Дозировка азитромицина при цистите
Цистит у женщин – заболевание, для которого характерно воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря. Женский пол более подвержен патологии в связи со специфическим строением мочеиспускательного канала: уретра у женщин более широкая и короткая, чем у мужчин.
Это создает благоприятную среду для проникновения в мочевой пузырь болезнетворных бактерий (как правило, это кишечная палочка, стафилококки, стрептококки) и грибков. Именно они чаще всего приводят к развитию цистита.
Содержание
Медикаментозная терапия цистита
Препараты цефалоспоринового ряда
Препараты фторхинолонов
Ингибиторозащищенные пенициллины
Группа нитрофуранов
Группа макролидов
Производные фосфоновой кислоты
Для достижения эффективной терапии важно пройти полную диагностику и выявить первопричины воспаления слизистой мочевого пузыря. Особенно осторожными нужно быть беременным женщинам: они нередко страдают циститом. Терапия для девушек в положении должна подбираться крайне осмотрительно, чтобы не навредить плоду.
Медикаментозная терапия цистита
Сегодня есть возможность выбирать из большого количества синтетических и натуральных лекарственных средств для избавления от цистита. Выбор препаратов для лечения пациента зависит от нескольких факторов. Во внимание принимается возбудитель цистита, форма протекания (острая и хроническая). Зачастую без антибиотиков лечение при инфекционно-воспалительном процессе не обходится. Для хронического и острого цистита могут применяться антибактериальные препараты разных фармакологических групп. Как правило, антибиотики при цистите у женщин – это основное лечение патологии: они устраняют причину заболевания. Выбор антибиотиков при цистите у женщин, которые оказывают подавляющее действие на возбудителя патологии, достаточно широк.
Применяются такие группы антибиотиков при цистите:
● цефалоспорины;
● хинолоны второго поколения (фторхинолоны);
● нитрофураны;
● макролиды;
● фосфоновые кислоты;
● ингибиторозащищенные пенициллины.
Список антибиотиков, входящих в эти группы, весьма длинный. Важно понимать, что в данном случае самолечение представляет опасность для женщин. Именно поэтому, какой антибиотик принимать, как долго и в какой дозировке, определяет врач. Это происходит после лабораторной диагностики чувствительности микрофлоры на антибиотики, назначаемые при цистите. Также врачом назначается и сопутствующее симптоматическое лечение.
Довольно часто у женщин практикуется терапия цистита современными антибиотиками без установления бактерии-возбудителя. Это может быть результативно, но, как правило, на острой стадии патологии. При хроническом цистите посещение специалиста и диагностика считаются обязательными. Также это нужно для исключения рецидива болезни.
Препараты цефалоспоринового ряда
Цефалоспорины – класс бета-лактамных антибактериальных препаратов, в основе структуры которых лежит 7-АЦК. Механизм их бактерицидного действия связан с разрушением клеточной стенки микроорганизмов в периоде размножения. При этом происходит освобождение аутолитических ферментов, что становится причиной гибели патогенных микроорганизмов. Антибиотики для лечения воспаления мочевого пузыря из этой группы – одни из наиболее популярных по частоте клинического применения. Причиной такого явления выступает достаточно низкая токсичность при высокой результативности терапии.
Список цефалоспоринов, которые применяются при цистите:
1. Цефалексин. Действующее вещество относится к полусинтетическим антибиотикам первого поколения цефалоспоринов для перорального применения. Бактерицидно действует на грамположительные, грамотрицательные микроорганизмы, другие бактерии и лучистые грибы. Если принимать лекарственное средство перорально натощак, оно всасывается организмом примерно за 2 часа. Если принимать лекарство после еды, абсорбция незначительно замедлится. Режим дозирования подбирается индивидуально. Антибиотики при цистите, которые содержат цефалексин, представлены следующими торговыми названиями: «Лексин 500», «Оспексин», «Цефалексин-Биохимик», «Цефалексин-Хемофарм», «Экоцефрон». В числе побочных эффектов после приема антибиотика – тошнота, рвота, сухость в ротовой полости, расстройство желудка, молочница, проявление аллергических реакций. При необходимости применения антибиотика в период лактации грудное вскармливание рекомендуется приостановить.
2. Цефтибутен. Противомикробное средство принадлежит к цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения. Бактерицидный эффект достигается за счет ингибирования синтеза клеточной стенки патогенных бактерий. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, прием пищи замедляет абсорбцию. Высшая разовая доза для взрослых и детей от десяти лет (если их вес превышает 45 кг) – 200-400 мг. Частота приема и курс терапии подбираются в индивидуальном порядке. Противопоказанием к применению служат возраст до полугода и индивидуальная чувствительность к препарату. Цефтибутен представлен под торговым названием «Цедекс». Выпускается в форме капсул. Из преимуществ можно выделить редкое развитие побочных эффектов, из недостатков – довольно сильное негативное воздействие на кишечную микрофлору.
3. Цефуроксим. Относится к антибиотикам второго поколения широкого спектра действия. Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Доступен внутримышечный, внутривенный и пероральный прием лекарственных средств. Дозировку устанавливают в индивидуальном порядке в зависимости от тяжести инфекции. Как правило, у взрослых она составляет 250-500 мг два раза в сутки (перорально). Из противопоказаний к применению цефуроксима можно выделить индивидуальную непереносимость антибиотика. Лекарство выпускается в форме порошка для приготовления раствора (внутривенное или внутримышечное введение), таблеток для перорального применения и гранул для суспензии. Представлен под торговыми названиями «Зиннат», «Зинацеф», «Аксетин», «Мегасеф», «Селецеф», «Цефутил», «Аксеф», «Цетил», «Зоцеф». При медикаментозной терапии цистита цефалоспоринами нередко предпочтение отдают лекарственным средствам второго и третьего поколений, хотя применяются и другие поколения данной группы.
Препараты фторхинолонов
Фторхинолоны – группа лекарственных веществ, которые обладают выраженной противомикробной активностью. Они применяются в современной медицине в качестве антибактериальных средств широкого спектра действия. От антибиотика в классическом понимании этого слова их отличает лишь химическая структура и происхождение, но никак не лекарственный эффект. В отличие от любого антибактериального препарата фторхинолоны не имеют ни одного природного аналога, однако действуют на патогенные микроорганизмы не менее губительно.
Преимущество данной группы препаратов от цистита – устойчивость к бета-лактамазам (ферментам человеческого организма, которые противодействуют антибиотикам). Наиболее часто клинически используемыми в лечении воспаленных стенок мочевого пузыря признаны фторхинолоны второго и третьего поколения. Их механизм действия на бактерии отличается быстрым ингибированием двух жизненно важных ферментов клетки микроба. Бактерицидный эффект обуславливается нарушением синтеза ДНК патогена и нарушением стабильности рибонуклеиновых кислот бактерий.
При терапии цистита антибиотиками фторхинолонового ряда часто используются:
1. Левофлоксацин. Противомикробное средство широкого спектра активности. При пероральном приеме всасывается в желудочно-кишечный тракт полностью практически сразу после применения. Прием пищи не оказывает влияния на скорость всасывания. Отличается очень высокой биодоступностью, максимальная концентрация в крови определяется через один-два часа. Препарат применяется внутрь, внутривенно и местно. Для лечения инфекций мочевыводящих путей у женщин рекомендуется применять дозировку 250 мг один раз в день перорально либо же внутривенно в той же дозе. Противопоказанием к применению левофлоксацина при цистите служит беременность, период кормления грудью, возраст до 18 лет, эпилепсия, индивидуальная чувствительность и поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами. С осторожностью применяется в пожилом возрасте (при старении ухудшается функция почек). Возможные побочные эффекты после приема антибиотика – тошнота, диарея, рвота, нарушение процесса пищеварения и аппетита, боль в органах ЖКТ, понижение давления, тахикардия, головная боль, слабость, сонливость и другие. Препарат усиливает фотосенсибилизацию, так что во время лечения необходимо избегать воздействия ультрафиолета. Торговые названия левофлоксацина – «Левакин», «Глево», «Леволет», «Тайгерон», «Флексид», «Таваник», «Лебел», «Левоксимед», «Левостар», «Левотек», «Ремедиа» и другие.
2. Офлоксацин. Бактерицидный препарат второго поколения фторхинолонов, эффективен против атипичных быстрорастущих микроорганизмов. При цистите перорально назначается, как правило, по 200-400 мг в сутки до двух раз в день. Курс лечения может составлять 7-10 дней. Дозировка меняется в зависимости от тяжести течения инфекции и наличия сопутствующих хронических заболеваний (например, нарушения функции печени, почек, ЦНС). Офлоксацин запрещен к применению у беременных и кормящих женщин. Также его нельзя использовать страдающим эпилепсией и при снижении судорожного порога, а при нарушении мозгового кровообращения препарат применяют с осторожностью. Торговые названия офлоксацина – «Зофлокс», «Таривид», «Офлоксацин-Сандоз», «Офлокс», «Заноцин ОД».
Несмотря на эффективность и широту спектра активности, антибиотикам этой группы свойственно частое проявление побочных эффектов, потому применять их следует с осторожностью и под наблюдением специалиста.
Группа нитрофуранов
Нитрофураны принадлежат к синтетическим антибиотикам, которые часто применяются для предотвращения перехода острого цистита в хронический, а также для лечения неосложненных форм инфекций мочевыводящих путей. Чаще всего для медикаментозного лечения воспаленного мочевого пузыря используются такие лекарства нитрофуранового ряда:
1. Фуразидин. Вещество влияет на клеточное дыхание болезнетворных бактерий, нарушая его. Лекарственные формы представлены таблетками, капсулами, порошками для приготовления раствора местного и наружного применения. Способ применения: препарат принимают по 50-100 мг 3 раза в течение 10 дней (если врач не назначил иначе). Противопоказания к применению у женщин – беременность и грудное вскармливание, аллергия на нитрофураны, тяжелая почечная недостаточность и возраст до года. Действующее вещество входит в состав препаратов «Фурагин», «Фурамаг», «Фурасол».
2. Нитрофурантоин. Производное нитрофуранов блокирует окислительные и аэробные процессы, нарушает синтез ДНК и РНК бактерий, что помогает при лечении острых неосложненных форм цистита. Также используется в качестве профилактики рецидивов воспалительного процесса. Хорошо всасывается в ЖКТ. Важно принимать лекарство во время приема пищи, так как она увеличивает биодоступность нитрофурантоина. Нежелательно применять это лекарственное средство при тяжелом и хроническом цистите, так как оно будет малоэффективным. Торговое название нитрофурантоина – «Фурадонин».
Преимущество данной группы медикаментов – редкое развитие лекарственной резистентности и губительное действие на широкий спектр патогенов, недостаток – высокая частота развития побочных реакций и меньшая клиническая эффективность (в небольших дозах действует бактериостатически, а не бактерицидно), нежели у других групп противомикробных препаратов. Нитрофураны относят к препаратам второго ряда для терапии цистита.
Ингибиторозащищенные пенициллины
Данная группа средств используется в качестве основного лечения острых форм бактериальных циститов посредством инактивации бета-лактамаз микробов. Эта группа повышает чувствительность бактерий к воздействию лекарств пенициллинового ряда. К ингибиторозащищенным пенициллинам относят комбинированные препараты, которые содержат амоксициллин и клавулановую кислоту, ампициллин и сульбактам:
1. Амоксициллин с клавулановой кислотой. Выпускается под торговыми названиями «Флемоклав Солютаб», «Амоксиклав», «Аугментин», «Бетаклав», «Панклав». Благодаря наличию клавулановой кислоты бета-лактамаза грамположительных и грамотрицательных бактерий инактивируется, и амоксициллин оказывает губительное действие на возбудителей цистита. Оптимальный режим дозирования антибиотика для взрослых составляет 1000 мг 2 раза в сутки или 625 мг 3 раза в сутки (лучше во время еды). Доза для детей подбирается индивидуально с учетом массы тела ребенка, из расчета 20-45 мг/кг в сутки (в пересчете на амоксициллин), суточная доза делится на 3 приема. Недостаток – риск обострения инфекции после его приема, а преимущество – хорошая биодоступность и быстрое всасывание в желудочно-кишечном тракте.
2. Ампициллин и сульбактам – комбинированное средство широкого спектра действия. Действующим началом препарата выступает ампициллин, который может разрушаться беталактамазой бактерий. Сульбактам не обладает антибактериальным действием, но он способен разрушать бета-лактамазу, поэтому сочетанное использование двух соединений бактерицидно действует на грамположительные и грамотрицательные бактерии и высокоэффективно при цистите. Торговые названия данной комбинации – «Амписид», «Сулациллин», «Ампициллин Сульбактам». Дозирование для взрослых – 375-750 мг 2 раза в сутки, для детей – 50 мг/кг в сутки в 2 приема. Важно знать, что препарат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и противопоказан при аллергии на пенициллины.
Группа макролидов
Макролиды считаются наименее токсичными антибактериальными препаратами, однако они оказывают преимущественно бактериостатический эффект. При цистите чаще всего используются:
1. Рокситромицин. Полусинтетическое производное эритромицина с высокой кислотоустойчивостью, улучшенными фармакокинетическими и микробиологическими параметрами. Побочные эффекты проявляются редко. Принимать необходимо по 150 мг до еды дважды в сутки. Торговые названия рокситромицина – «Рокситем», «Брилид», «Ровенал», «Элрокс», «Рулид».
2. Азитромицин. Препарат подкласса азалидов способствует созданию в очаге воспаления высокой концентрации вещества, что обеспечивает бактерицидный эффект. Преимущество – небольшая иммуномодулирующая активность, недостаток – в низких дозах эффект от препарата бактериостатический. Торговое название – «Сумамед», «Азитрал», «Хемомицин», «Зитролид».
Производные фосфоновой кислоты
Наиболее известное вещество, которое используется при терапии воспаленного мочевого пузыря, – фосфомицин. Он оказывает сильное и быстрое бактерицидное воздействие на патогенную флору. Способ применения простой и удобный: необходимо растворить пакетик средства в стакане воды и выпить, при этом мочевой пузырь должен быть опустошен. Торговое название фосфомицина – «Монурал», «Фосфорал».
Терапия воспаленного мочевого пузыря антибактериальными препаратами – часть комплексного подхода к устранению патологии. Ее нужно проводить после диагностики и по рекомендации лечащего врача.
На сайте «Аптека Живика» вы найдете почти все эти препараты.
Источник
Статьи
Опубликовано в журнале:
Инфекции и антимикробная терапия »» Том 3/N 6/2001 Р.В. Комаров, И.И. Деревянко, С.В. Яковлев, Г.Н. Изотова, В.П. Яковлев
Госпиталь Ветеранов войн №2, НИИ урологии Минздрава РФ, ММА им.И.М.Сеченова, Институт хирургии им. А.В.Вишневского, Москва
Урогенитальные инфекции являются частыми заболеваниями как в амбулаторной, так и в стационарной практике. Возбудителями этих инфекций является широкий круг различных микроорганизмов, причем имеются существенные различия в этиологии в зависимости от вовлечения различных отделов мочеполовой системы. В частности, в этиологии цистита и пиелонефрита преобладают типичные бактерии: кишечная палочка и другие энтеробактерии, стафилококки, энтерококки. В то же время при инфекции нижних отделов урогенитального тракта – уретрите и простатите – возрастает роль атипичных микроорганизмов с преимущественно внутриклеточной локализацией: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum. Определенное значение также имеет Neisseria gonorrhoeae. Указанные микроорганизмы передаются половым путем.
Лечение инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), связано с определенными сложностями. Во-первых, многие антибактериальные препараты неактивны в отношении атипичных микроорганизмов (в частности, бета-лактамы, аминогликозиды, нитрофураны), а сульфаниламиды и ко-тримоксазол проявляют только слабую активность in vitro. Во-вторых, не все антибактериальные препараты хорошо проникают в ткань и секрет предстательной железы. Так, концентрации бета-лактамов в ткани предстательной железы составляют менее 10% от их концентраций в крови, что ниже значений минимально подавляющих концентраций (МПК) основных возбудителей бактериального простатита. Недостаточное проникновение антибиотиков в ткань воспаленной предстательной железы объясняется барьерной функцией простатического эпителия, увеличением рН секрета железы и местными нарушениями микроциркуляции [1].
Таблица 1. С
редние концентрации азитромицина в крови, секрете и ткани предстательной железы после однократного приема внутрь в дозе 500 мг
Материал | Концентрации, мкг/мл или мкг/г | ||||||||
1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч | 6 ч | 12 ч | 24 ч | 48 ч | 72 ч | |
Кровь | 0,69 | 0,84 | 0,99 | 0,92 | 0,51 | 0,31 | 0,1 | ||
Секрет | 3,82 | 5,72 | 4,08 | 3,06 | 2,1 | ||||
Ткань | 0,97 | 2,53 | 2,18 | ||||||
Таблица 2.
Проникновение азитромицина в секрет и ткань предстательной железы
Время после приема, ч | Коэффициент секрет/кровь | Коэффициент ткань/кровь |
3 | 2,17 | 0,96 |
6 | 4,06 | – |
Рис. 1.
Динамика концентраций азитромицина в крови после однократного приема внутрь 500 мг.
Рис. 2.
Концентрации азитромицина в секрете и ткани предстательной железы после однократного приема внутрь 500 мг.
В последние годы для лечения инфекций нижних отделов мочеполовых путей применяются макролидные антибиотики, которые проявляют активность против атипичных возбудителей и гонококков и проникают в ткань предстательной железы. Эритромицин, наиболее хорошо известный из них, не лишен недостатков: препарат не стабилен в кислой среде желудка, имеет низкую биодоступность, плохо переносится. Кроме того, частое дозирование ограничивает применение этого антибиотика, так как эти инфекции требуют, как правило, длительного лечения.
Азитромицин, относящийся к 15-членным макролидам, является полусинтетическим препаратом с улучшенной фармакокинетикой. Высокая активность против атипичных возбудителей и редкое дозирование позволяют считать его оптимальным в ряду макролидов для лечения ИППП.
Целью настоящего исследования было изучение проникновения азитромицина в ткань и секрет предстательной железы для изучения возможности его применения при лечении простатита, вызванного атипичной микрофлорой и установления оптимального режима дозирования.
Материал и методы
Концентрации азитромицина в крови, моче и секрете предстательной железы изучены у 21 больного мужского пола в возрасте от 65 до 90 лет (средний возраст 76,3 года) с различной патологией мочеполовой системы. Пациенты принимали азитромицин натощак однократно внутрь в дозе 500 мг. В исследовании использовали препарат “Сумамед” фирмы “Плива” (Хорватия). Пробы крови в количестве 5 мл отбирали через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 ч, центрифугировали и плазму замораживали при -200С до использования. Секрет предстательной железы отбирали через 3, 6, 24, 48 и 72 ч после приема препарата. Методика получения секрета предстательной железы:
- туалет наружных половых органов пациента и обработка рук медперсонала;
- массаж предстательной железы и сбор секрета в пластмассовый контейнер;
- замораживание контейнера при -200С до использования. Время с момента получения пробы секрета до доставки в лабораторию составляло не более 24 ч.
У 15 пациентов изучены концентрации азитромицина в ткани предстательной железы. С этой целью пациенты получали препарат в дозе 500 мг за 3, 24 или 48 ч до предстоящей операции. Ткань предстательной железы получали интраоперационно во время трансуретральной резекции предстательной железы (8 пациентов) или при “открытой” аденомэктомии (7 пациентов).
Концентрации азитромицина в крови, моче, секрете и ткани предстательной железы определяли микробиологическим методом диффузии в агар на твердой питательной среде (стрептомициновый агар). В качестве тест-штамма использовали Bacillus mucoides HB.
Результаты и обсуждение
Динамика сывороточных концентраций азитромицина в крови после однократного приема внутрь в дозе 500 мг представлена на рис. 1. Максимальные концентрации в крови достигались через 3 ч после приема. Затем концентрации азитромицина в крови плавно снижались к 24 ч, в последующие сроки препарат в крови не определялся.
Средние значения концентраций азитромицина в крови, секрете и ткани предстательной железы представлены в табл. 1.
Концентрации азитромицина в секрете предстательной железы определялись через 3 ч после приема, максимальные концентрации отмечены через 6 ч, в последующие сроки концентрации медленно снижались, причем через 3 дня сохранялись достаточно высокими, хотя препарат в крови уже не определялся.
Концентрации азитромицина в ткани предстательной железы нарастали, и максимальный уровень зарегистрирован спустя 24 ч, а через 72 ч было достигнуто равновесное состояние (одинаковые концентрации в секрете и ткани железы).
Коэффициент проникновения азитромицина в секрет и ткань предстательной железы был рассчитан у 3 пациентов, у которых производился одномоментный забор биологических образцов (табл. 2). Степень проникновения азитромицина в секрет предстательной железы увеличивалась с 3 до 6 ч и максимальное соотношение концентраций составило около 4. Через 3 ч после приема препарата соотношение концентраций в крови и ткани было примерно одинаковым. В последующие сроки (24-72 ч) коэффициент проникновения рассчитать не удалось, так как препарат в крови уже не определялся.
Полученные данные свидетельствуют о хорошей тканевой фармакокинетике азитромицина – препарат в высокой степени накапливается в ткани и секрете предстательной железы и длительно там сохраняется.
Для антибактериальных препаратов важен не только уровень препарата в крови и тканях, но в большей степени соотношение тканевых концентраций и значений МПК для возбудителей инфекций. На рис. 2 представлены концентрации азитромицина в секрете и ткани предстательной железы и значения МПК основных возбудителей ИППП. Средние значения МПК90 азитромицина в отношении этих микроорганизмов следующие [2, 3]:
- Chlamydia trachomatis – 0,125;
- Ureaplasma urealyticum – 0,12-1,0;
- N.gonorrhoeae – 0,03;
Концентрации азитромицина в секрете и ткани предстательной железы превышали значения МПК90 указанных микроорганизмов во все сроки наблюдения вплоть до последней точки (72 ч).
В эксперименте и исследованиях на животных было показано, что клинический и бактериологический эффект макролидных антибиотиков прямо зависит от времени превышения их концентраций значений МПК90 возбудителей, причем условием положительного эффекта является превышение концентрациями МПК в течение как минимум 40% интервала дозирования. Учитывая, что через 3 дня после приема концентрации азитромицина в секрете/ткани предстательной железы в 2-16 раз превышали значения МПК, и принимая это значение времени за 40%, можно прогнозировать сохранение эффекта азитромицина в течение как минимум 7 дней после однократного приема. Это подтверждает возможность назначения азитромицина при хламидийных и микоплазменных инфекциях с интервалом 7 дней.
В отличие от других макролидов азитромицину присущ также концентрационно-зависимый эффект, поэтому основным фармакодинамическим параметром, определяющим эрадикацию возбудителей, является отношение площади под фармакокинетической кривой “концентрация-время” (AUC) в интервале 24 ч к значению МПК90 микроорганизмов. При этом предиктором эффекта является значение этого показателя 25 и выше. Расчетные значения AUC/МПК90 для C.trachomatis составили 866, U.urealyticum – 108, N.gonorrhoeae – 3610, что еще раз подтверждает выраженный бактерицидный эффект азитромицина при этих инфекциях.
Сходные высокие концентрации азитромицина в секрете предстательной железы отмечены и в других исследованиях. В исследовании M. LeBell и соавт. [4] концентрации азитромицина в секрете простаты через 48 ч после однократного приема внутрь 1 г составили 1,8-2 мкг/мл. Хотя значения МПК90 азитромицина в отношении C.trachomatis в среднем составляют 0,125-0,25 мкг/мл [5], имеются данные, что для полного подавления этого микроорганизма требуются концентрации 1 мкг/мл [6]. Полученные нами данные свидетельствуют, что наблюдаемые концентрации азитромицина в секрете/ткани простаты с большим запасом превышают это значение.
Высокие и длительно сохраняющиеся концентрации азитромицина в ткани предстательной железы наблюдали M. LeBell и соавт. [7]: после однократного приема внутрь 1 г концентрации азитромицина в простате составили 5,31 мкг/г через 1 нед и 1,7 мкг/г через 2 нед. G. Foulds и R. Johnson [8] показали, что после трехкратного приема азитромицина (500 мг с интервалом 24 ч) концентрации в предстательной железе превышали 2 мкг/мл в течение 3 дней, а 1 мкг/мл в течение 5 дней. По данным других исследований [9, 10], после приема азитромицина внутрь в дозе 250 мг с интервалом 12 ч концентрации препарата в предстательной железе составили 1 мкг/г через 12 ч и превышали 1 мкг/г в течение 60 ч после последней дозы. Полученные данные позволили сделать заключение, что благодаря уникальной тканевой фармакокинетике азитромицин может назначаться при урогенитальных ИППП короткими курсами либо с длительными интервалами между приемами [11].
Полученные в эксперименте данные нашли клиническое подтверждение. В частности, G. Ridgway [12] подчеркивает, что при хламидийных урогенитальных инфекциях 100% эрадикация возбудителя достигается при однократном приеме азитромицина в дозе 2 г, а клинический эффект азитромицина в этом режиме равен применению доксициклина в дозе 200 мг в сутки в течение 1 нед.
Заключение
Проведенные исследования свидетельствуют о хорошем проникновении азитромицина в секрет предстательной железы, при этом там создаются концентрации препарата, в 2-4 раза превышающие сывороточные. Азитромицин в высоких концентрациях накапливается в ткани предстательной железы. Концентрации азитромицина в секрете/ткани предстательной железы превышают терапевтический уровень (МПК90 для основных возбудителей ИППП) в течение всего периода наблюдения (72 ч).
Полученные данные обосновывают практику редкого дозирования азитромицина при урогенитальных инфекциях. Фармакодинамический анализ показывает возможность назначения азитромицина при хламидийной инфекции с интервалом как минимум 7 дней.
Литература
1. Naber KG, Weidner W. In: D.Armstrong, J.Cohen,eds. Infectious
Diseases. Mosby, London, 1999; 58.1-58.2.
2. Bauernfeind A. J Antimicrob Chemother 1993; 31 (Suppl. C): 39-49.
3. Ridgway GL. In: H.C.Neu, L.S.Young, S.H.Zinner, eds. New Macrolides, Azalides and Streptogramins – Pharmacology and Clinical Applications. New York, 1993; 25-30.
4. LeBell M, Billson S, Allard S et al. The 2nd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Venice, Italy, 1994; abstr. 201.
5. Slaney L, Chubb H, Ronald A, Brunham R. J Antimicrob Chemother 1990; 25 (Suppl. A): 1-5.
6. Walsh M, Kappus EW, Quinn TC. Antimicrob Ag Chemother 1987; 31: 811-2.
7. LeBell M, Gregoire M, Vallee F et al. The 3rd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Lisbon, Portugal, 1996; abstr. 4.15.
8. Foulds G, Shepard RM, Johnson RB. J Antimicrob Chemother 1990; 25 (Suppl. A): 73-82.
9. Shepard RM, Weidler DJ, Garg DC et al. Program and Abstracts of the 27th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. New York, USA, Oct. 4-7, 1987; abstr. 239.
10. Foulds G, Shepard RM. J Chemother Infect Dis Malign 1989; 1 (Suppl. 1): 402.
11. Hoepelman IM, Schneider MME. Intern J Antimicrob Agents 1995; 5: 145-67.
12. Ridgway GL. 21st International Congress of Chemotherapy. Amsterdam, 2001; abstr. 41-23.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник