Цистит как осложнение при раке
Геморрагический цистит – это стерильный цистит, характеризующийся грубой гематурией. Он чаще всего встречается у пациентов, получающих ифосфамид и высокие дозы циклофосфамида в условиях саркомы костей, мягких тканей и трансплантации гемопоэтических клеток, а также в качестве поздней токсичности тазовой лучевой терапии (ЛТ), когда мочевой пузырь находится в зоне облучения.
Причины геморрагического цистита у онкологических пациентов
Могут вызывать либо негеморрагический, либо геморрагический цистит (ГЦ) различные химиотерапевтические средства, включая:
- ифосфамид;
- циклофосфамид;
- бусульфан;
- доксорубицин;
- дакарбазин;
- флударабин;
- кабазитаксел.
ГЦ наиболее часто описан у пациентов, получающих оксазафосфориновые алкилирующие агенты ифосфамид и циклофосфамид.
Таблица 1. Химиотерапевтические препараты, вызывающие геморрагический цистит
Препараты | Эффект | Примечания |
Циклофосфамид, Ифосфамид | геморрагический цистит | в качестве профилактики проводится уропротекция с помощью МЕСНА, физиологического раствора и непрерывного орошения мочевого пузыря |
Бусульфан | геморрагический цистит | наблюдается при длительной системной терапии; длительная задержка начала заболевания |
Тиотепа | раздражение и редко геморрагический цистит | при внутрипузырном введении |
Доксорубицин | обратимый геморрагический цистит через 20-30 лет | при внутрипузырном введении |
Митомицин | цистит через 15 лет | при внутрипузырном введении |
Флударабин | редкий геморрагический цистит | |
Хлорамбуцил | редкие случаи стерильного цистита | |
Кабазитаксел | геморрагический цистит – у 17% больных; тяжелый (3-я или 4-я степень) – у 2-3% пациентов | |
Дакарбазин, темозоломид | редкий геморрагический цистит |
Ифосфамид и циклофосфамид одобрены для применения при различных злокачественных новообразованиях у детей и у взрослых.
Циклофосфамид также используется в качестве компонента перед трансплантацией гемопоэтических клеток и в качестве иммунодепрессанта при различных ревматологических (например, аутоиммунные заболевания, васкулит), нефрологических (например, нефротический синдром с минимальными изменениями), дерматологических (например, рефрактерная пузырчатка) и неврологических (например, рецидивирующий/ремиттирующий рассеянный склероз) состояниях.
Механизм развития ГЦ у онкологических больных при приеме химиотерапевтических препаратов
У пациентов, получающих препараты циклофосфамид, ифосфамид, геморрагический цистит представляет собой сложную воспалительную реакцию, индуцируемую токсическим метаболитом (акролеином) с последующей активацией иммунокомпетентных клеток и высвобождением многих провоспалительных агентов.
При метаболизме в печени как циклофосфамида, так и ифосфамида образуется акролеин, который фильтруется почками и концентрируется в мочевом пузыре.
Акролеин – это реакционноспособный ненасыщенный альдегид, который вызывает гибель клеток путем усиления регуляции активных форм кислорода и активирует синтазу оксида азота, приводя к образованию оксида азота. Как активные формы кислорода, так и оксид азота продуцируют пероксинитрит, который атакует клеточные макромолекулы (липиды и белки) и вызывает разрывы нитей ДНК. Это вызывает гиперактивность ферментов репарации ДНК.
Активные формы кислорода также позволяют ядерному фактору каппа в (NF-kB) проникать в ядро и включать транскрипцию генов, кодирующих провоспалительные цитокины – фактор некроза опухоли (TNF)-альфа и интерлейкин 11 (IL-11). Конечный результат процесса – прекращение производства белка и повреждение целостности уротелия с морфологическими и гистологическими признаками отека, кровотечения и изъязвления слизистой оболочки мочевого пузыря.
Механизм развития геморрагического цистита при лучевой терапии
Лучевой цистит – позднее осложнение тазовой лучевой терапии, возникающее в период от нескольких месяцев до нескольких лет после ее проведения.
После такого лечения, включающего мочевой пузырь, слизистая оболочка мочевого пузыря изначально отечна и рыхлая. В дальнейшем наблюдается прогрессирующий эндартериит, приводящий к облитерации подслизистой сосудистой оболочки с последующей ишемией и реперфузионным повреждением.
Затем происходит фиброз слизистой оболочки и подслизистой оболочки, с развитием дилатированных, хрупких телеангиэктатических сосудов, имеющих тенденцию к кровоизлиянию.
Лучевой цистит
Заболеваемость и факторы риска развития геморрагического цистита у больных раком
Эти параметры нужно рассматривать в отдельности по каждому варианту лечения:
Ифосфамид. Ифосфамид в качестве фактора риска геморрагического цистита, идентифицирован и признан в клинических испытаниях. Токсический эффект препарата зависит от дозировки. Ранние исследования показывали, что большие разовые дозы ифосфамида вызывали грубую гематурию у 100% пациентов. Затем, при использовании ифосфамида в дозировке 5-7 г/м2, разделенной на 4-6 доз, в течение 2-3 дней без специфической уропротекции, частота ГЦ составила 18% против 6% с дозировкой от 1 до 1,2 г/м2.
В других исследованиях сообщалось, что общая частота ГЦ среди пациентов, получавших фракционированную дозировку ифосфамида без уротелиальной защиты, колеблется от 18 до 40%. При введении ифосфамида вместе с уропротектором МЕСНА грубая гематурия встречается редко – менее чем в 5 % случаев, а микроскопическая гематурия встречается только в 5-18%. Вот почему важны профилактические мероприятия.
Циклофосфамид. Геморрагического цистит, возникающий в результате приема этого препарата, был описан вскоре после введения циклофосфамида в клиническое применение в 1958 году. Осложнение наблюдалось у 10-40% пациентов. Иногда симптомы ослабевали после отмены препарата.
Частота ГЦ выше у лиц, получающих более высокие индивидуальные дозы, например, при трансплантации гемопоэтических клеток, и большие кумулятивные дозы циклофосфамида, например, при длительной пероральной терапии ревматологических состояний. Однако описаны случаи начала цистита после однократного внутривенного введения циклофосфамида в дозах от 500 до 600 мг/м2.
Заболеваемость и факторы риска развития геморрагического цистита у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT или ТГК)
Пациенты, получающие циклофосфамид перед ТГК, подвергаются риску развития геморрагического цистита В некоторых сообщениях кумулятивная заболеваемость составляет 8-17%. Геморрагический цистит возникает как после аутологичной, так и после аллогенной трансплантации. Медиана продолжительности ГЦ в одном из исследований составила 27 дней.
Помимо использования циклофосфамида, другие потенциальные факторы, способствующие развитию ГЦ у онкологических пациентов, включают:
- вирусную инфекцию полиомавирусом BK/JC;
- заражение аденовирусом или цитомегаловирусом;
- более высокие дозы бусульфана.
Ранний посттрансплантационный ГЦ, возникающий в течение 72 часов после введения препарата, часто ассоциируется с применением высоких доз циклофосфамида. Более поздний ГЦ чаще возникает в результате вирусных инфекций, таких как вирус ВК и аденовирус типа 11.
Генетические факторы, влияющие на риск при приеме химиопрепаратов
Среди пациентов, получающих циклофосфамид, на риск развития ГЦ влияют генетические полиморфизмы в генах, участвующих в метаболизме циклофосфамида. Например, гетерозиготность по аллелю ALDH3A1*2, который опосредует деградацию активированных метаболитов циклофосфамида, связана с почти 12-кратным увеличением риска развития ГЦ по сравнению с вариантом ALDH3A1 обычного типа.
Другие исследования обнаружили, что полиморфизмы в метаболизирующих лекарственных средствах – ферментах глутатион S-трансферазе (GST) и цитохроме Р450 2С9 (CYP2C9) ассоциированы с риском развития цистита у детей, перенесших трансплантацию стволовых клеток (после применения бусульфана и циклофосфамида).
Опубликованных данных о генетических факторах, влияющих на риск развития ГЦ при приеме ифосфамида нет. Несмотря на эти данные, генетическое обследование всех пациентов для профилактики ГЦ не проводится и не рекомендуется.
Лучевая терапия и риск развития геморрагического цистита
Острый цистит, связанный с лучевой терапией, распространен хотя частота его возникновения сильно варьирует. Он связан с симптомами раздражительного опорожнения, например, дизурией, частотой, срочностью и никтурией, и спазмами мочевого пузыря, но обычно не гематурией.
Гематурия и ГЦ – поздние осложнения у 6,5-9% пациентов, получавших полную дозу стандартной фракционированного облучения по поводу рака предстательной железы или гинекологии, но менее чем у 5% больных состояние является тяжелым.
Вероятность развития геморрагического цистита связана с общей дозой облучения, дозой на фракцию и объемом облученного мочевого пузыря. К другим факторам риска относятся применение андрогенной депривационной терапии и наличие в анамнезе трансуретральной резекции предстательной железы (ТУР).
Продолжение статьи
- Часть 1. Типы цистита – характеристика заболевания.
- Часть 2. Эозинофильный цистит – предрасполагающие факторы, сопутствующие патологии.
- Часть 3. Диагностика и лечение эозинофильного цистита.
- Часть 4. Интерстициальный цистит: причины, симптомы, диагностика.
- Часть 5. Лечение интерстициального цистита.
- Часть 6. Геморрагический цистит – характеристика, причины.
- Часть 7. Лекарственный геморрагический цистит – препараты, вызывающие заболевание, диагностика, лечение.
- Часть 8. Диагностика и лечение геморрагического цистита.
- Часть 9. Системные методы лечения геморрагического цистита.
- Часть 10. Геморрагический цистит у онкологических больных: риски, механизмы развития.
- Часть 11. Диагностика и лечение геморрагического цистита у больных с раком.
- Часть 12. Фолликулярный цистит.
Источник
Клиническая картина геморрагического цистита (ГЦ) очень вариабельна, начиная от легкой гематурии и раздражения мочевого пузыря (которые можно облегчить при помощи гидратации и орошения мочевого пузыря) до грубой гематурии со сгустками и угрожающим жизни персистирующим кровотечением.
Симптомы гематурии
Грубую гематурию можно заподозрить самостоятельно при наличии розовой, красной или коричневой мочи. Важно понимать, что это изменение цвета необязательно отражает тяжелое основное заболевание, так как всего лишь 1 мл крови на литр мочи вызывает видимое изменение цвета.
В более тяжелых случаях моча уже не прозрачная, а густая (с консистенцией, похожей на кетчуп), в ней могут присутствовать сгустки крови переменного размера.
Усугубляют кровотечение у восприимчивых пациентов нарушения в системе гемостаза, обусловленные системными проявлениями рака, его лечением (например, тромбоцитопения или диссеминированное внутрисосудистое свертывание), или приемом антикоагулянтов.
В дополнение к гематурии пациенты также испытывают симптомы нижних мочевыводящих путей, такие как:
- срочность мочеиспускания;
- частое мочеиспускание небольшими порциями;
- ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря;
- болезненное жжение при мочеиспускании.
У мужчин спазмы мочевого пузыря могут вызывать сильную направленную боль в головке полового члена. Также возникают надлобковый дискомфорт, боль в боку или спине. Если возникают такие симптомы, повышается вероятность обструкции верхних мочевых путей или выходного отверстия мочевого пузыря.
В случаях более сильного кровотечения у пациентов наблюдается задержка мочи, вторичная по отношению к тромбам, закупоривающим шейку мочевого пузыря, также известная как “задержка сгустка”.
У пациентов, получающих циклофосфамид или ифосфамид, кровотечение обычно развивается через 24-48 часов после однократного приема препаратов и длится четыре-пять дней. Интервал между началом ГЦ и предшествующей лучевой терапией варьируется от нескольких месяцев до лет после лечения. Геморрагический цистит может появиться даже через 10 или 20 лет после облучения.
Гематурия
Оценка тяжести геморрагического цистита
Несколько исследовательских групп, включая Национальный Институт Рака (NCI) разработали общие терминологические критерии (CTCAE), в них использовали различные схемы, основанные на уровне вмешательства, необходимого для терапии (таблица 2). Среди пациентов, у которых развивается тяжелая форма ГЦ, несмотря на энергичные профилактические меры, сообщается о летальных исходах, хотя это случается крайне редко.
Критерии оценки степени тяжести долгосрочной токсичности мочевого пузыря после РТ также доступны в Американской онкологической группе лучевой терапии (RTOG). Однако чаще всего используются критерии CTCAE.
Таблица 2. Национальный институт рака: общие терминологические критерии неблагоприятных событий (CTCAE)
Неблагоприятное событие | Класс 1 | Класс2 | Класс 3 | Класс 4 | Класс 5 |
Цистит неинфекционный | Микроскопическая гематурия; минимальное увеличение частоты, срочности, дизурии или никтурии; новое начало недержания мочи | Умеренная гематурия; умеренное увеличение частоты, срочности, дизурии, никтурии или недержания мочи; показано: размещение мочевого катетера или орошение мочевого пузыря; ограничение активности | Грубая гематурия – показано переливание крови, внутривенное введение лекарств или госпитализация; Показано плановое инвазивное вмешательство | Опасные для жизни последствия; показано срочное инвазивное вмешательство | Гибель |
Примечание: Неинфекционный цистит характеризуется воспалением мочевого пузыря, которое не вызвано с инфекцией мочевыводящих путей.
Диагностическое обследование пациентов с гематурией
Диагноз геморрагический цистит основан на характерной клинической картине (в том числе гематурия и симптомы нижних мочевых путей) после исключения других потенциальных причин – инфекции мочевыводящих путей, опухоль мочевого пузыря, опухоль метастатическая, мочекаменная болезнь.
Рекомендации к диагностике геморрагического цистита:
- Анамнез. Для оценки вероятной сопутствующей этиологии необходим тщательный анамнез (включая оценку любых предшествующих урологических диагнозов или операций, химиотерапии и лучевой терапии, а также использования антикоагулянтов, безрецептурных и нетрадиционных лекарств). Исчерпывающая история прошлых и настоящих лекарств важна, поскольку некоторые препараты вызывают цистит спустя годы после воздействия.Обследование пациентов с гематурией может проводиться в амбулаторных условиях в условиях медицинских клиник. Госпитализация необходима только в тяжелых случаях.
- Анализ мочи. Все пациенты с признаками или симптомами грубой гематурии и/или цистита должны пройти лабораторное обследование мочи (в том числе культуральное исследование или посев), чтобы подтвердить гематурию и исключить основную бактериальную инфекцию.
- Цистоскопия. При отсутствии инфекции, если гематурия не является тяжелой (то есть 1-й степени (табл. 2) и проявляется быстро после химиотерапии, целесообразно проводить гидратацию и более высокие дозы Месны без дополнительного обследования. Лучше повторить анализ мочи через 4-6 недель после провоцирующей причины, чтобы задокументировать разрешение, и, если необходимо, принять дальнейшие мероприятия (лечение, диагностику).
- В более тяжелых случаях или при сомнительном диагнозе показана цистоскопия для выявления опухолей мочевого пузыря и потенциальной локализации кровотечения. При цистоскопии геморрагический цистит обычно характеризуется диффузным отеком слизистой оболочки мочевого пузыря с неоваскуляризацией и телеангиэктазиями. Реже встречается наличие кровоточащего сосуда. В случаях сильного кровотечения цистоскопия проводится под наркозом. Это позволяет провести коагуляцию кровоточащих сосудов и эвакуацию сгустков.
- КТ. В тяжелых случаях или при сомнительном диагнозе необходимо провести оценку верхних и нижних мочевыводящих путей с помощью компьютерной томографии (КТ) урограммы (если позволяет функция почек) для выявления опухолей почек или мочеточника, мочевого пузыря или других тазовых образований, а также мочекаменной болезни. При тяжелом ГЦ это позволяет оценить степень отягощенности сгустка в мочевом пузыре. Если урография невозможна из-за противопоказаний, выполняется МРТ или УЗИ почек и ретроградная пиелография.
- Цитология. Для пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации гемопоэтических клеток) могут потребоваться определение наличия вирусов и цитология (используются молекулярные методы диагностики).
- Обследование на герпес. При наличии поражений на наружных половых органах необходимо провести обследование на вирус простого герпеса. Проводится мазок и посев для прямого обнаружения различными методами, в т.ч. ПЦР.
- Анализы крови. При остром ГЦ необходимо провести полный анализ крови, на креатинин и параметры свертывания, например, протромбин.
Анализ крови
Дифференциальная диагностика
Инфекционный цистит. Инфекционные агенты, ответственные за цистит у онкологических больных, включают как бактерии, которые обычно вызывают инфекции у иммунокомпетентных пациентов, так и необычные патогены.
Типичные возбудители включают Escherichia coli, Proteus spp, Klebsiella spp и Staphylococcus saprophyticus. Коагулазонегативные стафилококки иногда могут вызывать цистит у пациентов с внутренними катетерами мочевого пузыря или патологией мочевыводящих путей.
Внутриклеточные патогены, такие как микоплазма и уреаплазма, редкие причины цистита у онкологических больных. Вирус простого герпеса вызывает уретрит, но редко цистит. У людей с сильно ослабленным иммунитетом Candida albicans и Candida glabrata вызывают цистит, который часто бывает геморрагическим. Паразитарные патогены встречаются крайне редко. Однако инфекцию Schistosoma haematobium следует рассматривать у пациентов из эндемичных регионов, таких как Египет.
У больных бактериальным циститом при исследовании мочи часто выявляются лейкоциты и незначительно эритроциты. Однако, отсутствие лейкоцитов у пациента с нейтропенией после химиотерапии не исключает инфекции мочевыводящих путей.
У иммунокомпетентного хозяина диагностическим признаком инфекции мочевыводящих путей количество бактериальных колоний в моче, превышающее 100000.
Вирусные инфекции. Поздний ГЦ у реципиентов трансплантата чаще возникает в результате вирусных инфекций, таких как вирус ВК и аденовирус типа 11 (-11).
Предполагается, что вирусно опосредованный геморрагический цистит представляет собой реактивацию латентной формы вируса в посттрансплантационном периоде.
Вирусная инфекция имеет достаточно яркие симптомы, но обычно она спонтанно проходит менее чем через две недели при поддерживающем лечении, включая гидратацию и обезболивание. Культура редко используется для выявления вирусной инфекции JC и BK (в основном при исследованиях).
Для выявления выделения полиомавирусов с мочой используется цитологическое исследование. Наиболее характерной аномалией полиомавирусных инфицированных клеток является увеличенное ядро с единственным крупным базофильным внутриядерным включением.
Наиболее важный аспект диагностики – отсутствие других поддающихся лечению причин геморрагического цистита и установление того, что кровотечение исходит из мочевого пузыря, а не из почек. Если оно есть, то вирусная инфекция уже не поверхностная, а распространенная на почки.
Опухоли. Дифференциальная диагностика ГЦ у пациентов, получающих лечение при раке, также включает вовлечение опухоли мочевого пузыря. Это может быть связано с прямой инвазией опухоли из соседних органов (включая исходную первичную опухоль органов таза), локальным рецидивом первичного рака мочевого пузыря или первичным образованием в пузыре.
Этот диагноз обычно устанавливается с помощью визуализации (УЗИ, КТ), цитологии мочи, цистоскопии и биопсии мочевого пузыря.
Мочекаменная болезнь. При нефролитиазе не образуется тромбов. Это позволяет отличить его от ГЦ.
Профилактика геморрагического цистита
Лучшее лечение геморрагического цистита – это профилактика.
Для пациентов, получающих ежедневно ифосфамид в любой дозе или высокие дозы циклофосфамида в условиях трансплантации гемопоэтических клеток (ГХТ), для профилактики ГЦ рекомендуется форсированный солевой диурез и Месна. Предлагается отказаться от непрерывного орошения мочевого пузыря.
Также для предотвращения прогрессирования ГЦ в более тяжелую форму, нужны тщательный контроль во время лечения и тщательное внимание к самым ранним симптомам цистита.
Пациенты должны пить не менее 2 л жидкости в день и опорожняться при первом же ощущении. Жидкости разрешается и рекомендуется обязательно принимать перед сном и просыпаться один раз в течение ночи, чтобы опорожнить мочевой пузырь. Мужчин следует осуществлять процесс мочеиспускания стоя, так лучше опорожняется мочевой пузырь.
Девушка пьет воду
МЕСНА
В соответствии с рекомендациями Американского Общества Клинической Онкологии (ASCO) Месну используют для профилактики ГЦ у всех пациентов, получающих ифосфамид, циклофосфамид в больших дозах.
Месна – это тиоловое соединение, которое инактивирует акролеин в моче. Таким образом снижается риск токсичности мочевого пузыря от оксазафосфоринов, таких как циклофосфамид, ифосфамид. Доказано, что это эффективный уропротектор.
В течение нескольких минут после внутривенного введения Месна окисляется до стабильного неактивного дисульфида в сыворотке крови, но он вновь активируется в почках. В моче он связывается с акролеином, образуя инертный тиоэфир, который выводится из организма.
Период полураспада препарата в сыворотке крови составляет 90 минут, а химиотерапевтические препараты имеют период полураспада шесть (циклофосфамид) и семь (ифосфамид) часов. В результате необходимы многократные дозы, поскольку для проявления эффективности Месна должна присутствовать в мочевом пузыре.
Проепарат можно вводить внутривенно (непрерывно или болюсно), подкожно (непрерывно) или перорально.
- Внутривенно. Обычно использует дозу, равную 60 % от общей суточной дозы ифосфамида (когда доза ифосфамида составляет менее 2,5 г/м2 в день) или циклофосфамида. Ее делят на три применения и вводят до химиотерапии и через четыре и восемь часов после. Эффективно также введение Месны в 100% от общей дозы химиопрепарата, разделенной на два приема, введенной до и через четыре часа после лечения.
- Инфузионно. Месну можно вводить в виде однократной болюсной дозы, равной 20% от общей дозы ифосфамида, с последующей непрерывной инфузией 40% дозы в течение 12-24 часов после химиотерапии. Непрерывное внутривенное введение может усиливать нефропротекторный эффект Месны (считается вторичным по отношению к метаболиту хлорацетальдегиду).Уропротекторный эффект сохраняется.
- Пероральный прием. Демонстрирует устойчивую экскрецию с мочой и биодоступность с мочой, приближающуюся к таковой при в/в введении. Скорость и количество экскреции лекарства менее изменчивы во времени и более длительны среди пациентов после перорального, чем после внутривенного введения. Защитное действие эквивалентно действию препарата, вводимого парентерально. Начальная доза (20% от химиопрепарата ХП) вводится в/в, затем дают таблетки через 2 и 6 часов (40% дозы ХП). Таким образом суточная доза уропротектора составляет 100%.
Если химиотерапевтические препараты используются для лечения других заболеваний (не онкологических, например, ревматоидного артрита), рекомендаций по применению МЕСНА нет.
Форсированный диурез
Группа экспертов ASCO по химиотерапевтическим средствам и защитным средствам лучевой терапии рекомендует пациентам, получающим циклофосфамид в высоких дозах сочетать МЕСНА с форсированным диурезом или использовать только форсированный диурез (ФД).
Использование ФД (гипергидратации) как более экономичный метод защиты мочевого пузыря было предложено в 1991 году. Эффективность ФД (в/в физиологический раствор 250 мл/час и фуросемид в дозировке, достаточный для поддержания диуреза > 150 мл/час) доказана исследованиями. Геморрагический цистит развился у 7% пациентов, и только у двоих он был клинически значимым.
Пациенты, получающие тазовую лучевую терапию. Конкретных рекомендаций для предотвращения позднего радиационного цистита у пациентов, перенесших тазовую ЛТ нет.
Амифостин
Амифостин представляет собой аминотиол, который является цитопротектором в нескольких тканях, включая гемопоэтические клетки-предшественники, почечные клетки, миокард, кишечный эпителий, нейрональные клетки и уротелий мочевого пузыря. Предлагаемый механизм действия включает производство активного метаболита тиола, который действует как внутриклеточный поглотитель свободных радикалов.
Амифостин показал потенциальную ценность для предотвращения поражения ЖКТ и острой токсичности мочевого пузыря при радиации.
Например, в одном рандомизированном исследовании 205 пациентам, подвергавшимся лучевой терапии по поводу злокачественных новообразований малого таза, случайным образом были назначены ежедневные в/в инъекции амифостина (340 мг/м 2 в течение 3-5 минут в день, за 15-30 минут до лучевой терапии). Уровень острой токсичности мочевого пузыря (более 2-й степени) был значительно ниже в группе амифостина к 4-й неделе (5%), чем без него (14%). Эта разница была еще более выраженной на 7 неделе (с амифостином 0%, без него 33%).
Однако данных, подтверждающих способность амифостина предотвращать позднюю токсичность, включая ГЦ нет. Несмотря на данные этого исследования, амифостин не используется клинически в современных планах лечения лучевой терапии.
Клюквенный сок при геморрагическом цистите
Клюквенный сок широко используется в качестве профилактического средства, а в некоторых центрах считается стандартом профилактического лечения. Однако механизм его действия широко обсуждается и до сих пор в значительной степени неизвестен.
Ранние исследования показали статистически незначимые или отрицательные результаты его применения, однако данные исследования уч. Бонетты и Ди Пьерро (2012 г.) свидетельствуют о том, что экстракт клюквы в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, оказывает в целом защитное действие на слизистую оболочку мочевого пузыря.
В этом исследовании 370 пациентов с аденокарциномой предстательной железы получали радикальную, адъювантную или лучевую терапию в области предстательной железы. В первой группе 184 этих пациентов получали экстракт клюквы в качестве профилактической терапии и 186 не получали (вторая контрольная группа). В первой группе (у тех, кто принимал экстракт клюквы) наблюдалось 16 случаев инфекций нижних мочевыводящих путей (8,7%), в контрольной – 45 ИНМП (24,2%).
Необходимы дополнительные исследования для дальнейшего изучения роли клюквенного сока в качестве профилактической терапии у пациентов, которым требуется лучевая терапия в области малого таза.
Другие превентивные меры
Данные небольшого пилотного исследования 20 пациенток, проходящих лучевую терапию по поводу гинекологических злокачественных новообразований, свидетельствуют о том, что профилактические инстилляции мочевого пузыря с 40 мл 0,2% раствора хондроитинсульфата уменьшают симптомы острого лучевого цистита.
Эффективность этой профилактической меры нужно оценить в ходе более надежных исследований.
Продолжение статьи
- Часть 1. Типы цистита – характеристика заболевания.
- Часть 2. Эозинофильный цистит – предрасполагающие факторы, сопутствующие патологии.
- Часть 3. Диагностика и лечение ЭЦ.
- Часть 4. Интерстициальный цистит: причины, симптомы, диагностика.
- Часть 5. Лечение интерстициального цистита.
- Часть 6. Геморрагический цистит – характеристика, причины.
- Часть 7. Лекарственный ГЦ – препараты, вызывающие заболевание, диагностика, лечение.
- Часть 8. Диагностика и лечение цистита геморрагического типа.
- Часть 9. Системные методы лечения геморрагического цистита.
- Часть 10. Геморрагический цистит у онкологических больных: риски, механизмы развития.
- Часть 11. Диагностика и профилактика ГЦ у больных с опухолями.
- Часть 12. Фолликулярный цистит.
Источник