Докторская диссертация мочекаменная болезнь

Текст из PDF

Федеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образования «Российский университет дружбы народов»Министерства образования и науки Российской ФедерацииНа правах рукописиСулейманов Сулейман ИсрафиловичМОЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ:КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА,ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ14.01.23 — урологияДиссертацияна соискание ученой степенидоктора медицинских наукНаучный консультант:доктор медицинских наук, профессорКадыров Зиёратшо АбдуллоевичМосква — 20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ …………………………………………………………………………………………………….. 4ГЛАВА I. АКТУАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ПАТОГЕНЕЗА,ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) ………………………………………………………………………………..

261.1 Распространенность и эпидемиология мочекаменной болезни ………………….. 261.2 Актуальные аспекты этиологии и патогенеза мочекаменной болезни ……….. 311.3 Лабораторные технологии в диагностике мочекаменной болезни ……………… 431.4 Современные методы лечения мочевых камней………………………………………… 49ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ,МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ …………………………………………………. 582.1 Клинико-лабораторная характеристика больных уролитиазом …………………..

582.2 Общая характеристика инструментальных методов обследованияи лечения ………………………………………………………………………………………………………. 66ГЛАВА III. НЕКОТОРЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫРАЗВИТИЯ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ ………………………………………………….. 743.1 Клинико-диагностическое значение хроматографииу больных уролитиазом …………………………………………………………………………………. 743.1.1 Хроматографическая оценка течения различных клинических форммочекаменной болезни …………………………………………………………………………………..

743.1.2 Лабораторная оценка уровня гидролитических ферментов у больныхуролитиазом ………………………………………………………………………………………………….. 833.1.3 Оценка информативности основных лабораторных параметров ……………… 863.2 Клинико-лабораторная оценка патогенетических основ камнеобразования . 883.2.1 Определение кислородного статуса, показателей кислотно-основногоравновесия и энергозатратного механизма образования сигнального АТФ …….. 903.2.2 Значение агрегатометрии в обосновании патогенеза уролитиаза…………….. 933.2.3 Феномен «кооперативной чувствительности» и его рольв прогнозировании тяжести течения мочекаменной болезни ………………………….. 9733.3 Клинико-лабораторные особенности течения мочекаменной болезни варидных зонах ………………………………………………………………………………………………

1033.3.1 Анализ комплекса факторов, влияющих на уровень заболеваемостинаселения республики Таджикистан мочекаменной болезнью ……………………… 1043.3.2 Клинико-лабораторные параллели у больных различными формамиуролитиаза ……………………………………………………………………………………………………

110ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХУРОЛИТИАЗОМ …………………………………………………………………………………………. 1214.1 Дистанционная ударно-волновая литотрипсия: определение показаний иэнзимологическая оценка результатов лечения …………………………………………….. 1214.2 Рентгенэндоскопические методы лечения мочекаменной болезни,индивидуализация показаний и особенности комбинированного подхода …….. 1274.3 Особенности определения показаний к проведению сочетанныхвидеоэндоскопических операций у больных уролитиазом……………………………..

1364.4 Возможности ретроперитонеоскопии в лечении осложненных форммочекаменной болезни ………………………………………………………………………………… 142ГЛАВА V. МЕТАФИЛАКТИКА МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ …………………. 1485.1 Общие принципы метафилактики мочекаменной болезни с учетом типанарушения обмена ……………………………………………………………………………………….. 1515.2 Обоснование эффективности современных методов лабораторного контроляпри проведении лечебно-профилактических мероприятийу больных различными формами мочекаменной болезни ……………………………… 158ГЛАВА VI.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ………………………………………………. 174ЗАКЛЮЧЕНИЕ …………………………………………………………………………………………… 186Выводы ……………………………………………………………………………………………………….. 187Практические рекомендации………………………………………………………………………… 189СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ …………………………………………………………………………… 191СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………………………………………..

1934ВВЕДЕНИЕАктуальностьтемыисследования.Всвязисреформированиемздравоохранения и реструктуризацией сети больничных учреждений актуальнымостается рационализация использования коечного фонда специализированныхкоек, к которым относятся и урологические, поскольку высокий уровеньзаболеваемостинаселенияпотребностьгоспитализации,впатологиеймочеполовойоперативномсистемыувеличиваетвмешательстве,примененииразличных методов диагностики и лечения [155].Мочекаменная болезнь (МКБ) — одно из ведущих урологическихзаболеваний, нередко склонных к тяжелому течению и рецидивам [4, 15, 22, 51, 52,69, 92, 149, 225, 261, 270]. В структуре общей урологической заболеваемости МКБзанимает третье место после инфекций мочевых путей и болезней предстательнойжелезы, составляя от 30 до 40% [92].МКБ имеет высокую медико-социальную значимость, на что указываютвысокие показатели заболеваемости [71, 125, 141, 177, 191].

Сохраняя тенденцию кнеуклонному росту, ее уровень превышает 10% во многих странах мира [51, 92].По данным официальной статистики Министерства здравоохранения в РоссийскойФедерации в 2016 г. показатели заболеваемости МКБ достигали 737,5 человек на100 тыс. населения, а ее прирост за последние 10 лет превысил 25%.Рост заболеваемости МКБ присутствует во всех возрастных группах.

МКБхарактеризуетсярецидивирующимтечениемсчастотойвозобновлениязаболевания свыше 60% спустя 3 года после первичной постановки клиническогодиагноза [62, 92, 225, 238, 243, 261, 264]. Среди всех урологических заболеваний,приводящих к инвалидизации, нефролитиаз занимает четвертое место с долей в 6–14,4% (из них 76% — лица, имеющие единственную почку), 90% инвалидовявляются людьми трудоспособного возраста. В последнее время возрос удельныйвес сложных форм уролитиаза (коралловидные и односторонние множественныекамни, билатеральные камни почек, камни единственной почки) (45–68%) [92, 104].Применение в течение последних лет принципов доказательной медицины и5междисциплинарного подхода вывело изучение проблемы этиопатогенезауролитиаза, разработки методов консервативного лечения и метафилактикирецидивов камнеобразования на качественно новый уровень [22, 46, 54, 66, 71, 88,99, 123, 131, 145, 194].

Особые успехи были достигнуты в области развитиявысокотехнологичных инструментальных и инвазивных способов удалениямочевых камней [5, 25, 34, 48, 71, 90, 133, 136, 221, 228]. Тем не менее проблемарецидивного характера течения уролитиаза сохраняет свою актуальность [37, 56,71, 187, 220, 225].Прогрессивноухудшающаясяприродно-экологическаяситуация,оказывающая воздействие на организм человека, в совокупности с характеромпитания, по прогнозу специалистов, способствуют росту заболеваемости МКБ,влияя на эпидемиологию, тяжесть течения патологического процесса и характеросложнений [47, 57, 70, 93, 107, 125, 128, 144, 178].

Способы удаления камня,имеющие лишь технологические различия, в большинстве случаев не устраняютпричину их образования.В современной литературе очень мало работ, посвященных лабораторнойдиагностике и профилактике рецидивов камнеобразования.

Большинство трудов,посвященных данной проблеме, не учитывают современные диагностическиевозможности. Алгоритм проведения комплексного обследования пациентов сподозрением на МКБ носит непоследовательный характер и не принимает вовнимание информативность лабораторных диагностических методов.При установке диагноза МКБ определяющими являются не только данные оналичии, расположении, конфигурации и размерах камня, но и причины егообразования, а также факторы, предрасполагающие к рецидивированию процесса.Персонифицированный подход в обосновании патогенетических механизмовобразования камней позволит провести оценку метаболических нарушений упациентов с МКБ и осуществить коррекцию полученных изменений припроведенииметафилактическихпроводитьэтиопатогенетическуюмероприятий.диагностику,Другимичтословами,сделаетэтиологически и патогенетически обоснованное лечения [46, 69, 88].следуетвозможным6Несмотря на накопленный опыт, затрагивающий актуальные аспектыразвития МКБ, остается малоизученным ряд вопросов, связанных с пониманиемпричинипатогенезакамнеобразования,представляющихинтересприпланировании лечебно-диагностического процесса.Недостаточность сведений по вышеуказанным вопросам — весьмаперспективная и актуальная область научного поиска.

Следовательно, необходимаразработка и внедрение в практику новых, патогенетически обоснованных иинформативных методов диагностики и лечения МКБ.Степень разработанности темы. Разработка современных методов лечениямочевых камней, в том числе инвазивных, существенным образом снизила интереск изучению вопросов этиопатогенеза и диагностики МКБ. Тем не менеекамнеобразование остается неоднозначным механизмом, являясь результатомсложных и комплексных процессов, протекающих в почках [63, 71, 75, 165, 223,235, 242, 266].В основе существующих теорий камнеобразования лежат следующиефакторы: концентрация литогенных ионов в моче; дефицит ингибиторов и наличиеактиваторов кристаллизации, а также значения локальных изменений [70, 71, 75,137, 165, 194, 217].В работах Татевосяна А.С., посвященных патогенетическим механизмампочечно-каменной болезни, автор, изучая показатели кислотно-основногосостояния (КОС) крови и мочи, указывает на почечно-канальцевый ацидоз какпричину возникновения метаболических нарушений у больных уролитиазом [70,137, 195, 219].

КОС мочи является ведущим фактором в генезе почечныхконкрементов, так как степень ионизации литогенных веществ, зависящая окислотности мочи, определяет степень ее насыщения [35, 137]. Границырастворимости камнеобразующих веществ в моче коррелируют с показателями еекислотности [7, 175, 212].При анализе литературы, посвященной вопросам мочевой инфекции, рядомавтороввкачествепусковогомеханизмаМКБотмеченоспецифическоекамнеобразующее действие некоторых микроорганизмов [16, 17, 20, 50, 86, 116, 118,7124, 153, 186, 196, 241, 251, 254, 273].

Источник

Pages: |

| 2 | 3 | 4 | 5 | … | 9 |

— [ Страница 1 ] —

На правах рукописи

ЖАРИКОВ АЛЕКСАНДР ЮРЬЕВИЧ

НОВЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ

МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ

(экспериментальное исследование)

14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора биологических наук

Томск – 2012

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Брюханов Валерий Михайлович

Официальные оппоненты:

Крылова Светлана Геннадьевна, доктор биологических наук, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, лаборатория онкофармакологии, ведущий научный сотрудник

Толстикова Татьяна Генриховна, доктор биологических наук, профессор Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук, лаборатория фармакологических исследований отдела природных и биологически активных соединений, заведующая лабораторией

Ласукова Татьяна Викторовна, доктор биологических наук, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Томский государственный педагогический университет», кафедра медико-биологических дисциплин, профессор кафедры

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита состоится «_____» ___________ 2012 г. в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 001.031.01 при Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научно-исследовательский институт фармакологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (634028, г. Томск, пр. Ленина, 3)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт фармакологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук

Автореферат разослан «____» _______________ 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор биологических наук Амосова Е.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы: Мочекаменная болезнь (МКБ) – распространенное урологическое заболевание, которым в современном мире, по данным статистики, страдают около 10-15% населения развитых стран [Coe et al., 2005; Daudon et al., 2011; Evan, 2010]. При этом в Российской Федерации средние показатели заболеваемости идентичны общемировым. Мочекаменная болезнь зачастую становится причиной снижения трудоспособности и даже инвалидизации, поэтому борьба с данной патологией имеет важное социальное значение.

Основной нозологической субъединицей МКБ является кальций-оксалатный нефролитиаз, поскольку, согласно современной минералогической классификации, около 60% всех почечных камней состоят преимущественно из кальций-оксалатных биоминералов: вевеллита (CaC2O4H2O) и веделлита (CaC2O42H2O) [Вощула, 2006; Кадыров и др., 2005; Тиктинский и др., 2000]. Следует отметить, что оксалатному нефролитиазу в основном подвержены наиболее трудоспособные слои населения – мужчины в возрасте от 20 до 50 лет [Вощула, 2006; Голованова и др., 2005; Тиктинский и др., 2000]. Кроме того, проблему в значительной степени усугубляет тот факт, что, по прогнозам специалистов, заболеваемость нефролитиазом в ближайшие годы во всем мире будет неуклонно увеличиваться. Так, например, только в юго-восточных регионах США к 2050 г. ожидается прирост диагностированных случаев МКБ на 1,6-2,2 миллиона [Evan, 2010]. Аналогичная тенденция имеет место и в нашей стране.

Среди причин массового распространения мочекаменной болезни выделяют хроническую дегидратацию организма человека на фоне глобального потепления климата, ухудшение качества питьевой воды и продуктов питания, бесконтрольное применение лекарственных препаратов, многие из которых могут спровоцировать формирование почечных конкрементов, и др. [Evan, 2010]. Вместе с тем, наиболее весомым фактором происходящего процесса все же следует признать достаточно низкую эффективность существующих сегодня методов лечения и профилактики МКБ [Coe et al., 2005].

Основным методом лечения мочекаменной болезни, начиная с середины 80-х годов двадцатого столетия, по сей день остается дистанционная ударно-волновая литотрипсия, общая суть которой заключается в разрушении почечных камней акустическими волнами инфразвуковой природы [Вощула, 2006; Тиктинский и др., 2000]. Однако, несмотря на все достоинства названного метода, не подлежит сомнению очевидный факт – литотрипсия не излечивает нефролитиаз, поскольку не влияет на его причины и основные звенья патогенеза, приводя к частым рецидивам. При этом она имеет целый ряд противопоказаний и вызывает достаточно серьезные осложнения: гематурия (в 100% случаев), гематомы почки, обструкция мочевыводящих путей осколками раздробленного камня [Вощула, 2006; Лопаткин и др., 2006; Назаров и др., 2007]. Все это в значительной степени ограничивает эффективность литотрипсии, а также суживает область ее применения в клинической практике.

В связи с вышеназванными обстоятельствами, в медицине до сих пор существует крайне высокая потребность в более эффективном и безопасном лечении МКБ при помощи лекарственных средств, которая не может быть удовлетворена без надлежащего фармакологического исследования. К сожалению, возможности лечения нефролитиаза сегодня очень ограниченны, что до настоящей поры могло объясняться малой изученностью этиологии и патогенеза МКБ. Тем не менее, стимулом к поиску новых методов фармакотерапии МКБ стала череда фундаментальных исследований, произошедших в начале XXI века и ознаменовавшихся настоящим прорывом в области изучения патогенеза МКБ [Coe, 2005; Evan, 2008; Wendt-Nordahl, 2008]. Все это привело к выявлению целого ряда ранее неизвестных потенциальных мишеней для патогенетической терапии нефролитиаза, что открывает широкие перспективы для успешного поиска новых фармакологических подходов к лечению мочекаменной болезни.

Данная работа посвящена разработке новых направлений фармакотерапии мочекаменной болезни, а также выявлению ранее неизвестных механизмов антилитогенного действия некоторых уже используемых с указанной целью лекарственных препаратов.

Цель исследования:

Разработать и апробировать в эксперименте новые фармакологические подходы к таргетному патогенетическому лечению мочекаменной болезни.

Задачи исследования:

Разработать новые фармакологические подходы к таргетной коррекции кальций-оксалатного нефролитиаза, открывающие ранее недоступные возможности консервативного лечения мочекаменной болезни.
Оценить эффективность лечения экспериментальной мочекаменной болезни при помощи монотаргетных антилитогенных средств: менадиона натрия бисульфит (средство, стимулирующее образование фрагмента протромбина 1 в почечных канальцах вследствие увеличения выработки протромбина в печени), пиоглитазон (средство, повышающее чувствительность почечных тканей к инсулину), нифедипин (средство, ингибирующее начальную фазу кристаллизации за счет блокады кальциевых каналов на мембране нефроцитов), амилорид (средство, ослабляющее кальциевый парадокс в нефроцитах из-за блокады Na+/H+-обменника на клеточной мембране).
Изучить политаргетное влияние антилитогенного средства природного происхождения (гистохром) и фитокомплексов из лекарственных растений (экстракт из культуры клеток марены сердцелистной, культура клеток маакии амурской) на течение экспериментальной мочекаменной болезни.
Установить влияние -токоферола ацетата (средство, обладающее антиоксидантной активностью), натрия цитрата, натрия фитата и натрия пирофосфата (средства, хелатирующие ионы кальция и кальциевые кристаллы в моче) на уровень оксидативного стресса и экспрессии внутрипочечных ингибиторов кристаллизации (протеин Тамма-Хорсфалла, остеопонтин и бикунин) при экспериментальной мочекаменной болезни.
Доказать корреляцию между таргетным действием апробированных антилитогенных средств и конечным терапевтическим эффектом заявленных фармакологических подходов к патогенетическому лечению мочекаменной болезни.

Научная новизна работы: Выполненное исследование открывает новые направления в фармакотерапии мочекаменной болезни. Впервые предложена, теоретически обоснована и экспериментально доказана возможность эффективного монотаргетного патогенетического лечения мочекаменной болезни при помощи менадиона натрия бисульфита (средство, стимулирующее образование фрагмента протромбина 1 в почечных канальцах вследствие увеличения выработки протромбина в печени), пиоглитазона (средство, повышающее чувствительность почечных тканей к инсулину) и нифедипина (средство, ингибирующее начальную фазу кристаллизации за счет блокады кальциевых каналов на мембране нефроцитов). Впервые на доклиническом уровне установлен приоритет политаргетной антилитогенной активности лекарственных средств природного происхождения (препарат гистохром) и фитокомплексов из лекарственных растений (экстракт из культуры клеток марены сердцелистной, культура клеток маакии амурской). Открыты ранее неизвестные механизмы антилитогенного действия -токоферола ацетата (нормализация экспрессии внутрипочечных ингибиторов кристаллизации и снижение пересыщения мочи оксалат-ионом), натрия цитрата, натрия фитата и натрия пирофосфата (ослабление оксидативного повреждения нефроцитов и нормализация экспрессии внутрипочечных ингибиторов кристаллизации). Доказана корреляция между таргетной направленностью действия апробированных антилитогенных средств и конечным терапевтическим эффектом заявленных фармакологических подходов к патогенетическому лечению мочекаменной болезни. Впервые установлено, что калийсберегающий диуретик амилорид стимулирует кристаллизационные процессы в почках, увеличивая количество кальциевых депозитов, формирующихся в области почечного сосочка. Разработаны новые практические рекомендации, расширяющие возможности патогенетического лечения мочекаменной болезни.

Научная и практическая значимость: Практическая значимость работы заключается в открытии принципиально новых фармакологических подходов к лечению мочекаменной болезни, большинство из которых могут быть быстро и эффективно внедрены в клиническую практику.

Результаты проведенного исследования позволяют сделать целый ряд рекомендаций для практического использования изученных лекарственных препаратов. Показанная антилитогенная эффективность менадиона натрия бисульфита, пиоглитазона, нифедипина и гистохрома в совокупности с их уже известными свойствами определяет целесообразность применения данных препаратов при мочекаменной болезни, сочетающейся с нарушениями гемостаза, сахарным диабетом II типа, гипертонической болезни и стенокардии.

Выявленная пролитогенная активность амилорида дает важную информацию о ранее неизвестном побочном действии калийсберегающих диуретиков.

Установленная эффективность экстракта из культуры клеток марены сердцелистной и культуры клеток маакии амурской при экспериментальном нефролитиазе дает основание для их дальнейшего исследования с перспективой создания новых антилитогенных лекарственных препаратов.

Результаты исследования доказывают положения, вносящие вклад в расширение представлений о механизмах антилитогенного действия антиоксидантных и хелатирующих средств и возможности их реализации в терапии мочекаменной болезни.

Положения, выносимые на защиту:

Разработаны новые фармакологические подходы к таргетной патогенетической коррекции кальций-оксалатного нефролитиаза: стимуляция синтеза протромбина в печени, повышение чувствительности почечных тканей к инсулину, ингибирование начальной фазы кристаллизационного процесса, устранение кальциевого парадокса в нефроцитах, применение средств природного происхождения.
Менадиона натрия бисульфит (средство, стимулирующее образование фрагмента протромбина 1 в почечных канальцах вследствие увеличения выработки протромбина в печени), пиоглитазон (средство, повышающее чувствительность почечных тканей к инсулину), нифедипин (средство, ингибирующее начальную фазу кристаллизации за счет блокады кальциевых каналов на мембране нефроцитов), корригируя комплиментарное им звено патогенеза кальций-оксалатного нефролитиаза, значительно облегчают течение экспериментальной мочекаменной болезни.
Лекарственный препарат природного происхождения гистохром и биопрекурсоры из лекарственных растений (экстракт из культуры клеток марены сердцелистной, культура клеток маакии амурской) в условиях экспериментальной мочекаменной болезни проявляют комплексное антилитогенное действие на разных этапах патогенеза кальций-оксалатного нефролитиаза (пересыщение мочи ионами оксалата и кальция, повреждение нефроцитов, оксидативный стресс, формирование кальциевых депозитов).
Амилорид (средство, ослабляющее кальциевый парадокс в нефроцитах из-за блокады Na+/H+-обменника на клеточной мембране) увеличивает количество кальциевых депозитов в почках при экспериментальной мочекаменной болезни.
Раскрыты новые механизмы антилитогенного действия -токоферола ацетата (нормализация экспрессии внутрипочечных ингибиторов кристаллизации и снижение пересыщения мочи оксалат-ионом), натрия цитрата, натрия фитата и натрия пирофосфата (ослабление оксидативного повреждения нефроцитов и нормализация экспрессии внутрипочечных ингибиторов кристаллизации).
Доказана корреляция между таргетным действием апробированных антилитогенных средств и конечным терапевтическим эффектом заявленных фармакологических подходов к патогенетическому лечению мочекаменной болезни.

Апробация материалов диссертации: Материалы диссертации докладывались и обсуждались на VI сибирском физиологическом съезде (г. Барнаул, 2008 г.), на Всероссийском конгрессе нефрологов (г. Санкт-Петербург, 2009 г.), на XI научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь – Барнаулу» (г. Барнаул, 2009 г.), на VII съезде научного общества нефрологов России (г. Москва, 2010 г.), на Третьем съезде нефрологов юга России (г. Ростов-на-Дону, 2010 г.), на научно-практической конференции, посвященной 35-летию фармацевтического факультета АГМУ (г. Барнаул, 2010 г.), на научно-практической конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (г. Пятигорск, 2011 г.), на научно-практической Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 45-летию педиатрического факультета АГМУ (г. Барнаул, 2011 г.), на ежегодной научной конференции «Фармация и общественное здоровье» (г. Екатеринбург, 2011 г.), на I Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Сибирский медико-биологический конгресс» (г. Барнаул, 2011 г.

Публикации: Основные положения диссертации отражены в 43 научных работах, в том числе в 3 патентах РФ на изобретение и 25 статьях в журналах, рекомендованных ВАК РФ для диссертаций на соискание ученой степени доктора наук.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 242 страницах машинописного текста, иллюстрирована 41 рисунком, 32 таблицами, состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка цитируемой литературы, в котором приведено 332 источника, из них 279 – иностранных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы исследования.

Pages: |

| 2 | 3 | 4 | 5 | … | 9 |

Источник