Диоксидин для промывания мочевого пузыря

Яков Борисович Миркин. Врач-уролог отделения восстановительного лечения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России.

«Урология сегодня» № 6 (22) 2012

Внутрипузырная терапия хронического цистита вообще и бактериального в частности давно привлекает внимание урологов, как в России, так и за рубежом.

Действительно, у местной терапии есть преимущества:

1. Возможность создать достаточно высокую концентрацию препарата в месте введения.
2. Минимизация системных побочных эффектов.
3. Обеспечение комплаенса, поскольку процедуры обычно проводит лечащий врач.
4. Некоторые препараты вообще невозможно ввести иным путем (ботулинический токсин, резинифератоксин, гиалуроновая кислота, диоксидин, димексид и пр.).

Однако есть и недостатки:

1. Отсутствие стандартов внутрипузырной терапии.
2. Необходимость регулярной катетеризации в процессе лечения.
3. Недостаточное время воздействия.

За рубежом в основном применяются смеси глюкокортикоидов, анестетиков и протекторов уротелия (гепарин, гиалуронат натрия). Например, R. Moldwin рекомендует коктейль из 20 мл 0,5 % маркаина, 20 мл 2 % лидокаина, 10 000 ЕД гепарина, 40 мг триамцинолона и 80 мг гентамицина.

Видимо, урологическому сообществу еще предстоит разработать методические рекомендации для внутрипузырной терапии. Возможно, имеет смысл создать рабочую группу или экспертный совет.

А пока, давайте попробуем разобраться в основных целях и принципах внутрипузырной терапии хронического бактериального цистита.

Во-первых, это патогенетическая терапия. Основным возбудителем цистита до недавнего времени считалась E. coli (рис. 1), точнее ее уропатогенные штаммы, обладающие инструментами вирулентности: гиалуронидазой для разрушения гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря и фимбриями для прикрепления к уротелию.

Перорального применения фторхинолонов было вполне достаточно для ее элиминации. Однако, в последнее время доказана возможность образования микробных ассоциаций в уротелии, защищенных биопленками. Такие микроколонии могут содержать несколько десятков видов микроорганизмов (в том числе анаэробов) с разделением функций. Проникновение в них антибиотиков при системном применении затруднено (рис. 2).

Таким образом, потенциальный препарат для внутрипузырной антибактериальной терапии должен обладать широким спектром действия, проникать в уротелий и микроколонии.

Во-вторых, необходимо в короткие сроки купировать болевой синдром и поллакиурию. Для этого можно использовать местные анестетики (лидокаин, маркаин) или М-холинолитики.

В-третьих, представляется целесообразным сформировать местный иммунитет.

В четвертых, необходимо восстановить поврежденный уротелий.

И наконец, в пятых – восстановить гликозаминогликановый слой мочевого пузыря, препятствующий адгезии бактерий (рис. 3).

Одним из главных недостатков внутрипузырной терапии является слабая адгезия препаратов к уротелию. То есть, они выводятся из мочевого пузыря вскоре после введения. Следовательно, необходимо обеспечить длительную адгезию, минимум 24 ч. Понятно, что такое продолжительное воздействие должен обеспечивать целый комплекс препаратов. Однако, фармакохимическое взаимодействие в таком «коктейле» достаточно трудно спрогнозировать и оценить. Кроме того, на разных этапах терапии требуется различное воздействие, которое, кстати, зависит еще и от динамики патологического процесса.

Поэтому совместно с группой биохимиков, которую возглавляет проф. Н.Д. Олтаржевская, мы решили разработать комплекс препаратов для внутрипузырной терапии хронического бактериального цистита.

В основу легла концепция 3 этапов терапии цистита.

Первый этап – антибактериальная и симптоматическая терапия. Для этого мы выбрали комбинацию антибактериального препарата широкого спектра действия диоксидина и анестетика лидокаина. Для усиления адгезии к уротелию мы использовали альгинат натрия (рис. 4). Этот полисахарид обеспечивает длительное действие диоксидина и лидокаина.

Был проведен эксперимент in vitro по сравнению степени адгезии к коллагеновой мембране раствора гиалуроната натрия и комбинации гиалуроната натрия с альгинатом натрия. Степень адгезии композиции с альгинатом была соответственно в 8 раз выше, продолжительность действия также была больше. Таким образом, симптомы (боль и поллакиурия) исчезали через несколько минут после введения. Длительность действия составила от 24 до 48 ч.

Данная композиция (диоксидин, лидокаин, альгинат натрия) зарегистрирована под названием Колетекс-АДЛ. В урологии применяется под торговой маркой УРОЛАЙН-АДЛ (шприцы объемом 20 мл.).

Что касается усиления диффузии в уротелий – этого можно добиться использованием димексида (ДМСО).

Поскольку в различных клинических ситуациях возможно использование различных методик, было решено не добавлять димексид в Колетекс-АДЛ, а создать отдельную композицию на основе димексида и альгината натрия (Колетекс-Д/УРОЛАЙН-Д). При необходимости во время инстилляции можно через тот же катетер ввести димексид.

Второй этап – репаративная и иммунокоррегирующая терапия. Для этого принято решение использовать комбинацию дерината и альгината натрия, так как деринат обладает следующим комплексом свойств.

В качестве иммуномодулятора:

• модулирует активность фагоцитов и прежде всего макрофагов;
• нормализует показатели клеточного иммунитета;
• нормализует показатели гуморального иммунитета.

В качестве репаранта и цитопротектора:

• предупреждает альтерацию, связанную со свободно-радикальным повреждением клеток;
• проявляет антиоксидантные и мембраностабилизирующие свойства;
• обладает высокой репаративной и регенераторной способностью. Для увеличения адгезионных свойств раствора также был применен альгинат натрия. Данный препарат зарегистрирован под названием Колетекс-ДНК/УРОЛАЙН-ДНК.

Третий этап – восстановление гликозаминогликанового слоя уротелия. Основным компонентом гликозаминогликанового слоя является гиалуроновая кислота (УРО-ГИАЛ (гиалуронат натрия)).

Таким образом, трехэтапная внутрипузырная терапия хронического бактериального цистита с использованием альгината натрия для усиления адгезии и пролонгации действия, димексида или внутрипузырного электрофореза с целью увеличения диффузии препаратов в уротелий, является перспективным способом лечения этой патологии. Необходимо проведение дополнительных исследований, оценивающих ее эффективность и безопасность.

Источник

Лекарственная форма: &nbsp

Раствор для внутриполостного введения и наружного применения.

Состав:

Диоксидин – 10 г, вода для инъекций до 1 л.

Описание:

Зеленовато-желтая, прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:противомикробное средство – хиноксалин АТХ: &nbsp

• Антибактериальные препараты – производные хинолона

Фармакодинамика:

Антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы производных хиноксалина, обладает химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных вульгарным протеем, дизентерийной палочкой, клебсиеллой, синегнойной палочкой, сальмонеллами, стафилококками, стрептококками, патогенными анаэробами (в том числе возбудителями газовой гангрены), действует на штаммы бактерий, устойчивых к другим химиопрепаратам, включая антибиотики.

Возможно развитие лекарственной устойчивости бактерий. При внутривенном введении характеризуется малой терапевтической широтой, в связи с чем необходимо строгое соблюдение рекомендуемых доз. Обработка ожоговых и гнойно-некротических ран способствует более быстрому очищению раневой поверхности, стимулирует репаративную регенерацию и краевую эпителизацию и благоприятно влияет на течение раневого процесса.

Фармакокинетика:

При наружном применении частично всасывается с раневой или ожоговой поверхности, выводится почками.

Показания:

Гнойные бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой при неэффективности других химиотерапевтических средств или их плохой переносимости.

Наружное применение

– поверхностные и глубокие раны различной окализации, длительно незаживающие раны и трофические язвы, флегмоны мягких тканей, инфицированные ожоги, гнойные раны при остеомиелитах.

Внутриполостное введение

– гнойные процессы в грудной и брюшной полости, при гнойных плевритах, эмпиемах плевры, абсцессах легкого, перитонитах, циститах, ранах с наличием глубоких гнойных полостей (абсцессы мягких тканей, флегмоны тазовой клетчатки, послеоперационные раны мочевых и желчевыводящих путей, гнойный мастит и др.).

Противопоказания:

– индивидуальная непереносимость;

– наличие в анамнезе недостаточности функции надпочечников;

– беременность, период лактации;

– детский возраст.

С осторожностью:

Почечная недостаточность.

Способ применения и дозы:

Диоксидин назначают в условиях стационара. Применяют наружно, внутриполостно.

1% раствор диоксидина нельзя использовать для внутривенного введения, ввиду нестабильности раствора при хранении при низких температурах.

Наружное применение.

Применяют 0,1% – 1% растворы диоксидина. Для получения 0,1 -0,2 % растворов ампульные растворы препарата разводят до нужной концентрации стерильным изотоническим раствором натрия хлорида или водой для инъекций. Для лечения поверхностных инфицированных гнойных ран на рану накладывают салфетки, смоченные 0,5 -1 % раствором диоксидина. Глубокие раны после обработки, рыхло тампонируют тампонами, смоченными 1 % раствором диоксидина, а при наличии дренажной трубки в полость вводят от 20 до 100 мл 0,5 % раствора препарата.

Для лечения глубоких гнойных ран при остеомиелите (раны кисти, стопы) применяют 0,5-1 % растворы препарата в виде ванночек или проводят специальную обработку раны раствором препарата в течение 15-20 минут (введение в рану раствора на этот срок) с последующим наложением повязок с 1% раствором диоксидина.

Диоксидин в виде 0,1-0,5% растворов можно использовать для профилактики инфекции после оперативных вмешательств. По показаниям (больные с остеомиелитом) и при хорошей переносимости лечение можно проводить ежедневно в течение 1,5-2-х месяцев.

Внутриполостное введение.

В гнойную полость в зависимости от ее размеров вводят в сутки от 10 до 50 мл 1% раствора диоксидина. Раствор диоксидина вводят в полость через катетер, дренажную трубку или шприцем.

Максимальная суточная доза для введения в полости 70 мл 1% раствора.

Препарат вводят в полость обычно один раз в сутки. По показаниям возможно введение суточной дозы в два приема. При хорошей переносимости и наличии показаний препарат можно вводить ежедневно в течение 3-х недель и более. При необходимости через 1-1,5 месяца проводят повторные курсы.

Побочные эффекты:

При внутриполостном введении возможны головная боль, озноб, повышение температуры, диспепсические расстройства, судорожные сокращения мышц, аллергические реакции, фотосенсибилизирующий эффект (появление пигментированных пятен на теле при воздействии солнечных лучей). При наружном применении – околораневой дерматит.

Особые указания:

Диоксидин назначают только взрослым. Перед началом курса лечения проводят пробу на переносимость препарата, для чего вводят в полости 10 мл 1 % раствора. При отсутствии в течение 3-6 часов побочных явлений (головокружение, озноб, повышение температуры тела) начинают курсовое лечение.

Диоксидин назначают только при тяжелых формах инфекционных заболеваний или при неэффективности других антибактериальных препаратов, в том числе цефалоспоринов II-1V поколений, фторхинолонов, карбапенемов.

При хронической почечной недостаточности дозу уменьшают.

При появлении пигментных пятен увеличивают продолжительность введения разовой дозы до 1,5-2 часов, снижают дозу, назначают антигистаминные препараты или отменяют диоксидин.

В случае выпадения кристаллов диоксидина в ампулах с раствором в процессе хранения (при температуре ниже 15 °С) их растворяют, нагревая ампулы в кипящей водяной бане при встряхивании до полного растворения кристаллов (прозрачный раствор). Если при охлаждении до 36-38 °С кристаллы не выпадут вновь, препарат годен к употреблению.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутриполостного введения и наружного применения 1%.

Упаковка:

5 мл в ампулы нейтрального стекла марки НС-1 или НС-3.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона.

По 5, 10 ампул помещают в пачку из картона для потребительской тары с перегородками или решетками, или сепаратором из картона или бумаги мешочной.

По 10 ампул помещают в коробку из картона В каждую пачку или коробку вкладывают инструкцию по применению, нож ампульный или скарификатор ампульный.

При использовании ампул с насечками, кольцами или точками нож ампульный или скарификатор ампульный не вкладывают. Пачки или коробки помещают в групповую упаковку.

Условия хранения:В защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности:2 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек:По рецепту Регистрационный номер:ЛС-001828 Дата регистрации:11.11.2011 Владелец Регистрационного удостоверения:Промомед Рус, ОООПромомед Рус, ООО Россия Производитель: &nbsp Дата обновления информации: &nbsp24.12.2015 Иллюстрированные инструкции Инструкции

Источник