Что такое бцж при раке мочевого пузыря
Лечение рака мочевого пузыря. БЦЖ терапия
Лечение рака мочевого пузыря с применением вакцины БЦЖ было известно еще 30 лет назад. Сегодня накоплен богатый опыт в применении иммунотерапии у больных с поверхностным раком мочевого пузыря. Сформирован узкий перечень показаний, рекомендации по целесообразности применения данного метода и противопоказания. Но с уверенностью утверждать, что метод полностью изучен, все еще нельзя. Механизм действия вакцины на раковые клетки до конца неизвестен.
История метода
В основу БЦЖ терапии рака мочевого пузыря легли многолетние наблюдения за здоровьем больных туберкулезом. Выяснилось, что они реже страдали злокачественными новообразованиями. Этот момент и послужил основанием для глубокого изучения эффективности БЦЖ при опухолях. В 1976 году A. Morales и соавторы поделились положительными результатами применения вакцины у больных с поверхностным раком мочевого пузыря. С тех пор метод приобрел популярность и продолжились научные изыскания.
Современный взгляд на БЦЖ терапию
БЦЖ – это вакцина от туберкулеза. Ее название произошло от сокращения слов: Бацилла Кальметта – Герена, фр. Bacillus Calmette-Guérin, BCG. Вакцинация данным препаратом внесена в национальный календарь профилактических прививок. Но вот уже несколько десятков лет вакцина БЦЖ успешно применяется онкологами для внутрипузырной терапии мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря.
Чем полезна вакцина при раке?
БЦЖ – это препарат иммунотерапии. При контакте с клетками мочевого пузыря, происходит усиление работы иммунной системы и возастает борьба с патологическими клетками.
При этом снижается вероятность рецидива заболевания и прорастания опухоли в прилежащие ткани.
Показания к БЦЖ терапии
При высокой вероятности рецидива болезни и перехода в инвазивную форму, прибегают к введению вакцины БЦЖ в полость мочевого пузыря. Это могут быть нижеперечисленные случаи:
- Папиллярный рак (Т1) второй степени и выше, при размере опухоли более 3 см, либо при наличии нескольких образований.
- Папиллярный рак (Та и Т1) третьей степени.
- Карцинома in situ – она имеет ряд особенностей. Во-первых, она плоская, что мешает удалить ее хирургически. Во-вторых, часто прорастает в слизистую мочевого пузыря.
Специалисты наших клиник-партнеров обязательно объяснят пациенту, почему БЦЖ терапия в данном случае оправдана и целесообразна и является наиболее подходящим лечением. Для тех, кто перенес операцию, делается перерыв более двух недель, необходимый на восстановление.
Противопоказания
Ниже представим их краткий список. Перечень противопоказаний для конкретного пациента определяется доктором на очном приеме.
- Пожилой возраст пациента, старше 80 лет;
- плохая переносимость процедуры;
- туберкулез;
- покраснение на месте кожной пробы Манту;
- заболевания иммунной системы;
- тяжелое состояние пациента;
- другие случаи, когда риск от процедуры превышает возможную пользу.
Описание метода
Лечение с помощью вакцины занимает шесть недель. После этого рекомендуется делать перерыв на полтора месяца и снова приступать к повторению курса. Теперь уже раз в неделю, одну-три недели.
Также возможна поддерживающая терапия при хорошем результате. Допускается ее проведение на протяжении трех лет. График введения препарата – раз в неделю. В течение 1-3 недель с перерывом в полгода.
В каждом конкретном случае врач даст подробные разъяснения и предупредит обо всех возможных осложнениях и побочных реакциях.
Как проходит лечение?
Лечение возможно в амбулаторных условиях. Один сеанс занимает около 3 часов. После этого пациент может вернуться к себе домой.
Перед сеансом пациенту рекомендуется ограничить прием жидкости, чтобы концентрация введенного в мочевой пузырь препарата не снижалась. Более подробно о подготовке и коррекции принимаемой терапии перед БЦЖ-терапией обязательно расскажет врач.
На приеме пациент занимает удобное положение. Медсестра аккуратно вводит катетер, через который подается препарат. Первые четверть часа необходимо будет провести лежа на животе, а после этого можно вставать и даже перемещаться. Лечебное воздействие препарата зависит от количества времени, которое он находится в полости мочевого пузыря. Обычно это составляет два часа. При необходимости и других показаниях, время воздействия может быть уменьшено, строго по согласованию с лечащим врачом.
Во время процедуры нельзя мочиться. Это может вызывать некоторые затруднения. Иногда катетер оставляют в мочевом пузыре, перекрывая выход. Это позволяет препарату не вытечь во время процедуры.
По окончании сеанса пациенту разрешается помочиться в туалет или открывается отверстие катетера, позволяя препарату вытечь.
Дома и в общественных местах пациенту рекомендуется соблюдать меры предосторожности. Так как БЦЖ – это живая вакцина, другие люди не должны подвергнуться контакту с возбудителем туберкулеза (даже в том виде, в каком он содержится в вакцине). Для этого, ближайшие шесть часов нужно следить, чтобы моча не разбрызгивалась на унитаз или руки. После мочеиспускания, унитаз нужно обработать неразбавленным средством для уничтожения остатков вакцины и оставить так на 15 минут. Вода спускается с опущенной крышкой унитаза. Обо всем этом, пациенту обязательно расскажут перед процедурой и после нее.
Побочные эффекты
Первое, на что воздействует препарат, это мочевой пузырь. Поэтому большинство осложнений касается местных реакций. Ниже мы перечислим основные возможные осложнения.
- Различные неприятные или болезненные ощущения в области мочевого пузыря могут сохраняться до двух суток. Для уменьшения их рекомендуется увеличить потребление жидкости и при необходимости, воспользоваться помощью обезболивающего препарата.
- Реже беспокоит лихорадка, кашель и боль в суставах. О первых симптомах подобного недомогания нужно незамедлительно сообщить врачу. Это может быть признаком инфекции и требовать неотложного лечения. В случае подобных осложнений могут потребоваться противотуберкулезные препараты.
- Возможны аллергические реакции в виде кожной сыпи и артралгии.
- Во избежание серьезных осложнений, терапия не проводится людям старше 80 лет. И проводится с осторожностью лицам старше 70 лет.
Важно знать при БЦЖ терапии
Во время секса на протяжении недели необходимо использовать презерватив. Это обеспечит защиту партнера. Вакцина может содержаться как в сперме (у мужчины), так и в вагинальной жидкости (у женщины).
Контрацепция на весь период лечения обязательна. Так как влияние вакцины на будущего ребенка не изучено и может иметь последствия.
Перспективы БЦЖ терапии
Сегодня ведется дальнейшее изучение метода. Специалисты рассматривают целесообразность комбинации БЦЖ с интерфероном. Некоторые исследования даже показывают, что применение интерферона позволит снизить дозу БЦЖ. Однако такое решение требует проведения серьезных клинических испытаний и пока находится в разработке.
Компания «Русский доктор» заботится о своих пациентах и предлагает лучшее, что есть сегодня в медицине. Позвоните нам или оставьте заявку на сайте для консультации у выдающихся докторов.
С пожеланиями здоровья,
Ваш «Русский доктор».
Источник
Если у вас диагностировали неинвазивный (поверхностный) рак мочевого пузыря, остановить рост опухоли и предотвратить рецидивы можно с помощью БЦЖ-терапии. Это революционный альтернативный метод лечения онкологических заболеваний, который на ранних стадиях рака позволяет обойтись без полостной операции, а также эффективно используется в качестве основной профилактики рецидива после хирургического вмешательства.
БЦЖ-терапия в French Clinic
БЦЖ-терапия – использование в лечебных целях вакцины бациллы Кальметта-Герена, которую применяют в детском возрасте для профилактики туберкулеза, саркоидоза и ряда других заболеваний. Мощный иммуностимулирующий эффект этой вакцины нашел применение в современной онкотерапии.
Оставьте свой номер телефона.
Вам перезвонит администратор клиники.
Как вакцина БЦЖ влияет на раковые клетки
При онкологических заболеваниях аномальные клетки зачастую маскируются под здоровые. Иммунная система не может их распознать, и злокачественное новообразование растет быстрее. Вакцина БЦЖ запускает естественную защитную реакцию организма. Размножаясь, бациллы Кальметта-Герена стимулируют местный иммунитет и делают раковые клетки видимыми для лейкоцитов, которые отвечают за уничтожение инородных для организма структур.
В результате проведения процедуры БЦЖ иммунная система разрушает старые клетки имеющейся опухоли и не дает образовываться новым, останавливается и предотвращается рост злокачественного новообразования.
БЦЖ-терапия дает хорошие результаты при неинвазивном раке мочевого пузыря, когда опухоль еще не вышла за пределы слизистой оболочки органа и не успела распространиться в мышечные ткани. Эта методика стала общепринятым мировым стандартом профилактики рака мочевого пузыря.
Онкологию мочевого пузыря в 70-80% случаев диагностируют на ранней стадии и, если лечение начато своевременно, БЦЖ в 5 раз эффективнее, чем химиотерапия.
Как проходит лечение
Препарат для терапии по поводу злокачественной опухоли вводят непосредственно в мочевой пузырь с помощью автосмазывающегося катетера, так как при процедуре нельзя использовать другие смазывающие вещества, которые могут снижать эффективность БЦЖ-вакцины.
Сама процедура в медицинском центре French Clinic проходит безболезненно и быстро для пациента. Схему вакцинаций и общую продолжительность курса определяет врач-уролог, ориентируясь на результаты гистологического исследования тканей опухоли и прогресс лечения. В среднем курс состоит из 10 процедур, которые выполняют раз в месяц.
Какие бывают противопоказания
У иммунотерапии с помощью препарата БЦЖ есть ряд противопоказаний:
- повышенная чувствительность к компонентам вакцины или их непереносимость;
- наличие у пациента туберкулеза;
- иммунодефицитные состояния (в том числе СПИД, лимфома, лейкемия);
- беременность и период лактации.
В большинстве случаев у пациентов после БЦЖ-терапии не проявляются побочные действия. Изредка процедура может спровоцировать воспаление слизистой мочевого пузыря (цистит), абсцесс и другие осложнения. Но в сравнении с последствиями химиотерапии и ЛТ эти побочные действия значительно легче переносятся организмом, а терапевтический и противорецидивный эффекты вакцинации делают все ее недостатки незначительными.
Популярные вопросы
1. Можно использовать БЦЖ, если рак перешел в инвазивный?
При инвазивной стадии вакцина БЦЖ не используется.
2. Если после первой процедуры иммунотерапии в моче появилась кровь, это нормально?
Поскольку иммунотерапию проводят внутрипузырно, стенки мочевого пузыря могут воспалиться. У некоторых пациентов в моче может появиться кровь на 1-2 день после процедуры (в большинстве случаев этого не происходит), и в норме это проходит самостоятельно.
3. Не может ли туберкулезная палочка из вакцины вызвать туберкулез?
Препарат изготавливают из специально обработанной микобактерии, которая неспособна привести к заболеванию. Она интенсивно стимулирует местный иммунитет, не заражая организм.
Источник
Клинико-фармакологическая группа:  
Вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины
Входит в состав препаратов
Входит в перечень:
ЖНВЛП
АТХ:
J.07 Вакцины
Фармакодинамика:
Живые микобактерии штамма БЦЖ-1, размножаясь внутриклеточно, приводят к неспецифической стимуляции клеточного иммунного ответа.
Фармакокинетика:
На данный момент нет подробного описания фармакокинетики препарата.
Показания:
Иммунотерапия поверхностного (Та, T1, Tis) paка мочевого пузыря; профилактика рецидивов рака мочевого пузыря после трансуретрального удаления опухоли.
II.C64-C68.C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
Противопоказания:
Туберкулез в анамнезе; диаметр папулы после внутрикожного введения туберкулина в дозе 2 ТЕ (проба Манту) 17 мм и более; иммунодефицитные состояния; острый цистит или макрогематурия (до исчезновения клинических проявлений); тяжелые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации; травматичная катетеризация или появление крови после катетеризации мочевого пузыря (для инстилляции в данный день).
С осторожностью:
Применять после перенесенных инфекционных заболеваний; при иммунодефиците.
Беременность и лактация:
Противопоказания к применению у беременных и кормящих. Нет достоверной информации на сегодняшний день.
Способ применения и дозы:
Внутрипузырно.
За 3-11 суток до проведения иммунотерапии больному проводят внутрикожно пробу Манту с 2 ТЕ очищенного туберкулина в стандартном разведении. Постановку пробы и учет ответной реакции проводят в соответствии с инструкцией по применению туберкулина. Проба Манту выполняется в противотуберкулезном диспансере или лицами, имеющими специальную справку-допуск. Применение вакцины допускается, если диаметр папулы менее 17 мм.
В день проведения БЦЖ-иммунотерапии запрещается парентерально вводить другие лекарственные средства, кроме необходимых по жизненным показаниям. При наличии пиурии, бактериурии, дизурии до начала лечения необходимо провести антибактериальную терапию до полной ликвидации клинических симптомов цистита.
Профилактику рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря рекомендуют начинать не ранее чем через 3 недели после удаления опухоли. Катетеризацию мочевого пузыря производят эластичным катетером, не травмируя слизистую уретры и мочевого пузыря. После опорожнения мочевого пузыря его следует промыть стерильным 0.9% раствором натрия хлорида и убедиться, что в промывной жидкости отсутствует примесь крови. После этого дозу вакцины разводят в 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят по катетеру в мочевой пузырь. Раствор удерживается в мочевом пузыре в течение 2 часов. Желательно, чтобы в течение этого времени пациент менял положение тела для равномерного контакта вакцины со стенками мочевого пузыря. Через 2 часа мочевой пузырь опорожняется в емкость, содержащую не менее 500 мл дезинфицирующего раствора (5% хлорамин), время экспозиции 6 часов.
Рекомендуемая разовая доза вакцины – 100-120 мг 1 раз в неделю. Курс иммунопрофилактики – 6 еженедельных инсталляций. В дальнейшем возможно проведение поддерживающей иммунотерапии по 100-120 мг внутрипузырно 1 раз в 3 месяца до 2 лет.
Лечение карциномы in situ и папиллярного поверхностного рака мочевого пузыря: инсталляции следует начинать не ранее чем через 3 недели после биопсии опухоли. Методика введения препарата в мочевой пузырь аналогична описанной выше. Разовая доза – 100-120 мг 1 раз в неделю. Индукционный курс – 6 еженедельных инсталляций. Через 3-4 недели после окончания лечения проводится контрольное обследование.
При неполной регрессии опухоли или положительном результате цитологического исследования мочи целесообразно проведение второго курса. Проведение более двух индукционных курсов БЦЖ-терапии нецелесообразно.
При полной регрессии опухоли возможно проведение поддерживающей иммунотерапии по 100-120 мг 1 раз в 3 месяца до 2 лет.
Побочные эффекты:
Нет данных.
Передозировка:
Нет данных.
Взаимодействие:
Нет данных.
Особые указания:
Больной должен быть предупрежден о возможных осложнениях БЦЖ-терапии.
Побочные реакции и осложнения чаще встречаются у больных с малой емкостью мочевого пузыря (менее 150 мл), после предшествующей лучевой терапии.
В развитии системных побочных эффектов ведущее значение принадлежит гематогенному распространению БЦЖ. Как правило, они развиваются после грубых травматичных катетеризаций мочевого пузыря с последующим введением БЦЖ. Генерализации инфекции способствует ослабление иммунитета, обусловленное инфекцией вируса иммунодефицита человека, приемом иммунодепрессантов.
Разведенную вакцину необходимо предохранять от воздействия дневного солнечного света и вводить сразу после разведения.
Инструкции
Источник
Библиографическое описание:
Рак мочевого пузыря: внутрипузырная иммунотерапия вакциной БЦЖ / А. С. Брагинец, Д. В. Крицкий, А. И. Петрашевский [и др.]. – Текст : непосредственный // Молодой ученый. – 2018. – № 14 (200). – С. 102-104. – URL: https://moluch.ru//200/49173/ (дата обращения: 27.04.2021).
Рак мочевого пузыря (РМП) – весьма распространенное злокачественное заболевание (около 2-5 % от всех неоплазий, заболеваемость 10-15 человек на 100 000 населения). При этом четко прослеживается связь между высоким риском возникновения РМП и работой в резиновой, текстильной и лакокрасочной промышленности. Важную роль имеет табакокурение, что вызвано наличием в продуктах горения табака полициклических углеводородов. Мужчины болеют достоверно чаще женщин – заболеваемость у них на 2,5-6 раз выше. Ко всему прочему, риск возникновения РМП прогрессивно возрастает с возрастом, в особенности после 65 лет.
Рак мочевого пузыря – это неоплазия, возникающая из эпителиальных клеток мочевого пузыря (уротелия). Переходноклеточный рак мочевого пузыря(ПКРМП) – чаще всего встречающаяся форма этого новообразования. 3/4 всех впервые выявленных опухолей мочевого пузыря относятся к поверхностным, не вовлекающим мышечный слой, т. е. стадии Тa, Т1 и Тis (карцинома in situ, CIS). Та – опухоль, ограниченная эпителием; T1 – опухоль, проникающая в базальную мембрану, но не вовлекающая мышечный слой мочевого пузыря; карцинома Тis – плоская (не папиллярная) внутриэпителиальная опухоль.
Поскольку мышечный слой не вовлекается в инвазию поверхностной формы опухоли, то для лечения таких неоплазий вполне достаточно местного лечения в виде воздействия на уротелий. Начинать лечение следует с трансуретральной резекции (ТУР) мочевого пузыря. Но стоит иметь в виду, что после выполнения этого хирургического вмешательства неоплазия рецидивирует в 8 из 10 случаев, а прогрессирование наблюдается от 2 до 50 %.
С целью профилактики рецидивов в послеоперационном периоде используется внутрипузырная терапия. Существует возможность использования как химиотерапии, так и иммунотерапии в отдельности и их сочетанное применение.
При решении вопроса о послеоперационном назначении иммунотерапии БЦЖ необходимо обращать внимание на степень злокачественности неоплазии. Вне зависимости от стадийности при опухолях G3 рецидивы встречаются в 70 % случаев, а риск прогресса в течение 3 лет составляет 45 %. При опухолях T1G3 прогрессия наблюдается в 52 % случаев, а среднее время до прогрессирования – 12,7 года. В пятилетний период после диагностики переход опухоли в инвазивную отмечается у 35 % пациентов, у 16 % – в сроки от 5 до 10 лет после установления диагноза и у 12 % – от 10 до 15 лет. Пятилетняя летальность составляет 25 %, а еще за последующие 5-15 лет погибает еще 10 % пациентов. Такой не внушающий надежду прогноз требует проведения внутрипузырной терапии у больных низкодифференцированным ПКРМП вне зависимости от стадии опухоли.
Адъювантная внутрипузырная терапия предполагается также при выявлении раковых клеток в анализе мочи, выполняемом после хирургического вмешательства (это свидетельствует о нерадикальном удалении опухоли), рецидивировании неоплазии и обнаружении диспластического эпителия мочевого пузыря.
Иммунотерапия БЦЖ сокращает частоту рецидивов примерно на 40 % по сравнению с 14 % при использовании химиотерапии (установлено, что для больных с поверхностными опухолями без наличия сопутствующей СIS 5летняя выживаемость без случаев рецидивов после лечения доксорубицином составила 17 % по сравнению с 37 % после БЦЖ-терапии). Следовательно, внутрипузырная терапия вакциной БЦЖ позволяет сократить риск рецидивирования после оперативных вмешательств, профилактировать прогресс опухоли, избежать радикального удаления мочевого пузыря, улучшить качество жизни пациента и уменьшить летальность от данного заболевания.
БЦЖ-терапия нашла свое место в качестве внутрипузырной терапии, когда более 40 лет Моралес с соавторами предоставили данные о своем успехе в ее применении.
Механизм действия вакцины БЦЖ – иммунный. Для развития местной иммунной реакции необходим тесный контакт вакцины со стенкой мочевого пузыря. В результате стимуляции уротелия микобактериями выделяются цитокины (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-, интерферон (ИФН)). В дальнейшем происходит миграция нейтрофилов и тканевых макрофагов, выделяющих свой спектр хемо- и цитокинов, «привлекающих» к очагу CD4+-T-лимфоциты, и баланс выделяемых цитокинов смещается в сторону цитокинов T-хелперов 1-го типа. Последующее эффективное уничтожение клеток РМП зависит от функции CD4+- и CD8+-T-лимфоцитов, а также натуральных киллеров (NK-клеток). Эти T-лимфоциты, обладающие цитотоксическим направлением действия, и особенно NK-клетки являются основными исполнителями, уничтожающими клетки РМП при БЦЖ-иммунотерапии.
Целесообразно дополнительное назначение витаминотерапии (ретинол 40 000 МЕ, пиридоксин 100 мг, аскорбиновая кислота 2 г, токоферол 400 МЕ). Это также снижает количество рецидивов.
Эффективно назначение данного вида иммунотерапии и при нерезектабельных формах РМП (до 84 %). Но не стоит рассматривать иммунотерапию как замену оперативного вмешательства. Также, вакцина БЦЖ не рекомендована в качестве единственной формы терапии мышечно-инвазивных форм рака мочевого пузыря.
До сих пор вопрос дозировки вакцины является дискутабельным, но многочисленные исследования доказывают, что минимальной эффективностью она обладает при наличии хотя бы 1*106 живых микобактерий.
Лечение данным иммунопрепаратом начинается в среднем через 3-4 недели после трансуретральной резекции мочевого пузыря. После введения вакцины пациентам необходимо удерживать введенную жидкость около 1-2 ч. С целью улучшения контакта препарата поверхностью стенки мочевого пузыря необходимо посоветовать пациенту менять положение тела. Однако, некоторые специалисты выбирают меньший срок экспозиции с целью снижения токсичности. Инстилляции должны проводиться на протяжении 6 недель каждую неделю (индукционный курс). В дальнейшем назначается поддерживающая терапия наиболее часто проводится 3-недельными циклами через 3, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 мес. после первого курса введения.
На сегодня нет надежных прогностических критериев для предсказания эффективности БЦЖ-иммунотерапии, поэтому при выборе метода лечения следует руководствоваться клиническими и морфологическими параметрами, которые могли бы указать на вероятность рецидива и прогрессии.
Ограниченный спектр эффективности внутрипузырного введения химиопрепаратов и высокая токсичность БЦЖ обусловливают необходимость поиска новых методов в профилактике рецидивов и лечении поверхностного рака мочевого пузыря.
Литература:
- American Joint Committee on Cancer: AJCC Cancer Staging Manual. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, 1997
- Lebret T, Bohin D, Kassardjian Z et al. Recurrence, progression and success in stage Ta grade 3 bladder tumors treated with low dose bacillus Calmette-Guerin instillations. J Urol 2000; 163(1): 63-67
Основные термины (генерируются автоматически): внутрипузырная терапия, пузырь, мышечный слой, CIS, лечение, неоплазия, опухоль, хирургическое вмешательство.
Источник