевание требует назначения антибиотиков.
Группа лекарств, эффективных при лечении воспалительных процессов в мочеполовой системе, называется «уросептиками». Антисептики, синтетические противомикробные средства и антибиотики из категории уросептиков выводятся через почки. Это создает эффективную терапевтическую концентрацию лекарства в месте воспаления при цистите.
Классификация уросептиков
Выделяют:
- Растительные лекарства для лечения циститов.
- Антибиотики природного происхождения (пенициллины, цефалоспорины I и III поколений, тетрациклины, гликопептиды).
- Синтетические лекарства с противомикробной активностью (производные хинолона, фторхинолоны, сульфаниламиды, производные 9-оксихинолина, производные нитрофурана).
- Другие антибиотики (триметоприм), комбинированные антимикробные препараты.
- Противогрибковые препараты.
Растительные уросептики
«Канефрон» – это препарат из группы фитотерапевтических средств, который доказал свою клиническую эффективность на практике. Универсальное средство на основе розмарина, золототысячника и любистка выпускается в двух формах: спиртовом растворе с капельной дозировкой и капсулах. Сочетание растительных компонентов обеспечивает противовоспалительный, спазмолитический и антисептический эффект. Для беременных женщин лучше использовать таблетки.
Еще одно популярное лекарство для фитотерапии цистита – это таблетки «Цистон». В его составе содержится более десяти активных растительных компонентов, которые в комплексе оказывают антимикробное, спазмолитическое, противовоспалительное, обезболивающее и мочегонное действие при циститах.
Антибиотики
Группа антибиотиков природного происхождения широко использовалась до начала эры антибиотикорезистентности. При массовой устойчивости бактерий к антибактериальным средствам возникла необходимость поиска новых синтетических аналогов антибиотиков с расширенным спектром активности и низким риском развития резистентности.
Однако некоторые случаи цистита требуют назначения препаратов из группы антибактериальных средств природного происхождения. Используются антибиотики широкого спектра действия и последних поколений, которые эффективны при борьбе с большинством типичных возбудителей цистита. Особенно важно назначить препарат с широким диапазоном антимикробной активности на этапе, пока не выявлено точное название микробного агента – возбудителя воспалительного заболевания мочевого пузыря.
Пенициллины
Пенициллиновые производные блокируют ферментативную систему, которая служит основой для формирования клеточной стенки. Лекарства обладают бактерицидным действием. Для усиления эффективности препараты пенициллинового ряда комбинируют с клавулановой кислотой. Она ингибирует систему бета-лактамаз, дополнительно способствуя разрушению клеточной стенки микроорганизмов. В урологии применяются такие полусинтетические «защищенные» клавулановой кислотой представители группы, как «Амоксиклав» («Аугментин»). Они могут быть назначены для беременных женщин, если риск инфекции превышает риск токсического действия на плод.
Цефалоспорины
Группа характеризуется назначением препаратов в основном не в таблетках, а в инъекционных формах, что обеспечивает быстрое достижение эффекта. Антибиотики повреждают клеточную стенку болезнетворных микроорганизмов. Тяжелые и осложненные случаи цистита лечат цефалоспоринами в форме внутримышечных уколов. Назначают «Цефотаксим», «Цефтриаксон», «Цефоперазон» (препараты III поколения с широким спектром антибактериальной активности). Неосложненные формы цистита у женщин и мужчин можно лечить без уколов: назначаются таблетки антибиотиков третьего поколения цефалоспоринового ряда – цефиксим («Супракс»), цефтибутен («Цедекс»).
Производные фосфоновой кислоты
«Монурал» – антибиотик широкого действия, который доказал свою эффективность против возбудителей цистита в клинических исследованиях и на практике. Активное вещество в таблетке – фосфомицина трометамол. Его молекула угнетает первый этап формирования клеточной стенки микробов. Благодаря высокой концентрации лекарства в моче, которая поддерживается в течение 24–48 часов, можно успешно использовать препарат в лечении циститов.
Важно! При выборе антибиотика нужно ориентироваться на концентрации активных компонентов в моче. Тогда достигается бактерицидный уровень антимикробного вещества в моче. Также важно, чтобы препарат при цистите у женщин мало влиял на микрофлору влагалища, поскольку это создает дополнительный риск для прогрессирования или повторного появления цистита.
Эффективны при циститах комбинации антибиотиков – например, «Ко-тримоксазол» (триметоприм в сочетании с сульфаметоксазолом) борется даже с редкими патогенными микроорганизмами (S. saprophyticus). Важно соблюдать режим и длительность антибиотикотерапии. Срок лечения может составлять от 3 до 14 дней и даже более, в зависимости от сложности и запущенности случая.
Синтетические уросептики
Хорошей противомикробной активностью обладают все синтетические средства, которые воздействуют на патогенные микроорганизмы. Однако для терапии цистита чаще всего используются представители синтетических уросептиков – препаратов, которые обеспечивают максимальную концентрацию действующего вещества в органах мочеполовой системы.
Фторхинолоны
Фторхинолоны – последние поколения хинолонов, которые ингибируют ферменты микроорганизмов (ДНК-гиразу), оказывая бактерицидный эффект при циститах. Лекарства обладают широким спектром действия, воздействуя даже на микробов с выраженной устойчивостью к другим антибактериальным средствам.
Высокая биодоступность, низкая вероятность развития побочных эффектов и хорошая переносимость становятся причинами частого назначения этой группы антибиотиков при циститах.
«Ципрофлоксацин» – наиболее популярный уросептик в таблетках из группы фторхинолонов. Его клинические эффекты хорошо изучены. Можно встретить такие торговые названия действующего вещества, как «Ципринол», «Цифран ОД».
Также для лечения цистита применяется «Норфлоксацин» («Нормакс», «Норбактин») и «Левофлоксацин» («Левостар», «Элефлокс», «Флексид»).
Производные нитрофурана
В урологической практике широко используется препарат «Фурамаг» – антибиотик с широким спектром антимикробной активности. Его действующее вещество – фурагин, молекулы которого задерживаются в моче. Уровень лекарственного средства в моче в несколько раз превышает минимальную бактериостатическую концентрацию для патогенных микробов при лечении циститов.
«Фурадонин» – второй известный представитель группы. Действующее вещество – нитрофурантоин. Он быстро выводится с мочой, действие в мочеполовой системе начинается через 2–4 часа после приема фурадонина, а доля неизмененного лекарства в моче составляет около 45%. Это обеспечивает хороший эффект при лечении неосложненного цистита у мужчин и женщин, вызванного аэробной грамположительной или грамотрицательной микрофлорой.
Сульфаниламиды и их комбинации
Группа этих синтетических антибиотиков была первой из химических альтернатив антибиотикам природного происхождения. Некоторое время представители сульфаниламидного ряда оставались в резерве из-за назначения других групп лекарств. Поэтому сейчас возбудители инфекционных циститов восприимчивы к действию сульфаниламидов, и лекарства оказывают хороший эффект.
Также часто назначают комбинации лекарственных средств. Благодаря этому можно достичь лучшего эффекта в лечении. Известный представитель группы комбинированных лекарств – «Бисептол» в таблетках. В его состав входит сульфаметоксазол и триметоприм.
Сульфаметоксазол похож по химическому строению на парааминобензойную кислоту (ПАБК), что позволяет препарату включаться в синтез важных структурных элементов микробных клеток. Триметоприм при этом усиливает действие сульфаметоксазола, препятствуя производству фолиевой кислоты. Это существенно нарушает обмен веществ в клетках бактерий и приводит к их гибели.
«Бисептол» обладает широким спектром действия, а также создает необходимый уровень активных компонентов в моче для борьбы с инфекциями мочеполовой системы. Курс лечения при неосложненных циститах составляет 6 дней. Важно точно соблюдать срок антибиотикотерапии для успешного выздоровления и профилактики рецидива инфекции.
Противогрибковые (антимикотические) лекарства
Препараты назначают в случае подтверждения грибковой природы цистита или для предупреждения грибковых инфекций в период лечения антибиотиками. Кандидоз – одно из частых осложнений курса терапии антибактериальными средствами. Для его профилактики или успешного лечения нужно назначить антимикотик.
При циститах применяются такие лекарства, как флуконазол («Дифлюкан», «Дифлазон», «Микосист», «Флюкостат»), кетоконазол, итраконазол.
Особенности выбора и применения уросептика
Пациенту необходимо помнить, что принимать препарат следует строго по предписанию врача: нельзя самостоятельно прекращать лечение или менять средства. Также для профилактики устойчивости микроорганизмов к лекарству по назначению врача при длительном лечении нужно менять уросептик.
Устойчивость микробов при циститах формируется медленно к лекарствам из групп ампициллинов, фторхинолонов, левомицетину и фурагину. Быстрое развитие устойчивости к тетрациклинам, стрептомицину и цефалоспоринам привело к тому, что представители этого ряда практически не используются для лечения циститов в современной клинической практике.
Часто врачи назначают комбинированные средства или несколько лекарств одновременно. Сочетания фурагина с левомицетином или сульфаниламидами, а также комбинации сульфаниламида с левомицетином расширяют спектр действия составляющих лекарств от циститов и усиливают эффективность терапии.
Растительные уросептики безопасно и эффективно сочетаются со всеми известными химическими препаратами. Их можно применять при развитии цистита у женщин во время беременности.
Перед терапевтом, урологом или нефрологом часто становится задача выбора оптимального уросептика для лечения конкретного случая цистита. Врачу нужно определить локализацию инфекционного процесса, по возможности – выяснить вид возбудителя и его чувствительность к известным уросептикам. Также в процессе обследования важно установить фазу воспаления и убедиться в отсутствии осложнений со стороны почек. При диагностике воспаления мочевого пузыря у женщин врачу нужно убедиться в отсутствии беременности, поскольку лекарства могут быть токсичными для будущего ребенка.
Только после того, как специалист получит ответы на все вопросы, он может выбрать эффективный и безопасный препарат – инъекции или таблетки. Самостоятельное назначение лекарственных средств с уросептической активностью при циститах может привести к нежелательным осложнениям, слабому эффекту и развитию устойчивости у микроорганизмов.
Приобрести лекарства по назначению врача можно в сети аптек «Будь здоров!». Интернет-заказы принимаются круглосуточно.
Источник
Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) представляют собой группу инфекций, широко распространенных как в амбулаторной практике, так и в стационаре. Одним из наиболее часто используемых препаратов для терапии ИМП в мире являются фторхинолоны. В большинстве международных руководств по терапии ИМП фторхинолоны являются препаратами выбора для терапии ИМП, включая катетер–ассоциированные инфекции [1,2]. Поводом к публикации данной статьи послужил прошедший 18 сентября 2010 г. в Тайпее (Тайвань) консенсус ведущих специалистов по терапии инфекционных заболеваний из 12 крупнейших университетских клиник Тайваня. Консенсус был посвящен проблеме применения фторхинолонов при лечении инфекций мочевыводящих путей (ИМП) в условиях роста резистентности к ним уропатогенов в популяции [3]. В разных регионах Тайваня уровень резистентности уропатогенов к левофлоксацину варьирует от 20 до 30%. При этом основными факторами риска выделения устойчивых штаммов является наличие госпитализации в анамнезе и использование левофлоксацина, что следует учитывать при назначении эмпирической терапии ИМП [4].
Быстрый рост резистентности уропатогенной Escherichia coli ко фторхинолонам обращает на себя внимание ученых и является поводом для переоценки места данной группы препаратов для терапии ИМП [4,5]. В последних пересмотрах наиболее известных международных рекомендаций по терапии ИМП – руководство Европейской ассоциации урологов (EAU, 2011), Североамериканского общества по инфекционным болезням и Европейского общества по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии по лечению острого неосложненного цистита и острого пиелонефрита у женщин (IDSA/ ESCMID, 2010) – появляется ограничение по использованию фторхинолонов при ИМП. Рекомендуется не назначать фторхинолоны при уровне резистентности к ним уропатогенов в популяции более 10% [1,6]. В России уровень устойчивости уропатогенной E. coli к фторхинолонам, по данным различных исследований, колеблется от 4,3 до 12,9%, составляя в среднем около 7–8% [7–10]. В связи с чем и для нашей страны этот вопрос становится актуальным.
Однако у многих ученых вызывает сомнения корректность использования популяционного уровня резистентности уропатогенов ко фторхинолонам для прогнозирования их клинической эффективности. Прежде всего возникают вопросы об обоснованности использования отсекающего значения, равного 10%. Для специалистов из Тайваня упомянутые вопросы послужили толчком для обсуждения проблемы и разработки национального консенсуса. Авторы консенсуса выделили для обсуждения основное противоречие в применении фторхинолонов для терапии ИМП, которое сформулировали следующим образом – «Резистентность уропатогена ко фторхинолонам in vitro не всегда сопровождается клинической неэффективностью при использовании фторхинолона для терапии ИМП, в частности при использовании более высоких доз, например левофлоксацина 750 мг 1 раз/сут.». Основанием для такой постановки вопроса послужили данные исследований по сопоставлению фармакокинетики и фармакодинамики фторхинолонов, а также клинические данные, свидетельствующие, что для ИМП необходимо разрабатывать специфические пограничные значения для интерпретации чувствительности. В частности, данные о том, что нетяжелые внебольничные ИМП, вызванные уропатогенами с относительно невысокими значениями МПК (16–32 мг/мл), отвечают на терапию фторхинолонами [3].
Тот факт, что резистентность in vitro влияет на эффективность антимикробной терапии, не вызывает сомнения. Однако степень такого влияния очень сильно зависит от конкретного антибиотика, особенностей инфекции и используемых критериев интерпретации чувствительности. В настоящее время только для ко–тримоксазола установлена количественная связь между устойчивостью к нему уропатогенов in vitro и клинической неэффективностью терапии. Показано, что при лечении внебольничных ИМП ко–тримоксазолом, вызванной устойчивыми к нему уропатогенами, клиническая эффективность терапии снижается до 50% [11]. Результаты подготовленного нами систематического обзора и мета–анализа показали, что терапия ко–тримоксазолом ИМП, вызванной устойчивым к ко–тримоксазолу штаммом, сопровождается снижением частоты эрадикации в 1,81 раза, стойкого бактериологического ответа в 1,29 раза, выздоровления в 1,65 раза, по сравнению с ИМП, вызванными чувствительными штаммами [12]. Однако эти данные можно применять только для ко–тримоксазола и переносить этих результатов на другие группы антибиотиков необоснован.
В контексте обсуждения резистентности уропатогенов к фторхинолонам важным фактом является то, что критерии интерпретации чувствительности представителей семейства Enterobacteriaceae (наиболее частые возбудители ИМП) к антибиотикам, разработанные CLSI (Институт клинических и лабораторных стандартов, США), ориентированы прежде всего на лечение системных инфекций (сепсис, бактериемия) [13]. Т.е. критерии оценки штамма как резистентного или чувствительного базируются прежде всего на сывороточных концентрациях препарата. В то же время для отдельных фторхинолонов (ломефлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин) разработаны специфические критерии интерпретации чувствительности (CLSI) для представителей семейства Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa, ориентированых на лечение ИМП. Для ципрофлоксацина и левофлоксацина такие критерии не разработаны [13], в связи с чем большинство бактериологических лабораторий, использующие критерии интерпретации CLSI, определяют чувствительность бактерий семейства Enterobacteriaceae, выделенных из мочи, к левофлоксацину и ципрофлоксацину, используя неспецифические критерии интерпретации.
К настоящему времени накоплены клинические данные, свидетельствующие, что при приеме левофлоксацина в дозе 500 и 750 мг его концентрация в моче составляет 347 и 620 мг/л, что значительно превышает величину минимальной подавляющей концентрации (МПК) для большинства уропатогенов. Более того, показано, что левофлоксацин, назначаемый в дозировке 750 мг, действует бактерицидно на фторхинолонрезистентные штаммы уропатогенной E. coli (МПК 4–32 мг/л) у всех пациентов [14,15]. Наряду с этим, в некоторых исследованиях ex vivo было установлено, что ципрофлоксацин в дозе 500 мг 2 р/сут. являлся эффективным режимом для лечения острого цистита, вызванного фторхинолонрезистентными штаммами уропатогенной E. coli (МПК > 4 мг/л) [16]. Также в клиническом исследовании с участием пациентов с пиелонефритом было показано, что ципрофлоксацин и левофлоксацин приводили к эрадикации фторхинолонрезистентных штаммов уропатогенной E. coli в 50 и 100% случаев, соответственно (МПК выделенных штаммов для левофлоксацина составляла 32 мг/л, для ципрофлоксацина 8 мг/л и >32 мг/л) [17]. В некоторых рандомизированных клинических исследованиях при сравнении фторхинолонов с другими антибиотиками (дорипенем) или при сравнении различных фторхинолонов при ИМП накоплена информация о клинической эффективности фторхинолонов при ИМП, вызванных фторхинолонрезистентными штаммами (табл. 1). Наибольший интерес представляет исследование, в котором сравнивалась эффективность левофлоксацина и дорипенема у пациентов с осложненной ИМП и острым пиелонефритом. В данном исследовании показано, что левофлоксацин не уступает по эффективности дорипенему, несмотря на то, что частота выделения уропатогенов, устойчивых к левофлоксацину и дорипенему, составила 11,7 и 0% соответственно [18].
Нами в 2009 г. было проведена оценка эффективности норфлоксацина при остром цистите в регионе с уровнем резистентности E. coli к фторхинолонам, превышающим 10%. В ходе проспективного многоцентрового рандомизированного исследования, в которое включили 108 женщин в возрасте 18–55 лет с острым неосложненным циститом, установлено, что эрадикация возбудителя и стойкий бактериологический ответ отмечались у 100 и 95,2% пациентов получавших норфлоксацин. Таким образом, норфлоксацин сохраняет клиническую и микробиологическую эффективность при остром неосложненном цистите в условиях 10%–ной распространенности фторхинолонорезистентных штаммов [19].
Таким образом, существуют предпосылки для пересмотра критериев интерпретации чувствительности уропатогенов в отношении фторхинолонов в случае использования их для терапии ИМП. По мнению участников консенсуса в Тайване, необходим дифференцированный подход к интерпретации критериев чувствительности уропатогенов, выделенных от пациентов с ИМП, ко фторхинолонам. Учитывая фармакокинетические особенности левофлоксацина, назначаемого в дозировке 750 мг, его МПК для чувствительных штаммов уропатогенов должно варьировать в пределах 16–32 мг/л, однако в рекомендациях CLSI данная величина составляет ≤2 мг/л. Если принять во внимание данные значения МПК для левофлоксацина, то более 90% штаммов уропатогенной E. coli, выделенных даже от пациентов в ОРИТ, окажутся чувствительными к данному препарату [3]. Таким образом, по мнению участников консенсуса, если частота выделения устойчивых к левофлоксацину уропатогенов в популяции превышает 20%, то для эмпирической терапии ИМП данный препарат должен назначаться в дозировке 750 мг, что способствует преодолению резистентности у штаммов уропатогенной E. coli с МПК менее 32 мг/л [3]. Однако следует проявлять настороженность при назначении левофлоксацина пациентам с ИМП, сопровождающимися бактериемией, или уросепсисом в условиях широкой распространенности фторхинолонрезистентных уропатогенов в популяции.
Основными выводами, которые можно сделать исходя из материалов консенсуса, являются следующие.
1. Фторхинолоны, прежде всего левофлоксацин, эффективны у большинства пациентов с ИМП, вызванными фторхинолонрезистеными штаммами бактерий, если уровень МПК не превышает 32 мг/л. Эффективность фторхинолонов определяется не столько уровнем популяционной резистентности, сколько величиной МПК.
2. При распространенности фторхинолонрезистентных штаммов уропатогенов <20% левофлоксацин можно использовать в стандартных дозировках, при превышении этого порога, но при МПК, не превышающем 32 мг/л, необходимо использование дозы 750 мг 1 раз/сут.
3. Необходимо проявлять осторожность при назначении левофлоксацина пациентам с ИМП, с подозрением на бактериемию или уросепсис в условиях широкой распространенности фторхинолонрезистентных уропатогенов в популяции.
Литература
1. Grabe, M., T. Bjerklund–Johansen, H. Botto, K. Naber and M. Bishop, Guidelines on urological infections. 2010: European Association of Urology.
2. Gupta, K., T.M. Hooton, K.G. Naber, B. Wullt, R. Colgan, L.G. Miller, G.J. Moran, L.E. Nicolle, R. Raz, A.J. Schaeffer, and D.E. Soper, International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis, 2011. 52(5): p. e103–20.
3. Hsueh, P.R., Y.J. Lau, W.C. Ko, C.Y. Liu, C.T. Huang, M.Y. Yen, Y.C. Liu, W.S. Lee, C.H. Liao, M.Y. Peng, C.M. Chen, and Y.S. Chen, Consensus statement on the role of fluoroquinolones in the management of urinary tract infections. J Microbiol Immunol Infect, 2011. 44(2): p. 79–82.
4. Khawcharoenporn, T., S. Vasoo, E. Ward and K. Singh, High rates of quinolone resistance among urinary tract infections in the ED. Am J Emerg Med, 2010.
5. Johnson, L., A. Sabel, W.J. Burman, R.M. Everhart, M. Rome, T.D. MacKenzie, J. Rozwadowski, P.S. Mehler, and C.S. Price, Emergence of fluoroquinolone resistance in outpatient urinary Escherichia coli isolates. Am J Med, 2008. 121(10): p. 876–84.
6. Gupta, K., T.M. Hooton, K.G. Naber, B. Wullt, R. Colgan, L.G. Miller, G.J. Moran, L.E. Nicolle, R. Raz, A.J. Schaeffer, and D.E. Soper, International Clinical Practice Guidelines for the Treatment of Acute Uncomplicated Cystitis and Pyelonephritis in Women: A 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clinical Infectious Diseases, 2011. 52(5): p. e103–e120.
7. Рафальский, В.В., Л.С. Страчунский, П.А. Бабкин, В.С. Валенская, Л.А. Габбасова, О.Б. Дмитриева, И.В. Емельянова, and В.Н. Крупин, Резистентность возбудителей неосложненных инфекций мочевых путей в России Урология, 2006(5): p. 34–37.
8. Grude, N., N.I. Potaturkina–Nesterova, A. Jenkins, L. Strand, F.L. Nowrouzian, J. Nyhus, and B.E. Kristiansen, A comparison of phylogenetic group, virulence factors and antibiotic resistance in Russian and Norwegian isolates of Escherichia coli from urinary tract infection. Clin Microbiol Infect, 2007. 13(2): p. 208–11.
9. Гриднев, О.В., Клинико–фармакологические аспекты рациональной антибиотикотерапии инфекций мочевыводящих путей (клинико–экономическое многоцентровое исследование). 2006: Москва, 2006. p. 124.
10. Schito, G.C., K.G. Naber, H. Botto, J. Palou, T. Mazzei, L. Gualco, and A. Marchese, The ARESC study: an international survey on the antimicrobial resistance of pathogens involved in uncomplicated urinary tract infections. Int J Antimicrob Agents, 2009. 34(5): p. 407–13.
11. Talan, D.A., A. Krishnadasan, F.M. Abrahamian, W.E. Stamm and G.J. Moran, Prevalence and risk factor analysis of trimethoprim–sulfamethoxazole– and fluoroquinolone–resistant Escherichia coli infection among emergency department patients with pyelonephritis. Clin Infect Dis, 2008. 47(9): p. 1150–8.
12. Рафальский, В.В. and Л.В. Ходневич, Влияние резистентности возбудителей инфекций мочевыводящих путей на исходы антибактериальной терапии. Урология, 2008(4): p. 3–9.
13. Clinical and Laboratory Standards Institute, Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Seventeenth Informational Supplement. CLSI document M100–S17. 2007, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087–1898 USA: Clinical and Laboratory Standards Institute. 182.
14. Stein, G.E., S.L. Schooley and D.P. Nicolau, Urinary bactericidal activity of single doses (250, 500, 750 and 1000 mg) of levofloxacin against fluoroquinolone–resistant strains of Escherichia coli. Int J Antimicrob Agents, 2008. 32(4): p. 320–5.
15. Deguchi, T., K. Nakane, M. Yasuda, T. Shimizu, K. Monden, S. Arakawa, and T. Matsumoto, Microbiological outcome of complicated urinary tract infections treated with levofloxacin: a pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis. Int J Antimicrob Agents, 2010.
16. Miller, L.G., R. Mehrotra and A.W. Tang, Does in vitro fluoroquinolone resistance predict clinical failure in urinary tract infections? Int J Antimicrob Agents, 2007. 29(5): p. 605–7.
17. Klausner, H.A., P. Brown, J. Peterson, S. Kaul, M. Khashab, A.C. Fisher, and J.B. Kahn, A trial of levofloxacin 750 mg once daily for 5 days versus ciprofloxacin 400 mg and/or 500 mg twice daily for 10 days in the treatment of acute pyelonephritis. Curr Med Res Opin, 2007. 23(11): p. 2637–45.
18. Naber, K.G., L. Llorens, K. Kaniga, P. Kotey, D. Hedrich and R. Redman, Intravenous doripenem at 500 milligrams versus levofloxacin at 250 milligrams, with an option to switch to oral therapy, for treatment of complicated lower urinary tract infection and pyelonephritis. Antimicrob Agents Chemother, 2009. 53(9): p. 3782–92.
19. Рафальский, В.В., И.В. Малев, А.В. Деревицкий, С.Н. Козлов and В.В. Галкин, Эффективность норфлоксацина при остром цистите в регионе с 10% уровнем резистентности E.coli к фторхинолонам: сравнительное рандомизированное исследование. Урология, 2009(3): p. 18–21.
20. Ceran, N., D. Mert, F.Y. Kocdogan, I. Erdem, R. Adalati, S. Ozyurek, and P. Goktas, A randomized comparative study of single–dose fosfomycin and 5–day ciprofloxacin in female patients with uncomplicated lower urinary tract infections. J Infect Chemother, 2010.
21. Yamamoto, S., K. Akiyama, T. Yoshimoto, M. Kanokogi, H. Yabumoto, H. Ihara, E. Ishikawa, M. Yoshioka, K. Kokura, and H. Shima, Clinical efficacy of oral administration of 200 mg gatifloxacin once daily for 3 days for the treatment of patients with uncomplicated cystitis. J Infect Chemother, 2009. 15(2): p. 104–7.
22. Kang, S.J., D.R. Chung, S.Y. Park, Y.E. Ha, E.J. Joo, M.K. Joung, C.I. Kang, K.R. Peck, and J.H. Song, Clinical impact of fluoroquinolone resistance in acute pyelonephritis caused by Escherichia coliUrinary tract infections. P1391. Clinical Microbiology and Infection, 2011. 17(Supplement s4): p. S104.
Источник